益气消癥法对雌激素诱导子宫肌瘤模型豚鼠血管内皮生长因子及其受体蛋白表达的影响

目的：观察益气消癥法对雌激素诱导子宫肌瘤模型豚鼠血管内皮生长因子及其受体蛋白表达的影响,探讨该法方药抑制血管生成治疗子宫肌瘤的作用机制。方法：通过去势+皮下注射苯甲酸雌二醇建立子宫肌瘤模型,并给予不同剂量益气消癥法中药进行治疗。采用免疫组化法检测子宫组织微血管密度（MVD）、血管内皮生长因子（VEGF）蛋白表达水平;采用RT-PCR 检测子宫组织VEGFR1 mRNA、VEGFR2 mRNA 表达。并对以上指标进行统计学分析。结果：与正常对照组比较,模型组豚鼠子宫肌组织MVD、VEGF、VEGFR 表达显著升高（P＜0.01）;与模型组比较,中药各剂量组均有不同程度的降低,其中以高剂量组最为明显,说明益气消癥法高剂量中药组可以显著抑制MVD、VEGF 及其受体的蛋白表达。结论：益气消癥法通过抑制血管生成进而抗肌瘤细胞增殖,这可能是该法治疗子宫肌瘤的作用机制之一。     

益气消瘢法对雌激素诱导子宫肌瘤模型豚鼠血管内皮生长因子及其受体蛋白表达的影响

目的：观察益气消瘾法对雌激素诱导子宫肌瘤模型豚鼠血管内皮生长因子及其受体蛋白表达的影响,探讨该法方药抑制血管生成治疗子宫肌瘤的作用机制。方法：通过去势＋皮下注射苯甲酸雌二醇建立子宫肌瘤模型,并给予不同剂量益气消瘸法中药进行治疗。采用免疫组化法检测子宫组织微血管密度（MVD）、血管内皮生长因子（VEGF）蛋白表达水平;采用RT-PCR检测子宫组织VEGFR1 mRNA、VEGFR2 mRNA表达。并对以上指标进行统计学分析。结果：与正常对照组比较,模型组豚鼠子宫肌组织MVD、VEGF、VEGFR表达显著升高（P〈0．01）;与模型组比较,中药各剂量组均有不同程度的降低,其中以高剂量组最为明显,说明益气消瘸法高剂量中药组可以显著抑制MVD、VEGF及其受体的蛋白表达。结论：益气消瘸法通过抑制血管生成进而抗肌瘤细胞增殖,这可能是该法治疗子宫肌瘤的作用机制之一。     

隔药饼灸联合亮丙瑞林对子宫内膜异位症患者血清VEGF通路的影响

目的探讨隔药饼灸联合亮丙瑞林对子宫内膜异位症患者血清血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)通路的影响。方法将96例子宫内膜异位症的患者分为研究组和对照组。对照组采用肌肉注射亮丙瑞林治疗,研究组在对照组基础上,给予隔药饼灸治疗、对比两组的疗效、检测两组治疗前后的血管内皮生长因子a、糖类抗原125、血管内皮生长因子R1、血管内皮生长因子R2的水平、采用彩色多普勒超声检查两组的子宫体积、包块体积。结果研究组的总有效率比对照组高,差异有统计学意义(P0. 05);两组治疗后的血管内皮生长因子a(vascular endothelial growth factor a,VEGF-a)、糖类抗原(carbohydrate antigen 125,CA125)、血管内皮细胞生长因子受体1 (vascular endothelial growth factor receptor 1,VEGFR1)、血管内皮细胞生长因子受体2(VEGFR2)显著降低,差异有统计学意义(P0.05);治疗后,研究组的VEGF-a、CA125、VEGFR1、VEGFR2比对照组低,差异有统计学意义(P0. 05);两组治疗后的子宫体积、包块体积显著降低,差异有统计学意义(P0.05);研究组治疗后的子宫体积、包块体积比对照组低,差异有统计学意义(P0.05)。结论隔药饼灸治疗子宫内膜异位症的疗效确切,能抑制VEGFa的表达。     

直肠癌新辅助化疗前后血清VEGF与VEGFR-2的变化及临床意义

目的探讨直肠癌患者新辅助化疗前后血清血管内皮生长因子(VEGF)及血管内皮细胞生长因子受体2(VEGFR-2)水平的变化及临床意义。方法应用ELISA法检测45例直肠癌患者(化疗组)新辅助化疗前后血清VEGF与VEGFR-2的表达水平,并与45例正常健康人(对照组)作比较。结果化疗组新辅助化疗前血清VEGF、VEGFR-2水平均明显高于对照组(P均0.01)。新辅助化疗8周后,完全缓解及部分缓解组VEGF、VEGFR-2表达水平均较化疗前明显降低(P均0.05),降低程度明显高于稳定组(P均0.01);稳定组化疗后VEGFR、VEGF-2较化疗前显著降低(P均0.05);进展组化疗后VEGF、VEGFR-2水平均较化疗前显著升高(P均0.05)。化疗前VEGFR水平与VEGF-2表达呈正相关关系(P0.01)。结论直肠癌患者血清中VEGFR、VEGF-2均高表达。测定直肠癌患者新辅助化疗前后血清VEGFR、VEGF-2水平的变化有助于临床判断化疗效果及肿瘤进程。     

直肠癌新辅助化疗前后血清 VEGF 与 VEGFR -2 的变化及临床意义

目的探讨直肠癌患者新辅助化疗前后血清血管内皮生长因子（VEGF）及血管内皮细胞生长因子受体2（VEGFR-2）水平的变化及临床意义。方法应用ELISA法检测45例直肠癌患者（化疗组）新辅助化疗前后血清VEGF与VEGFR-2的表达水平,并与45例正常健康人（对照组）作比较。结果化疗组新辅助化疗前血清VEGF、VEGFR-2水平均明显高于对照组（P均〈0．01）。新辅助化疗8周后,完全缓解及部分缓解组VEGF、VEGFR-2表达水平均较化疗前明显降低（P均〈0．05）,降低程度明显高于稳定组（P均〈0．01）;稳定组化疗后VEGFR、VEGF-2较化疗前显著降低（P均〈0．05）;进展组化疗后VEGF、VEGFR-2水平均较化疗前显著升高（P均〈0．05）。化疗前VEGFR水平与VEGF-2表达呈正相关关系（P〈0．01）。结论直肠癌患者血清中VEGFR、VEGF-2均高表达。测定直肠癌患者新辅助化疗前后血清VEGFR、VEGF-2水平的变化有助于临床判断化疗效果及肿瘤进程。     

宫瘤宁胶囊对气滞血瘀证子宫肌瘤瘤体的抑制作用

目的:评价宫瘤宁胶囊联合米非司酮治疗子宫肌瘤气滞血瘀证的临床疗效及对血清中血管内皮生长因子(VEGF),基质金属蛋白酶9(MMP-9),转移生长因子-β1(TGF-β1),表皮生长因子(EGF)表达的影响。方法:将146例患者采用随机按数字表法分为对照组和联合组各73例。对照组采用米非司酮片,月经第1天开始,25 mg·d~(-1),晨服。联合组在对照组治疗的基础上加用宫瘤宁胶囊,6粒/次,3次/d。两组疗程均为3个月。采用彩超测量治疗前后肌瘤和子宫大小;进行治疗前后气滞血瘀证评分;检测治疗前后促卵泡刺激素(FSH),促黄体生成素(LH),雌二醇(E2)和孕激素(P)水平;检测治疗前后VEGF,MMP-9,TGF-β1和EGF水平;随访6个月,记录复发情况。结果:联合组临床疗效总有效率为92.31%,高于对照组的78.13%(P0.05);治疗后联合组肌瘤和子宫体积小于对照组,气滞血瘀证评分低于对照组(P0.01);治疗后联合组E2,P,FSH,LH水平均低于对照组(P0.01);治疗后联合组VEGF,MMP-9,TGF-β1和EGF水平均低于对照组(P0.01);联合组复发率24.62%,低于对照组的48.44%(P0.01)。结论:宫瘤宁胶囊联合米非司酮治疗气滞血瘀型子宫肌瘤在缩小瘤体,改善症状,提高临床疗效,降低复发率方面均优于单纯的米非司酮治疗,其作用机制可能与下调性激素水平,调节VEGF,MMP-9,TGF-β1和EGF等因子的表达有关。     

桂枝茯苓胶囊治子宫肌瘤临床研究

目的:观察桂枝茯苓胶囊对子宫肌瘤患者血液流变学、性激素、孕激素受体(ER)、雌激素受体(PR)、血管内皮生长因子(VEGF)水平的影响。方法:将纳入观察的子宫肌瘤患者100例随机分为观察组与对照组各50例,2组患者均给与米非司酮口服治疗,观察组加服桂枝茯苓胶囊,均连续治疗3个月。观察治疗前后瘤体体积及子宫体积变化、血液流变学指标(血小板聚集率、全血黏度低切、血浆黏度、全血黏度高切)的变化、血性激素[雌二醇(E_2)、孕酮(P)、睾酮(T)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)]变化,血清ER、PR、VEGF水平变化,评价其治疗疗效。结果:治疗后,2组瘤体体积及子宫体积均较治疗前缩小,且观察组小于对照组;2组血液流变学指标、E2、P、FSH、LH、ER、PR、VEGF均较治疗前下降,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(P 0.05);但T指标与治疗前后比较,差异无统计学意义(P 0.05)。总有效率观察组94.0%,对照组76.0%,观察组高于对照组,差异有统计学意义(P 0.05)。结论:桂枝茯苓胶囊治疗子宫肌瘤有助于缩小瘤体及子宫体积,改善血液流变学,降低性激素及ER、PR、VEGF水平,从而提高疗效。     

基于子宫肌瘤核心病机消癥方辨治子宫肌瘤40例临床分析

目的：观察消癥方辨治子宫肌瘤的临床疗效及对血清血管内皮生长因子（VEGF）的影响。方法：80例子宫肌瘤按照就诊先后顺序分为对照组和观察组各40例。对照组采用桂枝茯苓丸,6 g/次,2次/d。观察组给予消癥方辨治加减治疗,1剂/d。两组疗程均为12周。测定治疗前后肌瘤体积;记录主要症状、体征评分;检测性激素水平及血清VEGF水平。结果：观察组综合疗效总有效率为92.5%优于对照组的72.5%（P<0.05）;治疗后观察组子宫体积和肌瘤面积均小于对照组（P<0.05）;治疗后两组雌二醇（E₂）、孕激素（P）水平变化不明显,观察组催乳素（PRL）低于对照组（P<0.01）;观察组主要症状、体征积分低于对照组（P<0.01）;治疗后观察组血清VEGF水平低于对照组（P<0.01）。结论：基于子宫肌瘤核心病机创设的消癥方,临床辨证加减治疗能降低主要症状、体征积分,缩小子宫体积和肌瘤面积,临床疗效显著,其作用机制可能与降低患者血清VEGF和PRL有关。     

活血化瘀法治疗子宫肌瘤的疗效及对子宫内膜MVD、血清Ang-2、VEGF的影响

目的:观察中药活血化瘀法治疗子宫肌瘤的疗效及对子宫内膜微血管密度(MVD)血清血管生成素-2(Ang-2)、血管内皮生长因子(VEGF)的影响。方法:选择我院2017年1月至2019年1月收治的子宫肌瘤患者106例,按照数字随机表分法分为2组,每组53例,对照组给予米非司酮片口服,治疗组在对照组用药基础上给予中药逐瘀消癥方口服,疗程均为3个月。比较两组治疗前后子宫体积、肌瘤体积、子宫内膜MVD、血清Ang-2、VEGF水平和肌瘤瘤体血流分级。并比较两组治疗总有效率。结果:治疗后治疗组子宫体积、肌瘤体积小于对照组(P0.01)、血清Ang-2、VEGF水平及子宫内膜MVD表达情况低于对照组(P0.01),肌瘤瘤体血流分级优于对照组(P0.05),治疗总有效率高于对照组(P0.05),差异均有统计学意义。结论:中药活血化瘀法可降低血清Ang-2、VEGF水平和子宫内膜MVD表达,减少肌瘤血液供应,有效缩小子宫和瘤体,治疗子宫肌瘤效果显著。     

米非司酮治疗子宫肌瘤的临床研究

目的　探讨不同剂量米非司酮治疗子宫肌瘤的疗效及对性激素的影响。方法　随机将子宫肌瘤患者分为2组,服用不同剂量米非司酮3～6个月。B超测量子宫及肌瘤大小,用放免法测定性激素水平。结果　治疗后子宫体积、肌瘤体积均缩小,除促黄体生成素略升高外,血清促卵泡生成素、雌二醇、孕酮均为低水平,贫血纠正。结论　米非司酮治疗子宫肌瘤疗效确切,不良反应小,是一种可行的治疗方法     

艾灸通过成纤维细胞生长因子受体1和血管内皮细胞生长因子受体2抑制肉瘤微环境血管生成

目的:观察艾灸对肉瘤微环境中成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1)和血管内皮细胞生长因子受体2(VEGFR2)的影响,探讨艾灸防治肉瘤的作用机制.方法:将接种S180肉瘤细胞形成移植瘤的C57BL/6J小鼠分为模型组、顺铂组和艾灸组,每组10只.艾灸组直接灸移植瘤,距离3 cm,10 min/次,每日1次,治疗14 d...     

红芪黄酮在不同时间点对肺间质纤维化模型大鼠微血管新生指标的影响

目的： 探讨红芪黄酮在不同时间点对肺间质纤维化模型大鼠微血管新生指标的影响。 方法： SPF级Wistar大鼠144只,分为空白组、模型组、强的松组、红芪黄酮高、中、低剂量组,采用博莱霉素气管滴入方法建立肺纤维化模型,从造模后第2天起,各药物组分别给予相应剂量药物,按时间点连续灌胃治疗14,28 d,免疫组化法观察微血管内皮生长因子（VEGF）及其受体（VEGFR2）表达。 结果： 14,28 d模型组大鼠肺组织VEGF,VEGFR2表达较空白组明显增强（P < 0.05, P < 0.01）,14 d红芪黄酮高剂量组大鼠肺组织VEGF,VEGFR2表达较14 d模型组减弱（P < 0.05）。28 d红芪黄酮高剂量组VEGF,VEGFR2表达水平较28 d模型组减弱（P < 0.05）。14,28 d红芪黄酮低剂量组VEGF、VEGFR2表达较28 d模型组相近。14,28 d红芪黄酮中剂量组VEGF,VEGFR2表达介于14,28 d高剂量组与低剂量组之间,但与14,28 d模型组相较无统计学意义。 结论： 红芪黄酮抗纤维化的作用机制可能是通过抑制微血管新生相关促进因子（VEGF及VEGFR2）,进而抑制了病理性微血管的生成,而达到了延缓肺纤维化的作用。     

通心络抑制KK/Upj-Ay小鼠视网膜组织HIF-1a/VEGF/VEGFR-2表达

目的:观察通心络对自发糖尿病KK/Upj-Ay小鼠视网膜组织缺氧诱导因子-1a(HIF-1a),血管内皮生长因子(VEGF)和血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)基因及蛋白表达的影响,探讨通心络对糖尿病视网膜病变的保护机制。方法:40只KK/Upj-Ay小鼠随机分为模型组和通心络低、中、高剂量组(通心络生药1,2,4 g·kg-1,ig给药12周),实验以C57BL/6小鼠为正常组。用血液黏度仪测定全血黏度和血浆黏度、红细胞变形聚集仪测定红细胞聚集指数;应用实时荧光定量PCR法检测各组小鼠视网膜组织中VEGF和VEGFR2的基因表达;Western blot法检测视网膜组织中HIF-1a,VEGF,VEGFR2蛋白的表达。结果:与正常组C57BL/6小鼠比较,模型组小鼠全血黏度、血浆黏度、红细胞聚集指数明显升高(P0.01);与模型组比较,应用通心络中、高剂量治疗的KK/Upj-Ay小鼠红细胞聚集指数明显降低(P0.05,P0.01);高剂量通心络组的低切全血黏度降低(P0.05),血浆黏度较模型组也显著降低(P0.01)。模型组小鼠视网膜组织HIF-1a,VEGF,VEGFR2蛋白和VEGF,VEGFR2 mRNA表达较正常组明显增高(P0.01);通心络ig治疗后,各剂量组HIF-1a,VEGF,VEGFR2 mRNA和蛋白表达水平均较模型组明显下降(P0.01)。结论:通心络可抑制自发性糖尿病小鼠视网膜组织HIF-1a/VEGF/VEGFR-2信号途径,此作用可能与其改善糖尿病血液流变学相关。     

冬凌草甲素抑制血管生成活性及作用机制

目的:研究冬凌草甲素抑制血管生成的活性及其作用机制。方法:采用体外和体内两种模式,研究冬凌草甲素在血管生成方面的抑制效应。通过体外培养心脏微血管内皮细胞,噻唑蓝(MTT)比色法检测细胞的活力,酶联免疫吸附(ELISA)法测定血管内皮生长因子(VEGF)的含量;体内选择斑马鱼(Fli1-GFP)生物模式,观察冬凌草甲素对胚胎期血管生成和成鱼期血管损伤后再生的影响,并采用相对荧光定量PCR法检测VEGF通路上主要相关基因VEGFA,血管内皮细胞生长因子受体(VEGFR)2,VEGFR3的表达量。结果:冬凌草甲素具有抑制血管生成活性的作用,可抑制体外内皮细胞活力,其半抑制浓度(IC50)8.04 mg·L~(-1),可使细胞血清中VEGF的表达量明显下降;可抑制斑马鱼胚胎期体节间血管生成,且抑制成鱼期血管损伤后再生,可能通过降低体内VEGFA,VEGFR2,VEGFR3基因的表达量从而抑制血管生成。结论:冬凌草甲素可有效抑制血管生成,为其抗肿瘤血管生成治疗提供了重要的科学依据。     

沙苑子黄酮对肿瘤血管形成的影响

 目的 观察沙苑子黄酮（ FAC ）对肿瘤血管形成的影响,并探讨其作用机制。 方法 采用四甲基偶氮唑盐蓝（ MTT ）法观察正常条件培养基和肿瘤条件培养基下 FAC 对细胞 ECV304 增殖的作用;采用鸡胚绒毛尿囊膜（ CAM ）模型和裸鼠移植瘤组织微血管密度（ MVD ）分析,观察 FAC 对肿瘤新血管生成的影响;采用免疫组织化学方法观察 FAC 对裸鼠肿瘤组织血管生成因子 (VEGF) 及其受体 Flt-1 、 Flk-1/KDR 、 Flt-4 和血管生成抑制因子内皮抑素 (ES) 蛋白表达的影响。 结果 FAC 对经人肝癌 SMMC-7721 细胞上清液处理的血管内皮细胞增殖有较明显的抑制作用,而对正常状态下的血管内皮细胞毒性较低; FAC 明显抑制 CAM 新生血管生成, FAC-a （ 400 mg·L^-1 ）组的血管指数为 67.5% ;裸鼠移植瘤 MVD 和 VEGF 及其受体 Flt-1 和 Flk-1/KDR 的蛋白表达明显降低, ES 的蛋白表达显著增强。 结论 FAC 可抑制肿瘤组织血管形成,其作用机制与下调 VEGF 及其受体的表达和上调 ES 的表达有关。     

靛玉红抗斑马鱼胚胎血管生成活性机制研究

目的:研究靛玉红抗血管生成作用及相关机制。方法:以tgfli1:eGFP(+/-)斑马鱼为模型,实验分空白对照组、二甲基亚砜组、靛玉红组(15μM、30μM、90μM)、阳性SU5416对照组,在12hpf时加药,于48hpf时在荧光显微镜下观察其体节间血管生成情况,并进行定量分析。运用整体原位杂交的方法和RT-PCR技术检测flk1基因的表达情况。结果:与空白对照组相比,靛玉红各浓度组体节间血管长度有显著性差异(P<0.01),并呈剂量依赖性抑制;与空白对照组相比,靛玉红对斑马鱼胚胎flk1mRNA表达有明显抑制作用,并随浓度的增高而增加。结论:靛玉红(15μM～90μM)具有抑制斑马鱼胚胎体节间血管生成的作用,其机制可能是通过阻断VEGF/VEGFR2信号通路的某个环节来发挥作用。     

Salvia Miltiorrhiza Induces VEGF Expression and Regulates Expression of VEGF Receptors in Osteoblastic Cells

This study investigated in vitro whether Salvia Miltiorrhiza Bunge (SM) induces vascular endothelial growth factor (VEGF) expression and regulates expression of VEGF receptors 1 (VEGFR‐1) and 2 (VEGFR‐2) on osteoblasts. MC3T3‐E1 cells were cultured with SM and VEGF at points 24, 48 and 72 h. A blank control was included. The mRNA expression of VEGF, VEGFR‐1 and VEGFR‐2 was examined using real‐time polymerase chain reaction. VEGF protein expression was examined using enzyme linked immunosorbent assay. SM increased VEGF mRNA expression by 21% at 24 h (p < 0.05), 5% (p < 0.05) at 48 h and 74% (p < 0.001) at 72 h, while external VEGF intervention decreased the internal VEGF expression by 51% at 24 h (p < 0.001) and increased it by 126% at 72 h (p < 0.001). SM increased VEGF protein at 72 h (p < 0.05). VEGFR‐1 mRNA expression, in response to SM, decreased by 8% (p < 0.05) at 72 h and decreased following VEGF at 24 and 72 h by 20% (p < 0.001) and 15%, respectively, (p < 0.001). VEGFR‐2 mRNA expression increased following SM at 24 and 48 h by 25% (p < 0.05) and 73% (p < 0.05), respectively, and decreased at 72 h by 13% (p < 0.05). It was concluded that SM modulated expression of VEGF and its receptors in MC3T3‐E1 cells. Copyright © 2013 John Wiley & Sons, Ltd.