系统性红斑狼疮患者血清转化生长因子β1的检测

目的探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者血清转化生长因子β1(TGF-β1)水平的变化及意义.方法采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)检测SLE患者和健康人血清TGF-β1水平,并分析其与临床相关实验室指标的关系.结果 SLE患者血清中TGF-β1水平显著低于正常对照组(P<0.01),但与SLE的其它实验室指标无相关关系,活动与缓解期SLE患者TGF-β1水平差异无显著性(P>0.05).结论 SLE患者血清TGF-β1水平降低,提示其低水平与SLE的发生有一定的关系,但并不能反映SLE的严重程度.     

系统性红斑狼疮患者血清转化生长因子β1的检测

目的：探讨系统性红斑狼疮（SLE）患者血清转化生长因子β1（TGF－β1）水平的变化及意义。方法：采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验（ELISA）检测SLE患者和健康人血清TGF－β1水平，并分析其与临床相关 实验室指标的关系。结果：SLE患者血清中TGF－β1水平显著低于正常对照组（P＜0．01），但与SLE的其它实验室指标无相关关系，活动与缓期SLE患者TGF－β1水平差异无显著性（P＞0．05）。结论：SLE患者血清TGF－β1，提示其低水平SLE的发生有一定的关系，但并不能反映SLE的严重程度。     

转化生长因子β1Ⅱ型受体在结直肠癌及癌前病变中的的表达

目的探讨转化生长因子β1Ⅱ型受体在结直肠癌及癌前病变中的表达及其意义。方法采用逆转录聚合酶链反应检测40例结直肠癌及癌周正常组织和13例结直肠腺瘤中TβR～Ⅱ mRNA的表达。结果腺瘤组织和正常组织之间TβR-Ⅱ mRNA表达阳性率无显差异；而癌组织TβR-Ⅱ mRNA水平明显低于癌周正常组织，其表达水平和浸润深度、有无淋巴结转移、Dukes分期负相关，而与远处转移、细胞分化无关。结论TGF-β1及其Ⅱ型受体在结直肠癌变的过程中发挥重要作用，IβR-Ⅱ在转录水平的下调是散发结直肠癌逃避TGF-β1的负调控的重要机理。     

血清转化生长因子β1的表达在系统性红斑狼疮发病中的意义

转化生长因子-β(transform ing growth factor-β,TGFβ1)是一种重要的负性免疫调节因子,在人类中存在TGFβ1、TGFβ2、TGFβ3等三个亚型,它能抑制免疫活性细胞的增殖和分化,抑制细胞因子和抗体的产生等,在自身免疫病的发病中等起着重要作用,如敲除TGFβ1基因的老鼠临床表现与     

系统性红斑狼疮患者血清及骨髓基质细胞分泌转化生长因子β1水平

背景：转化生长因子β1是重要的免疫调节因子已被证实，但有关其与系统性红斑狼疮之间的关系还不很清楚。目的：检测转化生长因子β1在系统性红斑狼疮患者血清及骨髓基质细胞培养液中的水平。设计：病例一对照分析。对象：选择2006—02／2007—02中山大学附属第五医院门诊及住院的系统性红斑狼疮患者55例，其中5例同意行骨髓像检查的重度系统性红斑狼疮患者合并中度贫血，经实验室检查符合慢性病贫血：应用SLEDAI评分标准对患者活动度进行评估，轻度13例、中度22例、重度20例。以同期自愿献血的健康者24例作为对照组，其中4例经临床表现及实验室诊断为缺铁性贫血。方法：所有受试者晨起空腹抽取静脉血2mL，离心后取上清液，-20℃保存待测。采用密度梯度离心和贴壁筛选法对5例贫血系统性红斑狼疮患者和4例缺铁性贫血患者骨髓基质细胞进行分离培养，制备骨髓基质细胞培养上清液待测。主要观察指标：采用双抗体酶联免疫吸附法检测各组血清标本、骨髓基质细胞培养上清液标本中的转化生长因子β1水平，及其与SLEDAI积分、血沉、补体C3的相关性。结果：与对照组比较，系统性红斑狼疮组血清转化生长因子β1水平明显降低（P〈0．01）；且轻、中、重度系统性红斑狼疮患者血清转化生长因子β1水平逐渐降低（P〈0．05）。与对照组比较，系统性红斑狼疮组骨髓基质细胞培养上清液中转化生长因子β1水平明湿降低（P〈0．01）。系统性红斑狼疮患者血清转化生长因子β1水平与SLEDAI积分呈负相关（r=-0．862，P〈0．01），与疾病同期活动指标血沉呈负相关（r=-0．56，P〈0．05），与补体C3呈正相关（r=-078，P〈0．05）。结论：系统性红斑狼疮骨髓基质细胞分泌转化生长因子β1存在异常，并且转化生长因子β1可能参与了系统性红斑狼疮的发病及转归，对判断其病情活动度及研究系统性红斑狼疮的发病机制有一定临床意义。     

smad4基因和转化生长因子β1及其受体在乳腺癌组织中的表达及意义

目的:探讨乳腺癌组织中smad_4 mRNA、转化生长因子β1(TGF-β1)、转化生长因子β1受体(TGF-β1R)的表达及其意义。方法:常规石蜡包埋切片行smad_4 mRNA原位杂交染色及TGF-β1、TGF-β1R免疫组织化学染色。结果:在非浸润性乳腺癌、组织学分级1级和淋巴结无转移组织中smad_4 mRNA、TGF-β1、TGF-β1R的阳性表达率明显高于浸润性乳腺癌、组织学分级2级或3级和淋巴结转移组织,差异均有显著性意义:smad_4 mRNA、TGF-β1和TGF-β1R在乳腺癌中表达密切相关。结论:smad_4 mRNA、TGF-β1和TGF-βR表达可能与乳腺癌发生发展、生物学行为和预后密切相关,可作为重要的生物学标记物     

系统性红斑狼疮患者白细胞介素4、干扰素γ、转化生长因子β的变化及临床意义

目的探讨系统性红斑狼疮(SLE)外周血中Th1/Th2/Th3型细胞因子网络平衡及其与疾病的关系。方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定54例SLE患者及20例正常对照外周血清白细胞介素-4(IL-4)、干扰素-γ(IFN-γ)及转化生长因子-β(TGF-β)表达水平。结果(1)SLE患者血清IL-4、IFN-γ的表达水平高于健康对照组(P<0.01),血清TGF-β的表达水平显著低于健康对照组(P<0.01),IL-4/IFN-γ的比值高于健康对照组(P<0.01);(2)SLE血液系统受累组TGF-β的表达水平低于血液系统未受累组(P<0.05);抗ds-DNA阳性组IFN-γ的表达水平高于抗ds-DNA阴性组(P<0.05),IL-4/IFN-γ比值及TGF-β的表达水平低于抗ds-DNA阴性组(P<0.05)。结论SLE患者的IL-4、IFN-γ表达水平增高,TGF-β的表达水平降低,存在明显的细胞因子网络平衡失调,Th1/Th2/Th3细胞因子网络出现异常在SLE的发病过程中具有一定意义。     

转化生长因子β1,及其Ⅰ、Ⅱ型受体在人类肾小球疾病中的表达及促使肾组织硬化的机理

目的探讨转化生长因子β1(TGF-β1)及其Ⅰ、Ⅱ型受体(TGF-βRⅠ、Ⅱ)在人类肾小球疾病中的肾内表达位点及其与各肾小球疾病的关系。方法采用免疫组化SABC法检测系膜增生性肾炎(MsPGN)22例,系膜毛细血管性肾炎(MPGN)6例,局灶节段性肾小球硬化(FGS)9例,膜性肾病(MN)4例中TGF-β1、TGF-βRⅠ、Ⅱ的表达。结果TGF-β1、TGF-βRⅠ、Ⅱ在各肾小球疾病中均有不同程度的阳性表达。各组中MPGN表达均呈强阳性,差异显著(P<0.05);各组球-管染色强度存在显著差异(P<0.05)。结论TGF-β1、TGF-βRⅠ、Ⅱ的过度表达参与肾小球疾病的进展;其在肾小球、小管及间质细胞均有表达位点,但在肾小管-间质表达呈强阳性,而肾小球呈弱表达。     

转化生长因子-β1及其受体在免疫性血小板减少性紫癜症患者中的表达及意义

本研究通过检测外周血转化生长因子(TGF-β1)及其受体((TGF-βR)的表达探讨其在免疫性血小板减少性紫癜症(ITP)发病中的作用机制。以ITP患者为研究对象,健康人为对照,通过实时PCR方法检测外周血中TGF-β1及其受体(TGF-βRⅠ、TGF-βRⅡ和TGF-βRⅢ)的表达量,分析两组之间的差异。结果表明,ITP患者组TGF-β1和TGF-βRⅡmRNA的表达明显高于正常对照组,差异有统计学意义,而TGF-βRⅠmRNA的表达明显低于正常对照组,差异有统计学意义。TGF-βRⅢmRNA的表达在两组间无统计学差异。结论:TGF-β1及其受体TGF-βRⅠ和TGF-βRⅡ在ITP患者中表达异常,表明TGF-β1信号通路在ITP患者发病中可能具有一定的作用。     

转化生长因子β1及其受体以及Smad4和Smad7在胃癌组织表达的临床病理学意义

目的 探讨转化生长因子β1(TGF-β1)及其受体(TGF-βRⅡ)和Smad4、Smad7蛋白在胃癌组织中表达的临床病理学意义.方法 采用免疫组织化学方法检测109例胃癌、28例高度不典型增生、20例低度不典型增生、30例慢性萎缩性胃炎、29例肠上皮化生和21例正常对照的胃黏膜组织中TGF-β1、TGF-βRⅡ、Smad4和Smad7蛋白的表达变化.结果 在胃癌和不典型增生组织中TGF-β1、TGF-βRⅡ和Smad7蛋白表达均明显高于慢性萎缩性胃炎、肠上皮化生和正常胃黏膜组织(P均<0.001).而Smad4蛋白在高度和低度不典型增生组织中虽呈高表达状态(细胞质染色分数分别为4.89±2.38、5.80±1.54;细胞核染色分数分别为3.89±1.52、3.80±1.33),但在胃癌组织中其表达水平(细胞质染色分数为2.41±2.27、核染色分数为2.02±2.14)又明显降低(P均<0.001).在胃癌组织中TGF-β1、TGF-βRⅡ和Smad7蛋白的表达在进展期胃癌(分别为4.36±2.66、3.05±1.93、4.84±3.06)高于早期胃癌(分别为2.93±1.85、2.17±1.87、4.14±2.46),差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.05,P<0.05),而Smad4蛋白的表达则在早期胃癌中表达更高(P<0.001).同时,Smad4蛋白表达与肿瘤的大小(P<0.05)、淋巴结转移(P<0.001)、组织学分期(T分期)(P<0.001)和临床分期(P<0.001)均有关系,而TGF-βRⅡ和Smad4蛋白的表达则与患者的5年生存率有密切关系(P<0.05,P<0.01).在蛋白表达相关性上,TGF-β1蛋白表达与TGF-βRⅡ和Smad7蛋白表达之间存在正相关性(r1=0.45,P<0.05;r2=0.49,P<0.05),而与Smad4蛋白的表达呈负相关(r=-0.21,P<0.05).结论 TGF-β1、TGF-βRⅡ、Smad4和Smad7蛋白共同参与胃癌的形成,且Smad4蛋白是TGF-β信号传导通路中的最关键因素.四种蛋白的检测对反映胃癌的侵袭、转移和预后是一个非常有意义的指标.     

系统性红斑狼疮患者血清细胞因子检测的意义

系绕性红斑狼疮（SLE）是一种多器官、多系统的复杂自身免疫陆疾病，以致病性自身抗体产生过多为特征。SLE被普遍认为是TH2占优势的疾病，是与TH2型细胞因子产生过多相关的免疫复合物介导的自身免疫性疾病。其发病机制复杂，涉及到遗传、环境、性激素、免疫调节异常等多个方面，本着重研究细胞因子与SLE的关系，探讨SLE的发病机制。     

转化生长因子-βⅡ型受体特异性短发夹状RNA真核表达质粒的构建及鉴定

目的：针对转化生长因子-β（TGF-β）Ⅱ型受体基因的不同部位，构建不同TG-βⅡ型受体特异性短发夹状RNA（shRNA）表达质粒载体，在转录后水平抑制TGF-βⅡ型受体的表达，对其克隆进行鉴定并挑选出抑制效率最高的克隆。方法：用DNA重组技术将针对人TGF-βⅡ型受体基因不同部位所设计的4对shRNA序列克隆到真核表达质粒pSilencer^TM 3．1-H1 neo vector中，构建TGF-βⅡ型受体shRNA表达载体pSilencer^TM3．1-H1-TGF-β R ⅡshRNA1、2、3、4。脂质体介导转染成人原代成纤维细胞，经G418筛选抑制TGF-βⅡ型受体表达的稳定细胞克隆。结果：3个TGF-βⅡ型受体shRNA表达载体pSilencer^TM3．1-H1-TGF-βRⅡ shRNA1、2、3经限制性酶切及序列分析证明基因插入正确。RT-PCR、Westem blotting均证实3种shRNA重组质粒中pSilencer^TM3．1-H1—TGF-βRⅡshRNA2可明显降低细胞内TGF-βⅡ型受体mRNA峰度及TGF-βⅡ型受体蛋白表达。结论：成功构建了TGF-βⅡ型受体shRNA表达载体pSilenceir^M3.1—H1-TGF-βRⅡshRNA1、2、3，并筛选出特异而高效的阻断TGF-βⅡ型受体表达的克隆。此实验结果为进一步研究TGF-βⅡ型受体蛋白分子的生物学功能及应用奠定了基础。     

转化生长因子β1及其Ⅰ、Ⅱ型受体与凝血纤溶因子的相关研究及其促使肾小球硬化的机制探讨

目的探讨TGF-β1(transforming growth factorβ1、TGF-β1)、TGF-βR Ⅰ、Ⅱ(TGF-βR Type Ⅰ,Ⅱ receptor,TGF-βR Ⅰ、Ⅱ)在人类各种肾小球疾病中的作用及与凝血纤溶因子(FRA、FN、α2-PI、PLG)之间的相互关系及其促使肾小球硬化的作用机理,从而寻找影响肾小球疾病发生发展的主要因素.方法采用免疫组化SABC法检测系膜增生性肾炎(MsPGN)、系膜毛细血管性肾炎(MPGN)、局灶节段性肾小球硬化(FGS)、膜性肾病(MN)共41例中TGF-β1、TGF-βR Ⅰ、Ⅱ的表达;直接免疫荧光法检测FN和FRA;间接免疫荧光法检测α2-PI和PLG;共65例.全部数据采用Ridit分析、Spearman's等级相关.结果 (1)TGF-β1、TGF-βRⅠ、Ⅱ与FRA、RN、α2-PI、PLG之间存在显著正相关,随肾组织炎症程度及纤维化程度加重,其表达增强.(2)肾小球纤维化是多因素共同作用的结果.其中TGF-β1、TGF-βRⅠ、Ⅱ与FRA、FN起着非常重要的主因素作用.结论 TGF-β1、TGF-βRⅠ、Ⅱ与FRA、FN、α2-PⅠ、PLG在肾组织内的共同表达及协同作用,是促进肾脏纤维化或硬化进行性发展的重要因素.     

EB病毒感染与系统性红斑狼疮关系的研究

系统性红斑狼疮（SLE）是一种涉及多器官的自身免疫性疾病，SLE的发病机制复杂，包括遗传和环境因素。EB病毒（EBV）感染是与SLE发病相关的环境因素之一。EBV通过以下几个途径诱发SLE：EBV感染B淋巴细胞后引起B淋巴细胞的增殖，B淋巴细胞中EBV抗原的表达在基因易感人群中诱发SLE；EBV感染的B淋巴细胞成为产生自身抗体的细胞；SLE的自身抗原与EBV的一些蛋白如EBV核抗原1（EBNA-1）、EBV核抗原2（EBNA-2）存在同源性，针对病毒抗原的抗体能与自身抗原发生交叉反应从而诱发SLE。已发现与正常人相比，SLE患者血清中抗EBV-抗体滴度及阳性率显著升高，但以往的抗体检测不能反映体内EBV的感染状态。     

Caspase-1在系统性红斑狼疮患者血清中的表达及意义

目的 通过测定Caspase-1在系统性红斑狼疮(SLE)患者血清中的表达,分析Caspase-1水平与SLE临床表现及相关实验室指标的相关性,评估Caspase-1在SLE患者中的诊断价值.方法 收集就诊于中山市人民医院的70例SLE患者作为SLE组,同时选取20例同期健康体检者作为健康对照组,比较两组研究对象Caspase-1和白细胞介素(IL)-1β水平的差异,对Caspase-1与SLE的疾病活动度及实验室指标的相关性进行分析,评估Caspase-1在SLE诊断中的价值.结果 (1)SLE组患者血清Caspase-1和IL-1β水平较健康对照组明显下降(P<0.05).(2)在SLE患者中,血清Caspase-1与补体C3(r=0.346,P<0.01)呈正相关,血清Caspase-1水平与SLEDAI评分(r=-0.301,P<0.05)、抗dsDNA抗体(r=-0.251,P<0.05)呈负相关.(3)受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析得出Caspase-1诊断SLE的曲线下面积(AUC)为0.727,灵敏度为0.629,特异度为0.850.Caspase-1评估SLE患者活动度的AUC为0.674,灵敏度为0.685,特异度为0.687.(4)将血清Caspase-1>62.066 pg/mL的SLE患者设为阴性组,≤62.066 pg/mL的SLE患者设为阳性组,Caspase-1阳性组抗dsDNA抗体水平高于阴性组(P<0.05),而C3、C4、TC、清蛋白水平均低于阴性组(P<0.05).结论 Caspase-1对SLE的识别能力均较强,具有成为SLE诊断标志物的潜力.     

糖尿病患者血尿转化生长因子β1变化及其意义

目的　观察2型糖尿病患者血、尿转化生长因子-β1 (TGF -β1 )变化,探讨TGF- β1与糖尿病肾病关系及其检测的临床意义。方法　对79例2型糖尿病患者和2 0例健康人,采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELASIA)同时检测血和尿中TGF β1浓度。结果　与正常对照比较,糖尿病患者血TGF β1 ( 4 5 .57±2 1 . 78vs 2 4 . 58±1 2 .6 1ng/ml)、尿TGF- β1 ( 6 1 . 6 8±35 .92vs 1 9 .89±1 3 0 6ng/mmol Cr)均增高,差异有显著意义,随肾病进展血、尿TGF- β1增高愈明显。在正常、微量和大量白蛋白尿糖尿病患者之间,血、尿TGF- β1水平存在显著差异;血TGF -β1、尿TGF -β1与2 4h尿白蛋白排泄率呈正相关(r =0 . 397,P <0 . 0 5;r =0 . 537,P <0 .0 5)。结论　糖尿病患者血、尿TGF -β1明显升高,并与糖尿病肾病进展一致。血、尿TGF- β1可以作为糖尿病肾病敏感的早期诊断指标之一。     

系统性红斑狼疮血清腺苷脱氨酶的测定及临床意义

系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus,SLE)是一种以免疫功能紊乱为特征的自身免疫性疾病,近年来研究发现T淋巴细胞的激活程度反映了SLE的活动度。腺苷脱氨酶(ADA)是一种与机体细胞免疫系统有重要关联的核酸代谢酶,它可用来评价淋巴细胞的成熟程度和功能以及血单核细胞向巨噬细胞转化程度。为了了解SLE患者病情活动与血清中ADA的变化及临床意义,对我院1997-03-2003-03 SLE活动期27例进行了血清ADA的测定,旨在为临床判断SLE的活动性增添新的依据。     

血清血管内皮生长因子及转化生长因子β1在肝纤维化患者中的表达及其意义

目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）及转化生长因子p1（TGF—β1）在肝纤维化患者中的表达及其意义。方法选择56例肝纤维化患者为观察组,另选择50名健康者为对照组,采用免疫组织化学方法检测两组血清VEGF及TGF．pl浓度。结果观察组血清VEGF及TGF．p1浓度为（110．87±32．64）ng/L和（15．08±4．27）ng/L,显著高于对照组（15．98±6．75）ng/L和（7．17±2．86）ng／L（t值分别为20．166、11．066,P均〈0．001）;观察组s1、s2、s3及S4期患者血清VEGF分别为（84．25±16．86）、（101．87±36．70）、（118．04±40．75）、（134．65±45．73）ng/L（F=15．689,P=0．015）,TGF-β1分别为（10．87±2．64）、（13．06±2．74）、（17．87±3．28）、（22．76±4．75）ng／L（F=12．438,P=0．026）;肝纤维化患者血清VEGF与TGF-β1水平呈正相关（r=0．532,P=0．013）。结论VEGF与TGF—β1与肝纤维化的发牛发展密切相关．二者联合榆涮可作为诊断及判断病情的向清学指标．     

缬沙坦对心肌缺血坏死后心肌转化生长因子-β1及ⅠⅢ型胶原表达的影响

目的本研究通过观察缬沙坦对大鼠急性缺血坏死后的心肌转化生长因子-β1(TGF-β1)及Ⅰ、Ⅲ型胶原表达的影响,探讨缬沙坦对心肌缺血坏死后心室重构的作用.方法实验动物随机分为Val组(缺血加缬沙坦组)、MI组(心肌缺血组)和C组(对照组).14 d后将三组动物处死,心肌组织经HE染色作形态学观察,用免疫组化SP法检测心肌组织切片内的TGF-β1及Ⅰ、Ⅲ型胶原表达.结果心肌组织HE染色:Val组和MI组可见心肌纤维溶解断裂、炎症细胞浸润等改变;免疫组化染色结果:Val组与MI组比较,TGF-β1及Ⅰ、Ⅲ型胶原表达量明显降低(P＜0.01).结论缬沙坦可明显降低心肌缺血坏死后心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原和TGF-β1的表达,从而减轻了心室的重构.     

转化生长因子β1及其受体在非酒精性脂肪肝组织中表达的临床意义

目的研究转化生长因子β1（TGF-β1）及其受体（PDGFR）在非酒精性脂肪肝病（NAFLD）患者肝组织中的表达、分布和意义。方法用S-P免疫组织化学方法和原位杂交检测3种NAFLD组织中TGF-β1以及TGF-β1R的表达、分布情况，并进行定量分析。结果在NAFL各种病变肝组织中，TGF-β1以及TGF-β1R的表达变化随NAFL进行性演变而呈逐渐增强趋势，表达强度与分布基本一致。主要分布于肝实质细胞及附近的汇管区、纤维间隔、炎性反应细胞浸润聚集区。肝实质细胞强于其他间质和细胞。结论TGF-β1及其受体在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）向NASH相关肝硬化的演变过程中，其表达活性不断增强，对病变的发生和进展起着及其重要的作用，可以作为评价疾病严重程度的指标。