药物相互作用(下)

<正> 四、排泄中的药物相互作用改变肾小球过滤、肾小管重吸收和分泌等功能的药物可改变药物的肾清除。保泰松抑制甲苯磺丁脲从肾小管分泌;丙磺舒抑制青霉素从肾小管分泌,从而提高它们的血浓度,延长它们的半衰期。由疾病或药物所致尿液PH的改变可影响药物的重吸收。药物的肾小管重吸收机制与胃肠道同。弱碱药物在酸性尿中解离,不易吸收而排泄。同理,弱酸药物在碱性尿中解离,不易吸收而排泄。在治疗上,欲加速弱酸或弱碱药物的肾清除,可通过改变尿PH的途径来实现。例如弱酸药物:苯巴比妥、水杨酸等给碳酸氢钠碱化尿液;弱碱药物:苯丙胺、神经节阻断剂、吗啡等给氯化铵酸化尿液,以促进它们排泄。     

药物动力学的基本概念与临床用药(四)

<正> (3)肾小管再吸收如药物的肾清除率小于fu.GFR时,说明药物滤过之后,肾小管再吸收限制了它的清除,主要是被动简单扩散.对于许多药物,影响其被动再吸收的主要因素,是与药物类型及其pKa有关的肾小管内液体pH.例如pKa低于7.5的弱酸性     

药物消除与合理用药

药物的吸收、分布、排泄和代谢构成药物的体内过程，药物的吸收、分布和排泄称生物转移，药物在体内的结构改变称代谢，消除是指药物的灭活和排泄。     

消化道对药物作用的影响

消化道PH值变化引起吸收的改变，许多不是弱酸就是弱碱，弱有机类药物。药物口服后，在消化道内液体中，相当一部分是被动转运方式吸收进入血液，其扩散能力是随着PH值变化的离子型（解高型）和非离子型（非离子型）存在情况所决定，解高型药物的水溶性较好，非解离型脂溶性较高，由于消化管与血浆间质双分子层结构的生物膜特性所决定，使解离度小的脂溶性物质钱易过生物膜，产生良好的吸收作用，反之则吸收差，只因为每种药物的解高常数（PRd）都是固定的，这样消化液PH的改变就会使药物的解高型随之改变，决定分子型与离子型比例的不…     

对肾功能不全者中药使用的认识

肾脏是药物排泄的主要器官，也是药物代谢的器官之一，肾功能受损时，药物吸收、分布、代谢、排泄以及机体对药物的敏感性均可能发生改变。     

电子密度对药物活性的影响

各种药物分子内电子云密度分布往往是不同的。季铵型药物如苯扎溴铵、度米芬、消毒净等,在体液中可电离成阳离子和阴离子。弱酸弱碱型药物如度冷丁和苯巴比妥,在液体中可分别部分单位解离为阳离子和阴离子。具有配位健的药物分子中的电荷分布是不均匀的,如氧氮芥中的氮氧键和磺胺中的硫氧键均为配位键,其中氮原子和硫原子带部分单位正电荷,氧原     

黄芩苷的吸收及药动学研究进展

目的 了解黄芩苷在药物动力学方面的研究现状。方法通过系统的查阅文献，综述黄芩苷的药物动力学研究。结果黄芩苷口服给药吸收较慢，生物利用度低。大多数实验表明其体内分布呈二室开放模型，少量实验显示呈一室开放模型。黄芩苷吸收进入体内后，主要分布在心、肝、肾等器官内，以心、肝内药物浓度最高。黄芩苷的排泄以胆汁排泄为主，可经小肠吸收发生肠肝循环，引起血药浓度回升，复方配伍对黄芩苷的体内排泄不产生明显影响。结论黄芩苷由于理化性质特殊，而使其生物利用度低，临床效果差，但只要对其进行适当的结构修饰，提高其生物利用度，就能充分发挥其生理活性。     

谈别嘌醇药物不良反应及对策

别嘌醇药品不良反应是指正常用法、用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应,药物代谢最主要的器官是肝脏,胃肠道、肺、皮肤和肾也可产生有意义的药物代谢作用。药物排泄主要通过肾脏、消化道,以及其他途径如汗液、唾液、泪液等,但量很少。     

莫让药物深伤你的“腰“

民间俗称肾为“腰子”，它是人体重要的器官，由它排泄清除的代谢废物种类最多、数量最大，它也是大多数药物排出体外的地方，有些药物在从肾脏排泄时，会对肾脏造成一定的伤害，临床上约25％的急慢性肾功能衰竭是因肾毒性药物所引起的，下列常用药物对肾脏有损害。     

丙磺舒等药物对大鼠双环铂肾排泄的影响及其机理研究

目的比较丙磺舒、甲氨蝶呤、地高辛、维拉帕米等不同药物转运蛋白底物对大鼠双环铂肾排泄的影响。方法采用原子吸收法测定大鼠尿液中铂浓度,计算4h尿药累积排泄率。结果合用不同转运蛋白底物后,双环铂在尿中的排泄量均有所降低,双环铂组4h累积排泄百分率为(70.7±9.8)%,而合用丙磺舒、维拉帕米、地高辛或甲氨蝶呤后,其累积排泄百分率分别降为(28.8±4.1)%、(34.2±10.1)%、(43.6±2.8)%和(47.4±8.5)%,肾组织铂浓度则由(278.8±112.0)μg/g分别降低或升高为(179.6±122.2)μg/g、(309.5±88.8)μg/g、(374.4±90.1)μg/g和(266.0±107.5)μg/g。结论合用丙磺舒等药物可抑制双环铂的肾排泄速度,双环铂及其代谢物的肾排泄过程中可能有P-gp、OAT或OATP等药物转运蛋白参与。     

丙磺舒等药物对双环铂肾排泄的影响及其机理

目的:比较在大鼠中丙磺舒、甲氨蝶呤、地高辛、维拉帕米等不同药物转运蛋白底物对双环铂肾排泄的影响。方法:采用原子吸收法测定大鼠尿液中铂浓度,计算4 h尿药累积排泄率。结果:合用不同转运蛋白底物后,双环铂在尿中的排泄量均有所降低,双环铂组4 h累积排泄百分率为(70.7±9.8)%,而合用丙磺舒、维拉帕米、地高辛或甲氨蝶呤后其累积排泄百分率分别下降为(28.8±4.1)%、(34.2±10.1)%、(43.6±2.8)%和(47.4±8.5)%,肾组织铂浓度则由(278.8±112.0)μg/g分别降低或升高为(179.6±122.2),(309.5±88.8),(374.4±90.1),(266.0±107.5)μg/g。结论:合用丙磺舒等药物可抑制双环铂的肾排泄速度,双环铂及其代谢物的肾排泄过程中可能有MRP2,OAT或OATP等药物转运蛋白参与。     

肾功能损害时给药方案的调整

肾排泄是许多药物（如青霉素类、头孢菌素类、氨基甙类）及其代谢物从机体消除的主要途径。若药物的清除全部或部分地以原型经肾排泄，对于肾功能受损的病人其消除速度就慢，半减期延长，血药浓度升高，致药物作用增强或毒性增加。例如卡那霉素有８０％原药经肾脏排泄，当...     

药物性肾损害的防治

肾脏是体内药物代谢和排泄的重要器官。肾脏血流丰富，毛细血管内皮细胞表面积很大，近端小管细胞对多种药物兼有分泌和重吸收作用，肾脏髓质的逆流倍增机制使髓质和乳头部的药物浓度明显增高，肾脏排泄药物时，肾内多种酶的活性可被各种毒性物质抑制和灭活，以上肾脏解剖、生理特点，使肾脏对药物的毒性甚为敏感、易招致损害。由药物引起的肾脏结构或功能损害并具有相应临床     

你在哺乳吗？用药请当心

药物进入人体后除通过尿液排泄外，也可通过汗液、唾液、泪液及乳汁等途径排泄。因此，乳母用药需了解哪些药物易进入乳汁，尽可能避免某些药物的毒副作用危害婴儿。下面所列举的药物，乳母最好不用，更忌滥用。     

临床用药对肝功能的影响

药物,是人类同疾病作斗争的武器,药物的起效取决于药物的吸收、分布,作用的终止则取决于药物在体内消除。药物消除方式除了形成灭活的复合物暂储存在体内外,主要靠其内部的生物转化及排泄,绝大多数药物经过生物转化后失去药理活性,也有一些药物通过这些转化后而发挥作用。肝脏是进行这种生     

肾功能不全抗菌药物的合理应用

肾脏是大多数抗菌药物及其代谢产物的主要排泄器官,绝大多数药物以原形或代谢物的形式经肾脏排泄。肾功能不全时对抗菌药物在体内的清除过程影响很大,特别是经肾脏排泄的抗菌药物。可使药物动力学相应发生变化。①吸收过程:肾功能减退时,由于肾单位数量减少,     

延胡索乙素解离常数的测定及其对分离检测影响的考察

目的：测定延胡索乙素的解离常数（pKa），考察流动相pH对其保留行为、柱效影响与pKa值的相关性，为延胡索乙素的分离检测提供指导。方法：以对硝基酚为指示剂，用分光光度指示剂法测定延胡索乙素的解离常数；采用高效液相色谱法，考察流动相pH对延胡索乙素保留行为、柱效的影响，优化延胡索中延胡索乙素分离条件。结果：延胡索乙素的值为（6．49±0．07）（25±0．5）℃；流动相pH对延胡索乙素保留行为的影响与其pKa值有明显的相关性，流动相为乙腈-0．1％磷酸（三乙胺调pH6）（45：55）可较好的分离检测延胡索中的延胡索乙素。结论：酸碱性药物解离常数的测定，对其分离条件的选择有重要的指导意义。     

八宝素的组织分布和排泄研究

目的 研究八宝素(Hylotelephin)的组织分布和排泄,为临床试验提供依据.方法 用HPLC紫外检测法,以蒽为内标,苯甲酰氯为衍生剂,甲醇-水为流动相,测定静脉注射八宝素后生物样品中的药物含量.结果 Beagle犬静脉注射八宝素10.6 mg/kg后5 min药物已迅速分布到各组织;药后90 min大部分组织中药物含量明显低于5 min时的含量.药物主要分布在肾、肝和脾组织,其次在心、肺、肠等组织中.肾、肝和脾中的药物含量与相同时间的血浆药物浓度接近.大鼠静脉注射八宝素36 mg/kg后从尿、粪和胆汁(0～48 h)中排泄的原型药物分别占给药总量的88.45%,0.61%和1.08%;给药后3 h 67%药物已从体内排出.结论 八宝素在Beagle犬体内分布和排泄较快,药物主要分布在肾、肝、脾和血浆等组织中,主要以原型药物方式由尿液排泄.     

药物在体内相互作用对药代动力学的影响

<正> 药物相互作用是指某一种药物的作用由于另一种药物的存在而受到影响,从而使该药的药效发生变化或出现毒副反应。药物相互作用一般主要发生在体内,它可影响药物在机体的吸收、分布、代谢和排泄,因而影响疗效和安全。本文简述在体内药物的相互作用对药代动力学的影响。对药物吸收的影响药物通过不同给药途径被吸收进入血液。口服是最常用的给药途径,药物在胃肠道相互作用的例子也最多见。这里着重讨论药物在胃     

紫外分光光度法测定芒果苷苷元的解离常数

目的：采用紫外分光光度法测定芒果苷苷元的解离常数。方法将芒果苷苷元溶于一系列的pH值磷酸缓冲盐溶液中,并在芒果苷苷元合适的波长处分别测定吸光值并计算其pKa值。结果以253nm和315nm作为分析波长,利用作图软件拟合曲线求出拐点即是芒果苷苷元的解离常数,计算得到平均值为6.72。结论通过紫外分光光度法测定了芒果苷元的解离常数,对进一步研究芒果苷苷元的吸收、分布、代谢和排泄等具有重要的参考意义。该方法简单快速,准确可靠。