液液微萃取GC-MS分析香茅草提取物给予大鼠后血浆中β-榄香烯及药代动力学特征

建立简便、灵敏的气质联用(GC-MS)法测定大鼠血浆中β-榄香烯浓度,并研究香茅草提取物在大鼠体内的药代动力学特征.血浆样品采用0.5倍体积正己烷液液微萃取的前处理方法.DB-5ms色谱柱(30 m×0.25 mm,0.25 μm);程序升温,载气为氦气,流速为0.15 mL·min-1;进样量为2 μL.采用电子轰击...     

β-榄香烯油水分配系数的测定

目的测定β榄香烯油水分配系数。方法摇瓶法,选用PEG20M弹性石英毛细管柱为分离柱,水杨酸甲酯为内标物,毛细管气相色谱法为检测手段测定β榄香烯油水分配系数。结果含量测定的线性范围为52.00～416.0mg·L-1,方法平均回收率为102.6%～104.8%,日内RSD和日间RSD分别小于1.26%和1.47%。结论该方法可作为β榄香烯油水分配系数的测定方法之一。     

β-细辛醚在大鼠体内的药代动力学

目的了解石菖蒲主要成分β-细辛醚的药代动力学特征。方法以HPLC法测定ig大鼠血清和各器官（脑、心、肺、肾、肝）中β-细辛醚的浓度，把器官当作相对独立的系统，用DAS软件进行药代动力学分析。结果β-细辛醚在大鼠体内的药代动力学过程属一级一室动力学模型，血清半衰期为54 min；达峰时间12 min；达峰浓度3.19 mg·L^-1。各器官与血清有相似的动力学过程。结论β-细辛醚在体内吸收、分布、代谢较迅速，极易透过血脑屏障，大脑是重要的分布器官。     

微柱离心-气相色谱法测定β-榄香烯脂质体包封率

目的建立毛细管气相色谱法测定 β 榄香烯脂质体包封率的方法。 方法用葡聚糖凝胶(SephadexG— 5 0 )微柱离心法分离脂质体和游离药物 ,采用SE— 30毛细管柱为分离柱 ,正辛醇为内标物 ,乙醚为萃取剂 ,无水乙醇为定容剂 ,测定脂质体中药物含量 ,计算包封率。结果SephadexG— 5 0对 β 榄香烯的吸附率为 96 89% ,对空白脂质体无吸附 ;洗脱率为 10 0 5 % ;含量测定的线性范围为 0 12 5 0～ 8 0 18g·L-1;该方法平均回收率为 99 2 %～ 10 3 0 % ;低浓度的日内RSD和日间RSD分别为 3 4 9%和 3 96 %。结论微柱离心 气相色谱法可作为 β 榄香烯脂质体制剂质量控制的手段之一     

β-榄香烯氨基酸衍生物的合成及抗肿瘤活性

目的设计合成β-榄香烯氨基酸衍生物,并进行体外、体内抗肿瘤活性研究。方法采用烯丙位的氯代反应合成β-榄香烯氯代物,再与氨基酸甲酯反应合成目标化合物。采用磺酰罗丹明B(SRB)染色法测定目标化合物体外对肿瘤细胞增殖的抑制作用,以小鼠腋下移植瘤为模型进行体内抗肿瘤试验,考察化合物5h对Lew is肺癌LL/2、肝癌H22模型的抑制作用。结果共合成15个β-榄香烯氨基酸和β-榄香烯氨基酸甲酯衍生物,其中12个化合物未见文献报道,合成化合物的结构经红外光谱、核磁共振氢谱和质谱确证。大部分目标化合物对人癌细胞HL-60、HeLa、SGC-7901的IC50值低于β-榄香烯。体内试验结果显示,化合物5h对Lewis肺癌LL/2、肝癌H22的生长有显著抑制作用。结论在β-榄香烯结构中引入氨基酸或氨基酸甲酯结构片段有利于提高此类化合物的抗肿瘤活性。     

β-榄香烯脂质体的制备及其在大鼠体内的组织分布

目的:研制β-榄香烯脂质体并考察其在大鼠体内的组织分布。方法:采用薄膜分散法制备β-榄香烯脂质体,考察其形态、粒径、Zeta电位、药物含量及包封率。并以榄香烯注射液为对照,大鼠尾静脉注射给药,考察β-榄香烯脂质体在血浆及心、肝、脾、肺、肾的分布特征。结果:制备的β-榄香烯脂质体均匀圆整,粒径为(158±s 37)nm,Zeta电位为(-67±4)mV,药物含量为(5.76±0.21)g·L~(-1),包封率为(45.08±0.15)%(n=3)。大鼠尾静脉注射β-榄香烯脂质体和榄香烯注射液后,2种制剂在心、肝、脾、肾中的AUC_(0-t)均有显著差异,其中β-榄香烯脂质体在肝、脾、肾组织中分布相对较多,在心脏中分布较少。结论:薄膜分散法制备β-榄香烯脂质体方法可行,β-榄香烯脂质体在大鼠体内的分布特性有不同程度的改变,可提高疗效,降低心脏毒性。     

13-甲基豆蔻酸在大鼠体内的药代动力学研究

目的　研究 1 3 -甲基豆蔻酸在大鼠体内的药代动力学。方法　用毛细管柱气相色谱法测定生物样品中的原形药物浓度 ,在大鼠体内进行血浆药代动力学、分布、排泄及血浆蛋白结合实验。结果　大鼠 ig1 3 -甲基豆蔻酸 40 0 ,80 0 ,1 2 0 0 mg· kg-1后 ,拟合的血药浓度 -时间曲线符合二室模型 ,t1/2α 为 2 .3 1 3～ 2 .843 h,t1/2β 为5 .0 99～ 6 .3 3 9h;tpeak 为 2 .2 1 5～ 2 .76 6 h;血浆蛋白结合率大于 85 .80 %。药物在大鼠体内分布广泛 ,其中心、肺、脾、肝等组织浓度较高 ,肌肉、脂肪等组织相对较低。 2 4 h粪、尿、胆汁原形药物排泄量分别为给药量的1 3 .77% ,0 .0 0 3 2 %和 0 .0 2 1 4%。结论　 1 3 -甲基豆蔻酸在大鼠体内吸收快 ,达峰时间短 ,组织分布广泛 ,血浆蛋白结合率高 ;有部分原形药物从粪便排泄     

毛细管柱气相色谱法测定榄香烯及榄香烯注射液的含量

目的建立测定榄香烯及榄香烯注射液含量测定中各组分不能完全得以分离的毛细管柱气相色谱法。方法采用毛细管柱气相色谱法,安捷伦6890型气相色谱仪;安捷伦DB-225毛细管柱,(50%氰丙基苯基)二甲基聚硅氧烷为固定液,长30m、内径0.32mm、膜厚0.25μm。程序升温100℃保持2min,以1℃/min速率升至140℃;载气:99.99%氮气,流速1mm/min;采用分流进样,进样量1μL。结果采用毛细管柱气相色谱法能较大地提高组分之间的分离度。榄香烯的线性关系为Y=9.55X-0.036(r=0.9991)。平均回收率为100.5%,相对标准偏差(RSD)为1.20%(n=9)。结论本方法准确,专属性好,可用作控制榄香烯及榄香烯注射液质量的方法。     

萘哌地尔在大鼠体内的药代动力学

为全面了解萘哌地尔(Naf)在大鼠体内的代谢过程,用反相HPLC-UV法,给大鼠ig10,20,30mg·kg^-1Naf后,测定在不同时间各组织和体液中Naf的含量。结果表明,Naf在大鼠体内药代动力学为二室模型,T_1/2α为0.47～1.01h,T_1/2β为4.78～7.08h,达峰时间T(peak)为0.42～0.90h,Cmax,AUC随剂量升高而增大。给药后15min,肠壁组织浓度最高,其次为肝、肺;2h以后,除睾丸、卵巢和子宫外,其余组织药物浓度逐渐降低。尿、粪及胆汁中原形药总排出量不足给药量的1%,提示Naf在大鼠体内有首过效应及代谢物生成。在100～500mg·ml^-1浓度范围内,Naf血浆蛋白结合率为82%～97%。     

β-榄香烯抗癌活性及其新型给药系统的研究进展

β-榄香烯可以增强临床多种抗癌药物对肺癌、肝癌、食道癌、鼻咽癌和妇科肿瘤等多种恶性肿瘤的疗效,降低放化疗的毒副作用;临床上主要用于治疗介入、腔内化疗及癌性胸腹水的治疗。由于β-榄香烯的非水溶性、稳定性差、生物利用度低等缺点,使其在临床应用上受到很大的限制。然而随着新辅料、新技术的发展,β-榄香烯传递系统的发展也取得了显著的进步,越来越多的β-榄香烯制剂,可望满足临床治疗中的各种需要。本文对β-榄香烯抗癌活性和新型给药系统如脂质体、微乳、微囊等研究进行综述,为今后β-榄香烯的深入研究提供参考。     

β-榄香烯胺类衍生物的合成及抗癌活性研究

目的 合成β-榄香烯胺类衍生物,并对其体外抗癌活性进行初步的评价。方法 β-榄香烯经氯代、胺化制备目标化合物。以SRB法测试目标化合物对HL-60、HeLa、SGC-7901细胞的增殖抑制活性。结果与结论 合成的12个新化合物经IR、MS和1H-NMR确证结构。初步药理结果显示大部分目标化合物的体外抗癌活性明显强于β-榄香烯。     

不同产地醋莪术饮片中β-榄香烯的含量比较

目的:建立以气相色谱法测定不同产地醋莪术饮片中β-榄香烯含量的方法。方法:以水杨酸甲酯为内标物,采用HP-5弹性石英毛细管色谱柱,程序升温,氢火焰离子化检测器,气化室温度为240℃,检测室温度为250℃,不分流进样,进样量为1μL。结果:β-榄香烯进样量在0.01507～0.15070μg范围内同其与水杨酸甲酯峰面积的比值呈良好线性关系(r=0.9996);平均回收率为96.13%,RSD=1.37%(n=9)。温郁金中的β-榄香烯含量相对较高。结论:本方法可作为不同产地醋莪术饮片中β-榄香烯的含量测定方法。     

榄香烯原料药的化学成分

目的对榄香烯原料药化学成分进行系统研究。方法采用氧化铝柱色谱、硅胶柱色谱和制备型HPLC等分离方法从榄香烯原料药中分离化合物,采用NMR等光谱学手段对它们进行结构鉴定。结果共分离得到4个化合物,分别鉴定为β-榄香烯(1)、γ-榄香烯(2)、β-石竹烯(3)和δ-榄香烯(4)。结论不仅对榄香烯原料药的3个主要活性成分进行了结构确证,而且对原料药中的1个主要杂质成分β-石竹烯进行了结构确证,并首次对文献中β-石竹烯碳谱数据中有误的归属进行了纠正。为榄香烯原料药质量控制和临床试验的研究提供了明确的物质基础。     

清咽滴丸大鼠体内药代动力学研究

目的：冰片和薄荷脑是清咽滴丸中主要挥发性有效成分。本研究拟建立大鼠ig清咽滴丸后血浆中龙脑和薄荷脑同时测定的气相色谱分析方法,阐明清咽滴丸中龙脑、薄荷脑大鼠体内药代动力学特征。方法：血浆样品采用内标法并经液．液萃取处理,同时采用氢火焰离子化检测器（FID）检测龙脑和薄荷脑大鼠体内的血药浓度。结果：本法可同时测定龙脑、薄荷脑的大鼠血浆浓度,并采用DAS（Version1．0）软件拟合药代动力学参数,结果表明龙脑和薄荷脑均符合开放性一室模型。龙脑在2．5～50．0ng／uL（r=0．9963）,薄荷脑在8．7～62．2ng／uL（r=0．9994）均具有良好的线性关系,最低定量限分别为2．4、5．0ng／gL。结论：建立了灵敏、简便、准确的气相色谱法,该方法适用于清咽滴丸中冰片和薄荷脑体内药代动力学研究,为清咽滴丸制剂的临床合理用药提供了理论依据。     

毛细管气相色谱法测定莪术油中吉玛酮和β-榄香烯的含量

目的建立以毛细管气相色谱法测定莪术油中吉玛酮和β榄香烯含量的方法。方法内标法,以水杨酸甲酯为内标物。采用OV 1701为固定液,柱长25 m、内径0.2 mm、液膜厚度0.25μm的毛细管色谱柱;程序升温:起始温度100℃,5℃.min-1,结束温度200℃;载气为氮气,流速1.5 mL.min-1。氢火焰离子化检测器。结果吉玛酮进样量在0.077~0.384μg内与峰面积比值(吉玛酮/水杨酸甲酯)呈良好的线性关系,r=0.999 8(n=5),平均回收率99.1%(RSD 0.85%,n=6);β榄香烯进样量在0.715~14.300 ng内与峰面积比值(β榄香烯/水杨酸甲酯)呈良好的线性关系,r=0.999 9(n=5),平均回收率100.4%(RSD 0.58%,n=6)。结论毛细管气相色谱法可作为莪术油中吉玛酮和β榄香烯的含量测定方法。     

气相色谱-质谱联用测定莪术油中β-榄香烯的含量

目的:建立莪术油中β-榄香烯含量的气相色谱-质谱测定方法。方法:色谱条件为 HP-5MS 色谱柱(30 m×0.25mm×0.25μm),初始温度100℃,10℃·min~(-1)升温至220℃,载气流速1 mL·min~(-1)。溶剂延迟5 min,质谱扫描45～600amu,进样量1μL。结果:β-榄香烯浓度在0.98～9.84μg·mL~(-1)范围内呈线性关系(r=0.9990),加样回收率为98.9%(RSD=3.5%)。结论:建立的方法简单、快速,可用于β-榄香烯及其制剂的含量测定。     

大鼠胆汁中β-榄香烯代谢产物的研究

目的　研究大鼠胆汁中β-榄香烯的代谢产物。方法　采用质谱、核磁共振、红外、紫外分析法对iv β-榄香烯后大鼠胆汁样品进行分析。结果　确定了一个代谢产物的结构为1-甲基-1-乙烯基-2-异丙烯基-4-异丙烯醛基环己烷。结论　β-榄香烯在体内存在生物转化过程。     

蒿甲醚缓释片在狗体内的药代动力学

目的:建立狗血浆中蒿甲醚的含量测定法,并进行蒿甲醚缓释片狗体内药代动力学研究。方法:用3p87药代动力学程序计算蒿甲醚普通片及缓释片的药代动力学参数。结果:方法最低检测浓度0.02 μg.ml-1,线性范围0.05～12.5 μg.ml-1,r=0.994,方法回收率103.3%。蒿甲醚缓释片的AUC、Tmax、MRT、T1／2与普通片存在显著性差异。结论:缓释片与普通片比较具有缓效的特征。     

多烯紫杉醇在乳腺癌患者体内的药代动力学研究

目的研究多烯紫杉醇在乳腺癌患者体内的药代动力学。方法 10例乳腺癌患者采用多烯紫杉醇75 mg·m~(-2)静脉滴注1 h化疗,在化疗后不同时间采集血液标本,用HPLC法测定多烯紫杉醇血药浓度,用DAS 3.0软件计算药代动力学参数。结果多烯紫杉醇的血浆药物峰浓度Cmax均值为(3.345±1.05)mg·L~(-1),血药浓度-时间曲线下面积AUC0~12 h均值为(3.247±0.91)mg·h·L~(-1),消除半衰期t1/2均值为(9.602±3.72)h,清除率CL均值为(18.718±3.84)L/(h·m)-2。药动学参数在患者个体间存在较大差异。结论多烯紫杉醇在乳腺癌患者体内的药代动力学存在较大个体差异,提示在临床用药时需要监测多烯紫杉醇的血药浓度,进行个体化给药。