维生素D受体与乳腺癌的关系

乳腺癌发生、发展的基础研究及临床治疗已引起国内外学者的高度重视。维生素D对肿瘤细胞的抑制和促进凋亡的作用早被发现。而维生素D受体（vitamin D receptor,VDR）除介导维生素D的生物学作用以外,其基因碱基点突变导致的VDR蛋白质表达水平、功能以及细胞内外被修饰因素相互作用的改变,使肿瘤的易感性得以产生。VDR基因的这种结构变异（variant）或称多态性（polymorphism）将改变维生素D的正常作用路径从而影响乳腺癌的发病风险。本文就此综述国内外的研究进展情况。     

KLF11基因在肿瘤中的功能及作用机制

Kruppel样转录因子11（KLF11）是Kruppel样转录因子家族成员之一,参与调节细胞的增殖、周期和凋亡等多种生命活动。研究表明,KLF11基因在多种肿瘤细胞中表达量明显下调,使其抑制肿瘤细胞的作用降低。KLF11基因与肿瘤的发生和发展密切相关,对其深入研究可以更好地了解肿瘤发生和发展的机制。     

Toll样受体信号传导与炎症相关肿瘤的关系

Toll样受体(toll-like receptors,TLRs)属先天性免疫的病原相关分子模式(pathogen-associated molecular patterns,PAMPs)识别受体,主要表达于天然免疫细胞,在机体抵抗外来病原微生物入侵中起关键作用。TLRs在多种恶性肿瘤细胞及组织中均有表达,大量研究认为TLRs对肿瘤的发生、发展有重要影响,特别是与炎症相关肿瘤,如肝癌、结肠癌、胃癌和宫颈癌等。TLRs可能通过促进肿瘤细胞增殖、抑制肿瘤细胞凋亡及免疫逃逸等机制参与炎症相关性肿瘤的发生、发展。     

PD-L1表达调控机制及其对抗肿瘤免疫反应的影响

肿瘤的发生是一个多因素、多步骤的过程.肿瘤细胞通过抑制机体的抗肿瘤免疫应答,实现免疫逃逸,促进肿瘤生长.肿瘤免疫逃逸的分子机制是肿瘤免疫研究的核心问题之一.在T细胞介导的免疫反应中,程序性死亡受体-1(programmed death receptor-1,PD-1)是关键的抑制性免疫检查点.肿瘤通过表达程序性死亡配体-1(programmed death ligand-1,PD-L1),可以增强PD-1抑制信号,促进肿瘤免疫逃逸.研究肿瘤细胞如何调节PD-L1表达,有助于阐明肿瘤发生免疫逃逸的分子机制.近年来的研究发现,肿瘤细胞在基因转录、转录后调节以及蛋白翻译后修饰等多个环节对PD-L1表达进行调节,并且通过调控PD-L1的表达影响抗肿瘤免疫反应.这些研究为肿瘤免疫治疗提供了新的靶点.     

树突状细胞疫苗研究的新策略

以DC细胞为基础的肿瘤疫苗已经被广泛应用于恶性肿瘤治疗,但是大多数DC疫苗的临床疗效欠佳。通过对抗原呈递和免疫应答机制的深入研究,我们找到了改进DC疫苗的可能。文章阐述了正性免疫调节因素Toll样受体、肿瘤坏死因子受体和细胞因子受体信号通路在活化先天性免疫和获得性免疫中的作用,和负性调节因素抗原呈递衰减子,如SOCS1和A20,在免疫负调控机制的研究。对这些免疫调节因素的联合干预,可以打破自身免疫耐受,增强肿瘤抗原特异性的免疫反应,为DC疫苗的开发提供一种新的策略。     

Fas及Fas配体基因多态性与肿瘤发生风险的关系

肿瘤的发生与发展是多基因参与、多因素作用的复杂过程,是环境因素和遗传因素相互作用的结果。遗传因素是个体对肿瘤发生易感性的内因。肿瘤不仅是细胞增殖与分化异常的疾病,也是细胞凋亡异常的疾病。Fas及其配体FasL是凋亡相关基因,Fas／FasL系统的功能紊乱是肿瘤细胞逃避机体免疫防御反应的机制之一。     

DNA损伤修复基因XRCC和hOGG1多态性与肺癌易感性的关系

DNA损伤修复基因的多态性能够改变DNA修复功能和效率,影响肿瘤易感性.许多研究报道DNA损伤修复基因多态性可能与肿瘤易感性有关,其突变在多种肿瘤的发生、发展过程中起着重要作用.另外,DNA损伤修复基因可能与其他基因相互作用,共同影响肿瘤的发生、发展.肺癌是目前在这方面被研究得最多的肿瘤.文章就DNA损伤修复基因XRCC和hOGG1多态性的生物学特点以及这些基因单核苷酸多态性与肿瘤易感性等方面进行了综述,为该基因用于肿瘤的预防、诊治提供理论借鉴.     

分子检测与肿瘤靶向治疗

近年来,随着人们对肿瘤发病机制的进一步认识,以及对肿瘤细胞信号通路研究的深入,开始了以细胞受体、关键基因和调控分子为靶点的治疗,并称之为“靶向治疗”,然而靶点分子的基因多态性决定了靶向药物治疗的有效性。文章概述肿瘤靶向治疗中基因多态性检测的意义。     

吲哚胺2，3-双加氧酶与肿瘤免疫耐受

人体免疫系统可以对肿瘤表达的多种异常抗原产生免疫反应,但肿瘤通过复杂的进化过程所致的免疫耐受现象能够降低宿主针对肿瘤的自身免疫反应,使宿主无法通过免疫系统对肿瘤细胞作出免疫应答。因此该现象可导致肿瘤细胞逃避宿主的免疫监视以及免疫系统的攻击,从而使肿瘤细胞得以在人体内增殖和转移。IDO是细胞内催化L-色氨酸经犬尿氨酸途径进行分解代谢的关键酶,也是一种与免疫抑制相关的酶。IDO在多种病理生理过程中促进机体免疫耐受的发生,因此与肿瘤的发生发展有密切关系。大量研究发现,IDO作为一种重要的抑制性免疫检查点,在肿瘤患者中其酶活性的增加会促进肿瘤免疫耐受现象的建立。随着IDO介导肿瘤免疫耐受相关分子机制的发现与证实,IDO抑制剂也已成为肿瘤免疫疗法中的关键研究领域。本文重点阐明IDO发现的起源过程、在正常人体和肿瘤患者中的表达情况、调节色氨酸代谢等免疫调节功能以及IDO诱导TME中肿瘤免疫耐受建立的几种重要机制,包括色氨酸耗竭、激活芳香烃受体、诱导调节性T细胞扩增与活化以及募集和激活大量骨髓来源的抑制性细胞等机制,以便能够为今后的深入研究和IDO抑制剂的治疗应用提供更广阔的思维。     

瘦素受体基因变异与肿瘤遗传易感性研究进展

瘦素（leptin,LEP）是一种脂肪细胞释放的循环激素,与瘦素受体（leptin receptor,LEPR）结合发挥其生理作用。参与调节能量代谢、生殖、血管生成和免疫过程等。基础研究和流行病学研究证明,新血管的形成与肿瘤的发生、发展和预后密切相关。LEPR广泛分布于人体组织的各个部位,并已发现其存在多种基因多态性。最近各国学者对LEPR基因多态性与肿瘤易感性关系进行了大量的病例对照研究,结果显示两者之间存在一定的关系。本文就瘦素受体基因多态性与肿瘤关系的最新研究进展作一综述。     

Toll样受体信号通路在宫颈高危HPV感染致癌过程中的相关功能

Toll样受体(TLR)是最特征性的病原模式识别受体,在宫颈人乳头瘤病毒(HPV)感染的过程中,TLR信号通路影响了HPV感染的转归,在宫颈高危HPV感染至宫颈癌变的进程中起到促进或抑制肿瘤的免疫调节作用.TLR的基因多态性与宫颈癌的发生也密切相关.     

Toll样受体与肿瘤免疫

Toll样受体(TLR)是参与非特异性免疫的一类重要分子,也是连接非特异性免疫和特异性免疫的桥梁.新近研究发现,TLR能结合机体自身产生的一些内源性分子(即内源性配体).免疫佐剂可增强抗肿瘤免疫,其分子和细胞机制得到进一步阐明,TLR也在其中扮演重要角色.由于肿瘤在发生发展过程中可以产生一些能被TLR识别的内源性配体,所以TLR在肿瘤免疫监视中可能发挥了一定作用.     

肿瘤免疫微环境在肿瘤常规治疗效应中的作用

机体免疫系统能识别和杀伤恶变的细胞,从而清除肿瘤细胞或控制其生长.在机体免疫选择压力下,肿瘤细胞可以依靠自身的高突变特性,逃避免疫监视,逐步建立起免疫抑制微环境,以抵抗和抑制机体抗肿瘤免疫反应,从而能够突破限制而持续扩增,最终发展成为临床可见的肿瘤.目前肿瘤治疗的策略主要是着眼于直接抑制肿瘤细胞增殖以及杀伤和清除肿瘤细胞,然而越来越多的研究结果表明,常规治疗导致的肿瘤细胞免疫原性死亡,可以激活先天性免疫信号通路,诱发机体内在的抗肿瘤免疫反应,在肿瘤治疗效应中起着关键作用,尤其对防止残存肿瘤细胞的复发具有非常重要的意义.本文概述肿瘤发生、发展和常规治疗过程中,机体抗肿瘤免疫反应与肿瘤免疫抑制微环境的细胞和分子机制,重点讨论两者在肿瘤常规治疗效应中的作用,解析以肿瘤免疫微环境为靶点的治疗策略,讨论该策略对提高目前肿瘤常规治疗疗效和发展新的肿瘤治疗方案的积极意义.     

Toll样受体9在肿瘤发生发展中的研究进展

Toll样受体9（toll-like receptor 9，TLR9）作为先天性免疫系统中参与识别病原相关分子模式（pathogen associated molecular patterns，PAMPs）的一种受体，是近年来肿瘤免疫学的研究热点之一。TLR9在多种肿瘤细胞中表达，其信号转导通路的激活在促进炎症和肿瘤形成过程中起重要作用。研究表明，TLR9可通过促进肿瘤微环境形成，参与肿瘤细胞的增殖及免疫逃逸等，从而促进肿瘤的发生发展，已成为肿瘤靶向治疗的重要靶点。本文就TLR9与肿瘤发生发展及治疗的研究进展进行综述。     

Toll样受体与肿瘤免疫

Toll样受体(TLR)是参与非特异性免疫的一类重要分子，也是连接非特异性免疫和特异性免疫的桥梁。新近研究发现，TLR能结合机体自身产生的一些内源性分子(即内源性配体)。免疫佐剂可增强抗肿瘤免疫，其分子和细胞机制得到进一步阐明，TLR也在其中扮演重要角色。由于肿瘤在发生发展过程中可以产生一些能被TLR识别的内源性配体，所以TLR在肿瘤免疫监视中可能发挥了一定作用。     

白介素-8基因多态性与肿瘤易感性关系的研究进展

目的:综述白介素-8基因多态性与肿瘤易感性的关系.方法:以"IL-8、基因多态性、肿瘤"为关键词,运用PubMed central、Springer、CBM、清华同方全文数据库和重庆维普检索系统,检索2004～2007年发表的文献,共收集文献241篇,仔细阅读全文,排除重复或类似的研究及与基因多态性无关的文献,选取具有代表性的文献32篇,最终纳入分析24篇.结果:IL-8-251位点多态性与乳腺癌,结直肠癌、前列腺癌、口腔鳞状细胞癌和卡波内瘤的发病有关,与肺癌、食管鳞状细胞癌、膀胱癌和恶性黑色素瘤的发病无关,与胃癌发病的关系尚待进一步研究.结论:IL-8基因-251位点单核苷酸多态性的发现,使IL-8与肿瘤关系的研究进入了基因调控水平,深入研究两者问的关系,可对研究肿瘤的发生发展和预防提供帮助.     

白细胞免疫球蛋白样受体亚家族B在肿瘤发生发展中的作用

[摘要] 白细胞免疫球蛋白样受体亚家族B（leukocyte immunoglobulin-like receptor subfamily B,LILRB）在骨髓细胞、造血干细胞、神经细胞等多种机体细胞广泛表达。有研究发现,LILRB受体可以与多种配体结合并具有多种生物学功能,包括调节炎症反应、免疫耐受、细胞分化和神经系统的可塑性等。近年来研究发现,LILRB在多种实体瘤和血液系统肿瘤表达增高并与患者预后显著相关,同时LILRB与免疫抑制、肿瘤细胞生长和自我更新直接相关,具有肿瘤支持因子和免疫检查点分子的双重作用。此外,肿瘤细胞表达的LILRB与肿瘤微环境中的免疫细胞相互作用,调节机体对肿瘤的免疫反应,敲除小鼠的LILRB同源基因后,小鼠的正常造血功能未受到明显影响。上述研究结果提示,LILRBs 可能是肿瘤治疗的理想靶点。本文就LILRB与实体瘤和血液系统肿瘤的发生机制、LILRB在肿瘤细胞中的信号转导方式、LILRB与肿瘤的免疫治疗及需要解决的问题进行阐述,以期为后续的深入研究提供参考。     

TNF-α启动子区域基因多态性与肺癌易感性

肺癌的遗传易感性机制在肺癌发病中起重要作用.研究发现肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在肺癌患者中明显升高.其增高的原因可能是由于TNF-α启动子区域基因多态性影响了其转录和表达.TNF-α基因多态性可以作为肺癌易感性的遗传标志.     

TIP30/CC3基因对肿瘤血管生成影响的研究进展

肿瘤的发生和发展是多基因、多因素、多步骤综合作用的结果,其中包括肿瘤抑制基因在肿瘤的发生和发展中起的重要作用,肿瘤抑制基因的研究及其作用机制是当今研究的热点之一.CC3基因是1997年Shtivelman[1]用RNA差异显示技术比较高转移性小细胞肺癌细胞系(v-SCLC)与低转移性小细胞肺癌细胞系(c-SCLC)时首先发现的一种与肿瘤转移抑制相关的新基因.它在c-SCLC中高表达,而在v-SCLC中低表达或不表达.到1998年Xiao等[2]发现了一种分子量为30KD的转录共分子,可特异性地提高HIV-1增殖调节蛋白Tat的转录,并命名为TIP30(Tat interacting protein 30),又称HTATIP2(HIVl Tat interactive protein 2),在HIV转录时作为辅助因子与Tat结合可特异性地增强I型人类免疫缺陷病毒(HIV-I)转录,后来序列分析发现TIP30与CC3为同一蛋白.TIP30基因可以抑制肿瘤细胞生长,促进肿瘤细胞凋亡[2,3],抑制肿瘤血管形成来抑制肿瘤转移[4],同时对细胞周期分析显示[5],TIP30能阻断G0-G1期细胞,使S期细胞的比例下降,抑制肿瘤细胞增殖,影响肿瘤的发生发展.本文综述了TIP30/CC3在抑制肿瘤血管形成方面的研究进展.     

Fas系统与肿瘤免疫逃逸的研究进展

Fas，又名ＣＤ９５或ＡＰＯ１，是细胞凋亡信号受体，通过与ＦasL结合诱导细胞凋亡。肿瘤细胞既可通过表达FasL的Ｔ细胞凋亡而逃逸免疫监视；又可通过cFLIP调控ＤＩＳＣ水平，上调凋亡抑制基因及诱导Ｆas基因突变等抑制Ｆas介导的细胞凋亡。基于上述机制，可从免疫细胞层面和肿瘤细胞层面两方面调节肿瘤免疫治疗。免疫细胞抗肿瘤凋亡作用可采用激动性抗体阻断其Fas表达、FasL基因或Fas反义寡核苷酸或抗凋亡基因的转入、利用细胞因子保护作用及Caspase蛋白酶抑制剂阻断其凋亡。在肿瘤细胞方面，应用抗Fas抗体、FasL反义寡核苷酸、Fas或Ｂax基因转入肿瘤细胞及某些化疗药物与细胞因子等作用，增加肿瘤细胞Fas敏感性，使之容易被免疫细胞诱导凋亡。