结直肠癌中血管内皮生长因子的表达及肿瘤血管形成的临床意义

目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)在结直肠癌中的表达及肿瘤血管形成的临床意义.方法 对52例结直肠癌标本应用免疫组化SP法检测VEGF蛋白的表达和微血管密度(MVD)计数,分析VEGF的表达和MVD计数及与结直肠癌临床病理特征的关系,Log-Rank时序检验VEGF蛋白的表达与生存时间的关系.结果 VEGF表达为阴性和阳性者分别为14例和38例,MVD低于和高于平均值者各有26例,两者存在显著相关性(x2=6.25,P＜0.05);VEGF的表达与Dukes分期(x2=11.46,P＜0.01)、淋巴结转移情况(x2=7.58,P＜0.01)显著相关.3年生存率为49.10%;而VEGF表达为阴性和阳性者的3年生存率分别为67.80%和13.59%(x2=17.56,P＜0.01).结论 VEGF的表达水平是影响结直肠癌患者预后的重要因素,肿瘤血管形成促进了肿瘤的侵袭和转移,这为结直肠癌抗血管形成的靶向治疗提供了分子生物学依据.     

脑膜瘤中HIF-1α、VEGF和MMP-9的表达及其意义

目的 探讨脑膜瘤中低氧诱导因子1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)表达与脑膜瘤组织学分级、复发的关系.方法 采用免疫组化方法检测脑膜瘤标本中HIF-1α、VEGF和MMP-9表达情况,分析它们相互间以及与脑膜瘤组织学分级、复发的关系.结果 (1)52例脑膜瘤标本中HIF-1α、VEGF和MMP-9的阳性表达率分别为78.8%、84.6%和73.1%;表达强度均与脑膜瘤的病理级别呈正相关(rs=0.499、0.448、0.583,P＜0.01);(2)VEGF表达强度与HIF-1α的表达强度呈正相关(rs=0.714,P＜0.01),MMP-9表达强度与HIF-1α、VEGF的表达强度无关(rs=-0.0066,rs=-0.095,P＞0.05);(3)52例脑膜瘤中有7例复发,复发率为13.5%;脑膜瘤复发与性别、发病年龄不相关(P＞0.05);而与病理分级以及HIF-1α、VEGF和MMP-9表达强度相关(P＜0.01).结论 HIF-1α、VEGF和MMP-9表达与脑膜瘤分级及术后复发密切相关.HIF-1α可有诱导血管生成的作用.     

HIF-1αVEGF Survivin蛋白在子宫内膜癌中的表达

目的 研究低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)及凋亡抑制因子(Survivin)在子宫内膜癌中的表达及其意义,并探讨与SurvivinHIF-1α及VEGF表达之间的关系.方法 应用免疫组织化学SP方法检测HIF-1α、VEGF、Survivin在40例子宫内膜癌、22例子宫内膜复杂性增生及18例子宫内膜单纯性增生组织中的表达情况.结果 HIF-1α、VEGF、Survivin在子宫内膜单纯性增生、子宫内膜复杂性增生及子宫内膜癌组织中阳性表达率依次增高,三组比较具有统计学意义(P＜0.05).子宫内膜癌组织中HIF-1α与VEGF蛋白表达呈显著正相关(r=0.469,P＜0.01);Survivin与VEGF蛋白的表达呈显著的正相关(r=0.452,P＜0.01);HIF-1α与Survivin的表达无显著相关性(r=0.209,P＞0.05).结论 子宫内膜癌组织中HIF-1α、VEGF、Survivin蛋白参与了子宫内膜癌的发生发展.子宫内膜癌组织的HIF-1α、Survivin蛋白表达与VEGF呈正相关,Survivin蛋白与HIF-1α的表达无相关性,提示HIF-1α与Survivin可能通过上调VEGF蛋白的表达,抑制肿瘤细胞的凋亡和促进肿瘤的血管生成而促进子宫内膜癌的发生及发展.     

环氧化酶2与缺氧诱导因子1α在肺腺癌中的表达与相关性

目的 探讨肺腺癌中环氧化酶2(COX-2)和缺氧诱导因子1α(HIF-1α)表达的相关性.方法 通过免疫组化染色检测106例肺腺癌手术标本中COX-2和HIF-1α的表达,应用不同浓度的选择性COX-2抑制剂NS398对在正常和氯化钴模拟缺氧条件下培养的肺腺癌A549细胞进行处理,Western blot法分别检测各组HIF-1α的表达.结果 106例标本中COX-2强阳性表达率41.5%(44/106),弱阳性表达率20.8%(22/106),阴性表达率7.7%(40/106);HIF-1α强阳性表达率34.0%(36/106),弱阳性表达率4.0% (36/106),阴性表达率2.1%(34/106).COX-2和HIF-1α的表达呈正相关(P＜0.01).常氧条件下HIF-1α表达相对值0.185±0.057,但缺氧条件下则升高至1.011±0.131,而NS-398则可以明显逆转其趋势(P＜0.05).结论 COX-2与HIF-1α在肺腺癌中表达正相关,NS-398不仅能够抑制常氧条件下HIF-1α的表达,而且能够剂量依赖性的抑制低氧条件下HIF-1α表达上调.     

HIF-1α和VEGF-C在前列腺癌中的表达及意义

目的:探讨缺氧诱导因子(HIF)-1α和血管内皮生长因子(VEGF)-C在前列腺癌中的表达及其临床意义.方法:应用免疫组织化学SABC法检测59例前列腺癌(PC)组织及13例良性前列腺增生(BPH)组织中HIF-1α和VEGF-C表达情况,分析两者相关性及其表达与临床病理特征的关系.结果:HIF-1α和VEGF-C在PC组中的阳性表达率分别为66.1％和76.3％,明显高于BPH组(7.7％和0),差异有统计学意义(P＜0.01).HIF-1α和VEGF-C阳性表达率在不同Gleason评分、TNM分期和有无淋巴结转移的患者间差异有统计学意义(P＜ 0.05或P＜0.01),而不同年龄和前列腺特异性抗原(PSA)患者间差异无统计学意义(P＞ 0.05).在PC中HIF-1α与VEGF-C的表达呈正相关(rs=0.261,P＜0.05).结论:HIF-1α的过表达可能通过激活下游基因VEGF-C的表达协同参与前列腺癌的发生、发展,促进肿瘤的转移.     

缺氧诱导因子1α和Ki67在三阴性乳腺癌中的表达及意义

目的 探讨缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和细胞增殖抗原Ki67在三阴性乳腺癌中的表达及临床意义.方法 应用免疫组织化学方法检测HIF-1α及Ki67在70例三阴性乳腺癌(A组)及382例非三阴性乳腺癌组织(B组)的表达,分析其与临床病理特征的相关性.结果 HIF-1α及Ki67在三阴性乳腺癌组织中阳性表达率分别为75.7％和87.1％,均高于非三阴性乳腺癌的60.2％和72.3％(P＜0.05).HIF-1α及Ki67的表达与其淋巴结转移和临床分期相关(P＜0.01或P＜0.05),而与患者绝经状况和肿瘤大小无关(P＞0.05).三阴性乳腺癌中HIF-1α的表达与Ki67呈正相关(r=0.479,P＜0.01).结论 HIF-1α及Ki67在三阴性乳腺癌中高表达,可作为判断三阴性乳腺癌预后的指标.     

部分胃癌PET-CT显像与HIF-1α等指标的相关分析

目的 探讨胃癌正电子发射体层显像(PET-CT)中18F-氟代脱氧葡萄糖(18F-FDG)摄取水平与相应组织中缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)、环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达的关系.方法 对14例胃癌患者术前进行PET-CT检查,测定肿瘤最大标准摄取值(standard uptake value,SUVmax),并对手术切除标本进行病理检查,应用免疫组织化学法检测肿瘤组织HIF-1α、COX-2和VEGF的表达,分析PET-CT的SUVmax与HIF-1α、COX-2和VEGF表达的相关性.结果 SUVmax与HIF-1α、COX-2和VEGF表达的相关系数(r)分别为0.499、0.686、0.279,均呈正相关(P＜0.05).结论 胃癌组织HIF-1α、COX-2和VEGF表达量越大,PET-CT显像中18F-FDG摄取越多,浓聚越明显.     

采用组织芯片技术分析乳腺癌中PTEN对HIF-1α表达的影响

目的 研究乳腺癌组织中PTEN、HIF-1α和HIF-1αmRNA的表达及PTEN对后两者的影响,并探讨其意义.方法 制作80例乳腺癌组织芯片,另设20例非肿瘤病变组织对照组,采用免疫组织化学方法检测HIF-1α、PTEN在乳腺癌中的表达,采用原位分子杂交方法检测HIF-1αmRNA在乳腺癌中的表达.结果 浸润性乳腺癌中HIF-1α、HIF-1αmRNA的表达高于非浸润性乳腺癌及非肿瘤病变组织对照组(P＜0.01);浸润性乳腺癌中PTEN的表达低于非浸润性乳腺癌及非肿瘤病变组织对照组(P＜0.01).淋巴结有转移组HIF-1α、HIF-1αmRNA的阳性率高于无转移组(P＜0.01);淋巴结有转移组PTEN的阳性率低于无转移组(P＜0.01).PTEN阳性组中,HIF-1α阳性率为40.6%,PTEN阴性组中阳性率为83.3%,两者有显著性差异(P＜0.01);PTEN阳性组中,HIF-1αmRNA阳性率为50.0%,PTEN阴性组中,HIF-1αmRNA阳性率为83.3%,两者有显著性差异(P＜0.01).结论 HIF-1α和HIF-1αmRNA的高表达及PTEN的低表达均与乳腺癌浸润及淋巴结转移有关.乳腺癌中PTEN与HIF-1α和HIF-1αmRNA的表达呈负相关.     

大剂量米非司酮对子宫内膜腺组织中缺氧诱导因子-1α及血管上皮生长因子表达的影响

目的 通过大剂量米非司酮对子宫内膜腺组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1 α)及血管上皮生长因子(VEGF)表达的影响,探讨米非司酮治疗子宫内膜癌的分子机制.方法 选择确诊子宫内膜癌患者30例,手术前口服米非司酮100mg/d,顿服,分别留取服药有活检或诊刮及术中组织标本作为研究对象,另选择正常子宫内膜10例作为对照组.采用免疫组化法检测HIF-1α及VEGF的表达.结果 子宫内膜癌组织HIF-1α(78.6 ±3.5)及VEGF(92.4 ±5.1)表达明显高于正常子宫内膜组织HIF-1α[ (192.3±4.7),P＜0.01]及VEGF[( 178.4±3.3),P＜0.01],大剂量米非司酮可明显降低子宫内膜癌组织HIF-1α( 103.2±4.1)及VEGF的表达(118.3±4.9)(P＜0.05).结论 降低HIF-1α及VEGF的表达可能是米非司酮抑制子宫内膜癌的一个分子机制.     

EPAS1、VEGF在胰腺癌中表达及其相关性

目的 研究胰腺癌组织中缺氧诱导因子2(EPAS1/HIF-2α)、血管内皮生长因子(VEGF)和微血管密度(MVD)的表达及与临床病理特征之间的关系.方法 应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)、免疫印迹Western blot、免疫组化SP法检测60例胰腺癌及相应正常胰腺组织中EPAS1、VEGF mRNA和蛋白的表达和分布,同时检测MVD作为判断血管生成的指标,分析其间的相关性以及与肿瘤临床病理特征之间的关系.结果 EPAS1、VEGF和MVD在胰腺癌组织中的表达明显高于正常胰腺组织,VEGF在mRNA和蛋白水平均增高(P＜0.01),但EPAS1只在蛋白水平增高(P＜0.01).此外,三者之间的表达具有显著相关性(P＜0.01).EPAS1和VEGF的阳性表达与胰腺癌的TNM 分期、肿瘤大小有关.结论 胰腺癌组织中EPAS1和VEGF呈过量表达,且EPAS1的表达与VEGF及MVD呈显著正相关.EPAS1可通过上调VEGF表达来促进胰腺癌血管生成从而在胰腺癌的发生、发展中起重要作用.     

缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子-C与结肠癌相关性分析

目的 探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和血管内皮生长因子-C（VEGF-C）蛋白的表达与结肠癌临床病理特征及预后的相关性.方法 用免疫组化法检测65例结肠癌组织中HIF-1α、VEGF-C的表达,结合临床病理因素和预后进行相关性分析.结果 HIF-1α表达与VEGF-C表达呈正相关（r=0.638,P＜0.01）;HIF-1α、VEGF-C表达与结肠癌肿瘤临床分期、淋巴结转移呈明显相关性（P＜0.05）,同患者性别、年龄以及肿瘤大小无关（P＞0.05）.结论 HIF-1α和VEGF-C与结肠癌分期、淋巴结转移以及预后密切相关.     

口腔鳞癌组织中ALG-2、HIF-1α和VEGF的表达水平及临床意义

目的 观察分析口腔鳞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)组织中凋亡相关基因-2(ALG-2)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达情况,探讨ALG-2、HIF-1α和VEGF对OSCC患者的临床意义.方法 选取2015年5月-2016年5月48例OSCC患者口腔黏膜癌变组织(研究组)和同期48例正常者口腔黏膜组织(对照组)作为研究对象,比较两组口腔黏膜组织ALG-2、HIF-1α和VEGF的表达情况,并分析其与OSCC临床病理特征的相关性.结果 研究组中ALG-2、HIF-1α和VEGF总阳性率均明显高于对照组(P＜0.05).在OSCC组织分化程度上,高分化组ALG-2、HIF-1α和VEGF总阳性率均明显低于低分化组(P＜0.05).不同分期OSCC癌组织中ALG-2、HIF-1α和VEGF总阳性率比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 OSCC口腔黏膜癌变组织中ALG-2、HIF-1α和VEGF的表达可考虑作为临床评估OSCC病情的指标.     

子宫内膜癌组织中缺氧诱导因子-1α、血管内皮生长因子基因表达的临床意义

目的 探讨HIF-1α、VEGF基因表达与子宫内膜癌临床分期间关系.方法 对30例子宫内膜癌患者的癌组织应用免疫组织化学方法进行HlF-1α、VEGF的检测,分析不同的病理分型和临床分期的表达情况.另取同期存档的子宫内膜不典型增生组织蜡块10例作为对照.结果 H1F-1α、VEGF在子宫内膜不典型增生及子宫内膜癌各期的阳性表达率差异均有统计学意义（x2=11.87、8.71,均P＜0.05）;超声肿瘤血流分级与HIF-α、VEGF间存在相关性.病变与HIF-1α、VEGF间存在相关性.结论 HIF-α、VEGF表达程度与子宫内膜癌恶性程度呈正相关.HIF-1α、VEGF子宫内膜癌的预后和转移关系密切.     

VEGF、HIF-1α在不同前列腺病变组织中的表达及临床意义

目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在不同前列腺病变组织中的表达及临床意义.方法 应用免疫组化法分别检测30例前列腺增生组织、30例前列腺上皮内瘤变组织及70例前列腺癌组织VEGF、HIF-1α表达情况.结果 VEGF与HIF-1α在前列腺癌组织中的阳性表达率明显高于前列腺增生和前列腺上皮内瘤变组织,差异有统计学意义(P<0.01);VEGF及HIF-1α的表达均与前列腺癌的Gleason分级、TNM临床分期、骨及淋巴结转移相关(P<0.05);VEGF、HIF-1α在前列腺癌组织中表达呈正相关(r=0.63,P<0.01).结论 VEGF、HIF-1α在前列腺癌发生演变过程中起着重要作用,可通过检测两者的表达情况判断预后.     

PAK1、HIF-1α在结肠癌组织中侵袭、转移中的表达研究

目的 探讨PAK1(p-21活化激酶1)、缺氧诱导因子1α (HIF-1α)在结肠癌组织中侵袭、转移中的表达.方法 分别采用免疫组化法和荧光原位杂交检测41例结肠癌组织和癌旁正常组织中的HIF-1α、PAK1表达,并分析HIF-1α、PAK1与临床病理的关系.结果 本组研究中,结肠癌组织HIF-1α mRNA、PAK1 mRNA阳性表达率和HIF-1α蛋白、PAK1蛋白阳性表达率均显著高于癌旁正常组织(P＜0.05).从蛋白水平上讲,HIF-1α、PAK1在淋巴结转移、TNM分期为Ⅲ～Ⅵ期和Dukes分期为C、D期中阳性表达率显著高于无淋巴结转移、TNM分期为Ⅰ～Ⅱ期、Dukes分期为A、B期患者,差异具有统计学意义(P＜0.05).Spearman等级相关性分析显示,在蛋白水平,HIF-1α、PAK1在结直肠癌表达中呈正相关关系.结论 HIF-1α、PAK1可能参与结肠转侵袭和转移中.     

缺氧诱导因子-1α、血管内皮因子与宫颈癌血管生成的关系

目的 探讨宫颈癌中缺氧诱导因子-1α(hypoxia include 1α,HIF-1α)的表达及其与血管内皮生长因子(vascular endothelial growthfactor,VEGF)、微血管密度(microvessel density,MVD)的相关性,分析与宫颈癌等生物转移行为的关系.方法 采用免疫组化S-P法检测HIF-1α、VEGF的表达;用CD34单克隆抗体标记肿瘤微血管密度(MVD).结果 宫颈癌组织HIF-1α及VEGF与正常宫颈组织差异有显著性(P＜0.05);HIF-1α及VEGF表达呈一致性,呈正相关;HIF-1α或VEGF阳性肿瘤组织的MVD值显著高于阴性组织.结论 HIF-1α参与了诱导VEGF表达并促进肿瘤血管生成,提示检测HIF-1α和VEGF,对于早期诊断宫颈癌有重要意义.     

鼻咽癌组织中Survivin蛋白和HIF-1α表达水平及临床意义

目的 探讨鼻咽癌组织中Survivin蛋白和缺氧诱导因子-1α(HIF-1 α)表达水平及临床意义.方法 选取2010年12月-2015年12月经病理切片确诊为鼻咽癌的患者72例;同时选取24例慢性鼻咽炎组织标本进行对照.应用免疫组织化学检测Survivin蛋白和HIF-1α的表达情况,并分析其表达水平的临床意义.结果 鼻咽癌组织中Survivin蛋白和HIF-1α阳性表达率均高于慢性鼻咽炎组织(P＜ 0.001).Ⅲ+Ⅳ期鼻咽癌组织Survivin蛋白和HIF-1α的阳性表达率、中等及以上阳性表达率均高于Ⅰ+Ⅱ期鼻咽癌组织(P ＜0.001);有淋巴结转移的患者Survivin蛋白和HIF-1α的阳性表达率均高于无淋巴结转移的患者(P＜0.05和P＜0.001).结论 Survivin和HIF-1α表达在鼻咽癌组织中具有较高的表达,两者在鼻咽癌的分期,进展过程中起到了重要的作用.     

HIF-α、VEGF 和 DLL4在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的：探讨 Delta 样配体4（ Delta-like ligand 4,DLL4）、低氧诱导因子α（ hypoxia inducible factor alpha, HIF-α）和血管内皮生长因子（ vascular endothelial growth factor,VEGF）在非小细胞肺癌（ non-small cell lung cancer, NSCLC）中的表达及其临床意义。方法选取河北省胸科医院胸外科2012年10月—2015年11月经手术治疗 NSCLC患者的手术切除标本72例作为 NSCLC 组,另选距离原发肿瘤5 cm 以上的肺组织标本（经 HE 染色病理证实无肿瘤浸润）72例作为正常对照组。通过免疫组化染色的方法检测 DLL4、HIF-α及 VEGF 的表达情况,并结合患者的临床病理资料进行分析。结果 NSCLC 组 DLL4、HIF-α及 VEGF 阳性表达率显著高于正常对照组（ P ﹤0.01）;DLL4、HIF-α及VEGF 表达与 NSCLC 肿瘤分化程度、临床分期、淋巴结转移有关（ P ﹤0.05）,而与患者年龄、性别、病理类型及肿瘤长径无关（P ﹥0.05）;DLL4、HIF-α与 VEGF 表达两两之间均呈显著正相关（ r =0.320、0.366、0.335,P ﹤0.01）。结论DLL4、HIF-α及 VEGF 在 NSCLC 发生、发展和转移中可能起协同作用,检测 DLL4、HIF-α及 VEGF 的表达对临床判断非小细胞肺癌发生、发展、预后及研发新的靶向治疗药物有一定的价值。     

HIF-1α、VEGF在乳腺癌中的表达及其与化疗敏感性的关系

目的 探讨HIF-1α、VEGF在乳腺癌中的表达及其与新辅助化疗敏感性的关系.方法 应用免疫组织化学S-P法检测52例乳腺癌患者新辅助化疗前、后瘤体组织HIF-1α、VEGF的表达,评估其与化疗疗效的关系.结果 化疗前乳腺癌HIF-1α阳性表达为46.15％,化疗后降到21.15％,差异有统计学意义（P＜0.05）;VEGF的表达化疗前为55.77％,化疗后降到30.77％,差异有统计学意义（P＜0.05）.化疗前后HIF-1α的表达与VEGF正相关,P＜0.05.新辅助化疗前HIF-1α和VEGF表达阳性者均较阴性者化疗敏感性差,P＜0.05.结论 HIF-1α和VEGF可作为乳腺癌化疗敏感性的预测因子,有助于制定个体化化疗方案.     

缺氧诱导因子1α表达与胃癌的关系

目的 探讨缺氧诱导因子1α(HIF-lα)在胃癌组织中的表达与胃癌发生、发展的关系.方法 应用组织芯片方法检测162例胃癌组织和32例癌旁组织中HIF-1α的表达;采用RT-PCR方法检测11例胃癌组织和12例胃正常组织中HIF-1α mRNA的表达水平.结果 HIF-1α在胃癌组织和癌旁组织中表达的阳性率分别为37.04％(60/162)和9.38％(3/32)(P＜0.05);HIF-1α的表达与TNM分期、浸润深度和淋巴结转移有关(P＜0.05).HIF-1α mRNA在胃癌组织和胃正常组织中的表达水平分别为(6.62±0.63)和(7.32±1.12)(P＜0.05).结论 HIF-1α在胃癌组织中高表达,并与胃癌的发生、发展及转移密切相关.