骨巨细胞瘤的细胞遗传学研究

骨巨细胞瘤（ＧＣＴ）染色体的数目集中于二倍体，部分病例出现超二倍体或多倍体核型。末端缺失是ＧＣＴ中最常见的染色体结构异常，由此导致端端易位，形成双着丝粒，甚至三着丝粒染色体。本组有８例ＧＣＴ出现末端融合或双着丝粒染色体，６例发现有多倍体核型。与流式细胞ＤＮＡ定量对比研究发现染色体数目畸变与ＤＮＡ含量有一致的关系。在ＧＣＴ中，其它可见的染色体畸变有环状染色体、标记染色体、双微体等。由于研究时间尚短，     

源于脾细胞的破骨细胞样细胞体外培养及其对成骨细胞的影响

目的探讨破骨细胞及其亚细胞结构对成骨细胞生长的影响。方法C57雌性小鼠,经尾静脉注射5-FU后,取其脾脏细胞,在白介素(IL)-3,6和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、1α,25-(OH)2D3的诱导下获得大量的破骨样细胞(OLC)。将破骨样细胞、NaF、离心去除OLC的培养基及其亚细胞结构——细胞核、线粒体与成骨细胞共培养5d后,检测成骨细胞增殖率和碱性磷酸酶含量以及成骨细胞Cbfα1的表达活性。结果OLC及离心去除OLC的50%培养基均可使成骨细胞增殖率显著增加(P<0.05)。NaF、OLC、OLC细胞核和离心去除OLC的25%培养基均可使成骨细胞的碱性磷酸酶活性增高(P<0.05);离心去除OLC的培养基对成骨细胞的碱性磷酸酶比活性具有显著的促进作用(P<0.05)。NaF、OLC细胞质和离心去除OLC的50%培养基均可使成骨细胞的Cbfα1的表达明显加强(P<0.05)。结论OLC对成骨细胞的生长和功能均有促进作用。     

高产量高纯度的破骨细胞分离培养

目的 获得高产量高纯度破骨细胞，为骨吸收的体外研究提供丰富的细胞来源。方法 将经典分离乳兔四肢骨破骨细胞的方法与1，25(OH)2D3诱导骨髓干细胞生成破骨样细胞的方法相结合，并应用0．05％胰蛋白酶／0．02％ EDTA联合消化的方法将其纯化。结果 该方法可诱导生成大量的破骨样细胞，0．05％胰蛋白酶／0．02％ EDTA联合消化可使破骨细胞纯化率达95％。诱导生成的破骨样细胞TRAP染色阳性，体外培养具有噬骨能力。结论 该培养方法可产生大量高纯度的破骨样细胞，可为破骨细胞的体外分子生物学研究提供丰富的细胞来源。     

骨巨细胞瘤细胞生物学研究进展

骨巨细胞瘤(GCT)血管生成、局部浸润、细胞生物学方面的研究,近年有了新的进展.研究表明促血管内皮生长因子不仅可促进肿瘤血管生成,还可直接调节肿瘤细胞增殖;对基质金属蛋白酶在肿瘤细胞局部侵袭中的作用提出了怀疑;增殖调节基因p21、p27及细胞周期素D1之间的相互作用调节了肿瘤细胞增殖和巨细胞形成等;GCT可能来自成骨细胞谱系.这些新认识对GCT治疗、预后判断提供了帮助.     

儿童坐骨骨巨细胞瘤继发动脉瘤样骨囊肿1例

<正>患儿,女,9岁,因"左臀部疼痛1年余,加重1个月"于2015年12月8日步行入院。患儿1年前出现左侧臀部疼痛,夜间显著,当时未予重视。近1个月来疼痛明显加重,至当地医院就诊,行肿物穿刺活检,病理提示:骨巨细胞瘤。入院查体:正常步态,双下肢等长。左坐骨支压痛,可及深部肿物,质硬、压痛,无活动。CT显示:左侧坐骨膨胀性囊状改变,骨皮质变薄并见骨缺损(见图1)。MRI平扫加增强提示:左侧坐骨斑片状异常信号,增强扫描病灶明显强化,未见     

放射线照射对体外培养的骨巨细胞瘤细胞作用的实验研究

目的 :对体外培养的骨巨细胞瘤细胞进行放射线照射 ,并观察其效应。方法 :对 6例经临床、X线和病理组织学检查证实的骨巨细胞瘤标本进行体外细胞培养 ,传代后实验组进行放射线照射处理 ,对照组未进行放射线处理。分别采用倒置显微镜观察、台盼蓝染色后计数、MTT法测定和FCM分析来观察放射线照射对体外培养的骨巨细胞瘤细胞的细胞毒性和细胞周期的影响。结果 :放射线照射后 ,体外培养的骨巨细胞瘤细胞可见逐渐发生皱缩和脱落 ,细胞存活率为 8 2 7%～ 13 5 0 % ,细胞毒性指数为 83 19% ,FCM分析显示G0与G1期比例明显增加 ,G2与M期比例明显减少。结论 :放射线照射对体外培养的骨巨细胞瘤细胞有较强的细胞毒性作用     

骨巨细胞瘤干细胞的分离鉴定

目的 探索从骨巨细胞瘤（giant cell tumor of bone,GCTB）中分离肿瘤干细胞的方法.方法 对临床GCTB患者的手术标本进行原代培养,并对获得的细胞株进行特定条件下的培养获得球体细胞,在此基础上对球体细胞进行自我更新能力和干细胞相关基因检测,并通过免疫缺陷小鼠对该亚群致瘤能力进行评价.结果 从GCTB中分离出表达干细胞相关基因的球体细胞群,该球体细胞群高表达干性基因OCT4、NANOG、SOX2,具备更强的侵袭性,动物实验表明球体细胞致瘤能力比原代细胞更强.结论 GCTB中存在肿瘤干细胞,可成功进行分离鉴定,在此基础上对该亚群的生物学特性进行的初步探索,为将来进一步的研究和寻找临床治疗方法提供了理论基础.     

人外周血单个核细胞体外诱导成为破骨细胞样细胞阳性率研究

目的研究人外周血单个核细胞体外诱导成为破骨细胞样细胞阳性率。方法将人外周血以密度梯度离心方法分离出单个核细胞，实验组在地塞米松、1，25（OH）2D3和M—CSF的存在下，在盖玻片和骨磨片上与UMR106细胞共同培养20天，对照组除不与UMR106共培养外，其余条件与实验组相同。结果在培养20天后，实验组电镜检查发现有多核巨噬细胞形成，有伪足，骨磨片上有骨吸收陷窝形成，盖玻片上有TRAP染色阳性细胞形成，其细胞阳性率约为3％，对照组没有TRAP阳性细胞形成。结论人外周血单个核细胞在地塞米松、1，25（OH）2D3和M-CSF的存在下，与UMR106细胞共同培养有TRAP阳性细胞形成，其细胞阳性率约为3％，提示可能在单核，巨噬细胞分化较早阶段就决定了哪些细胞能被诱导成为OLC。     

An unusual giant cell tumour of bone

Summary This is a report of an 18-year old girl with an unusual giant cell tumour. Although it is difficult to distinguish between a multifocal giant cell tumour of bone and a primary giant cell tumour with metastases in other bones, we believe that our case is either a multicentric or a multifocal giant cell tumour.

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Résumé Présentation d'une tumeur à cellules géantes de type inhabituel chez une jeune fille de 18 ans. Bien qu'il soit difficile de distinguer une tumeur à cellules géantes à foyers multiples d'une tumeur primitive accompagnée de métastases au niveau d'autres os, il semble bien que ce cas soit une tumeur à cellules géantes multifocale.

     

Heterotransplantation of the cultured cell from a human giant cell tumour of bone

Summary We have transplanted cultured cells derived from a human giant cell tumour of bone (G-1 cell) into immunologically suppressed mice. The resulting growths were morphologically and cytokinetically analyzed. We have obtained information on the cytokinetic influences of anti-cancer agents on heterotransplanted tumours using the double labelling method.Tumour formation was noted in 56 out of 76 mice, i.e. 76%. In 3 mice which had been kept under observation the large tumours led to death.The heterotransplanted tumours of G-1 cells had morphologically malignant and non-epithelial characteristics. The cells appeared to have undergone malignant change during their long period of cultivation.Using the double labelling method, 5-FU was found to prolong the DNA synthetic time and decrease the cell birth rate of G-1 cells in vivo. Accordingly, 5-FU is the most effective anti-cancer agent to G-1 cells.In order to improve the prognosis in a malignant bone tumour the most effective anti-cancer agent should be determined by testing on a heterotransplanted tumour derived from the patient.

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Résumé Les auteurs ont greffé des cellules cultivées à partir d'une tumeur osseuse à cellules géantes humaine (cellule G-1) sur des souris ayant subi une suppression immunitaire. Les tumeurs résultantes ont été analysées sur le plan morphologique et cytocinétique. Grâce à la technique du double marquage, on a obtenu des informations concernant les influences cytocinétiques des agents anticancéreux sur les tumeurs hétérotransplantées.Des tumeurs se sont développées chez 56 souris sur 76, soit 76%. Chez trois animaux soumis à une observation prolongée, on a constaté que les volumineuses tumeurs qui se sont formées ont entraîné la mort.Les tumeurs hétérotransplantées des cellules G-1 étaient morphologiquement malignes et non épithéliales. Les cellules ont apparemment subi une transformation maligne pendant leur longue période de culture.A l'aide du double marquage on a trouvé que le 5-fluoro-uracile prolongeait le temps de synthèse de l'ADN tandis qu'il diminuait le taux de division des cellules G-1 in vitro. Le 5-fluoro-uracile est donc l'agent anticancéreux le plus efficace à l'égard des cellules G-1.Pour améliorer le pronostic d'une tumeur osseuse maligne, on devrait déterminer l'agent anticancéreux le plus efficace en le testant sur une tumeur hétérotransplantée dérivée du malade.

     

Tissue culture studies on human giant cell tumour and osteosarcoma

Summary Benign giant cell tumours showed a sharp chromosome number mode at 46 with a superficially normal diploid karyotype. Osteosarcomas, however, were characterised by having aneuploid modal numbers. LDH isozyme patterns of giant cell tumours showed a maximum activity in Fractions IV and V, whereas that of osteosarcomas apparently fell in a range of Fraction III.Thirty-three giant cell tumours and 22 osteosarcomas were cultured in vitro. In general, frequencies of polyploid and aneuploid cells increased with the accretion of in vitro generations, and LDH isozyme patterns showed a marked increased activity of Fraction V in the early subculture passages. Two permanent cell lines of giant cell tumours were successfully established; they showed striking morphological changes of cells and the modal chromosome number fell in a range of hypotriploidy. LDH isozyme pattern showed maximum activity in Fractions III and IV, respectively. An interesting fact is that these cell lines in later subculture generations, formed tumours by subcutaneous inoculations and tumour death occurred by intravenous inoculation. Histologically, the tumour nodules provided evidence for the presence of sarcomatous stromal cells. Furthermore, osteoid and chondroid tissues surrounded by sarcomatous cells occurred in subcutaneous tumours.

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Résumé Les tumeurs bénignes à cellules géantes ont un pic de fréquence chromosomique de 46 avec un caryotype diploïde apparemment normal. Par contre, les ostéosarcomes sont caractérisés par un pic de fréquence chromosomique aneuploïde. Les profils des isozymes de la lacticodéshydrogénase ont montré une activité maximum dans les fractions IV et V, tandis que celle des ostéosarcomes semblait appartenir à la Fraction III.Trente trois tumeurs à cellules géantes ainsi que vingt deux ostéosarcomes ont été cultivés in vitro. En général, la fréquence des cellules polyploïdes et aneuploïdes a augmenté au fur et à mesure des générations in vitro et les profils des isozymes de la lacticodéshydrogénase ont montré une nette augmentation de l'activité de la Fraction V pendant les transferts initiaux. Deux lignées permanentes de tumeurs à cellules géantes ont été établies. Ces cellules ont subi des changements morphologiques frappants et leur pic de fréquence chromosomique était dans la gamme d'une hypotriploïdie. L'activité maximum de la lacticodéshydrogénase des deux lignées a été retrouvée respectivement dans les Fractions III et IV.Il est intéressant de noter que, lors des générations ultérieures in vitro, ces lignées ont été capables de former des tumeurs par inoculation sous-cutanée et de provoquer la mort à la suite d'inoculation intraveineuse. Du point de vue histologique, les nodules tumoraux montraient la présence d'un stroma de cellules sarcomateuses. Par ailleurs, les tumeurs sous-cutanées étaient faites de tissu ostéoïde et chondroïde entouré de cellules sarcomateuses.

     

Multicentric metachronous giant cell tumour of vertebrae and tibia

Background Multiple metachronous giant cell tumours (GCT), occurring in an individual are extremely rare. Purpose A patient presenting with GCT of multiple thoracic and lumbar vertebrae, 14 year subsequent to occurrence of GCT of proximal end of left tibia, is being reported. Study design Case report. Method Forty-year-old male presented with upper motor neuron paraplegia with sphincter involvement and complete sensory involvement below T11 spinal level. There was a surgical scar of resection arthrodesis of left knee for GCT proximal tibia. Radiographs showed compression of T8, T10, T12, L1 and L4 vertebrae. Routine haematological investigations including serum PTH levels were normal. MRI scan and CT scan showed expansile mass lesion and compression of cord at D12 and L1 vertebrae. Posterior decompression and stabilization was performed. Results As the second focus of the disease occurred 14 years after the appearance of initial lesion, the second independent focus of the disease, rather than a metastasis, is the likely cause. Conclusion It is the first reported case of multiple giant cell tumour of the spine above the sacrum.     

空泡型质子泵在骨巨细胞瘤多核巨细胞中表达

通过电镜观察附着于骨片的骨巨细胞瘤多核巨细胞，表明在骨吸收时具有褶皱缘结构。采用可标记破骨细胞褶皱缘的空泡型质子泵３１ＫＤ亚基的抗体，对体外培养的骨巨细胞瘤细胞进行免疫组织化学染色，结果显示多核巨细胞为阳性，间质细胞为阴性，阳性区主要分布于多核巨细胞浆内的空泡区及伪足区。通过ｍＲＮＡ原位杂交方法检测到，多核巨细胞和间质细胞中均有空泡型质子泵的３ｌＫＤ亚基ｍＲＮＡ表达。结果提示多核巨细胞与破骨细胞可能有相似的骨吸收泌酸机制。     

人成骨细胞与外周血单核细胞共同培养诱导破骨细胞样细胞

目的 探讨人外周血单核细胞与原代人成骨细胞共同培养体外转化为破骨细胞样细胞的条件,并观察其体外生长,功能情况。方法 分别分离培养人成骨细胞,外周血单核细胞,并在含1,25（OH）2D3（10^-7mol/L）,地塞米松（10^-8mol/L)及巨噬细胞集落刺激因子（M－CSF）（25ng/ml)的条件液中共同培养,用相差显微,抗酒石酸酸性磷酸酶染色（TRAP）观察破骨细胞样细胞生长情况,应用扫描电镜（SEM）观察骨片隐窝以反映其功能。结果 共同培养中的单核细胞逐渐融合;TRAP染色阳性多核细胞在第7天明显增多;骨片隐窝呈现多种形态。结论 人原代成骨细胞与人外周血单核细胞共同培养可以诱导出破骨细胞样细胞,但应该选择分化程度较低的细胞以及控制接种密度。     

A rare case of giant cell tumour arising from anterior cruciate ligament: Its diagnosis and management

Tenosynovial giant cell tumour is a locally aggressive tumour arising from the synovia of the fibrous tissue surrounding the joints, tendon sheaths and tendons. Areas of predilection are the hand, and in the case of synovial joints, the knee joint is particularly affected. We describe a rare case of an intra-articular localized tenosynovial giant cell tumour arising from the anterior cruciate ligament (ACL) in a 27 year male who presented with pain and giving way of his left knee without prior history of any trauma. Tests for internal derangement of knee were negative. MRI reported an ACL tear with a heterogeneous fibrous mass attached to the distal part, most probably an organized haematoma. It was decided to do a diagnostic arthroscopy before proceeding for ACL reconstruction. Arthroscopy revealed a purple coloured mass attached to distal part of ACL. The mass was removed piecemeal using an additional posterolateral portal. ACL was found intact. Histopathology reported it to be tenosynovial giant cell tumour. The patient was asymptomatic at each subsequent follow up. It is a rare diagnosis which presented as an ACL tear; in such suspected cases it is prudent to perform a diagnostic arthroscopy before going for ACL reconstruction.     

The treatment of giant cell tumours

Summary Eighty-five consecutive cases of giant cell tumours have been reviewed with a follow-up of between 2 and 24 years. Seventy-five tumours were located in the periphery of which 51 were treated by resection and 28 by curettage. Resection was routinely used in all patients except for lesions at the hip, knee and shoulder. At the hip and shoulder all aggressive tumours were resected, the others curetted. At the knee all tumours invading one condyle only were resected and reconstruction achieved utilising the patella on a vascular pedicle. Aggressive tumours involving both condyles were resected and continuity restored by arthrodesis or prosthetic replacement. No aggressive tumours at this site were curetted.Of 36 patients seen from onset, one died from pulmonary metastases after malignant recurrence of an apparently benign tumour. There were two local recurrences. All other patients were symptom free at 3 to 22 years after operation.Our results favour resection in all patients whose tumours show evidence of being aggressive and in all other situations where practicable. Curettage should be used in non-aggressive tumours where resection might prove difficult or cause marked interference with function.

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Résumé Quatre-vingt-cinq observations de tumeurs à cellules géantes, suivies de 2 à 24 ans, ont été analysées.De 75 tumeurs aux membres, 51 ont été réséquées et 28 traitées par curetage.La résection fut pratiquée chez tous les patients, à l'exception des lésions de la hanche, du genou et de l'épaule. Au niveau de la hanche et de l'épaule, eneffet, seules les tumeurs envahissantes ont été réséquées, les autres furent curetées.Au genou, la résection suivie de reconstruction à l'aide de la rotule dotée d'un pédicule vasculaire a été pratiquée pour les tumeurs envahissant seulement un condyle.Dans les cas d'envahissement des deux condyles fémoraux, la résection fut suivie d'une arthrodèse ou d'une arthroplastie totale par prothèse. Le curetage constitua le traitement pour les tumeurs plus localisées.Sur 36 patients suivis dès le début de l'affection, un seul mourut de métastases pulmonaires suite à une récidive maligne d'une tumeur qui, au départ, paraissait bénigne. Deux récidives locales se manifestèrent. De 3 à 22 ans après l'opération, tous les autres patients étaient apparemment guéris.Sur la base de nos résultats, nous préconisons la résection chez tous les patients dont les tumeurs montrent une tendance à l'envahissement et dans tous les cas où elle est possible. Le curetage sera réservé aux tumeurs peu envahissantes dans les cas où la résection s'avèrerait difficile ou comporterait une grave atteinte fonctionnelle.

     

The dilemma of denosumab: Salvage of a femoral head giant cell tumour

INTRODUCTION

Denosumab is a monoclonal RANKL antibody which has been shown to be highly effective in treating giant cell tumour (GCT) of bone. We report on its use as a neo-adjuvant agent to avoid morbid surgery for an adolescent.

PRESENTATION OF CASE

We report a case of a15-year old female with a Campanacci 3 GCT involving the femoral head and neck.

DISCUSSION

To preserve bone stock and avoid an outright hip replacement, the patient was given denosumab pre-operatively to consolidate the tumour. After receiving 6 months of treatment, a rim of cortical bone had developed to allow an extended curettage of the tumour to be performed without fear of collapse of the articular surface.

CONCLUSION

This is the first reported case of the use of denosumab in GCT of the femoral head and neck. We describe our experience in the neo-adjuvant use of denosumab and offer suggestions for future use. Further studies will be needed to see if denosumab has a role in conventional GCT and whether it can lead to a lowering of local recurrence rates.     

A case report. Tenosynovial giant cell tumour in the tendon of extensor digitorium longus

Soft tissue lesions found within the foot and ankle can vary in their origin. Tenosynovial giant-cell tumours (TSGCT) are quoted as rare in their presentation yet also reported to be the sixth most common benign lesion in the foot.This article presents a case report following the patient journey suffering with a TSGCT of the fourth toe. From initial consultation, to further investigation with advanced imaging to a final decision on surgical excision following consideration of conservative management.