角膜胶原膜的研制及临床应用

目的 研究角膜胶原膜的制做方法及其在单纯疱疹病毒性角膜炎（HSK）治疗中的应用。方法 从猪巩膜中提取胶原采用离心干燥成膜法制成角膜胶原膜，在无环鸟苷药液内浸泡后用治疗单纯次疹病毒性角膜炎。结果 应用浸泡无环鸟苷（ACV）药液的胶原膜治疗组病灶平均愈合时间9.45天，局部滴无环鸟苷药液组病灶愈合平均时间14.36天，两组治和有效率分别为90.63%，65.63%和96.88%,81.25%差异具有显性（P＜0.05）。结论 浸泡无环鸟苷药液后的胶原膜在单纯疱疹病毒性角膜炎的治疗中将具有较好的应用前景。     

大剂量维生素C治疗单纯疱疹病毒性角膜炎后角膜瘢痕的临床观察

目的探讨大剂量维生素C治疗单纯疱疹病毒性角膜炎后角膜瘢痕的临床效果。方法选取我院自2012年1月至2013年1月一年以来收治的68例(98眼)单纯疱疹病毒性角膜炎患者的临床资料进行回顾性分析,按照入院奇偶数分为对照组及观察组,各34例(49眼),对照组给予无环鸟苷滴眼液治疗,观察组在此基础上给予大剂量维生素C治疗,比较两组患者的治疗效果及角膜瘢痕情况。结果观察组患者的临床总疗效率(91.18%)高于对照组患者(79.41%),其治愈天数、复发率均低于对照组患者,二者具有差异统计学意义(P<0.05);观察组患者在单纯疱疹病毒性角膜炎治愈后的角膜瘢痕患者在1个月、3个月及半年后出现例数明显少于对照组患者,具有差异统计学意义(P<0.05)。结论无环鸟苷滴眼液联合大剂量维生素C治疗单纯疱疹病毒性角膜炎后角膜瘢痕的疗效高于单纯应用无环鸟苷滴眼液的疗效,可提高机体免疫力,缩短病程,且能够对角膜瘢痕起到抑制效果,值得临床推广应用。     

离心法制备胶原膜载释氟康唑治疗兔眼真菌性角膜炎的研究

目的 研究用离心法制得的角膜胶原膜载释氟康唑(普芬)眼液在兔眼真菌性角膜炎治疗中的应用.方法 从猪巩膜中提取、纯化胶原,采用离心法制备角膜胶原膜,在普芬眼液内浸泡用于治疗兔眼真菌性角膜炎.结果 胶原膜载释普芬眼液治疗组病灶愈合平均时间11 d,局部滴用普芬眼液组病灶愈合平均时间18 d,两组治愈率和有效率分别为78.94%、63.15%和92.10%、78.94%,差异有统计学意义(P<0.05).结论 应用离心法制得的胶原膜载释普芬眼液是治疗真菌性角膜炎给药途径的创新,具有广阔的发展前景.     

清开灵联合无环鸟苷滴眼液治疗单纯疱疹病毒性角膜炎的疗效观察

目的观察清开灵治疗单纯疱疹病毒性角膜炎的效果。方法单纯疱疹病毒性角膜炎患者66例,随机分为对照组和实验组,对照组单纯应用0.5%无环鸟苷滴眼液,实验组为联合应用清开灵和0.5%无环鸟苷滴眼液,进行疗效观察。结果实验组患者治愈率及有效率高于对照组,疗程短,差异有统计学意义。结论清开灵联合无环鸟苷治疗单纯疱疹病毒性角膜炎具有标本兼治作用,远期疗效好。     

全身应用无环鸟苷注射液治疗单纯疱疹病毒性角膜炎的临床观察

目的 :探讨全身应用无环鸟苷注射液治疗单纯疱疹病毒性角膜炎的疗效。方法 :将单纯疱疹病毒性角膜炎患者随机分为三组 ,Ⅰ组给予点滴无环鸟苷眼水 ,Ⅱ组加用结膜下注射病毒唑 ,Ⅲ组在点眼的基础上全身静脉滴注无环鸟苷注射液 ,并进行比较 ,明确全身应用无环鸟苷的疗效。结果 :在浅层型治疗效果上 ,Ⅲ组优于Ⅱ组 ,Ⅱ组优于Ⅰ组 ;在深层型治疗效果上 ,Ⅲ组明显优于Ⅰ组、Ⅱ组。结论 :全身、局部联合应用无环鸟苷治疗病毒性角膜炎疗效显著 ,值得推广。     

环胞苷联合无环鸟苷在单纯疱疹病毒性角膜炎治疗中的效果观察

目的探讨环胞苷联合无环鸟苷在单纯疱疹病毒性角膜炎治疗中的效果。方法选取2007年11月至2008年12月于本院进行治疗的83例单纯疱疹病毒性角膜炎患者为研究对象,将其随机分为对照组（阿昔洛韦组）40例和观察组（环胞苷联合无环鸟苷组）43例,后将两组患者的治愈率、1年复发率及不良反应发生率等进行统计分析并加以比较。结果：经比较发现,观察组的治愈率高于对照组,复发率低于对照组,且不良反应发生率也低于对照组,P〈0.05,均有显著性差异。结论在单纯疱疹病毒性角膜炎治疗中采用环胞苷联合无环鸟苷的治疗方案较为安全可靠,值得临床应用。     

中西医结合治疗单纯疱疹病毒性角膜炎32例临床疗效观察

目的观察中西医结合治疗病毒性角膜炎的临床疗效。方法将64例单纯疱疹病毒性角膜炎患者随机分为对照组和治疗组各32例,对照组给予0.1%无环鸟苷和阿昔洛韦治疗,治疗组在对照组基础上加用中药治疗,观察两组患者的临床疗效及药物副反应的发生情况。结果治疗组和对照组总有效率分别为93.75%和75%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);治疗组平均治愈时间明显短于对照组,治疗6个月后对照组复发率高于治疗组,两组差异有统计学意义(P<0.05)。结论中西医结合治疗单纯疱疹病毒性角膜炎临床疗效确切,可明显缩短患者的疗程。     

清目眼膏治疗家兔单纯疱疹性角膜炎的实验研究

评估清目眼膏对实验性家兔单纯疱疹性角膜炎的疗效.方法将实验性单纯疱疹性角膜炎家兔分为四组,A组用清目眼膏治疗、B组用无环鸟苷治疗、C组用1％黄精多糖治疗,D组为对照组.结果A、B组同时治疗9天后,角膜病变减轻程度相比差异有显著性(P＞0.05).结论清目眼膏对实验性家兔单纯疱疹性角膜炎疗效优于市售无环鸟苷眼膏.     

中药联合无环鸟苷治疗单纯疱疹性角膜炎

目的探讨中药联合无环鸟苷治疗单纯疱疹性角膜炎疗效。方法抽取175例单纯疱疹性角膜炎患者病例,观察组90例用中药联合无环鸟苷治疗。对照组85用无环鸟苷治疗,观察治疗效果。结果痊愈率和总有效率观察组分别为89.36%和96.35%,对照组分别为70.18%和89.47%。总有效率两组比较差异有统计学意义,χ2=4.66,P<0.05。观察组患者治疗时间明显短于对照组;病情复发率明显低于对照组;治疗前后视力水平和荧光素染色评分改善幅度明显大于对照组。结论中药联合无环鸟苷治疗单纯疱疹性角膜炎疗效显著。     

重组人干扰素α1b滴眼液治疗单纯疱疹病毒性角膜炎效果观察

目的探讨重组人干扰素α1b滴眼液对单纯疱疹病毒性角膜炎治疗效果。方法将126例（160眼）单纯疱疹病毒性角膜炎患者根据治疗方法不同分为对照组和观察组各63例,80眼。在常规治疗基础上,对照组应用无环鸟苷滴眼液治疗,观察组应用重组人干扰素α1b干扰素滴眼液治疗,比较两组疗效及不良反应。结果治疗后,观察组溃疡长度均短于对照组,观察组视力提高率、高于对照组,差异具有统计学意义;观察组治愈率及有效率均显著高于对照组,差异具有统计学意义。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义。结论重组人干扰素α1b滴眼液治疗单纯疱疹病毒性角膜炎效果良好。     

蜂蜜增强阿昔洛韦对单纯疱疹病毒性角膜炎模型兔药效的最佳浓度实验研究

目的:探索蜂蜜增强阿昔洛韦(ACV)对单纯疱疹病毒性角膜炎(HSK)模型兔药效的最佳浓度,为2药联用提供依据。方法:对兔角膜采用上皮划痕法接种单纯疱疹病毒Ⅰ型病毒株建立HSK模型,将模型兔随机分为7组,每组4只(8只眼),分别为:Ⅰ～Ⅳ组(蜂蜜与3%ACV混合凝胶,其中蜂蜜含量分别为0、3%、5%、7%)、Ⅴ组(只建模)、Ⅵ组(3%ACV眼膏)、Ⅶ组(空白基质),每日涂相应眼药3次,每次给药0.1g,间隔4h,连续给药12d。用裂隙灯观察各组给药第3、6、9、12天(次日给药前观察)情况并进行药效评分,再对药效评分进行等级一致性检验,找出药效最优组别。结果:每组各时间段药效评分结果不同,但从综合药效评分排序可知:Ⅲ组>Ⅳ组>Ⅱ组>Ⅵ组>Ⅰ组≈Ⅶ组≈Ⅴ组,等级有一致性的倾向,以含5%蜂蜜与3%ACV混合凝胶药效最强,优于其他组。结论:蜂蜜增强3%ACV对HSK药效的最佳浓度为5%。     

自制阿昔洛韦地塞米松混合滴眼液治疗61例病毒性角膜基质炎的疗效分析

目的：观察自制阿昔洛韦地塞米松混合滴眼液治疗难治性病毒性角膜基质炎的临床疗效。方法：回顾性分析2013年6月—2015年12月我院确诊和收治的61例难治性病毒性角膜基质炎患者的临床资料。对这些患者，给予自制阿昔洛韦地塞米松混合滴眼液并采用逐渐减量、长期使用的方式治疗，同时给予长期辅助口服抗病毒药治疗。定期随访患者的视力、角膜水肿及浑浊情况、眼压，并进行角膜内皮细胞镜、角膜荧光素染色和眼前节反应等指标检查。结果：治疗前患者的平均视力为（0.15±0.12），角膜中央直径2 mm范围内的平均角膜厚度为（652±116）μm，平均眼压为（17.8±2.5）mmHg。治疗3个月后，患者的眼部症状和体征均明显好转，平均视力为（0.58±0.35），角膜中央直径2 mm范围内的平均角膜厚度为（557±61）μm，平均眼压为（15.4±3.6）mmHg，平均角膜内皮细胞密度为（2453±559）个/mm2，临床总有效率为90.2%。结论：自制阿昔洛韦地塞米松混合滴眼液治疗难治性病毒性角膜基质炎的疗效确切。     

夏枯草提取物对HSV-Ⅰ及单纯疱疹病毒性角膜炎的作用

目的考察夏枯草提取物对单纯性疱疹病毒性角膜炎的疗效。方法建立单纯性疱疹病毒Ⅰ型(herpes simplex virus-Ⅰ,HSV-Ⅰ)感染Vero细胞的体外模型,以细胞病变效应、治疗指数为观察指标,了解不同浓度夏枯草提取物体外抗病毒效果;采用单纯性疱疹病毒HSV-Ⅰ感染家兔角膜建立体内病毒感染模型,家兔分别用夏枯草提取物、阿昔洛韦、生理盐水治疗15 d,眼角膜每天经荧光素钠染色后,裂隙灯下观察药物对家兔病毒性角膜炎模型的治疗作用。结果体外试验表明夏枯草提取物对感染HSV-Ⅰ病毒的Vero细胞具有明显的抗病毒作用,最大无毒质量浓度TC0为516mg.L-1,治疗指数TI为28.03;体内试验结果显示,与模型组相比,夏枯草提取物和阿昔洛韦组均能有效地治疗单纯疱疹病毒性角膜炎,减轻角膜病变程度,缩短平均治愈时间,其疗效与阿昔洛韦组相似。结论夏枯草提取物对单纯疱疹病毒性角膜炎有显著的疗效,可实施新药研发。     

翼状胬肉切除联合自体角膜缘干细胞移植术疗效观察

目的 回顾性分析58例（98只患眼）翼状胬肉患者，探讨翼状胬肉单纯切除术与翼状胬肉切除联合自体角膜缘干细胞移植术治疗翼状胬肉的临床疗效。方法 2003年3月至2005年12月，对30例（45只患眼）翼状胬肉患者行翼状胬肉单纯切除术，2006年5月至2007年5月，对28例（43只患眼）翼状胬肉患者行翼状胬肉切除联合自体角膜缘干细胞移植术，观察术后角膜上皮修复、翼状胬肉复发情况。结果 术后随访观察6～18个月，翼状胬肉单纯切除组有15只患眼复发（33．3％），角膜上皮恢复时间为4～7d，平均5．8d，联合角膜缘干细胞移植组1只患眼复发（2．3％），角膜上皮恢复时间为2～4d，平均2．6d，二者比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论 翼状胬肉切除联合自体角膜缘干细胞移植术能有效阻止胬肉复发，并且促进术区角膜上皮修复，是治疗翼状胬肉的理想手术方法。     

Effects of acyclovir therapy during simultaneous reactivation of latent HSV-1 in rabbits

Acyclovir (ACV) therapy with a simultaneous reactivation of latent HSV-1 was evaluated in HSV-1 infected rabbit eyes. When the latently infected rabbits received epinephrine iontophoresis into corneas without ACV therapy 100% of eyes shed virus into tear film. The shedding was initiated on the second day of the epinephrine iontophoresis and lasted for an average of 4.6 days. When the rabbits received ACV (60 mg/kg body weight) intravenously once daily and topically (5% ACV ointment) twice daily for 6 consecutive days while a 0.01% epinephrine solution was iontophoresed into cornea for the first 3 consecutive days, 33% (2/6) of eyes showed detectable HSV-1 in the tear film only after terminating the ACV therapy, and the duration of shedding was for only one day. The average quantity of virus detectable in the tear film was decreased 14-fold in the latter group compared to the epinephrine iontophoresis group without ACV therapy. Four days after the last ACV therapy the titer of HSV-1 in the cell-free homogenates of the trigeminal and superior cervical ganglia was determined. For the epinephrine iontophoresed group, 67% of ganglia (8/12) were HSV-1 positive, while only 33% (4/12) of the ganglia from the combined treatment group were HSV-1 positive. The difference was statistically significant (p = 0.034). Furthermore, the titer of virus detectable in the cell-free homogenates of the virus-positive ganglia from the combined treatment group was less than that from the ganglia of the epinephrine iontophoresed group or untreated group. This suggests a reduction in the total number of latent foci for the combined treatment group.     

Evaluation of 1-(2'-deoxy-2'-fluoro-beta-D-arabinofuranosyl)-5-ethyluracil in a rabbit model of herpetic keratitis.

The nucleoside analog 1-(2'-deoxy-2'-fluoro-beta-D-arabinofuranosyl)-5- ethyluracil (FEAU) was tested in a rabbit model of acute herpetic keratitis and its effectiveness compared with that of acyclovir (ACV). FEAU or ACV was applied topically 3 times daily, beginning 3 days post-HSV-1 inoculation and continued for a period of 7 days. FEAU at a concentration of 1% (w/v) or 3% ACV resulted in significant lessening of the severity of corneal lesions, conjunctivitis, iritis, and corneal clouding at 24 to 48 h after beginning chemotherapy. No toxic reaction was observed in any rabbit eyes treated with either FEAU or ACV. The duration of virus shedding into tear film and colonization of the trigeminal ganglia, however, were not reduced by either FEAU or ACV treatment begun 3 days post-inoculation. Fifty percent effective dose (ED50) of FEAU determinations performed on isolates from tear film and on the virus inoculum in secondary rabbit kidney cultures yielded a range of 4.6-7 microM, with two in vitro resistant isolates having ED50S of greater than or equal to 1500 microM of FEAU. Fifty percent cell growth inhibition for FEAU was 3000 microM at 72 h.     

In vivo ocular pharmacokinetics of acyclovir dipeptide ester prodrugs by microdialysis in rabbits

In vivo corneal absorption of the dipeptide prodrugs of acyclovir (ACV) was evaluated using microdialysis in rabbits. A corneal well was placed on the cornea of the anesthetized New Zealand White rabbits with implanted linear probes into the aqueous humor. Two hundred microliters of a 1% solution of L-valine-ACV (VACV), glycine-valine-ACV (GVACV), valine-valine-ACV (VVACV), and valine-tyrosine-ACV (VYACV) was placed in the corneal well and was allowed to diffuse for a period of 2 h, following which the drug solution was aspirated and well removed. Samples were collected every 20 min throughout the infusion and postinfusion phases and were analyzed by HPLC to obtain the aqueous humor concentrations. Absorption rate constants of all the compounds were found to be lower than the elimination rate constants. GVACV exhibited highest absorption rate (ka) compared with other prodrugs, but all the prodrugs showed similar terminal elimination rate (lambda(z)). The time of maximum absorption (Tmax) of ACV after administration of VACV and the dipeptide prodrugs did not vary significantly (p < 0.05). GVACV exhibited the highest concentration (Cmax) and area under curve (AUC) upon absorption (p < 0.05) compared to VACV, VVACV, and VYACV. Dipeptide prodrugs of ACV were absorbed through the cornea at similar rates but to varying extents. The dipeptide prodrug GVACV owing to its enhanced absorption of ACV seems to be a promising candidate for the treatment of ocular HSV infections.     

热毒清滴眼液治疗单纯疱疹性角膜炎的实验研究

目的　评估中药热毒清滴眼液对兔实验性单纯疱疹性角膜炎 (herpessimplexkeratitis ,HSK)作用和超声雾化强化给药的疗效及急性毒性与眼的刺激反应。方法　 2 6只新西兰白兔 (5 2只眼 )角膜划痕接种I型单纯疱疹病毒 (herpessimplexvirus 1,HSV I)。HSK模型随机分为热毒清雾化组 :热毒清滴眼液通过超声雾化治疗 ;热毒清滴眼组 :热毒清滴眼液滴眼治疗 ;无环鸟苷组 :无环鸟苷滴眼液滴眼治疗 ;对照组 :生理盐水滴眼治疗。观察 18d时的疗效、对兔眼的刺激情况及对小鼠的不良反应。结果　三个治疗组有效率均显著高于对照组 (P <0 .0 5 ) ;热毒清雾化组有效率高于热毒清滴眼组和无环鸟苷组 ;热毒清滴眼液滴眼与无环鸟苷滴眼液滴眼疗效相同。对兔及小鼠都未发生全身和局部不良反应。结论　这个结果有力提示 ,中药热毒清滴眼液对HSK有明显疗效 ,超声雾化给药能强化药效。     

0.04%倍诺喜对角膜内皮细胞影响的实验研究

目的:研究0.04%倍诺喜(Benoxil)兔前房内注射对角膜内皮细胞的影响。方法:取18只成年健康家兔,随机分为2组,0.04%倍诺喜组(实验组)和平衡盐溶液组(对照组),每组9只(18只眼),前房内注射前及注射后1d、3d、14d,两组双眼均行接触性角膜内皮显微镜测量角膜内皮细胞数、细胞密度、细胞平均面积、面积变异系数(CV值)、六角形细胞百分率并取14d角膜标本制作电镜切片行形态学观察。结果:0.04%倍诺喜前房注射后3d,上述5项定量指标与对照组相比差别有统计学意义(P<0.05),14d时与对照组相比差别无统计学意义(P>0.05),且内皮细胞形态结构与正常及对照组相比变化不明显。结论:0.04%倍诺喜兔前房内注射后3d对角膜内皮细胞造成了损害,至14d时,这种影响消失。