弱阳离子磁珠联合MALDI-TOF-MS在2型糖尿病大血管并发症检测中的应用探讨

目的弱阳离子(WCX)磁珠联合应用基质辅助激光解析电离化飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)技术分析2型糖尿病大血管并发症患者血清蛋白组,筛选差异蛋白峰并建立决策树模型,初步探讨所建立的决策树模型在2型糖尿病大血管并发症早期鉴别诊断中的临床意义。方法 55例2型糖尿病大血管并发症患者,84例2型糖尿病无大血管并发症患者,采用WCX联合MALDI-TOF-MS技术获得其蛋白质谱,分析差异并建立决策树模型,扩大样本量,通过盲法验证诊断模型的可靠性。结果建立了由质荷比为16 062.20、31 883.60和7 986.76差异蛋白峰组成的2型糖尿病大血管并发症决策树诊断模型,扩大样本量盲筛敏感性为96.3%,特异性分别为100.0%。结论应用WCX磁珠联合MALDI-TOF-MS技术可筛选出2型糖尿病大血管并发症患者的差异蛋白峰,建立的决策树模型具有的一定的临床应用前景。     

建立胃癌高发区胃癌血清蛋白指纹图谱诊断模型的探讨

目的 应用表面加强激光解吸离子化飞行时间质谱(SELDI-TOF-MS)技术分析胃癌血清蛋白质指纹图谱,筛选胃癌特异性血清蛋白组合,建立胃癌诊断模型.方法 利用强阴离子交换芯片(Q10)分别对山东省临朐县胃癌高发区36例胃癌患者和46例浅表性胃炎患者的血清蛋白指纹图谱进行检测,采用ZUCIPDAS蛋白芯片数据分析系统,建立高发区胃癌血清蛋白指纹图谱诊断模型,并利用盲筛法验证模型的正确性.结果 通过对26例胃癌患者及37例浅表性胃炎患者血清蛋白指纹图谱进行检测,筛选出差异具有统计学意义的6个蛋白质峰,质荷比分别为8587、6945、8243、3899、7035和9943,并建立胃癌蛋白指纹图谱诊断模型,该模型诊断胃癌的灵敏度达88.5%,特异度达97.3%.在完成建模后,选择19例患者血清进行盲筛,其中胃癌患者10例,浅表性胃炎患者9例.通过盲筛验证,该模型诊断胃癌的灵敏度为80.0%,特异度为88.9%.结论 初步建立了胃癌高发区胃癌血清蛋白指纹图谱诊断模型,该模型诊断胃癌的灵敏度和特异度均达到80%以上,该方法为胃癌的诊断提供了新的思路.     

乳腺浸润性导管癌与癌前病变中错配修复蛋白hMSH2表达的研究

目的探讨错配修复基因hMSH2在乳腺浸润性导管癌和癌前病变中的表达及与临床病理指标的关系。方法采用免疫组化EnVision法检测75例乳腺浸润性导管癌、20例癌前病变(导管内乳头状瘤病13例,导管上皮不典型增生7例)及30例正常乳腺组织中hMSH2蛋白的表达情况。结果乳腺浸润性导管癌和癌前病变与正常乳腺组织相比hMSH2蛋白表达阳性率均明显降低,分别为72%和80%(P0.05)。hMSH2在乳腺癌中的表达率低于癌前病变组,但两者差异无统计学意义(P0.05)。乳腺癌中hMSH2表达降低与肿瘤体积大、组织分化差和腋窝淋巴结转移有关(P0.05),与患者年龄、临床分期及C-erbB-2、ER、PR表达无关(P0.05)。结论错配修复蛋白hMSH2表达缺陷是乳腺癌多步骤发展过程的早期事件,在进展阶段与乳腺癌的低分化和转移关系密切。     

EGFR在乳腺浸润性导管癌中的表达及其临床意义分析

目的探讨乳腺浸润性导管癌中EGFR的表达以及临床意义,为制定临床治疗方案提供依据。方法随机选择我院2013年4月至2015年5月收治的67例乳腺浸润性导管癌病例作为观察组,均行乳腺癌根治术治疗,另选取40例良性乳腺病变作为对照组,所有患者均为女性。分析两组患者的EGFR的表达情况。结果乳腺浸润性导管癌中EGFR的阳性表达率明显高于乳腺良性病变(52.24%vs 30.00%),差异具有统计学意义(P<0.05)。有淋巴结转移的乳腺癌中EGFR的阳性表达率明显高于无淋巴结转移的乳腺癌(61.54%vs 32.14%),差异具有统计学意义(P<0.05)。Ⅲ级乳腺浸润性导管癌的EGFR阳性表达率显著高于Ⅰ级和Ⅱ级,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论乳腺浸润性导管癌中EGFR的检测结果对于乳腺癌患者的恶性程度、病理分级的判断具有十分重要的临床意义。     

乳腺癌钙化在数字化全景乳腺摄影中的特征性分析

目的探讨乳腺癌钙化在数字化全景乳腺摄影中的特征,以提高乳腺癌的诊断水平。方法回顾性分析2012年8月~2014年9月于我院经手术病理证实的46例乳腺导管癌患者的临床资料及乳腺全景X线摄影资料。结果病理结果证实,46例乳腺导管癌患者中,8例为钙化性导管癌;38例为浸润性导管癌,其中一级浸润性导管癌12例,二级浸润性导管癌15例,三级浸润性导管癌11例。乳腺全景X线摄影显示,46例患者的乳腺均具有散在分布的微小钙化。将全景X线摄影征象(钙化形态、钙化总数、单位面积钙化数,合并肿块、腋窝淋巴结肿大、淋巴结转移情况)与病理结果进行对比,结果发现,不同病理分级间单位面积钙化数和淋巴结转移情况有显著差异(P<0.05),其他指标均无显著差异。结论全景数字化乳腺X线摄影可显示乳腺癌的微小钙化,为乳腺癌的早期诊断提供依据。     

乳腺癌组织中P120ctn蛋白表达和基因扩增的研究1

目的:本文对P120ctn蛋白水平在乳腺癌组织中表达和基因扩增情况进行研究。方法:通过免疫组化法和荧光原位杂交法对乳腺癌组织进行检测。结果:P120ctn在乳腺浸润性导管癌和浸润性小叶癌中表达部位不同;P120ctn基因在16例乳腺癌中只有1例扩增。结论:P120ctn胞膜表达为乳腺浸润性导管癌,胞浆表达为乳腺浸润性小叶癌;P120ctn基因在乳腺癌中扩增不明显。     

Neuritin在乳腺腺病和乳腺浸润性导管癌中的表达及临床意义

目的观察Neuritin蛋白在乳腺腺病及乳腺浸润性导管癌中的表达情况,探讨Neuritin与乳腺腺病及乳腺浸润性导管癌的相关性。方法收集乳腺腺病组织20例、乳腺浸润性导管癌组织30例,采用免疫组织化学法检测各组织中Neuritin蛋白的表达情况,并用蛋白质免疫印记法进行验证。结果 Neuritin蛋白在乳腺腺病组织高表达,阳性表达率为65.0%;在乳腺浸润性导管癌组织中低表达,阳性表达率为16.7%,差异具有统计学意义(χ~2=12.17,P0.05);蛋白质免疫印记结果与之相符。Neuritin蛋白的表达与乳腺浸润性导管癌患者的年龄,肿瘤高、中、低分化程度及淋巴结转移情况无明显相关性。结论Neuritin在乳腺腺病及乳腺浸润性导管癌组织中表达阳性,提示Neuritin可能与乳腺腺病及乳腺浸润性导管癌的发生、发展相关,Neuritin在乳腺腺病组织中表达显著升高,这将为临床乳腺腺病的鉴别诊断提供理论依据。     

血清蛋白质谱结合人工神经网络在宫颈癌诊断中的应用

目的:采用蛋白质芯片表面增强激光解吸电离飞行时间质谱(SELDI-TOF-MS)技术检测宫颈癌病人血清蛋白指纹图谱,通过差异蛋白组学筛选特有的蛋白标记物。方法:应用SELDI-TOF-MS技术和WCX2(弱阳离子)芯片采集58例宫颈癌患者和57例健康人血清蛋白质指纹图谱,采用Biomarker Wizard软件筛选差异蛋白质组。将115例血清随机分为两组:以训练组30例宫颈癌患者和30例健康人建立人工神经网络(ANN)模型,以验证组28例宫颈癌患者和27例健康人血清标本用于模型的双盲法验证。结果:宫颈癌患者与对照组血清蛋白质指纹图谱有145个差异表达的蛋白质峰(P0.05),筛选出质荷比(M/Z)分别为5912、5642、8702、4320、6432的标志蛋白(P10-6),建立人工神经网络模型,其对宫颈癌的诊断敏感性为92.86%,特异性为88.89%,阳性预测值为89.66%,阴性预测值为92.31%。结论:特征蛋白在宫颈癌患者较正常人血清明显的高表达或低表达,可能对宫颈癌的早期诊断和治疗后随访具有重要的指导意义。     

乳腺癌组织中转录因子SOX9表达的研究

目的:探讨转录因子SOX9在乳腺浸润性导管癌组织中的表达,为乳腺癌的临床治疗提供理论依据。方法:选取2010年1月~2013年8月在该院诊断的乳腺浸润性导管癌患者87例(观察组)和乳腺腺病患者20例(对照组),采用免疫组化法检测SOX9、HER-2、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和增殖指数Ki-67在乳腺浸润性导管癌和乳腺腺病组织中的表达,HER-2结果附加荧光原位杂交(FISH)确诊。结果:观察组患者SOX9蛋白表达明显高于对照组,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。SOX9蛋白表达与年龄、病理分级、临床分期和腋淋巴转移无关(P>0.05)。与基底型乳腺癌相比,其他型乳腺癌SOX9蛋白表达明显降低。结论:SOX9蛋白在乳腺癌中具有高表达率,其可能与预后不良有关,SOX9蛋白可能成为治疗乳腺癌的一个重要靶点。     

不同分型乳腺癌激素受体及HER-2表达的比较

目的:对不同分型乳腺癌激素受体及人表皮生长因子受体-2(HER-2)表达的差异进行研究。方法:以2010年1月~2014年1月在该院住院治疗的乳腺导管癌患者为研究对象,其中乳腺导管原位癌(DCIS)53例,浸润性导管癌(IDS)198例,术后收集所有标本采用免疫组化方法检测其ER、PR及HER-2的表达,并对两种导管癌激素受体及HER-2的表达进行比较分析。结果:乳腺导管原位癌ER阳性者28例,阳性率为52.83%,明显低于乳腺导管浸润癌ER阳性率66.68%,相比差异有统计学意义(P<0.05);乳腺导管原位癌与乳腺导管浸润癌PR阳性率相比差异无统计学意义(P>0.05);HER-2阳性乳腺导管原位癌为37例,阳性率为69.81%,明显高于乳腺导管浸润癌,相比差异有统计学意义(P<0.05);53例乳腺导管原位癌中HER-2阳性型最多,有24例,占45.28%,其次为Luminal A型和Luminal B型,分别占24.53%和20.75%,占比例最低的是三阴乳腺癌;198例乳腺导管浸润癌中有87例为Luminal A型,占43.94%,所占比例最多,其次是Luminal B型和HER-2阳性型,分别占25.76%和19.69%,最后是三阴乳腺癌,两组患者Luminal A型及HER-2阳性型分子类型所占比例相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论:ER和HER-2在乳腺导管原位癌和浸润性导管癌的表达存在差异,检测ER及HER-2对于早期发现乳腺导管原位癌,制定个体化治疗方案有重要的临床意义。