非清髓造血干细胞移植后移植排斥原因初探

为研究探讨非清髓异基因造血干细胞移植（NAST）后发生移植排斥的原因及促进供体细胞植入的措施，对NAST后发生移植排斥的8例患者进行了初步分析。结果表明，早期减停环孢霉素A（CSA）等免疫抑制剂、移植早期供体细胞植入率低及慢性粒细胞白血病（CML）等较易发生移植排斥。二次NAST是解决移植排斥的有效方法。     

非清髓异基因外周造血干细胞移植治疗高龄血液病临床研究

目的 探讨非清髓异基因外周造血干细胞移植(NAST)在治疗高龄血液病中的作用。方法 采用NAST、治疗高龄血液病患者5例。5例患者平均年龄55岁(53～59岁)。预处理方案主要由环孢素、抗淋巴细胞球蛋白和环磷酰胺等组成。结果 5例患者均顺利度过移植后造血抑制期，3例供者细胞完全植入，2例为供受者混合嵌合体。2例出现移植物抗宿主病(GVHD)，治疗后好转。结论 NAST简便安全，并发症少，疗效好，为高龄血液病的治疗开辟了新途径。     

NK细胞在异基因造血干细胞移植中的作用和应用研究进展

NK细胞是异源反应性免疫细胞,它不仅具有直接的细胞杀伤作用,而且可以分泌多种细胞因子参与免疫细胞的调节。众多临床移植资料和动物实验证据提示,NK细胞对于异基因造血干细胞移植预后具有诸多有利影响：通过参与继发细胞免疫应答促进残存宿主细胞的清除,识别和攻击宿主白血病细胞发挥移植物抗白血病（graft versus leukiemia,GVL）效应,调节抗原提呈细胞（antigen present cells,APC）从而降低移植物抗宿主病（graft versus host disease,GVHD）的发生率和移植后白血病的复发率。由于上述现象的发现,目前NK细胞输注已开始用于异基因造血干细胞移植后的治疗,初步结果显示NK细胞治疗是安全的。为此我们对NK细胞在异基因造血干细胞移植中的作用和临床应用的研究进展作一综述。     

非清髓异基因造血干细胞移植后急性白血病复发5例报告

目的 研究分析非清髓异基因外周造血干细胞移植(NAST)后急性白血病复发的相关因素。方法 29例急性白血病患者NAST后5例复发，男2例，女3例，中位数年龄36岁(18～59岁)。非清髓预处理方案：环磷酰胺、阿糖胞苷及CD3单克隆抗体，3例患者在此基础上加用氟达拉滨。结果 5例均顺利渡过造血抑制期。2例早期形成供者造血细胞完全嵌合体(FDC)并在FDC状态下复发。3例移植早期形成供受者混合造血细胞嵌合体(MC)，2例转为FDC后复发，1例在稳定MC状态下复发。5例中4例复发前无急性或慢性移植物抗宿主疾病(GVHD)，另1例NAST后发生Ⅱ度aGVHD并在皮肤慢性GVHD未治愈状态下复发。5例中1例行2次NAST治疗，在第2次完全缓解，但于2个月后再次复发，放弃治疗。另4例未再继续治疗，2例分别于复发后1和2个月死亡，2例仍带病存活。结论 NAST简便安全，并发症少，白血病复发率无明显升高，为治愈白血病提供了新手段。     

异基因造血干细胞移植治疗儿童血液病

目的造血干细胞移植可以根治白血病、再生障碍性贫血、血红蛋白病及先天性免疫缺陷等疾病,通过临床观察,分析研究异基因造血干细胞移植对儿童血液病的治疗效果。方法采用异基因造血干细胞移植治疗15例儿童血液病,其中非血缘脐血移植9例,同胞脐血移植3例,同胞外周血干细胞移植2例,同胞骨髓移植1例。采用白消安、环磷酰胺或环磷酰胺、全身照射为基础的预处理的方案。结果14例患者植入,1例于移植后15d死亡,未达植入标准。白细胞的植入时间各组间没有明显差异;脐血移植血小板的植入明显较骨髓或外周血延迟（P〈0．05）。主要并发症为巨细胞病毒感染和复发,11例患者生存;其中10例无病存活,占66．7％,存活最长时间为6年。Kaplan-Meier生存曲线提示：1年生存率为76．6％,预计5年生存率为57．4％。结论脐血移植具有移植物抗宿主疾病轻、较容易控制、搜寻时间短等优点,对儿童患者具有广泛的应用前景。提出了儿童脐血移植的选择策略。     

非清髓异基因造血干细胞移植治疗急性白血病的临床研究

采用非清髓预处理（环胞霉素A、环磷酰胺、阿糖胞苷及CD3单克隆抗体或抗淋巴细胞球蛋白）的异基因外周造血干细胞移植治疗急性白血病5例。5例病人均顺利度过造血抑制期并移植成功。2例例经嵌合性植入转为完全植入,另3例为嵌合性植入。5例中2例发生Ⅱ～Ⅲ度GVHD,经治疗后治愈。5例中4例仍无病存活。结果表明,非清髓异基因造血干细胞移植简便安全,并发症少,疗效较好,为急性白血病的治疗提供了新手段。     

非清髓异基因造血干细胞移植治疗重症再生障碍性贫血4例

为探讨非清髓性异基因外周血造血干细胞移植（NAPBSCT）在治疗重症再生障碍性贫血（SAA）中的作用。4例HLA完全相合的重症再生障碍贫血病人（2例肝炎相关性重症再生障碍性贫血,2例重症再生障碍性贫血）接受了NAPBSCT,结果4例均顺利度过造血抑制期并移植成功（完全性植入3例,嵌和性植入1例）,外周血象及骨髓造血功能快速恢复正常。4例均无急性移植物抗宿主病和间质性肺炎等并发症。本结果初步表明：NAPBSCT简单、安全、并发症轻、造血功能重建快,为SAA的治疗开辟了一条新途径。     

无关脐带造血干细胞移植治疗慢性肉芽肿

目的探讨无关脐带造血干细胞移植治疗X连锁慢性肉芽肿的疗效问题。方法给1例1岁X连锁慢性肉芽肿患儿移植无关血缘人白细胞抗原不全相合、ABO血型不合的脐带造血干细胞。预处理选用白消安、环磷酰胺和兔抗人T-淋巴细胞免疫球蛋白。预防移植物抗宿主病采用环孢菌素A、甲泼尼龙和麦考酚吗乙酯。移植物有核细胞数约为7.6×10^7/kg,CD34＋细胞为4.09×10^5/kg。结果粒细胞〉0.5×10^9/L的天数是＋18 d,血小板〉30×10^9/L的天数是＋46 d;＋30 d采用荧光标记复合扩增短串联重复位点方法检测人白细胞抗原为供者型。＋110 d受者血型由O型转变为供者血型A型。患儿于＋50 d出现Ⅰ级急性移植物抗宿主病,给予激素冲击后,口服小剂量维持治疗,渐消退;随访9个月,肺部和肠道的肉芽肿明显消退,无慢性移植物抗宿主病发生。结论脐血造血干细胞移植可对慢性肉芽肿起到根治性治疗作用。     

非血缘外周血干细胞移植后cGVHD中枢神经系统受累

目的:提高对外周血干细胞移植后发生以中枢神经系统受累为主要表现的慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的认识,早期诊断、及时治疗.方法:报告一例非血缘外周血干细胞移植术(MUD-PBSCT)后发生以中枢神经系统受累为主要表现的慢性移植物抗宿主病病例及诊治经过,并对相关文献进行复习.结果:患者于移植后9个月出现发热和皮疹,伴渐进性智力障碍、口齿不清、认知力下降、肾病综合征等临床表现,头颅MRI显示给予MMF 2 g/d、FK506 2.5 mg/d及甲强龙治疗后,病情明显改善.结论:非血缘异基因造血干细胞移植MUD-PBSCT后,慢性GVHD以中枢神经系统受累为主要表现者国内少有报道,及时诊断并给予有效治疗十分重要.     

自体造血干细胞移植治疗恶性血液病

为探讨恶性血液病的有效治疗方法,应用自体骨髓移植(ABMT)38例,自体外周血造血干细胞移植(ABSCT)13例,自体外周血造血干细胞与自体骨髓联合移植15例。治疗白血病54例,恶性淋巴瘤11例,多发性骨髓瘤1例。外周血造血干细胞采用化疗加多抗甲素或C—CSF动员。移植物采用微波、阿克拉霉素净化处理。结果:两组动员方案均有良好动员效果。ABSCT组及联合移植组造血功能恢复比ABMT组快(P<0.05),合并症少。66例中,45例仍呈持续缓解(CCR),中位CCR时间32(5～98)个月,复发21例。3年无病生存率及复发率分别为68.5％及26.1％。结果表明:自体造血干细胞移植是根治恶性血液病的有效手段。ABSCT及联合移植具有造血功能恢复快,合并症少等优点。微波和阿克拉霉素体外净化移植物是一种简便、有效的净化方法。     

STR—PCR定量检测供受者嵌合体方法的建立及临床应用

利用STRs的高度多态性等特性,用竞争性聚合酶链反应（PCR）结合聚丙烯凝胶电泳、染色和凝胶成像分析等技术,建立定量检测异基因造血干细胞移植后供受者嵌合体的方法,用无关个体的DNA混合实验进行可行性和准确性研究,并同时做染色体分带进行对照,以此基础上对2例非清髓异基因造血干细胞移植病人的植入情况进行动态检测。结果显示,扩增产物中供受者DNA含量的百分比同扩增前混合样本的比例呈显著直线相关,STR－PCR检测嵌合体方法简单、快速、可靠、敏感性高,所需标本量少且不受性别限制,是检测NAST供受者嵌合体的新方法。     

供者同后造血干细胞输注在非清髓异基因造血干细胞移植中的应用

为探讨供者造血干细胞输注 (DSI)在非清髓异基因外周血干细胞移植 (NAPBSCT)中的作用 ,6例NAPBSCT患者分别在移植后 +7～ +90天进行DSI治疗 ,共输注单个核细胞 (MNC) (0 .6～ 7.6 )× 10 8/kg ,CD34 + 细胞 (0 .3～ 3.4)× 10 6/kg ,CD3+ 细胞 (0 .3～ 5 .1)× 10 8/kg。 6例中 5例有明显促进植入的作用 ,其中 3例由嵌合体转为完全性植入。 4例有较明确的移植物抗白血病效应 (GVL) ,均未见造血抑制等并发症。初步结果表明 ,DSI能促进NAPBSCT后供者嵌合体的增加 ,有利于NAPBSCT后供者细胞植入并具较好的GVL效应 ,而且并发症少 ,在NAPBSCT中具有较好的应用前景。     

STR typing of skin swabs from individuals after an allogeneic hematopoietic stem cell transplantation

One of the pre-requisites for forensic DNA analysis is the fact that all nucleated cells of a person carry the same genetic information. However, this is not the case for individuals who have received an allogeneic hematopoietic stem cell or bone marrow transplantation, as all new cells formed by the bone marrow no longer show the genetic information of the recipient but that of the donor, while all other cells still carry the original information before transplantation. Thus, STR typing of a blood sample after successful transplantation yields a DNA profile that differs from the recipient’s original profile and corresponds to the donor genotype instead. Evidence from a routine case suggests that transplanted individuals may show donor alleles in skin swabs, as well. In order to examine this issue more closely, various skin swabs from 28 patients who have received an allogeneic hematopoietic stem cell transplantation were examined in this study. Swabs from the right and left palm, the back of the hand, one of the two upper arms, and the neck were collected from each person. Ninety-one of the 140 resulting swabs delivered useful results. All of those samples showed mixtures of recipient and donor DNA with different mixture ratios and the proportions of donor and recipient alleles revealed inter- and intra-individual differences. Those results were discussed with respect to graft versus host disease.

     

Bone marrow transplantation nephropathy after an intensified conditioning regimen with radioimmunotherapy and allogeneic stem cell transplantation.

Intensification of the conditioning regimen with a radioactively labeled anti-CD66 antibody is feasible before allogeneic stem cell transplantation. The use of radioimmunotherapy may deliver a significant dose of radiation to the kidneys. We therefore studied the incidence and clinical picture of bone marrow transplantation (BMT) nephropathy in our patients receiving radioimmunotherapy before allogeneic stem cell transplantation. METHODS: This study was a clinical trial of 114 consecutive patients who received conditioning with a radiolabeled anti-CD66 antibody-188Re (n = 93) or 90Y (n = 21)-between 1998 and 2003. RESULTS: Although BMT nephropathy has developed in none of the patients in the [90Y]anti-CD66 group, 6 of 93 patients receiving [188Re]anti-CD66 presented with signs of BMT nephropathy at a median of 11.5 mo after stem cell transplantation. The absorbed renal dose was significantly lower in the 90Y group (4 vs. 7 Gy, P < 0.0001). Of the patients receiving [188Re]anti-CD66 who are alive, BMT nephropathy developed in 19% (6/32). Five of 6 patients with BMT nephropathy received total-body irradiation. The patients presented with elevated serum creatinine, proteinuria, anemia, hypertension, and signs of microangiopathy. All 6 patients in whom BMT nephropathy has developed are alive at a median follow-up of 58 mo after stem cell transplantation, and 1 patient has entered a dialysis program. CONCLUSION: BMT nephropathy appears to be a significant problem after allogeneic stem cell transplantation with intensified conditioning using the 188Re-labeled anti-CD66 applied in this study, particularly when combined with total-body irradiation.     

The role of stem cell transplantation in the management of Non-Hodgkin's lymphoma

The role of stem cell transplantation has markedly improved the clinical outcomes of patients with aggressive and relapsed Non-Hodgkin's lymphoma (NHL), and has now become the treatment of choice. This paper examines the evidence which is resulting in the changing trends in the management of NHL, in the use of stem cell transplantation. Autologous bone marrow transplantation has been much favoured due to the reduced incidence of treatment related complications. Although allogeneic transplants have had equal success, its use has been hampered by the increasing difficulty in finding suitably matched donors. The use of peripheral blood stem cells continues to increase, although further research is required to improve the effects of priming and purging methods used in order to reduce the risk of myelodysplastic syndrome.     

一例极重度骨髓型急性放射病的临床救治

目的通过对山东济宁“10．21”^60Co源辐射事故病例B的诊治经过的回顾，积累资料，总结经验。方法剂量估算采用染色体畸变及微核分析、物理模拟、电子自旋共振（ESR）测量并结合尸检病理。临床诊断根据受照剂量、临床过程及实验室结果进行综合分析。治疗上给予全环境保护，HLA相合的异基因外周血造血干细胞移植（PBSCT），积极抗感染及对症支持洽疗，维护脏器功能。结果病例B诊断为极重度骨髓型急性放射病，受照后7d进行了HLA完全相合的PBSCT，移植后9d三系造血逐步恢复，并获持续稳定的完全供者型植入，无移植排斥及移植物抗宿主病（GVHD）发生。由于病人的放射损伤继续发展，并逐渐发生严重肺部混合感染，心功能不全，照后45d行气管切开、呼吸机辅助呼吸，75d发生多脏器功能衰竭死亡。结论极重度骨髓型放射病应尽早分类诊断及实施全环境保护，可经异基因PBSCT使造血重建，为延长存活奠定基础。需加强抗感染及多脏器维护；促进免疫重建及组织损伤修复是今后极重度骨髓型急性放射损伤研究的难点及重点。     

MR示踪技术在干细胞移植治疗软骨缺损中的研究进展

关节软骨缺损临床十分常见, 但目前的治疗方法均存在修复不完全的缺陷。间充质干细胞移植治疗的发展为再生修复关节软骨缺损提供了新的治疗策略, 但是作为组织修复执行者的干细胞移植后的在体迁徙分布、增殖及转归过程, 目前尚无安全无创、实时动态的监测手段, 因此难以明确外源性干细胞在关节软骨缺损再生修复中所扮演的角色。而MR在体示踪细胞技术为解决上述问题提供了新思路。MRI具有无创、无电离辐射、时间空间分辨率高、对比度好等优点, 协同MRI对比剂, 既可无创提供关节软骨的详细解剖结构信息, 还可动态评估移植干细胞的归宿。笔者就MR示踪技术在干细胞移植治疗软骨缺损中的最新研究进展进行综述, 探讨其优势、局限性及未来前景。