芳香烃受体与肿瘤发生和发展的关系

芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AhR)又名二噁英受体,是一种配体激活性转录因子,当与多环芳烃、卤代芳烃等配体结合后,可调控一系列基因的表达。AhR除了参与外源化合物的代谢外,还参与调控许多重要的生物学过程,包括个体发育、细胞分化、癌变等。AhR高表达于乳腺癌、肺癌、胰腺癌和胃癌等多种肿瘤中,可调控肿瘤细胞的增殖、周期、凋亡,以及细胞迁移和侵袭,并且在不同的细胞、不同的环境所起的作用不同。AhR的某些配体(3,3’-吲哚甲烷,tranilast等)显示有抑制肿瘤细胞生长、预防肿瘤发生的作用,因此AhR有望成为肿瘤治疗的新靶点。     

Notch3在肿瘤发生发展中的作用

Notch信号通路是一个高度保守的信号通路,在脊椎动物发育过程中扮演重要角色。研究发现Notch受体介导的信号通路在多种肿瘤中异常表达。近年来研究表明Notch3与多种肿瘤的发生发展有着密切的联系,Notch3在调控肿瘤细胞的凋亡、增殖和分化中起着重要作用,本文就Notch3在各类常见肿瘤中的研究进展进行综述,重点探讨Notch3异常表达与肿瘤形成、发展的分子机制,以期推动Notch3作为药物作用靶点的研究。     

外周血中芳香烃受体及芳香烃代谢酶活性与乳腺癌关系的研究

背景与目的：大量研究表明,活化的芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AhR)可能参与了由多环芳烃诱导的乳腺癌的发生,AhR作为公认的配体激活的转录因子,可诱导多种酶表达。本研究旨在探讨芳香烃受体和芳香烃代谢酶在人体内蛋白水平与乳腺癌及其病理指标间的关系。方法：以1∶1配对进行病例对照研究,共收集65对血样,采用酶联免疫吸附法检测血液中芳香烃受体及芳香烃代谢酶蛋白水平,同时收集病理资料。计量资料使用秩和检验进行统计分析,相关性分析使用Spearman检验。结果：秩和检验发现对照组与病例组间醛脱氢酶(aldehyde dehydrogenase,ALDH)、细胞色素(cytochrome P450,CYP450)差异无统计学意义(Z=0.196,P=0.845;Z=0.269,P=0.788);AhR、醌氧化还原酶(quinone oxido-ereductase 1,NQO1)、谷胱甘肽-S-转移酶(glutatnione-S-transferases,GST)对照组平均浓度低于病例组,差异有统计学意义(Z=1.956,P=0.041;Z=2.627,P=0.009;Z=3.272,P=0.001)。相关性分析结果显示,病例组中AhR与GST和NQO1相关性较高(r=0.665,P<0.01;r=0.704,P<0.01)。以病理指标(ER、PR、HER-2)-、+、++、+++分组,发现以雌激素受体ER分组的AhR、GST蛋白表达水平差异有统计学意义(P<0.05)。结论：实验结果显示芳香烃受体及芳香烃代谢酶蛋白水平对乳腺癌发生可能有重要影响,检测酶蛋白水平可能对乳腺癌的早期发现有帮助,对治疗方案的选择及预后有一定意义。     

促红细胞生成素及其受体在肿瘤发生发展中的作用

研究发现,促红细胞生成素(EPO)及EPO受体(EPOR)在多种恶性肿瘤组织中表达,且EPO能促进肿瘤微血管形成,刺激肿瘤细胞增殖,抑制凋亡,还调节肿瘤细胞对放化疔治疗的敏感性.另有研究表明,EPO的应用不利于肿瘤的控制和预后.EPO对肿瘤患者的疾病进展和生存期的影响仍需进一步研究.     

敲除芳香烃受体基因对肝细胞癌代谢途径和物质的影响

目的：研究敲除芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AHR)基因对肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)代谢途径和物质的影响。方法：利用成簇规律间隔短回文重复序列(clustered regularly interspaced short palindromic repeats,CRISPR)/Cas9技术构建AHR基因敲除的PLC/PRF/5肝癌细胞系,对野生型(AHR-WT)和AHR基因敲除(AHR-KO)肝癌细胞的代谢物质进行非靶向代谢组学检测,对其代谢物质差异进行分析,使用Metaboanalyst 4.0进行代谢通路富集分析,并寻找差异代谢物质。结果：将AHR-WT肝癌细胞和AHR-KO肝癌细胞分别进行正、负离子模式下的代谢物质检测,其前10位的功能富集结果包括氨基酸代谢(谷氨酸代谢、甘氨酸和丝氨酸代谢、精氨酸和脯氨酸代谢、蛋氨酸代谢、天冬氨酸代谢、尿素循环、氨再循环)、能量代谢[谷胱甘肽代谢、沃伯格(Warburg)效应]及核苷酸代谢(嘌呤代谢)。对差异代谢物质进行通路富集分析得到8条与肿瘤作用机制密切相关的代谢通路,...     

AHR与肿瘤发生发展相关性的研究进展

肿瘤发生发展的影响因素众多,其中芳香烃受体（Aryl hydrocarbon receptor,AHR）作为一种配体依赖性激活的转录因子在肿瘤细胞的增殖和凋亡中起着一定的调控作用,与肿瘤的发生发展具有密切关联。本文对近年来芳香烃受体在肿瘤发生发展中的相关研究做一综述,旨在为研究肿瘤发生机制提供一定的参考价值。     

甘丙肽在肿瘤发生发展中的作用

 甘丙肽(GAL)作为一种神经肽,广泛分布于中枢和外周神经系统及内分泌系统。目前已发现GAL及其受体存在于多种神经内分泌肿瘤组织和非神经内分泌肿瘤组织中,如嗜铬细胞瘤、鳞状细胞瘤、脑垂体腺瘤和胃肠癌等等。GAL及其受体参与多种肿瘤的发生发展过程,研究其在肿瘤发生发展过程中的作用,对于有目的性地诊断和治疗肿瘤有积极作用。     

Claudin在胃肠道肿瘤发生发展中的作用

Claudin是维持紧密连接结构和功能最重要的蛋白分子,在胃肠道肿瘤的发生发展及临床诊治中起着重要的作用.本文收集国内外近年来有关Claudin的分子结构及在胃肠道肿瘤发生发展中作用的最新文献并作综述.     

白细胞免疫球蛋白样受体亚家族B在肿瘤发生发展中的作用

[摘要] 白细胞免疫球蛋白样受体亚家族B（leukocyte immunoglobulin-like receptor subfamily B,LILRB）在骨髓细胞、造血干细胞、神经细胞等多种机体细胞广泛表达。有研究发现,LILRB受体可以与多种配体结合并具有多种生物学功能,包括调节炎症反应、免疫耐受、细胞分化和神经系统的可塑性等。近年来研究发现,LILRB在多种实体瘤和血液系统肿瘤表达增高并与患者预后显著相关,同时LILRB与免疫抑制、肿瘤细胞生长和自我更新直接相关,具有肿瘤支持因子和免疫检查点分子的双重作用。此外,肿瘤细胞表达的LILRB与肿瘤微环境中的免疫细胞相互作用,调节机体对肿瘤的免疫反应,敲除小鼠的LILRB同源基因后,小鼠的正常造血功能未受到明显影响。上述研究结果提示,LILRBs 可能是肿瘤治疗的理想靶点。本文就LILRB与实体瘤和血液系统肿瘤的发生机制、LILRB在肿瘤细胞中的信号转导方式、LILRB与肿瘤的免疫治疗及需要解决的问题进行阐述,以期为后续的深入研究提供参考。     

Claudin在胃肠道肿瘤发生发展中的作用

Claudin是维持紧密连接结构和功能最重要的蛋白分子,在胃肠道肿瘤的发生发展及临床诊治中起着重要的作用。本文收集国内外近年来有关Claudin的分子结构及在胃肠道肿瘤发生发展中作用的最新文献并作综述。     

细丝蛋白A参与肿瘤发生发展的研究进展

0引言 细丝蛋白A(filamin A,FLNa)是非肌性肌动蛋白结合蛋白,基因结构高度保守,表达广泛,对哺乳动物的生长发育具有重要的作用.FLNa蛋白包括一个肌动蛋白结合结构域和24个串联的重复序列,中间间隔两个铰链结构.重复序列二级结构的算术模型显示,每个重复序列形成多个反向平行的β-片层结构,并重叠排列形成棒状结构,具有良好的韧性,机械性信号通过棒状结构和"铰链"片段而进行传递.     

IL1R2在肿瘤发生发展中的作用

[摘要] IL-1 有IL-1α 和IL-1β 两种亚型,其受体家族包括I 型和II 型两种受体形式（IL1R1 和IL1R2）以及一种受体辅助蛋白（IL1RAP）。在IL1RAP帮助下,IL-1α 和IL-1β 均可与ILR1 形成IL-1/IL1R1/IL1RAP复合物,激活下游信号转导通路,发挥生物学作用;IL1R2 由于缺少胞内TIR 结构域无法介导IL-1 信号通路,而能通过与IL1R1 竞争性结合抑制IL-1 的作用。IL1R2 起初被认为是一种IL-1 的诱捕受体,但在后续的研究中发现其在多种肿瘤中有异常表达,且多数呈现异常上调状态,仅在少数肿瘤中低表达,其表达与许多肿瘤的发生发展以及预后有着重要关联。本文针对IL1R2 在肿瘤发生发展中的作用方面的相关研究进展进行综述。     

柯萨奇-腺病毒受体在肿瘤发生发展机制中的研究进展

柯萨奇-腺病毒受体（Coxsackie and adenovirus receptor,CAR）最早作为2型和5型腺病毒的受体而被人们发现和认识。大量研究发现CAR可以影响肿瘤细胞的生长、细胞骨架的变化、细胞间的粘附等,从而在肿瘤侵袭转移过程中起非常重要的作用。而且,CAR的表达与肿瘤的预后和腺病毒介导的减瘤效应也有密切的关系。基于CAR的重要作用,CAR已逐渐成为肿瘤发生发展机制及治疗领域研究中新的“热点”,本文结合CAR的基本结构及功能对以上研究的进展作一综述。     

转化生长因子βⅢ型受体在人类肿瘤发生发展中作用的研究进展

转化生长因子βⅢ型受体(TGFBR3,也称为betaglycan),作为肿瘤抑制和肿瘤促进基因,在肿瘤发生发展中起着调节细胞迁移、侵袭、增殖和血管生成的作用。近年来的研究结果证实TGFBR3与人类肿瘤的发生发展密切相关。TGFBR3在肿瘤中的作用多样,在乳腺癌和胰腺癌等恶性肿瘤中可作为抑癌基因,抑制细胞的增殖和分化,但在结肠癌中则可促进肿瘤的侵袭和转移。本文中,我们回顾了目前已知的文献,作为TGF-β超家族中的一员,TGFBR3扮演着上皮表型守护者的角色,其表达能抑制人类肿瘤的发生发展。     

Toll 样受体4在恶性淋巴瘤中的作用

恶性淋巴瘤的发病机制一直是肿瘤研究的一个重要课题,但至今尚不完全明确。最近有临床研究表明TLR4（Toll－like receptor 4,TLR4）在套细胞淋巴瘤组织中和多种淋巴瘤细胞系中均有较高表达,且与预后有一定相关性。本文对TLR4在恶性淋巴瘤发生发展中的作用做一综述,以阐明淋巴瘤发病机制并为其治疗提供新的依据。     

Toll样受体在肿瘤发生与肿瘤免疫治疗中的作用(英文)

Toll-like receptors(TLRs) are probably the most important class of pattern-recognition receptors.Members of the TLR family play key roles in the both innate and adaptive immune responses.Recognition of pathogen-associated molecular patterns(PAMPs) by TLRs,either alone or in heterodimerization with other TLR or non-TLR receptors,induces the production of signals that are responsible for the activation of genes important for an effective host defense,especially those of proinflammatory cytokines.Thus,TLRs are...     

核组蛋白2及其在肿瘤发生发展过程中的作用

核组蛋白2在丘脑下部核及许多外周组织均有表达,其信号通路的研究尚不完善,神经内分泌调节、细胞存活增长、肿瘤抑制及细胞因子分泌的信号通路均有所涉及。现已经证实其与乳腺癌、肺癌、卵巢癌、前列腺癌密切相关。核组蛋白2下游可能存在多条通路与肿瘤的形成和进展相关,但仍需要进一步的实验来阐明NUCB2信号通路,为临床肿瘤防治提供可靠的依据。     

TC-1蛋白表达在肿瘤发生发展过程中的作用

 TC-1是由TC-1基因编码的核蛋白,能够调控细胞分裂周期,参与基因转录和翻译的调节,与正常细胞和肿瘤细胞的增殖有关。TC-1参与Wnt信号转导通路的激活,可以促进多种癌基因表达上调,与甲状腺癌、胃癌、乳腺癌等肿瘤的恶性转化和进展有关。TC-1作为一种潜在的肿瘤相关蛋白,将有望用于肿瘤的基础理论研究和基因靶向治疗。