补肾活血方调脂作用的实验研究

目的：观察补肾活血方对实验性高脂血症大鼠血脂、血小板、6-酮前列腺素F1α和血栓素B2(thromboxane B2，TXB2)的影响，旨在探讨补肾活血方调脂作用的机制。方法：50只Wistar大鼠随机分为正常对照组、高脂模型对照组、补肾活血胶囊A组、B组、阳性药对照组各10只。除正常组外，各组均以高脂饲料饲养。补肾活血胶囊A组按3000mg／(kg&;#183;d)，B组按1500mg／(kg&;#183;d)灌胃给药，正常对照组灌以等容水，阳性药对照组按150mg／(kg&;#183;d)灌以月见草油。连续6周结束，停药2d。检测各组血清总胆固醇、游离胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白及血小板聚集、抑制率和6-酮前列腺素F1α。结果：补肾活血胶囊A、B组血脂检测，高密度脂蛋白平均值高于高脂血症模型对照组(t=1．755，1．258，P&;gt;0．05)，其他各项血脂检测值均低于高脂血症模型对照组(t=2．684～8．181，P&;lt;0．05或P&;lt;0．001)。1，5min血小板聚集率均低于高脂血症模型对照组(t’=-8．4924～-2.6081，P&;lt;0.05；t=5．7678-11．3665，P&;lt;0.01)。6-酮前列腺素F1α和TXB：水平亦明显低于高脂血症模型对照组(t=2．5814，2．404，2．601，P&;lt;0．05)。结论：补肾活血方能降低实验性高脂血症大鼠血脂水平、降低血小板聚集、升高6-酮前列腺素F-α水平和降低TXB2水平，维持前列环素(prostacyclin，PGI2)与TXB2的平衡。     

环氧化酶-2抑制剂及阿司匹林对急性缺血心肌细胞凋亡的影响

目的:观察选择性环氧化酶-2抑制剂罗非昔布及环氧化酶非特异性抑制剂阿司匹林对心肌急性缺血兔血浆内血栓素B2/6-酮-前列腺素F1α比值与心肌细胞凋亡率的影响。方法:①实验于2001-08/2002-05在解放军总医院急诊科完成。选用雄性成年清洁级新西兰兔28只。随机分为4组:正常对照组、心肌缺血对照组、心肌缺血+罗非昔布组、心肌缺血+阿司匹林组,每组各7只。②正常对照组未造成心肌缺血模型,其余3组均造成心肌缺血模型。心肌缺血+罗非昔布组和心肌缺血+阿司匹林组于心肌缺血模型制作前7d开始灌胃罗非昔布1mg/(kg·d)、阿司匹林5mg/(kg·d),共干预7d;正常对照组和心肌缺血对照组每日给予等量生理盐水灌胃,干预7d。③于兔冠状动脉左前降支第一穿支与第二穿支之间7-0号丝线缝扎前降支动脉造成急性心肌缺血模型。左前降支结扎6h后,留取心肌缺血区与正常心室标本。④心肌环氧化酶-2表达检测采用免疫组织化学法;心肌细胞凋亡阳性率检测采用原位末端标记法检测;血浆6-酮-前列腺素F1α、血栓素B2水平检测采用放射免疫法检测。⑤计量资料差异性比较采用t检验。结果:兔28只均进入结果分析。①血浆血栓素B2水平:各心肌缺血组明显高于正常对照组(t=2.69～11.42,P<0.05);心肌缺血+罗非昔布组明显低于心肌缺血对照组(t=7.74,P<0.05),明显高于心肌缺血+阿司匹林组(t=9.45,P<0.05)。②血浆6-酮-前列腺素F1α水平:各心肌缺血组明显高于正常对照组(t=5.69～12.46,P<0.05);心肌缺血+罗非昔布组明显低于心肌缺血对照组和心肌缺血+阿司匹林组(t=10.39,4.24,P<0.05)。③血栓素B2/6-酮-前列腺素F1α:心肌缺血对照组、心肌缺血+罗非昔布组明显高于正常对照组(t=3.54,7.07,P<0.05),心肌缺血+阿司匹林组明显低于正常对照组(t=7.25,P<0.05);心肌缺血+罗非昔布组明显高于心肌缺血对照组和心肌缺血+阿司匹林组(t=3.56,14.85,P<0.05)。④心肌环氧化酶-2蛋白表达阳性率:缺血区明显高于非缺血区(t=7.93～8.85,P<0.05)。⑤心肌细胞凋亡阳性率:各缺血组均明显高于正常对照组(t=7.84～10.58,P<0.05),心肌缺血+罗非昔布组明显高于心肌缺血对照组和心肌缺血+阿司匹林组(t=2.67,2.02,P<0.05)。结论:①环氧化酶-2抑制剂罗非昔布可明显提高血浆内血栓素B2/6-酮-前列腺素F1α比值,该比值失调是对于血小板、血管内皮细胞和血管平滑肌细胞的功能有着重要影响,该值升高可以使冠状动脉痉挛和血小板激活,血栓形成,加重缺血心肌损伤。而阿司匹林降低急性心肌缺血后血浆血栓素B2/6-酮-前列腺素F1α,对缺血心肌有保护作用。②环氧化酶-2抑制剂罗非昔布可以增加心肌细胞凋亡率,加重缺氧损伤。而阿司匹林无此心肌损伤作用。     

温阳活血化痰法降低冠心病心阳虚证血小板聚集率的机制探讨

目的 :研究温阳活血化痰法对冠心病心阳虚证大鼠血小板功能的影响。方法 :采取高脂饮食、脑垂体后叶素皮下注射及寒冷刺激方法建立冠心病心阳虚证大鼠模型 ;同时观察温阳活血化痰法对血小板功能的影响。结果 :温阳活血化痰法治疗组与模型组比较 ,血浆血管性假血友病因子 ( v WF)浓度、血栓素 B2 ( TXB2 )含量、血小板聚集率、血小板膜糖蛋白 b/ a( GP b/ a)分子数和α颗粒膜蛋白 ( GMP 140 )含量均明显下降 ,6酮前列腺素 F1α( 6 keto PGF1α)含量增高 ( P均 <0 .0 0 1)。结论 :温阳活血化痰法具有抑制血小板聚集的作用。     

御风胶囊对老年血瘀大鼠血小板聚集功能及血浆中血栓素B2,6-酮前列腺素F1α含量的影响

目的:探讨御风胶囊对血小板聚集功能的影响及作用原理。方法:以老年大鼠为血瘀模型,采用血小板聚集法和放免法观察御风胶囊对血瘀模型老年大鼠血小板聚集功能指标和血浆中血栓素B2(thromboxaneB2,TXB2),6-酮前列腺素F1α含量的影响。结果:御风胶囊能明显抑制腺苷二磷酸诱导的血小板聚集(plateletag-gregation,PAG),各组比较差异有显著或非常显著性意义(高/模∶q(PAG1)∶22.90;PAG5∶28.69;PAGM∶24.78;中/模q(PAG1)∶11.93;PAG5∶25.05;PAGM∶16.00;低/模q(PAG1)∶8.57;PAG5∶11.68;PAGM∶8.89,P<0.01),降低血浆中血栓素B2的含量(高/模∶q8.54;中/模∶q6.90;低/模∶3.28,P<0.01)及与6-酮-前列腺素F1α的比值(高/模∶q5.33;中/模∶q4.56,P<0.05或P<0.01)。结论:御风胶囊具有良好的抑制血小板聚集作用,其机制与降低血栓素B2有关。     

针刺治疗偏头痛的临床疗效及生化机制

背景中医治疗偏头痛方法较多,其中针刺治疗偏头痛的疗效显著,往往收到针到痛止之奇效,故值得进一步研究.目的明确针刺治疗偏头痛的临床疗效,并探讨针刺治疗偏头痛的生化学机制.设计以诊断为依据的病例对照研究.地点、对象和干预将63例偏头痛患者按随机抽签法分为针刺组(32例)和对照组(31例),观察临床疗效及治疗前后血中血小板活化因子(platelet activatingfactor,PAF),血栓烷B2,6-酮-PGF1α含量,并选择20例健康人作为正常对照组.主要观察指标针刺对偏头痛症状的作用和对其血中PAF,血栓烷B2,6-酮-前列腺素F1α含量的影响.结果针刺治疗对偏头痛疗效明显,总有效率达90.6%,优于对照组(x2=3.9459,P＜0.05);偏头痛患者在治疗前血中PAF、血栓烷B2、6-酮-前列腺素F1α含量均高于正常对照组(t=6.416～13.144,P＜0.01),而针刺组在治疗后血中PAF、血栓烷B2、6-酮-前列腺素F1α含量[(18.13±1.90)μg/L,(99.65±36.43),(20.71±4.65)ng/L]低于对照组[(22.41±2.44)μg/L,(130.56±49.74),(29.67±6.78)ng/L](t=2.807～7.752,P＜0.01).结论针刺治疗偏头痛疗效明显;PAF、血栓烷B2、6-酮-前列腺素F1α均参与偏头痛的病理过程,针刺对偏头痛患者血中PAF、血栓烷B2、6-酮-前列腺素F,α有调节作用.     

御风胶囊对老年血淤大鼠血小板聚集功能及血浆中血栓素B2,6-酮前列腺素F1α含量的干预效应

背景:临床实验证明御风胶囊(黄芪、当归、川芎、远志、丹参等中药)组成有益气活血、祛淤生新的功效,其影响途径可能与血小板聚集功能和血浆中血栓素B,6-酮前列腺素F1α含量的变化有关。目的:观察御风胶囊对血小板聚集功能的影响及其作用机制。设计:随机对照动物实验。单位:哈尔滨医科大学大庆校区药理组。材料:实验于2000-05/2004-07在哈尔滨医科大学大庆校区药理实验室完成。选择Wistar雄性老年大鼠40只,平均鼠龄8～10周,平均体质量(550±150)g‘Wistar雄性青年大鼠8只,平均鼠龄4～6周,平均体质量(230±120)g。方法:Wistar青年雄性大鼠8只为青年对照组;40只老年大鼠为血淤模型,采用数字表法随机分为5组,每组8只,即阿司匹林组,御风胶囊(由黄芪、当归、川芎、远志、丹参组成,黑龙江中医药大学附属二院制剂室提供胶囊制剂)低剂量组、中剂量组、高剂量组和老年模型组。分别给予阿司匹林溶液5.5g/kg,御风胶囊0.33g/kg,0.66g/kg,1.32g/kg,老年模型组和青年对照组不给药。连续灌胃22d,2次/d,末次给药1h后,采用血小板聚集法和放免法测量血小板聚集功能和血浆中血栓素B2,6-酮列腺素F1α的含量。主要观察指标:血小板聚集功能;血栓素B2和6-酮列腺素F1α的含量及比值。结果:48只动物全部进入结果分析①老年模型组血小板聚集率均高于其他五组(P<0.01)。②御风胶囊高剂量组1min、5min和最大血小板聚集率均低于阿司匹林组,分别为(7.96±2.17),(6.38±1.66),(14.33±2.87)ng/L和(31.95±3.94),(35.29±6.54),(38.68±7.46)ng/L,(P<0.01);中剂量组5min血小板聚集低于阿司匹林组[(13.96±1.66),(35.29±6.54)ng/L,(P<0.01)]。③御风胶囊低剂量组、中剂量组、高剂量组、阿司匹林组、青年对照组血栓B2含量均低于老年模型组(P<0.01)。④御风胶囊高剂量组血栓B2低于低剂量组[(100.13±8.90),(127.00±20.99)ng/L,(P<0.01)]。⑤御风胶囊高剂量组、中剂量组、青年对照组血栓素B2/6-酮-前列腺素F1α均低于老年模型组[(0.62±0.17),(0.69±0.14),(1.75±0.17),(1.11±1.12)ng/L,(P<0.05)]。结论:御风胶囊高剂量、中剂量可降低血浆中血栓素B2含量和提高6-酮前列腺素F1α含量,改善两者比值,对保持血栓素B2/6-酮前列腺素F1α之间的平衡有显著作用。低剂量组亦有作用,但效果不如高、中剂量组,可认为有预防作用。     

环氧化酶-2抑制剂及阿司匹林对急性缺血心肌细胞凋亡的影响

目的：观察选择性环氧化酶-2抑制剂罗非昔布及环氧化酶非特异性抑制剂阿司匹林对心肌急性缺血兔血浆内血栓素B2/6-酮-前列腺素F1.比值与心肌细胞凋亡率的影响.方法：[1]实验于2001-08/2002-05在解放军总医院急诊科完成.选用雄性成年清洁级新西兰兔28只.随机分为4组：正常对照组、心肌缺血对照组、心肌缺血＋罗非昔布组、心肌缺血＋阿司匹林组,每组各7只.[2]正常对照组未造成心肌缺血模型,其余3组均造成心肌缺血模型.心肌缺血＋罗非昔布组和心肌缺血＋阿司匹林组于心肌缺血模型制作前7 d开始灌胃罗非昔布1 mg/（kg&;#183;d）、阿司匹林5 mg/（kg&;#183;d）,共干预7 d;正常对照组和心肌缺血对照组每日给予等量生理盐水灌胃,干预7 d.[3]于兔冠状动脉左前降支第一穿支与第二穿支之间7-0号丝线缝扎前降支动脉造成急性心肌缺血模型.左前降支结扎6 h后,留取心肌缺血区与正常心室标本.[4]心肌环氧化酶-2表达检测采用免疫组织化学法;心肌细胞凋亡阳性率检测采用原位末端标记法检测;血浆6-酮-前列腺素F1α、血栓素B2水平检测采用放射免疫法检测.[5]计量资料差异性比较采用t检验.结果：兔28只均进入结果分析.[1]血浆血栓素B2水平：各心肌缺血组明显高于正常对照组（t=2.69～11.42,P＜0.05）;心肌缺血＋罗非昔布组明显低于心肌缺血对照组（t=7.74,P＜0.05）,明显高于心肌缺血＋阿司匹林组（t=9.45,P＜0.05）.[2]血浆6-酮-前列腺素F1α水平：各心肌缺血组明显高于正常对照组（t=5.69～12.46,P＜0.05）;心肌缺血＋罗非昔布组明显低于心肌缺血对照组和心肌缺血＋阿司匹林组（t=10.39,4.24,P＜0.05）.[3]血栓素B2/6-酮-前列腺素F 1α：心肌缺血对照组、心肌缺血＋罗非昔布组明显高于正常对照组（t=3.54,7.07,P＜0.05）,心肌缺血＋阿司匹林组明显低于正常对照组（t=7.25,P＜0.05）;心肌缺血＋罗非昔布组明显高于心肌缺血对照组和心肌缺血＋阿司匹林组（t=3.56,14.85,P＜0.05）.[4]心肌环氧化酶-2蛋白表达阳性率：缺血区明显高于非缺血区（t=7.93～8.85,P＜0.05）.[5]心肌细胞凋亡阳性率：各缺血组均明显高于正常对照组（t=7.84～10.58,P＜0.05）,心肌缺血＋罗非昔布组明显高于心肌缺血对照组和心肌缺血＋阿司匹林组（t=2.67,2.02,P＜0.05）.结论：[1]环氧化酶-2抑制剂罗非昔布可明显提高血浆内血栓素B2/6-酮-前列腺素F1α比值,该比值失调是对于血小板、血管内皮细胞和血管平滑肌细胞的功能有着重要影响,该值升高可以使冠状动脉痉挛和血小板激活,血栓形成,加重缺血心肌损伤.而阿司匹林降低急性心肌缺血后血浆血栓素B2/6-酮-前列腺素F1α,对缺血心肌有保护作用.[2]环氧化酶-2抑制剂罗非昔布可以增加心肌细胞凋亡率,加重缺氧损伤.而阿司匹林无此心肌损伤作用.     

荞麦叶提取的总黄酮对高脂血症大鼠血管活性物质的影响

背景有研究发现养麦种子提取物具有降糖、降脂、抗氧化及抑制血小板聚集等活性,但有关荞麦叶提取的有效成分对血管活性物质的影响研究尚较缺乏.目的研究荞麦叶提取的总黄酮(totalflavones of buchwheat leaf,TFBL)对实验性高脂血症大鼠血管活性物质的影响,探讨其调血脂及抗动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的可能机制.设计完全随机对照实验研究.地点、材料和干预本实验在华北煤炭医学院药理学教研室和华北煤炭医学院附属医院同位素科完成.实验选用SD大鼠30只,清洁级Ⅱ级,体质量(220±20)g,雌雄各半.大鼠被随机分为正常对照组、高脂模型组、TFBL治疗组,每组10只.用高脂饲料诱发大鼠高脂血症,口服TFBL0.3 g/(kg·d),干预治疗12周.主要观察指标TFBL对高脂血症大鼠血中血栓素B2、6-酮前列腺素F1a(6-keto-prostaglandin F1a,6-keto-PGF1a)、一氧化氮、内皮素、血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)、血浆肾素活性的影响.结果TFBL治疗组高脂血症大鼠血清AngⅡ、内皮素、血栓素B2水平[(102.0±64.5),(35.6±9.1),(1775.3±318.2)ng/L]明显低于模型组[(164.2±34.0),(48.5±11.8),(2216.8±442.3)ng/L](t=2.582～2.722,P＜0.05);而6-keto-PGF1a和一氧化氮水平明显高于模型组(t=2.582,P＜0.05;4.989,P＜0.01).结论TFBL具有调节血管活性物质的作用.     

慢性阻塞性肺病患者血清TXB2、6-K-PGF1α、PGE2测定及其临床意义

目的探讨慢性阻塞性肺病(COPD)患者血清血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-K-PGF1α)、前列腺素E2(PGE2)水平的改变及其临床意义.方法采用放射免疫法测定54例COPD患者和40例健康对照组的血清TXB2、6-K-PGF1α、PGE2水平,进行对照统计分析.结果COPD组血清TXB2水平显著高于对照组(99.65±16.16ng/L VS 50.33±6.03ng/L;t=2.222,P＜0.05),6-K-PGF1α水平显著低于对照组(48.53+5.90ng/L VS 79.16±8.93ng/L;t=2.963,P＜0.01),6-K-PGF1α PGE2两者间呈显著正相关(r=0.232,P＜0.05).伴有呼吸衰竭组血清PGE2显著高于无呼衰组(12.79±1.76ng/L VS 6.99±1.15ng/L;t=2.353,P＜0.05),但血清TXB2、6-K-PGF1α无显著差异(P＞0.05).死亡组与出院好转组血清TXB2、6-K-PGF1α、PGE2水平均无显著差异(t=0.438,t=0.721,t=0.556,P均＞0.05).结论COPD组血清TXB2水平显著增高,6-K-PGF1α水平显著降低,且6-K-PGF1α与PGE2间呈显著正相关,伴有呼吸衰竭组血清PGE2显著高于无呼衰组,提示COPD患者中存在血液高凝状态及血管痉挛,抗凝与扩血管治疗有助于延缓COPD进展.     

冠心病患者血浆内皮素血栓素B2和6-酮-前列腺素F1α变化的临床研究

目的　探讨内皮素(ET)、血栓素B2(TXB2)和6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)的变化在冠心病发病中的作用及临床意义。方法　采用放射免疫分析方法对不稳定性心绞痛(UA)组(n=23)、急性心肌梗死(AMI)组(n=20)、及正常对照组(n=20)血浆ET、TXB2和6-keto-PGF1α浓度同时进行测定。结果　UA组心绞痛发作期分别较终止后对照组、AMI组溶栓前分别较溶栓后及对照组ET和TXB2升高(P<001),6-keto-PGF1α降低(P<001和005);AMI组溶栓前ET和TXB2高于UA组心绞痛发作期(P<001),6-keto-PGF1α则无差异(P>005),AMI组溶栓后较UA组心绞痛终止后ET和6-keto-PGF1α无差异(P>005),UA组心绞痛终止后及AMI组溶栓后TXB2仍高于对照组(P<001),6-keto-PGF1α低于以照组(P<001和005),ET则无差异(P>005)。血浆ET浓度的升高与TXB2/6-keto-PGF1α比值呈正相关(AMI组:r=081P<001;UA组:r=068,P<001)结论　内皮素、TXB2/6-keto-PGF1α代谢失调导致了冠状动脉痉挛和血栓形成,三者共同参与了冠心病的发病,是诱发心绞痛的重要原因。内皮素和TXB2/6-keto-PGF1α可能通过相互作用加速UA向AMI的转化。