安定新合成路线研究

安定(Diazepam)属于苯骈二氮杂(艹卓)类药物,化学名为1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢-2H-1,4-苯骈二氮杂(艹卓)-2-酮(Ⅰ)。上海医药工业研究院于1964年研制,后由上海大众制药厂投产。我厂于1973年沿用该工艺进行生产。1972年上海医药工业研究院和大众制药厂参照罗马尼亚的部分经验,对利眠宁的生产工艺作了改进,使氨基酮(Ⅲ)的生产面貌获得根本性的改变。其后北京医学院综合国内外资料,又将利眠宁生产中Ⅲ的高收率经验应用于安定合成,其路线如下:     

硝基安定合成新路线

硝基安定(Nitrazepam,Mogaclon)化学名1,3-二氢-7-硝基-5-苯基-2H-1,4-苯骈二氮杂罩酮一2,系继利眠宁、安定、经基安定之后发现的又一个较好的非巴比妥类型催眠镇静剂,     

多巴胺合成新路线

我厂广大革命职工在厂党委的正确领导下,坚持以阶级斗争为纲,认真学习毛主席关于无产阶级专政理论的一系列重要指示,坚持科研为无产阶级政治服务,为工农兵服务。在较短的时间内找到了一条利用本厂全合成黄连素中间体——胡椒乙胺一步水解而得多巴胺的新路线。该路线与现有以香兰醛为原料的合成路线相比,具有工艺路线简单、收率较高、成本较低、产品质量较好等优点。现将其合成方法简介如下:     

克霉唑合成新路线

化学名为双苯基-(2′氯苯基)-1-咪唑苯甲烷(1H-Imidazole-1-(2-chlorophenyl)-di-phenyl methyl)克霉唑为一个广谱抗真菌药物,特别是对真菌的深度感染有较高疗效。如对白色念珠菌,热带念珠菌等真菌,都有抑制作用。经国内临床实践,疗效显著,是一种比较安全的抗真菌口服药     

安妥明新合成路线

安妥明,又名心血安、冠心平,国外商品名Clofibrate,Atromid-S,化学名α-对-氯苯氧基-α-甲基丙酸乙酯,结构式如下: 安妥明于1956年由Marc Julia等合成,1961年William Glynne等报道安妥明具有降血脂作用,临床应用已十多年,为目前降血脂的常用药物。英国药典1973年版及美国国家药方ⅩⅢ版(Nationary Formulary ⅩⅢ)均已收载。关于安妥明的合成路线W.Glynne等及工艺汇编以对-氯苯酚为原料,与丙酮、氯仿     

利托君的合成新路线

２－溴－１－对甲基苯丙酮与对甲氧基苯安反应后,再经脱二甲基和硼氢化钾还原,合成了利托君。中间体１－（４－甲氧基苯基）－２－「２－（４－甲氧基苯基）乙胺基」丙－１－酮盐酸盐（５）为新化合物,结构经ＭＳ、＾１ＨＮＭＲ证实。以２－溴－１－对甲氧基苯丙酮计算,总收率为２８．６％。     

合成盐酸黄连素新路线

1971年我厂试验以胡椒醛为原料合成黄连素取得成功(见本刊1972年第2期),但尚不具备生产条件。在厂党委领导下,参加试验的同志认真学习了毛主席的《实践论》,对各步反应的工艺条件进行了摸索,在宜昌、洞庭、汉中、杭州、济南五个兄弟药厂的协作下,完成了中试。但本合成路线所用的原料来源有困难,且反应过程中需用大量的氰化钠,投入生产存在一定问     

维生素B_6新合成路线

近年来,国外有关维生素B_6(以下简称VB_6)新合成路线报道很多,其中以通过双烯加成(Diels-Alder)反应的方法应用最为广泛。即以噁唑类化合物(双烯物)与一亲双烯物进行双烯加成,加成产物经芳构化变为吡啶衍生物,再经数步反应即可制得VB_6,所用原料种类很多,由此构成很多条合成路线。可归纳为以下三种类型: 上列路线的特点是反应步骤短,收率高。自从1962年美国E.E.Harris等发表了由4-甲基-5-乙氧基噁唑与富马腈(或马来酸二乙酯;2,5-二氢呋喃)经三步反应得到VB_6(总收率41.5％),其后不少国家如日本、德国、荷兰、苏联、法国等也纷纷试用不同活     

艾多昔芬的合成新路线

以苯乙酸为原料,经酰氯化,酰化,烃化反应制得关键中间体1－（4－碘苯基）－2苯基－1－丁酮（4）,另以苯酚为起始原料,经溴化,O－烃化,N－烃化得1－[2-(4-溴苯氧基）乙基]吡咯烷（7）,进而与镁反应得相应的格氏试剂,再与4反应,经水解,脱水,纯化得艾多昔芬（1）。     

盐酸坦洛新合成路线图解

盐酸坦洛新(tamsulosin hydrochloride,1),化学名为(R)-(-)-5-[2-[[2-(2-乙氧基苯氧基)乙基]-氨基]丙基]-2-甲氧基苯磺酰胺盐酸盐,是日本山之内公司研发的α1A肾上腺素受体拮抗剂,1993年首次在日本上市.本品能显著改善前列腺增生引起的排尿困难和夜间尿频、残尿感等症状,临床主要用于治疗良性前列腺增生症.     

抗疟药本芴醇的合成新路线

目的：设计了抗疟药本芴醇（I）的5步合成新路线。方法：该合成路线是以工业芴（II）为原料,经氯化制得2,7-二氯芴（III）,III经氯乙酰化得到2,7-二氯-4-氯乙酰芴（IV）,IV再经环氧化反应,依次与二正丁胺和对氯苯甲醛缩合制得I。结果：本文用化学方法及光谱分析证明,III进行酰化反应时,乙酰基和氯乙酰基主要进入芴环的4位,从而确立了本路线的可信性。结论：用新路线合成的I与老路线合成的本芴醇相比,二者的理化性质完全一致,生物效价也一致。     

几种药物合成新工艺、合成新路线

拉诺康唑合成新工艺拉诺康唑为20世纪90年代开发上市的新型咪唑类抗真菌药物。和克霉唑、咪康唑等咪唑类抗真菌药物相比具有抗真菌疗效显著、副作用小等特点,受到临床欢迎。前不久,江苏（泰州）新药研究院的陈言德等科研人员经深入研究,提出一条拉诺康唑的合成新工艺。     

扑热息痛合成新路线的初步探讨

扑热息痛的解热效果较好,作用迅速,毒性低,可采用单剂,深受广大工农兵的欢迎。目前在国内解热镇痛药应用中越来越趋广泛,但由于合成扑热息痛的基本原料——对-硝基酚钠供不应求,采用其他原料合成扑热息痛以满足广大工农兵的需要就有着更重要的意义。遵循毛主席关于“备战、备荒、为人民”的伟大指示,几年来,我院在探讨合成新路线方面初步做了些工作,以苯酚或硝基苯为原料合成对-氨基酚,经酰化制得扑热息痛。现将合成路线介绍如下。一、苯酚为原料     

多尼培南的新合成路线

目的:改进多尼培南的制备工艺。方法:以(L)-4-羟基脯氨酸为起始原料,用苄氧羰基氯(CbzCl)做侧链保护试剂,通过9步反应制得多尼培南。结果与结论:目标产物结构经1H-NMR、13C-NMR和LC-MS确证。改进后的制备工艺路线操作简便,成本低,适宜工业化生产。     

新喹诺酮类抗菌药合成路线概述

概述了国外文献上喹诺酮类抗菌药物的主要合成方法。对氟哌酸和丙氟哌酸的合成工艺予较详细叙述,并作简要分析比较。     

丙硫咪唑(Albendazole)的合成新路线

丙硫咪唑系史克(SKF)药厂创制的一种新广潜驱虫药,商品名 Valbazen,对牲畜的各种线虫、吸虫、绦虫均有显著的驱虫效果,对矛形腹腔吸虫也有满意的疗效。在苯     

替米沙坦关键中间体的新合成路线

本研究设计了替米沙坦关键中间体2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基苯并咪唑-2-基)苯并咪唑(1)的新合成路线。正丁腈(2)与甲醇或乙醇在氯化氢作用下反应得到正丁基亚胺酯(3)的盐酸盐,经碱化得到游离的3,再与4-氨基-3-甲基苯甲酸(4)反应得到4-丁脒基-3-甲基苯甲酸(5)。5与次氯酸钠反应生成中间过渡产物,然后直接在氢氧化钠作用下关环生成2-正丙基-4-甲基苯并咪唑-6-羧酸(6)。6与N-甲基邻苯二胺盐酸盐(7)脱水缩合生成1。该路线采用了2次叠缩工艺,简化了生产操作,总收率高达79%(以4计)。     

沙美特罗的一条新合成路线

目的 研究开发平喘药沙美特罗的新合成路线。方法 以对羟基苯甲醛为起始原料经过4步反应得到伯胺5;以苯基丁醇为起始原料, 经过3步反应得到脂肪醛8; 将5与8经对接、氢化,再经酸性水解去掉保护基得到目标化合物。结果 总收率18%。结论 本路线合成成本低廉,适用于大量制备。     

卡培他滨的新合成路线

目的 合成抗肿瘤药卡培他滨。方法 以D-核糖为起始原料,经1-位甲基苷化、2,3-位亚异丙基保护、5-位对甲苯磺酰化、碘代、自由基法脱碘和乙酰化得中间体1,2,3-三-O-乙酰基-5-脱氧-&;#61538;-D-呋喃核糖(7),7与硅烷基保护的5-氟胞嘧啶糖苷化、碱基N-4位酰化、脱除糖基上的保护基制得卡培他滨。 结果与结论 总收率17.9%,目标化合物结构经1H-NMR、MS谱确证。新路线的还原步骤采用了价廉易得的次磷酸/偶氮二异丁腈体系,可避免金属氢化物的使用,反应时间较短,收率高,利于工业化的开展。     

氢溴酸达非那新合成路线图解

氢溴酸达非那新 (darifenacin hydrobromide, 1) 化学名称为 2-{1-[2-(2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-乙基] -3-吡咯烷基}-2,2-二苯基乙酰胺氢溴酸盐,英文化学名称为 2-{1-[2-(2,3-dihydrobenzofuran -5-yl)-ethyl]-pyrrolidin-3-yl} -2,2-diphenyl-acetamide hydrobromide,是由瑞士 Novartis 公司研制的新药。该药于2005年 1 月首次在德国上市,同年 2 月在美国上市。达非那新与人体毒蕈碱受体各亚型的结合亲和力比较显示,对 M3 与 M1、M3 与 M2、M3 与 M4 以及 M3 与 M5 的 Ki 值之比分别是 9.3、59.2、59.2 以及12.2,从而可以看出达非那新对 M3 受体具有较强的选择性。 研究发现,达非那新对膀胱的作用尤为显著,可以增加膀胱容积,增加无尿急迫时间,提高生活质量。目前,达非那新正成为治疗膀胱过度活动症(over active bladder, OAB)的首选药物。本文作者按不同的起始原料及反应路线,对氢溴酸达非那新的制备方法进行综述。