Th17细胞与肝脏疾病的研究进展

机体免疫系统是抵抗外来病原体和各种损害的防御系统,根据CD4^＋T细胞的功能经典地分为辅助性T细胞（Th1、Th2）、细胞毒性T细胞以及调节性T细胞（Treg）3个亚群。Th1介导细胞免疫,Th2介导体液免疫,而Treg则在维护机体免疫平衡中发挥重要作用。然而随着对自身免疫性疾病的研究,发现一群不同于Th1、Th2、Treg的新型CD4^＋T细胞亚群——Th17细胞。已证实Th17细胞与清除胞外病原体、炎症、自身免疫性疾病和肿瘤的发生发展有密切联系。随着人们对肝炎、肝纤维化和肝癌等肝病认识不断加深,这种新型的Th17细胞在这些疾病中发生发展的作用机制也不断的被研究者所关注。     

Th17细胞相关细胞因子与皮肤疾病关系的研究进展

Th17细胞是不同于Th1、Th2细胞的辅助性T细胞,由,Th17细胞分泌的细胞因子白细胞介素(IL)-17A、IL-17F、IL-21、IL-22、IL-6及肿瘤坏死因子α(TNF-α)等在皮肤疾病的发生、发展中起到重要的作用.对Th17细胞相关细胞因子与皮肤疾病关系的研究可进一步阐明银屑病、特应性皮炎等皮肤疾病发病机制,并为其治疗提供新的靶点.     

Th1样Th17细胞在自身免疫性疾病中的研究进展

辅助性T细胞17(Th17)具有高度可塑性,在一定炎症环境下可分化为主要表达γ干扰素(IFN-γ)的Th1样Th17细胞(CCR6+CXCR3+).目前认为,这些Th1样Th17细胞是自身免疫性疾病的主要致病细胞.本文就Th1样Th17细胞的生物学特性、分化机制及其在自身免疫性疾病发展和发病机制中的作用进行综述,旨在为...     

Th17细胞与Th1、Treg细胞关系的研究进展

CD4~+T细胞在不同细胞因子环境中可分化为Th1、Th2、Treg、Th17四种亚群,在一定条件下,各Th细胞亚群之间可以互相转化,从而使机体的免疫效应和免疫抑制处于精细而复杂的平衡状态。Th17细胞与自身免疫性疾病和肿瘤的发生发展关系密切,研究Th17细胞与Th1细胞、Treg细胞之间的相互关系,对于预防和治疗自身免疫性疾病和肿瘤等临床难题意义重大。     

子痫前期患者外周血树突状细胞对Th1/Th17细胞分化的影响

目的 观察正常妊娠妇女和子痫前期患者外周血单个核细胞(PBMC)来源的树突状细胞(DC)对Th1、Th17细胞分化的影响.方法 实验组为子痫前期疾病患者32例;对照组为正常妊娠妇女20例.分离正常妊娠组和子痫前期组PBMC,经贴壁获得单核细胞,加GM-CSF,IL-4和LPS培养诱导为成熟DC,流式细胞术检测表面分子标志CD14,CD80,CD83,CD86的表达,ELISA检测培养上清液中IL-23的含量.磁珠分选出CD4+T淋巴细胞,与正常妊娠孕妇外周血单核细胞来源的树突状细胞(N-DC)共同培养,同时添加细胞因子IL-2,或与子痫前期患者外周血单核细胞来源的树突状细胞(P-DC)、IL-2共同培养;或与N-DC共同培养,同时添加细胞因子IL-1p、IL-6;或与P-DC共同培养,并添加细胞因子IL-1β、IL-6.以上各组培养到第6天用流式细胞术检测CD4+ IFN-γ+ Th1、CD4+ IL-17+ Th17细胞比例.结果 P-DC中CD83、CD80、CD86的表达高于N-DC,差异有统计学意义(P＜0.05).P-DC与不同的细胞因子共同作用,促使CD4+T细胞分化为Th1、Th17细胞的能力高于N-DC,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 子痫前期患者外周血DC表型和功能的改变可能与患者免疫失衡有一定关系.     

非小细胞肺癌患者外周血Foxp3+调节性T细胞和Th17的检测与临床意义

目的 通过检测非小细胞肺癌(NSCLC)患者外周血Foxp3+调节性T细胞(TrFoxp3+)、Th17细胞、TrFoxp3+/Th17及相关细胞因子水平,探讨TrFoxp3+、Th17细胞在肺癌发生发展中的相互作用以及是否存在TrFoxp3+/Th17失衡.方法 采用流式细胞术和酶联免疫吸附法(ELISA)分别检测18例健康人、26例NSCLC患者外周血中TrFoxp3+、Th17细胞占CD4+T细胞的比例,以及转化生长因子-β(TGF-β)、IL-17、IL-23的表达水平.结果 NSCLC患者外周血中TrFoxp3+、Th17细胞比例、TrFoxp3+/Th17高于健康对照组(P＜0.05).NSCLC患者外周血TrFoxp3+与Th17细胞成正向直线相关的关系(r=0.81,P＜0.05).不同TNM分期肺癌患者外周血TrFoxp3+/Th17:Ⅳ期肺癌患者高于Ⅰ～Ⅱ期、Ⅲ期肺癌患者(P＜0.05).NSCLC患者血清中TGF-β、IL-17、IL-23水平高于健康对照组,TGF-β在晚期组/健康对照组的比值高于早中期组/健康对照组的比值(P＜0.05).结论 NSCLC患者外周血中TrFoxp3+、Th17细胞比例及TrFoxp3+/Th17较健康人升高,且晚期患者TrFoxp3+/Th17明显升高,提示NSCLC患者可能存在TrFoxp3+/Th17比例失衡,导致肿瘤患者免疫抑制,促进肿瘤发生、发展,可能与二者的细胞因子调节有关.     

Th17细胞与角质形成细胞相关细胞因子在银屑病中的作用

银屑病的发病机制主要表现为以T细胞介导的以角质形成细胞（KC）为靶点的免疫应答反应。在T细胞因子作用下,KC可能会出现异常的增殖和分化,其通过表达细胞因子参与T细胞的记忆和活化。Th17细胞是一种新发现的CD4^＋T细胞亚群,因其分泌IL-17（IL-17A）而命名。IL-17促进KC产生VEGF、IL-8、GM．CSF、TNF—α、CXCL10等细胞因子可能会诱发和加重银屑病。     

支气管哮喘患者外周血Th17 与Th9 细胞的变化及临床意义

目的:探讨Th17、Th9 细胞水平在支气管哮喘患者中的表达及其临床意义。方法:选取67 例哮喘患者为研究对象,30 例健康体检者为对照组,根据全球哮喘防治倡议(GINA)将哮喘患者分为间歇与轻度持续组20 例,中度持续组25 例和重度持续组22 例。收集患者临床资料,完成哮喘控制测试(ACT)评分、肺功能和呼出气一氧化氮(FeNO)值测定,流式细胞仪检测外周血PBMC 中CD3+ CD8- IL-17+ 、CD3+ CD8- IL-9+细胞水平。结果:与健康对照组相比,哮喘患者Th17、Th9 细胞水平均明显升高(P<0.05);中重度哮喘患者Th17 及Th9 细胞水平显著高于间歇与轻度哮喘组(P<0.05),而间歇与轻度哮喘组患者与健康对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。哮喘患者外周血Th17 及Th9 细胞的表达均与FeNO 值正相关(r 值依次为0.501、0.438;P<0.05),与ACT 评分、肺功能FEV1、FEV1/ FVC 及PEF 负相关(r 值依次为-0.441、-0.362;-0.307、-0.377;-0.419、-0.411;-0.428、-0.24;P<0.05),同时Th17 与Th9 细胞在哮喘患者外周血中的表达率正相关(r 值为0.443,P<0.05)。结论:Th17、Th9 细胞在哮喘患者中高表达,具有协同致炎作用,且与症状严重程度相关,提示Th17 及Th9 细胞对哮喘患者病情评估有潜在的参考价值。     

Th17细胞与结直肠癌

正常情况下,肠道内辅助性T细胞17(Th17)在维持肠内免疫稳态和抵抗外界病原微生物侵入方面起着重要的作用。然而近来研究发现Th17细胞异常分化、激活、增殖及其分泌的细胞因子(IL-17、IL-22、IL-21、IL-26)是导致结直肠癌发生发展的重要因素。故本文着重对Th17细胞及其分泌的细胞因子在结直肠癌发生发展中所起的作用进行综述并总结了其潜在的机制,为结直肠癌的防治提供新思路。     

湖南艾滋病患者Th17和Tr细胞及IL-17在抗病毒治疗过程中的变化

目的 观察HIV感染者和AIDS患者血IL-17、CD3+CD4+IL-17+细胞(Th17细胞)和CD4+CD25+Foxp3+T细胞(Tr细胞)的平衡状态及其在1年高效抗反转录病毒治疗(HAART)中的变化.方法 选取经HAART治疗的HIV/AIDS患者33例,同时选取33例健康志愿者为对照,分别于治疗0、6、12个月采集静脉血,检测血清IL-17水平、Th17细胞及Tr细胞百分比,并对比分析其相互关系.结果 HIV/AIDS在HAART治疗前、治疗6个月、12个月及健康对照外周血的Th17细胞在CD4+T细胞中的比例分别为(1.20±0.37)%、(2.50±1.03)%、(3.70±1.56)%和(4.70±1.43)%;Tr细胞在CD4+T细胞中的比例分别为(9.16±3.33)%、(7.19±2.91)%、(5.53±1.88)%和(4.43±0.97)%;血清IL-17水平分别为(5.3±2.5) pg/ml、(7.7±2.4) pg/ml、(10.4±3.1) pg/ml和(17.7±6.6) pg/ml.Th17细胞水平与CD4+T细胞计数正相关,与病毒载量负相关;Tr细胞水平与CD4+T细胞计数负相关,与病毒载量正相关.结论 HIV感染导致IL-17、Th17细胞和Tr细胞的失平衡,而HAART治疗可能逐渐恢复二者的免疫平衡状态.提示三者可能在艾滋病发病机制中起作用,并有可能成为观察艾滋病进展和HAART治疗效果的有效指标.

Abstract：

Objective To observe the Th17, IL-17 and Tr cells equilibrium state as well as their changes of HIV infected or AIDS suffered patients in one-year HAART treatment. Methods Select 33 HIV/AIDS patients received HAART treatment while 33 healthy volunteers as controls. Flow cytometry was used to analyze Th17 and Tr cells in venous blood at the time of pre-therapy, 6th, 12th month when IL-17 levels in serum are tested by ELISA. Results The ratio of Th17 cells in CD4 cells in HIV/AIDS patients and volunteers were (1.20±0.37)%, (2.50±1.03)%, (3.70±1.56)%, (4.70±1.43)%, respectively; The ratio of Tr cells were (9.16±3.33)%, (7.19±2.91)%, (5.53±1.88)%, (4.43±0.97)%, respectively; The levels of IL-17 in serum were (5.3±2.5) pg/ml, (7.7±2.4) pg/ml, (10.4±3.1) pg/ml, (17.7±6.6) pg/ml respectively. The Th17 cells' level was positively correlative with the amount of CD4 cells, negatively correlate with the count of viral load. However, the Tr cells level is positively correlative with the count of viral load, negatively relate to the quantity of CD4 cells. Conclusion HIV could make IL-17, Th17 cells and Tr cells lost their balance, but the immune equilibrium state may gradually recover after HAART treatment. Which indicates the IL-17, Th17 cells and Treg cells may play an important role in the pathogenesis of AIDS, and they are likely to be the effective indexes to observe the progress of AIDS and the treatment effect of highly active antiretroviral therapy(HAART).     

乙肝相关慢加急性肝衰竭患者Th17细胞水平及其临床意义

目的探讨乙肝相关慢加急性肝衰竭（HBV-ACLF）外周血Th17细胞的表达及其与临床转归的关系。方法采用流式细胞术分析外周血中Th17细胞比例,flowcytomix技术检测血清中IL-17的水平,荧光PCR检测HBV-DNA载量,ELISA检测HBeAg的状态,分析Th17细胞及IL-17的表达与HBV病毒及预后的关系。结果与健康对照组及慢乙肝组相比,HBV-ACLF患者Th17细胞及IL-17水平明显升高（P〈0.01）,且Th17细胞与IL-17水平成正相关;进一步分析发现不同病毒复制水平及HBeAg状态的HBV-ACLF患者Th17细胞及IL-17的差异无统计学意义;与预后好转患者相比,预后不佳HBV-ACLF患者Th17细胞及IL-17水平明显增高（P〈0.05）,且IL-17的水平与终末期肝病评分成正相关。结论 Th17细胞可能参与了HBV-ACLF的发病机制,且IL-17的表达越高可能提示患者的预后不佳。     

急性MCMV感染对小鼠脾Th1/Th2/Th17细胞亚群分化的影响

目的:在整体水平观察小鼠巨细胞病毒(MCMV)感染对小鼠脾Th1/Th2/Th17细胞亚群分化及其主要的效应性细胞因子(IFN-γ、IL-4、IL-17A)表达的影响.方法:建立MCMV感染模型,8只BALB/c小鼠分别于接种MCMV Smith株后3天和14天各处死4只;另设8只接种唾液腺匀浆的模拟感染小鼠作为对照.用空斑形成试验测定肝、脾和唾液腺组织病毒滴度;流式细胞术检测脾T淋巴细胞中Th1(CD4+ IFN-γ+)、Th2(CD4+ IL-4+)、Th17(CD4+IL-17A+)细胞比例,双抗体夹心ELISA法检测脾细胞培养上清中病毒特异性IFN-γ、IL-4、IL-17A水平.结果:MCMV感染早期肝、脾和唾液腺组织中病毒呈低水平复制,而感染后14天仅在唾液腺组织呈高水平复制;Th1细胞比例及病毒特异性IFN-γ主要在MCMV感染早期呈显著升高(P ＜0.01);Th2细胞及IL-4均无明显表达及改变;Th17细胞及病毒特异性IL-17A则主要在感染后14天升高(P＜0.05).结论:MCMV感染早期,机体通过上调Th1细胞分化比例及IFN-γ的表达发挥抗病毒效应,而MCMV诱导Th17细胞分化及IL-17A的高表达可能是MCMV感染致宿主特异性细胞免疫功能失调并逃避机体特异性细胞免疫攻击的原因之一.     

过敏性哮喘患者调节性T细胞对Th17细胞和Th9细胞的影响

目的:深入研究过敏性哮喘病人(轻到中度)急性发作期的调节性T细胞对Th17和Th9细胞功能影响的异常。方法:招募30例过敏性哮喘病人(轻到中度)急性发作期和30例健康者,采集外周静脉血30 ml,分离PBMC,然后应用磁珠法体外分离CD4+CD25+CD127-/low调节性T细胞(Tregs)和CD4+CD25-效应T细胞(选取分离纯度90%以上的标本继续下一步试验)。在PHA刺激下体外培养,检测效应T细胞增殖情况和Th17细胞、Th9细胞特异性基因(RORC和PU.1)表达及特异性细胞因子(IL-17和IL-9)分泌情况,检测哮喘病人Th17细胞和Th9细胞的异常情况;并给予Tregs干预,检测Tregs对Th17细胞和Th9细胞分化的影响。结果:哮喘组和健康对照组的Tregs均可以抑制CD4+CD25-效应细胞增殖反应,但哮喘组Tregs的抑制功能较健康对照组明显下降(P=0.03)。哮喘病人RORC表达和IL-17分泌均高于对照组(P0.05),Tregs对RORC表达的抑制能力在哮喘组有所下降(P0.05),但对IL-17分泌的抑制能力在哮喘组和对照组没有显著差别(P0.05);哮喘病人IL-9分泌无论是否加入Tregs干预均高于对照组(P0.05),但PU.1表达只有在加入Tregs干预后才高于对照组(P=0.04);Tregs对PU.1表达和IL-9分泌的抑制能力在哮喘组和对照组没有显著差别(P0.05)。结论:过敏性哮喘病人(轻到中度)急性发作期Tregs数量和功能下降,而Th17细胞和Th9细胞的特异性基因表达和特异性细胞因子生成增加,哮喘病人的Tregs在体外对Th17细胞的抑制功能有所下降,但尚未发现Tregs对Th9细胞的抑制功能明显降低。     

大肠癌肿瘤微环境中Th17细胞与调节性T细胞的作用及临床意义

大肠癌是全球最常见的恶性肿瘤之一,大肠癌的发生、发展与肠内慢性炎症(CRC)密切相关,而部分炎症细胞及其分泌的细胞因子在这一过程中扮演着重要角色,肿瘤浸润效应T细胞与多种类型肿瘤病人的预后密切相关,辅助性T细胞17(Th17)是新近发现的一类CD4+效应T细胞亚群,在炎症、自身免疫性疾病和肿瘤中发挥积极作用.调节性T细胞(Tregs)在功能上是T细胞的免疫抑制亚群,在自身免疫耐受和抗肿瘤免疫中起重要作用.Th17细胞和Treg细胞之间的动态平衡在保持免疫调控功能中至关重要.     

Th17细胞在肿瘤中的作用

Th17细胞是新发现的一群不同于Th1与Th2细胞的CD4+T细胞亚群.Th17细胞以IL-23依赖的方式分泌白细胞介素(IL)-17,在慢性炎症与自身免疫性疾病中发挥重要作用.自2005年发现以来,Th17细胞受到了广泛关注,并已成为免疫学研究的热点.近年来的研究显示,Th17细胞也参与了肿瘤免疫,但对于其是促进肿瘤发生发展还是抑制肿瘤发展尚无定论.     

成人哮喘患者Treg/Th17细胞失衡与呼出气一氧化氮的相关性研究

目的:探讨成人哮喘患者Treg/Th17细胞失衡与呼出气一氧化氮(FeNO)的相关关系。方法:募集成人哮喘患者17例,慢性咳嗽非哮喘患者16例。所有患者均检测FeNO值,并用ELISA法检测血浆IL-17的表达水平,流式细胞术检测外周血中Treg、Th17细胞占CD4~+T淋巴细胞比例。比较两组患者FeNO水平的差异及其与Treg/Th17的相关关系。结果:与慢性咳嗽组相比,哮喘组血浆IL-17浓度升高(P<0.05)、外周血Th17/CD4~+T细胞比值升高(P<0.001)、FeNO水平升高(P<0.001)、Treg/Th17细胞的比值降低(P<0.001),而Treg/CD4~+细胞比值无明显变化(P>0.05)。哮喘组FeNO值与外周血Treg/CD4~+T细胞比值无明显相关性,而与Th17细胞占CD4~+T淋巴细胞比例呈正相关(r=0.663,P=0.01),与Treg/Th17细胞比值呈负相关(r=-0.757,P=0.002)。结论:哮喘患者FeNO水平升高与Treg/Th17失衡有关,主要与Th17细胞表达升高有关。