MDM2与p21、p53在胃癌、食管癌中表达的相关性研究

目的 探讨MDM2基因蛋白与p21、p53蛋白在胃癌、食管癌中表达的相关 性。方法 对41例胃癌、45例食管癌标本,进行石蜡工片和S－P组织化学染色。结果 MDM2、p21和p53在胃癌、食管癌中的表达率分别为67．44％（58／86）、61．63％（53／86）和30．23％（26／86）。MDM2与p21蛋白表达呈正相关、与p53蛋白表达呈负相关（rs＝－0．4932）。结论 MDM2和p53蛋白在消化道癌瘤的发生、发展过程中具有互相排斥和调节作用,而MDM2和p21是的相互作用不明显。     

MDM2与p53在卵巢上皮性肿瘤中的表达

[目的]探讨MDM2、p53在卵巢癌发生中的作用.[方法]用免疫组化SP法检测8例卵巢良性上皮性肿瘤、7例卵巢交界性上皮性肿瘤和19例卵巢癌中MDM2、p53蛋白的表达.[结果]在卵巢良性上皮性肿瘤、卵巢交界性上皮性肿瘤和卵巢癌中,MDM2的阳性表达率分别为12.50%(1/8)、28.59%(2/7)和47.37%(9/19);p53的阳性表达率分别为25.00%(2/8)、57.14%(4/7)和78.95%(15/19).3组中,MDM2阳性表达率无显著性差异(P>0.05),而p53在卵巢癌中的阳性表达率显著高于卵巢良性上皮性肿瘤和交界性上皮性肿瘤(P<0.05).在卵巢癌中,p53与MDM2表达的阳性率不相关(P>0.05).[结论]p53的异常表达与卵巢肿瘤的恶性表型相关.在卵巢癌的发生发展过程中,p53的异常表达比MDM2可能更有意义.     

MDM2、P53蛋白在星形细胞瘤中的表达

目的　探讨 MDM2、p5 3蛋白在星形细胞瘤发病中的作用及其与肿瘤病理分级、预后的关系。方法　对确诊并有随访的 36例星形细胞瘤标本用免疫组化技术 SABC法进行 MDM2、p5 3蛋白定位观察。结果　发现 MDM2及 p5 3蛋白表达阳性率分别为 44 .4% (16 / 36例 )和 38.9% (14/ 36例 ) ,其阳性率与年龄、性别无关 ,但与肿瘤病理分级呈显著正相关 (分别为 P<0 .0 5 ,P<0 .0 1)。在 36例星形细胞瘤中MDM2和 p5 3共同阳性表达 9例 (2 5 % ) ,这 9例与单独MDM2蛋白或 p5 3蛋白阳性表达病例及 MDM2和 p5 3蛋白表达均阴性病例的一年和三年存活率有显著差别 (分别为P<0 .0 5 ,P<0 .0 1)。结论　 MDM2、p5 3蛋白阳性检出率有助于判断星形细胞瘤的恶性程度及预测肿瘤的预后     

非霍奇金淋巴瘤中p53、MDM2表达与组织学类型及预后的关系

非霍奇金淋巴瘤作为原发于淋巴系统的恶性肿瘤,其发生、发展是多因素相互作用的结果.近年来,分子遗传学研究表明抑癌基因p53是许多恶性肿瘤常见的共同损伤靶的,使其丧失功能的突变,及表达异常可导致肿瘤的形成.p53也可调节MDM2(murine double minute 2)基因表达,MDM2是一种进化保守基因,它作为一种高度扩增基因,可自发地导致肿瘤发生.本研究采用免疫组织化学的方法,检测89例不同病理类型非霍奇金淋巴瘤中p53、MDM2的表达,并结合临床分期,肿瘤巨块形成等临床特点,探讨这些因素与预后的关系.     

p53 mRNA、MDM2蛋白在肺癌组织中的表达

目的 探讨原发性肺癌组织中MDM2、p53 mRNA表达水平及其与临床预后的关系。方法 采用免疫组织化学Doko Envision^TM二步法、逆转录聚合酶链反应（RT－PCR）方法，分别检测52例肺癌组织中MDM2、p53 mRNA的表达情况。结果在52例肺癌组织中有23例（44．2％）MDM2蛋白表达阳性，其中3例小细胞肺癌全部阳性，在非小细胞肺癌中MDM2蛋白呈过表达，低分化癌明显高于高、中分化肺癌（P＜0．01）。有27例（51．9％）肺癌组织p53 mRNA表达阳性，其中I期肺癌占82．3％（14例），Ⅱ期肺癌占71．4％（10例），明显高于Ⅲ期肺癌的14．3％（3例）。高中分化肺癌的p53 mRNA表达显著高于低分化肺癌（P＜0．05）。结论 MDM2蛋白在低分化肺癌中呈过表达，p53 mRNA在早期和高中分化肺癌中呈高表达，它们分别是肺癌发生发展过程中不同的2个基因事件。     

MDM2与p53

癌症被认为是基因疾病,控制细胞分化的基因有缺陷就会导致癌症,这些基因可为癌基因也可为抑癌基因 [1]。 p53是研究最多的抑癌基因,它在 DNA转录、细胞生长和增殖以及许多代谢过程中有重要作用,大约 50％以上的肿瘤中都有 p53的突变 [2]。在一些有野生型 p53的肿瘤中,则有其它的因素改变阻断 p53的功能以促进肿瘤的生长,例如 MDM2 基因的扩增或 MDM2蛋白过度表达 [3]。     

鼻咽癌p53 p21 WAF1和MDM2蛋白异常表达的临床意义

目的：探讨p53、p21^WAF1、MDM2蛋白在原发鼻咽癌（NPC）异常表达的临床意义。方法：采用LSAB法检测69例原发NPC组织中p53、p21^WAF1和MDM2蛋白的表达状况。结果：1）p53、p21^WAF1和MDM2蛋白在原发NPC组织的阳性表达率分别为79．7％、84．1％、和82．6％；高表达率分别为50．7％、46．4％和31．9％。2）p53蛋白的高表达率随TNM分期的升高而增多，P＝0．042。3）p53或MDM2蛋白高表达者的复发间期显著短于相应蛋白低表达／阴性者，分别P＝0．038和P＝0．002。4）p53和MDM2蛋白同时高表达者、MDM2蛋白高表达同时p21^WAF1蛋白低表达／阴性者的复发间期明显短于对照组，分别P＜0．001；p21^WAF1蛋白高表达同时p53蛋白低表达／阴性者、p53和MDM2蛋白同时低表达／阴性者的复发间期显著长于对照组，分别P＝0．002和P＝0．014。5）p53和MDM2蛋白高表达同时p21^WAF1蛋白低表达／阴性者的复发间期明显短于对照组，P＜0．001；p53和MDM2蛋白低表达阴性同时p21^WAF1蛋白高表达者的复发间期明显长于对照组，P＝0．002。结论：p53或MDM2蛋白高表达提示有促进NPC复发的作用，p21^WAF1蛋白高表达提示有抑制NPC复发的作用。单独检测p53或MDM2蛋白在原发NPC组织的表达情况可以和为预测NPC复发倾向和临床预后的参考指标；如同时检测p53、MDM2和p21^WAF1蛋白的两项或三项指标，预测意义更理想。     

P53蛋白高表达与鼻咽癌放疗远期疗效关系的研究

目的：探讨P53蛋白高表达与鼻咽癌放疗远期疗效的关系.方法：随机抽取Ⅱ～Ⅲ期鼻咽鳞癌患者50例,应用免疫组化法检测患者放疗前鼻咽癌组织中P53蛋白表达情况.结果：50例鼻咽癌患者组织中P53蛋白高表达为20例（40%）,50例鼻咽癌患者5年生存率为44%,P53蛋白高表达鼻咽癌患者5年生存率为25%,P53蛋白阴性及弱表达患者5年生存率为56%,二者差异有显著性（P〈0.05）.结论：P53蛋白可作为鼻咽癌生物学行为及预测放疗疗效的指标.     

乳腺癌组织MDM2和p53蛋白质的表达水平及其与病理指标的关系

研究乳腺癌组织ＭＤＭ２和ｐ５３蛋白质的定位、表达水平及其与肿瘤大小、病理分型、分类、分级、癌周浸润程度、纤维组织反应和淋巴细胞反应等临床病理指标的关系。方法应用单克隆抗体和链霉亲和素－生物素－过氧化物酶复合物（ＳＡＢＣ）免疫组织化学染色方法，检测１０６例乳腺癌组织石蜡切片标本ｍｄｍ２和ｐ５３蛋白质的定位和表达水平，比较其与各病理指标的关系。结果（１）乳腺癌组织ｍｄｍ２和ｐ５３蛋白质均明确定位于细胞核；（２）１０６例乳腺癌组织ｍｄｍ２表达阳性率为８１．１％，ｐ５３为７５．３％，ｍｄｍ２与ｐ５３蛋白质的表达水平呈正相关系；（３）乳腺癌组织ｍｄｍ２和ｐ５３蛋白质的表达水平与病理学分级、癌周浸润程度和纤维组织反应有关（Ｐ＜０．０５），而与肿瘤大小、病理分型、分类和淋巴细胞反应无关（Ｐ＞０．０５）。结论检测乳腺癌组织ｐ５３蛋白质和ｍｄｍ２的表达水平可作为判断细胞分级、分化和肿瘤生物学行为的指标之一。     

鼻咽癌细菌L型感染与PCNA,P21,P53表达的关系

探讨细菌Ｌ型可能致癌的机理。方法：用革兰染色和免疫组化染色技术对６９例鼻咽癌，２０例鼻咽粘膜慢性炎症进行细菌Ｌ型检测，同时对Ｌ型阳性和阴性组织的ＰＣＮＡ，Ｐ２１，Ｐ５３表达进行对比分析。结果：鼻咽癌组的Ｌ型检出率为７９．７％，与慢性炎症组无显著性差异，但鼻咽癌组的ＰＣＮＡ，Ｐ２１，Ｐ５３表达却显著高于Ｌ型阴性组。     

鼻咽癌组织中P53和PCNA表达与临床分期、VCA/IgA、EA/IgA、放射敏感性和预后的关系

背景与目的:P53和增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)与恶性肿瘤的发生发展和预后有一定关系.有关P53和PCNA与鼻咽癌临床分期、VCA/IgA、EA/IgA、放射敏感性和预后关系的文献报道不多.本研究检测鼻咽癌组织中P53和PCNA的表达强度,并探讨其与上述临床指标的关系.方法:用免疫组化的方法检测80例单纯放疗的鼻咽癌组织中P53和PCNA的表达强度,通过卡方检验分析其与临床分期、VCA/IgA、EA/IgA、放疗剂量36Gy时鼻咽肿物和颈淋巴结的消退情况及随访5年生存率的关系,探讨其临床意义.结果:80例单纯放疗鼻咽癌组织中P53阳性表达率92.5%,PCNA阳性表达率100%,PCNA表达强度与放疗中剂量达36Gy时鼻咽肿物和颈淋巴结的消退情况Mr和Pr有差异显著性(0.05＞P＞0.01),而P53则没有差异显著性(P＞0.05);P53和PCNA表达强度与临床分期、VCA/IgA、EA/IgA、以及三组生存期＜3年、＜5年、≥5年均无差异显著性(P＞0.05).结论:P53和PCNA与鼻咽癌的发生有一定相关性;PCNA与鼻咽癌放射敏感性有关,而P53则与之无关;P53和PCNA与鼻咽癌的临床分期、VCA/IgA、EA/IgA以及预后无关.     

紫外线照射对卵巢癌细胞NFkB、P53和MDM2的影响

目的：研究NFkB家族蛋白、P53和MDM2在卵巢癌细胞系的表达及紫外线照射后所引起的变化。方法：培养11株卵巢癌细胞系，收获细胞，对其进行胞质、胞核蛋白质提取，Western印迹法观察NFkB家族蛋白及其抑制物的表达，并观察p53和MDM2的表达；采用20J／m^2剂量紫外线照射细胞，继续培养并提取蛋白质进行检测。结果：11个卵巢癌细胞系p50、p65和IKB-α细胞质表达阳性率分别为63．6％、45．5％、81．9％，胞核表达阳性率分别为63．6％、54．5％、18．2％。紫外线照射后胞核p50、D65和IKB-α阳性率分别为81．9％、72．7％、36．4％。p53在卵巢癌细胞表达阳性率为45．5％，MDM2表达阳性率为27.3％，紫外线照射后p53和MDM2表达阳性率分别为63．6％、72．7％。结论：NFkB、p53和MDM2与卵巢癌细胞的发生、发展有关；紫外线照射可引起胞核NFkB及细胞MDM2阳性率明显提高。NFkB和MDM2可望成为判断卵巢癌预后新的标志物。     

子宫颈上皮内瘤样病变和子宫颈鳞癌组织中p53与MDM2的表达及其与PCNA的关系

探讨ＭＤＭ２、ｐ５３蛋白、增殖细胞核抗原（ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｎｇ ｃｅｌｌ ｎｕｃｌｅａｒ ａｎｔｉｇｅｎ,ＰＣＮＡ）在宫颈癌发生、发展中的作用。方法：用免疫组化ＳＰ法检测ＭＤＭ２、Ｐ５３蛋白及ＰＣＮＡ在７６例正常宫颈上皮、宫颈上内瘤样病变（ｃｅｒｖｉｃａｌ ｉｎｔｒａ－ｅｐｉｔｈｅｌｉａ ｎｅｏｐｌａｓｍ,ＣＩＮ）、颈鳞     

P53和MDM2在肺癌中的表达

目的：研究ｐ５３和ｍｄｍ２基因在肺癌中的表达,探讨其与肺癌临床特征及预后的关系。方法：采用免疫组化Ｓ－Ｐ法,检测ｐ５３和ｍｄｍ２基因蛋白在７０例肺癌中的表达。结果：７０例肺癌中ｐ５３阳性率５８．６％。ｍｄｍ２阳性率５２．９％。各型之间表达差异均显性。ｐ５３阳性表达与鳞癌淋巴结转移及分期有关;与腺癌淋巴结转移有关;与小细胞肺癌淋巴结转移及分期有关;１３例正常肺组织均未见ｐ５３阳性表达。ｍｄｍ２阳性     

组织芯片应用于原发性鼻咽癌中p53表达的高通量分析

目的：通过对不同临床分期鼻咽癌(NPC)中p53蛋白表达的进一步研究，探讨高通量组织微阵列技术(high—throughput tissue microarray)应用于大规模临床标本高效筛查的可行性。方法：用组织阵列仪(tis—sue arrayer)制备连续系列分区排列的组织芯片，然后用p53单抗免疫组织化学法检测一张组织芯片上320例各类型的鼻咽活检组织标本中p53蛋白表达，并分析p53表达在不同鼻咽组织的分布状况及其与临床分期的相关性。结果：在正常鼻咽黏膜组织、癌旁组织及癌组织中p53蛋白的检出率分别为0(0／29)、16．7％(4／24)及61．4％(164／267)，NPC组织中p53蛋白表达率明显高于其他鼻咽非癌组织，P＜0．001，其中癌旁4例全为弱阳性，癌组织中164例中弱阳性为112例，占41．9％(112／267)，而强阳性为52例，占19．5％(52／267)；p53表达与鼻咽癌的临床分期无显著相关性，P=0．078，而p53过表达(强阳性)却与鼻咽癌的临床中晚期密切相关，P=0．0071。结论：鼻咽癌中p53蛋白的高频核积累提示p53蛋白功能的抑制在鼻咽癌的发生发展中起重要作用；应用组织芯片(tissue chip)大规模高效筛查临床组织标本是可行性的，具有快速、方便、经济的特点。     

子宫内膜样腺癌组织中P53、P63和C-erbB2的表达及其意义

背景与目的:p53与C-erbB2是已被证实与子宫内膜样腺癌(endometrioidadenocarcinoma,EC)密切相关的抑癌基因和癌基因,而它们之间的相关性报道较少。p63在结构上与p53高度同源,被认为是p53突变时的一种抑癌基因,它的抑癌特性尚未确定,它在EC中的表达少见文献报道。本研究旨在探讨p53、p63和C-erbB-2基因在EC发生发展中的作用及其与EC临床病理特征的关系。方法:采用免疫组化SP法检测38例EC和23例子宫内膜增生过长(endometrialhyperplasia,EH)及10例正常增生期子宫内膜(benignproliferativeendometrium,BPE)中P53、P63和C-erbB2蛋白的表达情况。结果:(1)P53蛋白在EC组中的阳性率为31.6%,明显高于EH组和BPE组(P<0.05)。P53的表达与EC的手术病理分期和肌层浸润深度有关(P<0.005),而与组织学分级无关(P>0.05)。(2)P63蛋白在EC组中的阳性率为81.6%,与EH组、BPE组比较,差异均有统计学意义(P<0.005)。P63的表达与EC的组织学分级、手术病理分期和肌层浸润深度均无关(P>0.05)。(3)C-erbB2蛋白在EC组中的阳性率为23.2%,与EH组、BPE组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。C-erbB2的表达与EC的手术病理分期和肌层浸润深度有关(P<0.001,P<0.005),而与组织学分级无关(P>0.05)。(4)P53和P63在EC中的表达呈正相关(r=0.443,P<0     

MDM2与MMP-9在骨肉瘤组织中的表达及临床意义

目的探讨骨肉瘤中MDM2、MMP-9的表达与骨肉瘤病理特征、转移及预后的关系。方法 采用免疫组织化学(S-P)法检测61例骨肉瘤标本中MDM2、MMP-9的表达情况, 并分析MDM2、MMP-9的表达与骨肉瘤病理特征、转移及预后的关联性。同时设20例正常骨组织为阴性对照组。结果 MDM2、MMP-9在骨肉瘤组织中的阳性表达率均高于正常骨组织(P＜0.001), 其表达与性别、年龄及病理分级无关(P＞0.05), 与骨肉瘤的转移和预后相关(P＜0.05), 且二者表达呈正相关(P＜0.05)。二者同时阳性表达与骨肉瘤转移有高度关联性, 其生存率明显低于同时阴性表达者, 有显著性差异(P＜0.001)。结论 MDM2、MMP-9表达异常的骨肉瘤组织恶性程度高、预后差。MDM2、MMP-9蛋白表达的改变可能与骨肉瘤发生发展相关, 检测骨肉瘤中MDM2和MMP-9的表达水平对其预后评估有重要意义。     

C-erbB-2和P53在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的探讨乳腺癌组织中C-erbB-2、P53的表达与ER、PR受体及临床病理参数间的关系和意义。方法采用免疫组化法检测118例乳腺癌组织石蜡切片中C-erbB-2、P53的表达。结果 C-erbB-2、P53阳性表达率分别为60.2%、58.5%,主要定位于细胞核中,C-erbB-2、P53的表达与肿瘤分期、淋巴结转移、ER及PR表达有统计学相关性(均P<0.05)。结论 C-erbB-2、P53与乳腺癌的病情发展密切相关,可作为判断肿瘤转移、评估预后的参考指标,对临床选择治疗方案有指导作用。