乐果90 d染毒对大鼠大脑皮质GABA系统的影响

[目的]研究乐果[O,O-二甲基-S-(N-甲基氨基甲酰甲基)二硫化磷酸酯]90d染毒对大鼠大脑皮质γ-氨基丁酸(GABA)系统的影响。[方法]48只健康雄性SD大鼠分成4组,剂量分别为O(生理盐水)、5、10、20mg/kg,灌胃给药,每周染毒5d(次),实验周期90d,每天称重1次,每3天记录动物饲料消耗量,定期测定全血乙酰胆碱酯酶(AChE)活性,实验结束时全部动物断头处死,测定延髓AChE活性,反相高效液相色谱荧光法测定大脑皮质GABA含量,放射性配体受体结合法测定大脑皮质GABA_A受体的活性。[结果]实验期间,各染毒组动物全血AChE活性明显抑制,实验后期有所恢复。实验结束时,低、中、高染毒组延髓AChE活性分别约为对照组的78%、63%、42%。与对照组相比,中、高剂量组大脑皮质GABA含量明显降低(P<0.01);GABA_A受体的最大结合容量(maximum binding capacity,Bmax)低剂量组升高(P<0.05),中剂量组降低(P<0.05);各剂量组GABA_A受体的平衡解离常数(equilibrium dissociation constant,Kd)比对照组均有降低,但仅低、中剂量组差异有统计学意义(P<0.05)。[结论]乐果90d染毒过程中大脑皮质GABA含量、GABA_A受体功能都有所改变,可能参与了乐果慢性中毒过程中的非胆碱能机制。     

铝盐对大鼠脑突触小体摄取谷氨酸功能的影响

应用3 H—DL—谷氨酸为示踪剂进行突触小体谷氨酸摄取实验,通过体外、体内实验观察铝盐对大鼠脑突触小体谷氨酸摄取功能的影响。结果显示: 剂量为37.5～600.0μm ol/LAl3 在体外作用15 分钟, 能使大鼠脑组织海马区突触小体3H—DL—谷氨酸摄取抑制25.9～72.3% ;大脑皮层抑制11.0～63.4% ,且有一定的剂量-效应关系。动物以20.0、60.0m g/kg·d Al3 经饮水染毒50 天, 观察到高剂量时, 海马及大脑皮层谷氨酸摄取抑制了12.1% 、7.4% , 与对照比较无显著性差异 (P> 0.05)。表明体外铝对突触小体摄取灭活谷氨酸的功能有抑制作用, 体内实验各区摄取功能也有下降的趋势     

牛磺酸对铝染毒大鼠肝功能及抗氧化系统的改善

目的探讨牛磺酸对铝染毒大鼠肝脏抗脂质过氧化功能和肝功能的改善效果。方法将42只健康SPF级雄性Wistar大鼠按体重随机分为6组,分别为阴性对照(生理盐水)组、铝染毒组和低、中、高剂量牛磺酸干预组及牛磺酸预防组,每组7只。每天灌胃1次,每周5 d。前4周铝染毒组和低、中、高剂量牛磺酸干预组及牛磺酸预防组染毒281.40 mg/kg三氯化铝,其中,牛磺酸预防组染毒4 h后给予400 mg/kg牛磺酸;后4周,铝染毒组给予1 ml生理盐水,低、中、高剂量牛磺酸干预组和牛磺酸预防组分别灌胃200、400、800、400 mg/kg牛磺酸。测定肝组织中丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力以及血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)活力和总胆汁酸(TBA)含量。结果与铝染毒组相比,高剂量牛磺酸干预组、牛磺酸预防组肝组织中SOD活力、GSH-Px活力升高,肝组织MDA含量和血清中ALT、AST活力、TBA含量降低;且与阴性对照组相比无明显变化。结论牛磺酸在一定剂量范围内对铝染毒大鼠肝脏抗氧化系统和肝脏功能有改善效果,可以有效地减轻铝造成的肝脏损伤。     

铝螯合剂对铝染毒大鼠肝脏中铝的排出和血清蛋白质及胆红素的影响

目的 观察铝螯合剂1,2-二甲基-3-羟基-4-吡啶酮(deferiprone,DFP)对染铝大鼠肝脏中铝的排出及对血清中蛋白质和胆红素含量的影响.方法 30只雄性Wistar大鼠按体重随机分为6组,阴性对照组、铝染毒组、DFP预防组及铝 DFP低、中、高剂量组,阴性对照组(给予生理盐水1 ml/d,连续4周);铝染毒组及铝 DFP低、中、高剂量组,给予AlCl3·6H2O 281.40 mg/(kg·d)3周后,第4周分别给予生理盐水1 ml/d、DFP 13.82、27.44、54.88 mg/(kg·d).预防组给予AlCl3·6H2O 281.40mg/(kg·d),4h后给予DFP 27.44 mg/(kg·d),给药4周.测定血清总蛋白、白蛋白和总胆红素、结合胆红素含量及肝脏中铝的含量.结果 铝染毒组肝组织铝含量明显高于阴性对照组(P＜0.01),铝 DFP低、中、高剂量组均明显低于铝染毒组(P＜0.01),且呈剂量-效应关系.铝染毒组大鼠血清中总蛋白含量显著低于阴性对照组(P＜0.01),铝 DFP中、高剂量组则显著高于铝染毒组(P＜0.01),且与阴性对照组相比无统计学意义;各组大鼠血清中白蛋白含量比较均无统计学意义;与阴性对照组相比,各组大鼠血清中总胆红素含量均显著增加(P＜0.05,P＜0.01),而结合胆红素含量比较均无显著性差异.结论 DFP通过促进肝脏中铝的排出,恢复肝脏合成蛋白的功能,但对胆红素未产生明显影响.     

锰对大鼠脑谷氨酸代谢及酶活性影响

目的 研究不同剂量锰对大鼠纹状体谷氨酰胺合成酶(GS)、谷氨酰胺酶(PAG)和脑皮质琥珀酸脱氢酶(SDH)、钠钾三磷酸腺苷酶(Na -K -ATPase)活性的影响,以探讨锰的兴奋性毒性的细胞分子学机制.方法 大鼠按体重随机分成4组,每组6只.第1组为对照组,腹腔注射0.9%的氯化钠,第2～4组为锰染毒组,分别腹腔注射8,40,200 μmol/kg的氯化锰溶液,注射容量为5 ml/kg.染毒25 d后,测定纹状体GS和PAG的活性和脑皮质SDH和Na -K -ATPase的活性.结果 随着染锰剂量的增加,脑皮质SDH和Na -K -ATPase活性降低,200μmol/kg染锰组与对照组比较,SDH和Na -K -ATPabe活性明显降低(P＜0.01);随着染锰剂量的增加,GS活性降低,PAG活性升高,200 μmol/kg染锰组与对照组比较,GS活性明显降低(P＜0.01),PAG活性明显升高(P＜0.05).结论 锰可引起大鼠脑SDH、Na -K -ATPase和GS活性降低以及PAG活性升高,造成谷氨酸代谢失衡.     

乐果亚慢性染毒对大鼠谷氨酸递质系统和学习记忆的影响

目的探讨有机磷农药乐果亚慢性染毒对大鼠学习记忆功能的影响及对中枢兴奋性氨基酸神经递质系统的可能作用。方法48只成年雄性SD大鼠随机分成4组，每组12只。对3个实验组以乐果经口灌胃（5、10和20mg／kg），每周5d，每天1次，共13周；对照组给予等体积的生理盐水。染毒结束，每组随机取6只大鼠在Morris水迷宫中检测动物学习记忆功能的改变情况；其余大鼠断头处死进行生化测定。使用硫代乙酰胆碱一二硫代双硝基甲酸（Asch．DTNB）法测定海马中乙酰胆碱酯酶（AChE）活力；用反相高效液相色谱荧光法测定海马中谷氨酸含量；用配体受体结合实验测定N-甲基-D-天门冬氨酸（NMDA）受体的Bmax和Kd值。结果大鼠定位航行实验中，随着训练期的增加，各组动物逃避潜伏期明显缩短；中、高剂量乐果染毒组的潜伏期比对照组长，差异有统计学意义（P〈0．05）。空间探索实验中，高剂量组与对照组相比，穿越平台位置的次数明显减少，差异有统计学意义（P〈0．05）。动物染毒后，低、中、高染毒组大鼠海马AChE活力分别为对照组的77．9％、62．8％和42．1％，差异有统计学意义，存在剂量一效应关系（P〈0．01）。中、高剂量组大鼠海马分区谷氨酸含量与对照组相比增加134．5％、132．9％．差异有统计学意义（P〈0．05）；中、高剂量组NMDA受体Bmax值与对照组相比降低21．2％、23．2％，差异有统计学意义（P〈0．05）；各剂量组受体Kd值增加22．2％-33．1％，且高剂量组与对照组比较，差异均有统计学意义（P〈O．05）。大鼠的空间记忆能力下降与海马中NMDA受体的亲和力下降在统计学上有相关关系（P〈O．05）。结论乐果亚慢性染毒可引起大鼠中枢兴奋性氨基酸神经递质含量及NMDA受体密度和亲和力的改变，并在降低大鼠的学习记忆功能中可能发挥一定的作用。     

铝染毒对大鼠海马中五种元素含量的影响

目的　探讨铝染毒后对大鼠海马中的锌、铁、铜、钙元素的含量的影响。方法　按大鼠体重 8%的进食量计算 ,分别在基础饲料中添加AlCl3·6H2 O ,分别按 0 (A) ,1 1 2 (B) ,55 9(C) ,1 1 1 9(D)mgAl3+ /kgBW 4个剂量组连续喂饲SD雄性大鼠 90d。然后 ,用原子吸收分光光度法测定大鼠海马中铝、锌、铁、铜和钙的含量。结果　铝经口染毒后 ,大鼠海马中铝含量明显升高 ,且有显著的剂量效应关系。对照组与 3个铝染毒剂量组脑海马中锌、铁、钙、铜含量分别为 :A组 (1 8 2 9± 2 48,2 4 86±1 97,48 69± 2 2 0 8,4 53± 0 99) μg/g ;B组 (1 7 2 2± 2 0 6 ,2 7 54± 2 87,42 79± 1 4 42 ,4 0 6± 0 41 ) μg/g ;C组 (1 4 46± 1 90 ,2 0 1 8± 2 79,2 9 95± 7 33 ,3 98± 0 2 5) μg/g;D组 (1 5 85± 2 54 ,2 0 96± 2 83 ,36 1 4± 1 2 66 ,4 53± 0 58) μg/g。与对照组比较 ,B、C组锌、铁含量均有显著性降低 ,C组的钙有显著性降低。结论　铝经口染毒会造成铝在脑海马中蓄积 ,并对其他一些必需元素在脑海马中的含量产生不同程度影响     

天麻对铝染毒大鼠大脑皮质氨基酸递质的影响

[目的]探讨天麻对铝染毒大鼠大脑皮质氨基酸类神经递质的影响。[方法]将SD大鼠36只在动物室适应性喂养1周后 ,分成6组 ,腹腔注射生理盐水或AlCl3 溶液0.2ml/d ,60d。每连续注射3d间歇1d ,60d内共计注射45次。在间歇天肌肉注射青链霉素以抗感染。整个染毒期间 ,动物室以自然节律采光 ,温度18～23℃ ,湿度40%～60 % ,清洁 ,安静。所有动物饲以普通饲料 ,自由饮水和进食 ,加天麻组 ,以0.4g/kg体重的剂量在饮水中加入天麻。每周定时称体重一次 ,调整Al的浓度和饮水中天麻的浓度。染毒期结束后 ,将大鼠断头取脑 ,在冰冷的生理盐水中漂洗、去脑膜、用滤纸拭干。取大脑皮质0.2g(湿重 ) ,加浓硝酸1.6ml,高氯酸0.4ml,消化后 ,用去离子水定容至1.5ml,用石墨炉原子吸收光谱法测定脑铝含量。取左侧大脑半球额叶皮质0.1g,用脑组织处理液以1:50( g:ml)作成匀浆 ,用HLPC法测定氨基酸含量。[结果]与生理盐水组相比 ,Al3 +5mg/kg组和Al3+10mg/kg组脑铝含量均显著升高 (P<0.01) ;生理盐水 +天麻组与生理盐水组相比、Al3+5mg/kg+天麻组与Al3+5mg/kg组相比及Al3 +10mg/kg+天麻组与Al3 +10mg/kg组相比 ,大鼠大脑皮质铝含量差异未见统计学意义(P>0.05)。大脑皮质氨基酸含量结果显示 ,与生理盐水组相比 ,Al3+ 5mg/kg组谷氨酸 (G     

铝螯合剂对铝染毒大鼠学习记忆及兴奋性氨基酸类神经递质的影响

目的探讨铝螯合剂1,2-二甲基-3-羟基-4-吡啶酮(DFP)对铝染毒大鼠学习和记忆能力以及脑组织中天门冬氨酸(Asp)、谷氨酸(G1u)两种兴奋性氨基酸类神经递质含量的影响。方法将SPF级健康雄性Wistar大鼠35只按体重随机分为5个组,分别为阴性对照组(给予1 ml/d生理盐水,连续10周),铝染毒组[前8周给予AlCl_3 354.7 mg/(kg·d),后2周给予生理盐水1 ml/d],铝 DFP低、中、高剂量组[前8周给予AlCl_3 354.7 mg/(kg·d),后2周分别给予DFP 13.82、27.44、54.88 mg/(kg·d)],每组7只,均以灌胃方式染毒。采用Y型迷宫实验观察大鼠学习记忆能力的改变,采用高效液相色谱法测定各组大鼠脑组织中Asp、Glu的含量。结果各组大鼠体重间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。Y型迷宫实验结果显示,铝 DFP高剂量组潜伏期短于铝染毒组,差异均有统计学意义(P<0.05);且各铝 DFP剂量组潜伏期与阴性对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。铝染毒组大鼠错误次数多于阴性对照组,各铝 DFP剂量组错误次数均少于铝染毒组,差异均有统计学意...     

乐果染毒对大鼠心血管系统的影响

目的观察乐果28天染毒对雄性SD大鼠心血管系统的影响,探讨乐果诱导其毒性的可能机制。方法雄性SD大鼠,乐果灌胃染毒,每天1次,连续28 d。每5天测定大鼠外周血AChE活力,每周测定2次血压。染毒结束后测定心脏AChE、Ca2+-ATPase和Na+-K+-ATPase酶活力,以及M2受体、Ca2+-ATPase和兰尼碱受体基因表达水平。结果乐果28天染毒SD大鼠心肌和外周血AChE活力显著下降。染毒初期,乐果可以引起SD大鼠血压升高,染毒剂量越高,血压升高越显著,但到染毒后期,血压呈现下降趋势。染毒结束后,SD大鼠心肌Na+-K+-ATPase和Ca2+-ATPase活力以及mRNA表达,均未见显著性改变,50 mg/kg染毒组大鼠的M2受体和RyR的mRNA表达均明显下调,分别达到0.64±0.02和0.61±0.03。结论接触一定剂量的乐果可以引起SD大鼠血压的改变,可能同M2受体基因和兰尼碱受体基因表达水平有关。 更多还原     

牛磺酸对铝染毒大鼠脑组织抗氧化系统的保护作用

目的探讨牛磺酸对铝染毒大鼠脑组织抗氧化系统的影响。方法将42只健康SPF级雄性Wistar大鼠按体重随机分为6组,分别为阴性对照(生理盐水)组、铝染毒组和低、中、高剂量牛磺酸干预组及牛磺酸预防组,每组7只。采用灌胃方式进行染毒,每天1次,每周5d。前4周铝染毒组和低、中、高剂量牛磺酸干预组及牛磺酸预防组染毒281.40 mg/kg三氯化铝,其中,牛磺酸预防组染毒4h后给予400mg/kg牛磺酸;后4周,铝染毒组给予1 ml生理盐水,低、中、高剂量牛磺酸干预组和牛磺酸预防组分别染毒200、400、800、400 mg/kg牛磺酸。测定大鼠脑组织中SOD活力、GSH-Px活力和MDA含量。结果与铝染毒组相比,各剂量牛磺酸干预组及牛磺酸预防组大鼠脑组织SOD、GSH-Px活力均升高,MDA含量降低;且与阴性对照组相比无明显变化。结论在一定剂量范围内,牛磺酸对铝染毒大鼠受损脑组织抗氧化系统起到保护作用。     

大鼠孕期苯乙烯吸入染毒对仔鼠脑神经递质的影响

本研究观察了大鼠孕期苯乙烯吸入染毒对仔鼠脑神经递质的影响。参照了日本的苯乙烯容许浓度(232.46mg/m3),及在日本的工作场所偶尔出现的高浓度苯乙烯暴露的情况,设计本研究所用苯乙烯浓度。将孕第6天大鼠随机分为随意摄食对照组、对饲组、低浓度苯乙烯染毒组(232.46mg/m3,实际浓度232.92±41.38mg/m3)、高浓度苯乙烯染毒组(1394.73mg/m3,实际浓度1373.81±44.17mg/m3)。对孕第六天的孕鼠每天吸入染毒6h,直至孕第20天。记录孕鼠每天饲料消耗量,每两天称体重一次。待孕鼠自然分娩后将每窝仔鼠分为两组,一组于出生当天断头处死,另一组为雌雄各…     

亚慢性铝染毒对大鼠海马CPEB3及突触可塑性的影响

[背景]铝的神经毒性表现为学习记忆能力受损,突触可塑性下降是铝致学习记忆受损的主要机制,但其分子机制并不清楚.[目的]探讨亚慢性染铝对大鼠海马多聚腺苷酸化元件结合蛋白3(CPEB3)以及突触可塑性的影响.[方法]取40只2月龄健康雄性SD大鼠,随机分为4组,分别为对照组、低剂量组(10μmol·kg-1)、中剂量组(2...     

去铁酮对铝染毒大鼠脑组织中甘氨酸和γ-氨基丁酸及铝和必需元素的影响

目的探讨去铁酮(defriprone,DFP)对铝染毒大鼠脑组织中甘氨酸(Gly)、γ-氨基丁酸(GABA)两种抑制性氨基酸类神经递质及铝和必需元素影响。方法将35只健康清洁级Wistar雄性大鼠按体重随机分为5组,分别为阴性对照组和铝单独染毒组以及铝+低、中、高剂量DFP组,每组7只,采用灌胃方式染毒,每天1次,每周连续染毒5 d,间隔2 d。前8周,阴性对照组给予生理盐水(1 ml/d),其他4组给予AlCl3溶液(354.7 mg/kg)。后2周,阴性对照组与铝染毒组给予生理盐水(1 ml/d);铝+DFP低、中、高剂量组分别给予不同浓度DFP溶液(13.72、27.44和54.88 mg/kg),每天1次。测定脑组织中Gly、GABA及铝、铜、镁、钙和铁的含量。结果与阴性对照组比较,铝单独染毒组和铝+各剂量DFP组大鼠脑组织中Gly和GABA的含量均较高,差异有统计学意义(P<0.01)。与铝单独染毒组比较,铝+各剂量DFP组大鼠脑组织中Gly和GABA的含量均较低,差异有统计学意义(P<0.01)。与阴性对照组比较,铝单独染毒组和铝+低、中剂量DFP组大鼠脑组织中铝含量均较高,差异有统计学意义(P<0.01)。与铝单独染毒组比较,铝+各剂量DFP组大鼠脑组织中铝含量均较低,差异有统计学意义(P<0.01);且随着DFP剂量的升高,大鼠脑组织中的铝含量呈下降趋势。各组大鼠脑组织中铜、镁、钙和铁含量间比较,差异均无统计学意义。结论 DFP可通过促进铝排出,恢复铝染毒大鼠脑组织中Gly和GABA的正常代谢,且对铜、镁、钙、铁等必需元素在脑中平衡不产生影响,对中枢神经系统具有明显保护作用。     

电离辐射对大鼠脑皮质牛磺酸、谷氨酸及其谷氨酸阳性神经元的影响

目的 探讨电离辐射对大鼠脑皮质内谷氨酸(glutamate,Glu)、牛磺酸(taurine,Tau)水平和谷氨酸阳性神经元的影响。方法 雄性SD大鼠45只随机分为3组,头部分别给予0、10、20 Gy ⁶⁰Coγ射线照射。照射后12h测定脑皮质谷氨酸(Glu)、牛磺酸的含量以及神经细胞内游离Ca²⁺浓度([Ca²⁺]i),同时观察大鼠脑皮质Glu阳性神经元以及神经细胞凋亡情况。结果 随着照射剂量的增加,脑皮质内Glu含量升高,Tau含量减少,Glu/Tau比值逐渐上升,细胞内游离Ca²⁺浓度([Ca²⁺]i)升高,Glu阳性神经元数量增加,细胞凋亡数量上升,并与电离辐射呈一定的量效关系。结论 上述结果提示Glu产生的神经毒作用参与了电离辐射对中枢神经系统的损伤过程。     

铝螯合剂对染铝大鼠学习记忆及脑ATP酶影响

目的探讨铝鳌合剂1,2-二甲基-3-羟基-4-吡啶酮(deferiprone,DFP)对染铝大鼠学习记忆、脑组织中三磷酸腺苷酶(ATP)及铝、锌、铜、铁、钙、镁等元素的影响。方法AlCl₃染毒Wistar大鼠4周后分别给予不同剂量的DFP2周,进行迷宫实验、测定脑组织ATP酶活力及铝、锌、铜、铁、钙、镁含量。结果铝染毒组大鼠迷宫实验全天总反应时间(TRT)和错误次数显著高于各给药组(P<0.05,P<0.01);铝染毒组大鼠脑组织中Ca²⁺Mg²⁺-ATP酶活力显著低于高剂量组(P<0.05),各给药组ATP酶活力与阴性对照组比较差异均无统计学意义;各给药组脑铝含量显著低于铝染毒组(P<0.01),高剂量组恢复至阴性对照组水平;各给药组大鼠脑组织中锌、铜、铁、钙、镁的含量与阴性对照组比较,差异均无统计学意义。结论在一定剂量范围内,DFP通过排铝,恢复ATP酶的活力改善大鼠的学习记忆功能,同时维持脑组织中锌、铜、铁、钙、镁代谢平衡。     

雌激素对谷氨酸诱导大鼠脑皮质细胞凋亡的影响

目的：观察雌激素对谷氨酸诱导离体皮层神经元凋亡的作用,探讨雌激素的神经保护作用机制。方法：原代培养大鼠大脑皮质细胞,分为正常对照组、谷氨酸组和谷氨酸＋雌激素组,采用TUNEL和免疫细胞化学检测等方法,分析雌激素对谷氨酸诱导神经元凋亡的作用。结果：谷氨酸可明显诱导神经元凋亡,凋亡指数为34.6%;雌激素能明显拮抗谷氨酸的凋亡毒性作用,凋亡指数下降为18.4%（与谷氨酸组相比P〈0.05）;免疫组化结果显示,雌激素组bcl-2表达阳性细胞明显增加,bax蛋白表达受到抑制。结论：雌激素具有神经保护作用,作用机制可能通过影响凋亡相关基因的表达来实现。