28醇对6-羟基多巴胺致帕金森病大鼠模型行为学的改善作用

目的 检测28醇对6-羟基多巴胺(6-OHDA)致帕金森病(PD)大鼠模型的作用.方法 将大鼠分为假手术组(n=1 5)、模型组(n=15)、低剂量组(n=12)、中剂量组(n=12)和高剂量组(n=12).将6-OHDA注人大鼠右侧纹状体制备PD模型,治疗组分别以28醇17.5 mg/kg、35 mg/kg、70 m...     

帕金森病模型小鼠的行为学特征及其检测方法研究

帕金森病是一种常见的神经系统退变性疾病，其主要是由于黑质多巴胺能神经元坏死、凋亡，细胞数目减少，使黑质-纹状体通路多巴胺释放减少，患出现静止性震颤、肌张力增高、运动减少等一系列症状。目前已建立多种帕金森病动物模型，其中1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1．1，2，3，6-tetrahydropyridine,MPTP)致帕金森病小鼠模型是目前最常用的帕金森病动物模型之一，其许多行为学特征与帕金森病患临床表现类似，通过多种方法对其行为学特征进行检测，了解其行为学特征与生理病理的关系，将为帕金森病的病因病理研究提供有效的途径。     

6-羟基多巴胺制备帕金森病大鼠模型的神经行为学特点

目的：采用在大鼠脑右侧黑质注射6-羟基多巴胺制备帕金森病模型，观察帕金森病模型大鼠神经行为学的特点。方法：实验于2001—03／12在上海中医药大学病理学实验室完成。将62只Wistar大鼠随机分为3组。模型组：采用6-羟基多巴胺（溶于含0．2g／L抗坏血酸的生理盐水中，浓度为2叽。以1．0mm／min速度缓慢进针。3μL／孔，注射速度为1μL／min。注射完毕后留针5min，然后以1．0mm／min速度缓慢退针）。注射于大鼠脑右侧黑质造成偏侧帕金森病模型。假手术组：注射含0．2g／L抗坏血酸的等量生理盐水，其余条件与模型组相同。正常对照组：不进行任何处理。在模型制备后第10天，以腹腔注射阿朴吗啡0．5mg/kg诱发大鼠向一侧旋转，记录开始旋转至30min内的旋转圈数。以旋转圈数平均每分钟超过7次者为合格的帕金森病模型。并观察各组大鼠在第45天的旋转行为。结果：62只大鼠中有23只大鼠造模不成功，39只大鼠进入结果分析。①正常对照组、假手术组无旋转行为。模型组在腹腔注射阿朴吗啡后0．5-4min，均开始出现旋转行为，即以左侧后肢为支点原地旋转，头尾相接，身体成环状，同时还伴有觅食、嗅探动作。②42只模型组大鼠中，造模成功19只，成功率为45％（19／42）。向左旋转的大鼠显著多于向右旋转及向左一圈，右一圈旋转的大鼠[14只，4只，1只，（P〈0．05）]。③模型组在第45天的旋转圈数与第10天时接近[（526．10&;#177;173．96），（538．52&;#177;187．88）圈／h。（t=1．448，P〉0．05）1。结论：①模型大鼠具有典型的神经行为学特点。主要表现为以健侧后肢为支点原地旋转。②该模型不能自行恢复，是研究帕金森病的稳定、可靠模型。     

抑颤汤对帕金森病模型大鼠行为学及脑黑质细胞形态学的作用

背景目前治疗帕金森病( Parkinson disease,PD)仍以多巴胺替代疗法为主,但因其副作用多,有效时间短等弊病,使神经保护性治疗的探索日益受到重视,而中药治疗具有良好的效果且不良反应较少,探讨其作用机制将有利于临床应用. 目的观察抑颤汤治疗 PD在保护和促进黑质细胞修复方面的效果及其相关机制. 设计完全随机对照实验研究. 地点和对象解放军总医院医学实验动物中心,实验动物为 SD大鼠,分为正常组、生理盐水组、抑颤汤组. 干预 6-羟基多巴胺诱发建立 PD大鼠模型,抑颤汤组大鼠灌胃法给药,生理盐水组和正常组生理盐水灌胃.给药后第 5周开始观察大鼠行为学改变,连续观察 4周,给药结束后,各组大鼠断头处死,制备大脑切片,经苏木精-伊红染色后,用光学显微镜及电子显微镜观察脑黑质细胞形态的改变. 主要观察指标各组大鼠行为学改变和脑黑质细胞形态. 结果造模后经阿朴吗啡诱发,正常组大鼠旋转次数平均为 22圈 /40 min,无固定旋转方向;造模组大鼠旋转次数平均为 343圈 /40 min,两组相比差异有显著性意义( t=3.390, P< 0.001);治疗后,抑颤汤组大鼠旋转次数为 340圈 /40 min,两组相比差异有显著性意义( t=2.648, P< 0.01).病理形态学观察,抑颤汤组脑黑质细胞数量较生理盐水组明显增多,神经元体积饱满,结构清晰,细胞内高尔基体、线粒体等趋于正常. 结论抑颤汤能明显改善 PD模型大鼠的旋转行为,促进受损脑黑质细胞的修复,提示其疗效具有神经保护性特点.     

6-羟基多巴胺制备帕金森病大鼠模型的神经行为学特点

目的:采用在大鼠脑右侧黑质注射6-羟基多巴胺制备帕金森病模型,观察帕金森病模型大鼠神经行为学的特点。方法:实验于2001-03/12在上海中医药大学病理学实验室完成。将62只Wistar大鼠随机分为3组。模型组:采用6-羟基多巴胺(溶于含0.2g/L抗坏血酸的生理盐水中,浓度为2g/L,以1.0mm/min速度缓慢进针,3μL/孔,注射速度为1μL/min,注射完毕后留针5min,然后以1.0mm/min速度缓慢退针)。注射于大鼠脑右侧黑质造成偏侧帕金森病模型。假手术组:注射含0.2g/L抗坏血酸的等量生理盐水,其余条件与模型组相同。正常对照组:不进行任何处理。在模型制备后第10天,以腹腔注射阿朴吗啡0.5mg/kg诱发大鼠向一侧旋转,记录开始旋转至30min内的旋转圈数,以旋转圈数平均每分钟超过7次者为合格的帕金森病模型。并观察各组大鼠在第45天的旋转行为。结果:62只大鼠中有23只大鼠造模不成功,39只大鼠进入结果分析。①正常对照组、假手术组无旋转行为。模型组在腹腔注射阿朴吗啡后0.5～4min,均开始出现旋转行为,即以左侧后肢为支点原地旋转,头尾相接,身体成环状,同时还伴有觅食、嗅探动作。②42只模型组大鼠中,造模成功19只,成功率为45%(19/42)。向左旋转的大鼠显著多于向右旋转及向左一圈,右一圈旋转的大鼠[14只,4只,1只,(P<0.05)]。③模型组在第45天的旋转圈数与第10天时接近[(526.10±173.96),(538.52±187.88)圈/h,(t=1.448,P>0.05)]。结论:①模型大鼠具有典型的神经行为学特点,主要表现为以健侧后肢为支点原地旋转。②该模型不能自行恢复,是研究帕金森病的稳定、可靠模型。     

复方地黄方对帕金森病大鼠神经行为学及氧化应激的影响

目的：观察复方地黄方对帕金森病（PD）大鼠神经行为学及氧化应激的影响。方法：采用6-羟基多巴胺（6-OHDA）注射于脑右侧黑质造成偏侧PD模型。模型组用复方地黄方（4.14g/ml,2ml/d）中药进行治疗,此外设立了正常对照组、假手术组。观察PD大鼠神经行为学、氧化应激的变化及复方地黄方的作用。结果：PD模型组进行复方地黄方治疗后有明显的神经行为学改变,谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、谷胱甘肽（GSH）、超氧化物歧化酶（SOD）含量均明显降低,活性氧与丙二醛（MDA）含量升高。结论：复方地黄方能明显改善PD模型大鼠的旋转行为,提高其抗氧化能力和清除自由基的能力。     

28烷醇对6-羟基多巴胺致帕金森病大鼠的行为学作用及其机制研究

目的观察28烷醇对帕金森病模型大鼠的行为学改善作用与中脑水平神经生长因子(NGF)、神经生长因子前体(proNGF)及其各自受体表达的变化。方法将6-羟基多巴胺(6-OHDA)通过立体定位仪注入大鼠右侧纹状体,以28烷醇17.5 mg/kg(低剂量组)、35 mg/kg(中剂量组)、70 mg/kg(高剂量组)进行干预。给药2周后行阿朴吗啡诱导的旋转测试和平衡杆测试;TUNEL染色检测纹状体内的细胞凋亡情况;Western印迹法检测caspase-3、NGF及其受体、proNGF及其受体蛋白表达情况。结果与模型组相比,中剂量和高剂量组旋转试验和平衡杆实验成绩改善(P0.05);高剂量组纹状体内凋亡小体减少(P0.05),NGF及其受体TrkA表达增高(P0.05),proNGF及其受体sortilin和p75NTR表达降低(P0.05),caspase-3表达减少(P0.05)。结论 28烷醇可改善帕金森病大鼠病理行为。其神经保护机制可能是调节NGF介导的细胞存活通路和proNGF介导的凋亡通路相关蛋白表达,进而减少神经细胞凋亡。     

肌苷对帕金森病模型小鼠行为学及纹状体多巴胺水平的影响

目的：观察肌苷对1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1，2，3，6-tetrahydropyfidine，MPTP)致帕金森病模型小鼠行为学及多巴胺水平的影响。方法：实验在解放军第四军医大学实验动物中心实验室和基础部神经生物教研室实验室进行。取雄性C57BL小鼠20只，腹腔注射MPTP建立C57BL小鼠帕金森病模型，随机分为生理盐水组和肌苷组各10只，通过行为学检测、免疫组织化学和荧光分光光度法，观察肌苷对小鼠帕金森病模型的行为学表现、黑质多巴胺神经元和纹状体酪氨酸羟化酶免疫反应阳性(tyrosine hydroxylase-immunoreactive，TH-ir)神经纤维以及纹状体多巴胺水平的影响。结果：给予肌苷后帕金森病小鼠行为学计数和黑质多巴胺神经元数目与生理盐水组相比差异无显著性意义，但纹状体TH-ir神经纤维密度和纹状体多巴胺水平升高，给予肌苷后纹状体多巴胺水平是生理盐水组的2．08倍。结论：肌苷对MPTP所致的帕金森病模型小鼠具有改善自主活动的能力．并且对纹状体内多巴胺水平也产生干预效应。     

神经干细胞移植对帕金森病模型小鼠行为的影响

目的 评价神经干细胞移植对帕金森病(PD)模型小鼠行为缺陷的改善作用。方法 采用自发运动、Morris水迷宫和转杆实验对小鼠的行为进行评价。结果 与对照组相比，PD模型小鼠的自发运动次数明显减少，水迷宫寻台潜伏期延长，转杆时问缩短。经单侧和双侧纹状体神经干细胞移植后2周、4周和8周，PD模型小鼠的自发运动次数明显增加，水迷宫寻台时间显著缩短，转杆时间延长。结论 神经干细胞移植能够有效改善PD模型小鼠的行为缺陷。     

肌苷对帕金森病模型小鼠行为学及纹状体多巴胺水平的影响

目的:观察肌苷对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)致帕金森病模型小鼠行为学及多巴胺水平的影响。方法:实验在解放军第四军医大学实验动物中心实验室和基础部神经生物教研室实验室进行。取雄性C57BL小鼠20只,腹腔注射MPTP建立C57BL小鼠帕金森病模型,随机分为生理盐水组和肌苷组各10只,通过行为学检测、免疫组织化学和荧光分光光度法,观察肌苷对小鼠帕金森病模型的行为学表现、黑质多巴胺神经元和纹状体酪氨酸羟化酶免疫反应阳性(tyrosinehydroxylase-immunoreactive,TH-ir)神经纤维以及纹状体多巴胺水平的影响。结果:给予肌苷后帕金森病小鼠行为学计数和黑质多巴胺神经元数目与生理盐水组相比差异无显著性意义,但纹状体TH-ir神经纤维密度和纹状体多巴胺水平升高,给予肌苷后纹状体多巴胺水平是生理盐水组的2.08倍。结论:肌苷对MPTP所致的帕金森病模型小鼠具有改善自主活动的能力,并且对纹状体内多巴胺水平也产生干预效应。     

低强度脉冲超声波对早中期兔膝骨性关节炎软骨细胞外基质及MAPKs信号通路的影响

目的:研究低强度脉冲超声波(LIPUS)对早中期兔膝骨性关节炎(OA)软骨细胞外基质(ECM)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)信号通路的影响,探讨LIPUS对关节软骨损伤修复和延缓退变的作用机制。方法:36只健康新西兰兔随机分成6组,早期对照组(EC组)、早期OA组(EO组)、早期治疗组(ET组)、中期对照组(MC组)、中期OA组(MO组)和中期治疗组(MT组),6只/组。EO、ET、MO及MT组均接受左后肢前交叉韧带切断术(ACLT),对照组仅接受左侧膝关节囊切开术。ET组和MT组分别于术后第3天和第5周起接受LIPUS治疗。超声频率3MHz,强度40mW/cm2,作用时间20min,1次/d,6d/周,持续6周。EO与MO组的LIPUS方案与治疗组相同,但无超声输出。LIDUS6周后,采用甲苯胺蓝染色进行关节软骨的组织学观察,并进行Mankin评分。采用免疫印迹法检测蛋白多糖、Ⅱ型胶原、磷酸化的细胞外信号调节激酶1/2(p-ERK1/2)及p38(p-p38)的变化。结果:③组织学观察及Mankin评分:EO组关节软骨表面不规则、甲苯胺蓝染色变浅、软骨细胞减少,与EC组相比,Mankin评分显著升高(P<0.01);MO组关节软骨损伤明显,Mankin评分较MC组显著升高(P<0.01)。与EO组相比,ET组病理学改变程度轻,Mankin评分显著降低(P<0.01);但MT组Mankin评分较MO组无显著降低(P>0.05)。③Ⅱ型胶原、蛋白多糖检测:与EC组比较,EO组和ET组均下降,但EO组较ET组明显下降(P<0.05);与MC组相比,MO和MT组均显著降低(P<0.05),MO组与MT组间无显著差异(P>0.05)。③p-ERK1/2、p-p38检测:与EC组相比,EO组表达量显著升高(P<0.05),但与EO组相比,ET组显著降低(P<0.05);与MC组相比,MO组和MT组表达显著升高(P<0.05),MT组与MO组间无明显差异(P>0.05)。结论:LIPUS可以减轻关节软骨ECM的损伤程度,其作用与LIPUS治疗后关节软骨中p38、ERK1/2表达下调有关,这种作用与OA的病变阶段密切相关,即在OA早期进行LIPUS作用更明显。     

高牵张促进烧伤血清复合缺氧条件下心肌细胞p38磷酸化

目的:探讨高负荷对烧伤血清复合缺氧条件下心肌细胞p38表达、磷酸化的影响。方法:采用原代培养的乳鼠心肌细胞,分别给予正常血清(SN组)、烧伤血清+缺氧(SH组)、烧伤血清+缺氧+10%轴向静态牵张(SHS组)3种处理,采用Western blotting和免疫荧光检测磷酸化p38(p-p38)于心肌细胞内的表达情况。结果:SHS组较SH组p38表达、磷酸化增强,且磷酸化高峰提前,免疫荧光分析证实SH组、SHS组心肌细胞内p-p38水平明显提高。结论:高牵张上调烧伤血清复合缺氧条件下心肌细胞p38的表达和磷酸化水平,后者可能是高负荷对心肌细胞损伤的主要方式。     

Activation of Src Family Kinases in Spinal Microglia Contributes to Formalin-Induced Persistent Pain State Through p38 Pathway

Protein tyrosine phosphorylation has been implicated in normal and pathological functions such as cell proliferation, migration and differentiation. Recently, some studies have shown that Src family kinases (SFKs) were involved in neurological disorders and neuropathic pain states in which microglial activation plays a role. In the formalin test, we have reported that microglia undergo at least 2 distinct stages of activation on the basis of signaling events regarding p38 mitogen-activated protein kinases (MAPK). Here, we investigated the involvement of SFKs signaling in a formalin pain animal model and the association with p38 MAPK. Our results showed that SFKs were activated in the spinal microglia beginning 1 day after peripheral formalin injection lasting for 7 days. Pretreatment with SFK specific inhibitor PP2 could not inhibit formalin-induced spontaneous pain behaviors. However, PP2 inhibited formalin injury, induced persistent mechanical hyperalgesia, and reversed microglial phospho-p38 expression as well using immunohistostaining and Western blot at day 3 and 7 after injection. Our results suggested that the activation of the Src/p38MAPK signaling cascade in spinal microglia contributed to late stage persistent mechanical hyperalgesia evoked by formalin injection into the paw.     

低强度脉冲超声波对兔膝骨性关节炎软骨整合素-FAK-MAPKs信号通路蛋白表达的影响

目的:观察低强度脉冲超声波(low-intensity pulsed ultrasound,LIPUS)对兔膝骨性关节炎(osteoarthritis,OA)软骨中整合素-FAK-MAPKs力化学细胞信号转导通路相关蛋白表达的影响。方法:18只成年新西兰大白兔随机平均分成3组,分为正常对照组(normal control,NC),OA模型组(OA group,OA),OA模型照射组(O+L)。OA组接受右侧后肢前交叉韧带切断(ACLT)处理术后4周接受LIPUS假辐射,O+L组同样手术处理,术后4周接受LIPUS辐射,NC组仅切开关节囊。LIPUS作用6周后,处死实验动物,取右后肢,采用HE染色行改良Mankin评分比较各组胫骨平台关节表面病理学改变。同时,采用Western blot技术检测Ⅱ型胶原,MMP-13,整合素β1的蛋白表达水平以及FAK、MAPKs家族蛋白(p38、ERK1/2、JNK)磷酸化水平。结果:1组织学观察及Mankin评分:LIPUS干预后,OA软骨表层轻微不平整,染色轻度缺失,可见软骨细胞增殖;Mankin评分,NC组:4.67±0.57;OA组:10.57±2.55;O+L组:7.66±1.74。与NC组相比,OA组、O+L组Mankin评分明显增高,但OA组增高更为明显(P0.05);与OA组相比,O+L组Mankin评分明显降低(P0.05)。2Ⅱ型胶原、MMP-13含量:LIPUS干预后,II型胶原含量较NC组升高,MMP-13含量有明显下降。3整合素β1-FAK-MAPKs信号通路相关蛋白表达:LIPUS干预使整合素β1、磷酸化FAK表达增高;同时MAPKs信号通路相关蛋白ERK1/2、p38磷酸化水平明显下降,而JNK磷酸化水平无明显变化。结论:LIPUS可以减轻骨性关节炎软骨ECM损伤程度,与LIPUS产生机械应力使关节软骨中细胞表面应力受体之一整合素β1及其下游分子黏着斑激酶FAK磷酸化表达增高,进一步下游的磷酸化p38,ERK1/2表达下调有关。LIPUS的机械效应可经力化学转导途径作用于OA关节软骨,为治疗骨性关节炎提供一种新的思路。     

Interaction of Behavioral State and Microswitch Use in Individuals With Profound Multiple Impairments

Potential relations between behavior state and switch use in 3 adults with profound multiple impairments were investigated. Observations were conducted during a regularly scheduled leisure activity. Each participant was provided with an adaptive switch that was connected to a preferred battery-operated leisure device. Closures of the adaptive switch produced activation of the device. Behavior states were measured using an abbreviated version of a state scale developed by Guess et al. [Guess, D., Roberts, S., Siegel-Causey, E., Ault, M. M., Guy, B., Thompson, B., and Rues, J. (1993). American Journal on Mental Retardation 97: 634–653]. Adaptive switch use was measured using an automated event recorder that recorded the time of each switch closure and release. Frequency and duration of switch closures were tallied using a computer software program, and then data on switch closures and ratings of behavior state were aligned in 1-min intervals. Results showed that although each of the 3 participants exhibited a predominant behavior state, changes in state within observation periods were common. Differences in rates and duration of switch closures were observed across behavior states, although interaction of state and adaptive switch use was idiosyncratic for each of the 3 participants.     

羟乙基淀粉130/0.4对P38丝裂素活化蛋白激酶信号转导通路的影响

目的 观察羟乙基淀粉130/0.4(万汶)对P38丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)信号转导通路的影响,探讨其对感染所致急性肺损伤(ALI)保护作用的机制.方法 雄性SD大鼠30只,按随机数字表法分为正常对照组、脂多糖(LPS)组(LPS 10 mg/kg)、万汶15 ml/kg组(LPS l0 mg/kg+羟乙基淀粉130/0.415 ml/kg)、万汶30 ml/kg组(LPS 10 mg/kg+羟乙基淀粉130/0.4 30 ml/kg)及万汶对照组(羟乙基淀粉130/0.4 30 ml/kg),颈内静脉注入LPS 10 mg/kg复制ALI模型.6 h后处死大鼠,采集肺脏观察肺组织病理学变化;用蛋白质免疫印迹法(Western blotting)检测肺组织p-P38、P38、P-P44/42和P44/42的表达;用凝胶电迁移法(EMSA)检测活化蛋白l(AP-1)的DNA结合活性.结果 与正常对照组比较,LPs组表现为P38及P44/42的磷酸化水平增高,肺组织AP-l表达上升(P<0.05或P<0.01);万汶15 ml/kg和30 ml/kg均可抑制LPS导致的P38磷酸化(P均<0.05),同时可明显抑制AP-1的活性(P均<0.05);万汶两个剂量组间比较差异无统计学意义(P均>0.05).结论 羟乙基淀粉130/0.4通过抑制P38 MAPK信号转导通路中P38的磷酸化,进而使其下游的AP-1活性降低,减轻机体炎症反应.     

促红细胞生成素对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的抗炎保护作用及其机制

目的探讨促红细胞生成素（EPO）对大鼠肾脏缺血再灌注损伤（瓜I）的抗炎保护作用及其机制。方法36只雄性SD大鼠随机分为假手术（SOR）组、IRI组和EPO组,每组12只。于再灌注2h、6h、12h、24h各时相点观察肾脏病理改变,检测血尿素氮（BUN）和肌酐（Scr）水平,ELISA法检测肾组织匀浆肿瘤坏死因子-a（TNF-a）含量,Western印迹法检测磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶（p-p38MAPK）蛋白表达。结果IRI组血BUN、Scr水平和肾组织匀浆TNF=Ⅱ含量显著升高,并出现明显的肾脏病理改变;肾组织p-p38MAPK蛋白表达明显增强,于再灌注12h达到峰值,24h表达减弱。而在EPO组,BUN、Scr和TNF=a水平显著低于IRI组（P〈0．05）,在各时相点的肾脏病理改变与同期IRI组比较明显减轻,p-p38MAPK表达在各时相点较IRI组明显减弱。结论EPO可显著改善IRI造成的肾脏病理和肾功能异常,其肾脏保护作用可能与抑制p38MAPK活化、降低TNF．Ct水平、减轻炎性损伤有关。     

黄芩苷对高致瘤HL-60细胞裸鼠移植瘤模型的体内抑瘤作用和机制探讨

本研究旨在探讨黄芩苷对高致瘤人白血病HL-60细胞裸鼠异种移植瘤的体内抑瘤作用及其作用机制。制备高致瘤HL-60细胞裸鼠异种移植瘤模型,将荷瘤裸鼠随机分为6组:阴性对照组(注射5%NaHCO3),黄芩苷25、50和100 mg/kg剂量组,联合用药组(黄芩苷50 mg/kg+VP16 2 mg/kg)和VP16 4 mg/kg阳性对照组,每组10只裸鼠。采用腹腔注射方式给药,14 d后每组处死5只裸鼠,对剥取的瘤块称重计算抑瘤率;通过电子显微镜观察瘤组织超微结构,病理组织学观察裸鼠各主要脏器结构改变,瘤块组织蛋白检测信号转导通路指标。观察裸鼠生存时间。结果表明,黄芩苷可抑制裸鼠HL-60细胞皮下移植瘤的生长,呈剂量依赖性。瘤组织病理组织学和透射电子显微镜检查结果显示,黄芩苷组和联合用药组的肿瘤坏死和细胞凋亡现象较阴性对照组多见。黄芩苷可能通过抑制Akt活性,下调p-Akt、mTOR和p-mTOR的表达来抑制裸鼠异种移植瘤的增长。联合用药组裸鼠中位生存时间明显长于阴性对照组(P<0.05)。结论:黄芩苷可抑制高致瘤HL-60细胞裸鼠异种移植瘤的生长,诱导瘤组织中HL-60细胞的凋亡,其机制之一可能与抑制Akt活性并下调PI3K/Akt/mTOR信号通路有关;黄芩苷与VP16联用可明显提高荷瘤裸鼠的中位生存期,具有协同抗高致瘤HL-60细胞裸鼠异种移植瘤的作用。