APP17肽对糖尿病小鼠微管结构和tau蛋白磷酸化有关酶类的影响

目的　观察ＡＰＰ１７ 肽对糖尿病小鼠微管结构及ｔａｕ 蛋白磷酸化有关酶类变化的影响。　方法　用链脲佐菌素（ＳＴＺ）诱发小鼠糖尿病模型,并皮下注射ＡＰＰ１７ 肽对糖尿病小鼠进行保护。４周后,小鼠灌注固定。取各组小鼠的海马ＣＡ１ 区组织进行光镜和电镜观察。行冰冻切片,做糖原合成激酶（ＧＳＫ３）、细胞周期动态激酶（ＣＤＫ５）、蛋白磷酸酶１（ＰＰ１）、蛋白磷酸酶２Ａ（ＰＰ２Ａ）、微管蛋白（ｔｕｂｕｌｉｎ）免疫组化染色。　结果　（１）糖尿病小鼠海马神经元的微管结构出现明显的断裂或溶解现象,而用ＡＰＰ１７ 肽保护可使这种现象得到明显改善;（２）糖尿病小鼠海马内表达磷酸化ｔａｕ 蛋白的两种蛋白激酶ＧＳＫ３、ＣＤＫ５ 及表达脱ｔａｕ 蛋白磷酸化的磷酸酯酶ＰＰ１、ＰＰ２Ａ 均明显减少,用ＡＰＰ１７ 肽保护的糖尿病小鼠上述酶类表达均恢复至正常水平。　结论　糖尿病小鼠脑组织代谢紊乱,蛋白质合成降低。ＡＰＰ１７ 肽可能是一种能量代谢激动剂,通过保持糖尿病小鼠海马神经元ｔａｕ 蛋白的正常磷酸化而维护微管的正常结构。     

APP17肽对糖尿病小鼠微管结构和tau蛋白磷酸化有关酶类的 …

目的 观察ＡＰＰ１７肽对糖尿病小鼠微管结构及ｔａｕ蛋白磷酸化有关酶类变化的影响。方法 用链脲佐菌素（ＳＴＺ）诱发小鼠糖尿病模型，并皮下注射ＡＰＰ１７肽对糖尿病小鼠进行保护。４周后，小鼠灌注固定，取各组小鼠的海马ＣＡ１区组织进行光镜和电镜观察。     

小鼠糖尿病脑病神经元退变的机制及淀粉样β蛋白前体17 …

目的 观察小鼠糖尿病脑淀粉样β肽（Ａβ）和内质网Ａβ结合蛋白（ＥＲＡＢ）的变化，以了解糖尿病神经元退变的可能机制并观察淀粉样β蛋白前体（ＡＰＰ）１７肽的作用。方法 用链脲佐菌素诱发糖尿病小鼠模型，并用ＡＰＰ１７肽保护。４周后，取脑，做ＡＰＰ１７肽，Ａβ１－４０、Ａβ１－４２、Ａβ１－１６及ＥＲＡ经染色。结果 正常小鼠海马内表达ＡＰＰ１７肽、Ａβ１－４０、Ａβ１－４２、Ａβ１－１６及ＥＲＡＢ免疫组化     

小鼠大脑皮质和海马结构内胆碱能纤维的分布及增龄变化

用乙酰胆碱酯酶（ＡＣｈＥ）组织化学方法和体视学测量技术，研究胆碱能纤维在小鼠大脑皮质和海马结构内的分布及增龄变化。结果显示，小鼠大脑皮质和海马结构内ＡＣｈＥ阳性纤维呈不同的板层样分布，老年小鼠（２４月龄）额－顶皮质第Ⅲ、Ⅴ层和海马ＣＡ１、ＣＡ３区分子层及齿状回分子层ＡＣｈＥ阳性纤维密度明显低于成年小鼠（１３月龄）和青年小鼠（３月龄）（Ｐ＜０．０１），后两组间除成年小鼠海马ＣＡ３区分子层纤维密度稍低外，其他各区无显著差异（Ｐ＞０．０５）。结果表明，胆碱能纤维在小鼠大脑皮质和海马结构内的分布具有年龄相关性和区域特异性。     

记忆增强肽对小鼠糖尿病海马神经元的形态学和胆碱乙酰转移酶资达的影响

研究糖尿病小鼠及用记忆增强肽（MEP）保护的糖尿病小鼠脑组织形态学的改变,并比较小鼠海马内脸碱乙酰转移酶（ChTA）神经元的表达。MEP是血管加压责（AVP）4～8的5肽衍生物,是一种促进神经元内源性神经生长因子（NGF）转录的多肽。方法用链脲佐菌素（STZ）制成小鼠糖尿病模型,并皮下注射MEP对糖尿病小鼠进行保护。4周后,小鼠灌注固定,取海马CA1区组织进行光镜和电镜观察,并行冰冻切片,做ChAT免疫组化染色。结果糖尿糖小鼠和用MEP保护的糖尿病小鼠都存在神经组织形态学的损害,但应用MEP保护的糖尿病小鼠脑神经元形态损害比糖尿病小鼠轻。正常小鼠海马内ChAT阳性神经元数目多,染色深,而糖尿病小鼠海马ChAT神经元数目明显减少,用MEP保护可使这种神经元的表达与正常小鼠接近。结论MEP虽只能略微改善糖尿病小鼠神经组织形态学的异常,但它能增加ChAT的表达,从而改善神经元的生化和机能。     

大脑皮质及海马乙酰胆碱酯酶纤维分布及其与痴呆关系的研究

目的探讨脑内胆碱能性神经纤维与痴呆发病机理之间的关系。方法采用尸检脑组织标本，经乙酰胆碱酯酶（ＡＣｈＥ）酶组织化学染色及图像分析技术测定ＡＣｈＥ纤维密度，观察ＡＣｈＥ阳性纤维在非痴呆老年人、Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ型老年性痴呆（ＳＤＡＴ）及多发梗塞性痴呆（ＭＩＤ）患者大脑皮质和海马内的不同分布及密度改变。结果（１）脑内ＡＣｈＥ纤维的分布以海马内最丰富，其次为额叶和颞叶，顶叶及枕叶内较稀疏；（２）ＳＤＡＴ和ＭＩＤ患者海马和额叶ＡＣｈＥ纤维密度均比非痴呆老年人明显降低，尤以海马部位明显（Ｐ＜０．００１），ＳＤＡＴ患者减少最显著；（３）额叶、颞叶和海马内ＡＣｈＥ纤维密度与生前长谷川痴呆量表（ＨＤＳ）得分有显著正相关性。结论中枢胆碱能神经功能障碍与痴呆程度密切相关，但可能不是ＳＤＡＴ的特异性发病因素。     

地塞米松对哮喘患者IL—4,IL—5及IgE合成的抑制作用观察

观察了地塞米松（Ｄｅｘ）对哮喘患考外周血单个核细胞（ＰＢＭＣ）合成白介素－４（ＩＬ－４）、白介素－５（ＩＬ－５）和免疫球蛋白Ｅ（ＩｇＥ）的抑制作用。结果证明，哮喘１组（仅用植物血凝素，简称ＰＨＡ）ＰＢＭＣ合成ＩＬ－４、ＩＬ－５、ＩｇＥ较对照组（仅用ＰＨＡ）明显增高（Ｐ＜０．０１），哮喘２组（ＰＨＡ＋Ｄｅｘ）ＰＢＭＣ合成ＩＬ－４、ＩＬ－５、ＩｇＥ较哮喘１组显著下降（Ｐ＜０．０５）。认为Ｄｅｘ治疗哮喘的机理，部分是通过减少ＩＬ－４ＩＬ－５、ＩｇＥ的合成而达到抗炎的目的。     

糖尿病小鼠脑组织超磷酸化及其机理研究

目的研究糖尿病小鼠脑内Ｔａｕ蛋白是否过度磷酸化并观察ＡＰＰ１７肽的作用。方法用链脲佐菌素诱发小鼠糖尿病模型,并皮下注射ＡＰＰ１７肽对糖尿病小鼠进行保护。４周后,取脑组织做ＡＴ８、Ｔａｕ１、ＰＰ２Ｂ及用ＰＰ２Ｂ脱磷酸后的Ｔａｕ１免疫组化染色。结果糖尿病小鼠脑内ＡＴ８阳性反应神经元数目多,胞浆和突起深染,而正常小鼠及ＡＰＰ１７肽保护的糖尿病小鼠脑内阳性反应神经元数目少,染色淡;糖尿病小鼠海马内ＰＰ２Ｂ阳性反应神经元数目比正常小鼠明显减少,用ＡＰＰ１７肽保护后染色结果与正常小鼠接近。结论糖尿病小鼠脑内出现Ｔａｕ蛋白的过度磷酸化,即在丝氨酸２０２／苏氨酸２０５位点被磷酸化,ＰＰ２Ｂ表达减少可能是导致Ｔａｕ蛋白过度磷酸化的主要原因。用ＡＰＰ１７肽可使ＰＰ２Ｂ表达正常而保护Ｔａｕ蛋白不被过度磷酸化。     

2型糖尿病患者性激素水平与免疫功能关系的探讨

目的 了解２型糖尿病（２型ＤＭ）患者性激素水平与免疫功能的关系。方法 用放免法测定５７例（男３１例，女２６例）２型糖尿病患者及对照组５０例（男２４例，女２６例）的血清雌二醇（Ｅ２），睾酮（Ｔ）水平，用乳酸脱氢酶释放法测定自然杀伤细胞活性（ＮＫＣＡ），用计数法测定ＣＤ４，ＣＤ８的百分比，结果 男、女性２型ＤＭ患者的ＭＫＣＡ显著低于对照组（Ｐ〈０．０１）。女性２型ＤＭ组Ｅ２／Ｔ显著低于对照组（Ｐ〈０．     

APP17肽对糖尿病小鼠记忆功能和海马NT—3,胆碱乙酰化酶神 …

目的 观察糖尿病小鼠学习记忆功能入脑海马内营养因子ＮＴ－３、胆碱乙酰化酶神经元表达的变化，并观察ＡＰＰ１７肽（ＡＰＰ３１９￣３３５）对上述指标的影响。方法 用链脲佐菌素（Ｓｔｒｅｐｔｏｚｏｔｏｃｉｎ ＳＴＺ）诱发糖尿病小鼠模型，并皮下注射ＡＰＰ１７肽，４周后行水迷宫试验；其后对小鼠进行灌注固定，取小鼠脑海马冰冻切片组化染色。结果 （１）糖尿病小鼠与给予ＡＰＰ１７肽的糖尿病小鼠的血糖差异无显著性，分     

冠心病患者红细胞变形能力与红细胞膜脂质成分和PAF－AH活性关系的研究

本文检测了１１２例冠心病（ＣＨＤ）患者红细胞变形能力（ＥＤ）和膜脂质成分及血小板激活因子乙酰水解酶（ＰＡＦ－ＡＨ）活性变化。结果显示，ＣＨＤ病人红细胞滤过指数（ＩＦ）较对照组明显增高（Ｐ＜０．００１）；膜胆固醇（Ｃｈ）、脂质过氧化物（ＭＤＡ）和Ｃｈ／磷脂（Ｃｈ／ＰＬ）明显增高，而膜ＰＬ和ＰＡＦ－ＡＨ活性明显降低，与对照组相比差异有显著性意义（Ｐ＜０．００１）。ＣＨＤ患者ＩＦ与膜Ｃｈ、ＭＤＡ和ＣＵＰＬ呈正相关，与膜ＰＬ和ＰＡＦ－ＡＨ呈负相关。提示ＣＨＤ患者ＥＤ降低与红细胞膜脂质成分异常和ＰＡＦ－ＡＨ活性降低有关。     

奥曲肽预防ERCP术后高淀粉酶血症及胰腺炎的疗效

目的探讨奥曲肽对内镜逆行胰胆管造影（ＥＲＣＰ）术后高淀粉酶血症及胰腺炎的预防作用．方法行ＥＲＣＰ患者２７６例，随机分为两组：预防组１６７例，分别于术前３０ｍｉｎ及术后４ｈ内ｓｃ奥曲肽０１ｍｇ；对照组１０９例，ＥＲＣＰ术前后分别予生理盐水１ｍＬｓｃ．两组患者术前后均不用其他任何抑制胰腺分泌及预防胰腺炎药物．并分别于术前、术后２ｈ，２４ｈ作血清淀粉酶测定，同时观察胰腺炎的发生情况．结果预防组ＥＲＣＰ术后２ｈ，２４ｈ血淀粉酶（Ｕ／Ｌ）分别为２４６±２２４和２５２±２９１；明显低于对照组（４９９±５９７和４６６±５５９，Ｐ＜００１）；预防组发生胰腺炎７例（４２％），对照组发生９例（８３％，Ｐ＜００１）．结论小剂量奥曲肽能有效地预防ＥＲＣＰ术后的高淀粉酶血症及胰腺炎     

抗恶性疟原虫有性期单克隆抗体的制备和鉴定

以培养的恶性疟原虫ＮＦ５４（３Ｄ７）株配子体蛋白抽提液及我国云南现场采集的恶性疟原虫细胞骨架分别免疫ＢＡＬＢ／ｃ小鼠。取免疫小鼠脾细胞与ＳＰ２／０骨髓瘤细胞融合，以ＩＦＡ法筛选出８株抗恶性疟原虫有性期ＭｃＡｂ杂交瘤细胞株。经免疫球蛋白类别鉴定，６株为ＩｇＧ１（Ｍ２Ａ１０Ｃ９、Ｍ２Ｃ１Ｂ８、Ｍ４Ｃ７Ｂ１０、Ｍ４Ｇ１２Ｃ１、Ｍ５Ｂ７Ｅ６和Ｍ６Ｅ１Ｇ１１），２株为ＩｇＭ（Ｍ４Ｄ７Ｆ７和Ｍ６Ｆ４Ｄ６）。其     

复方大黄制剂对老龄小鼠大脑皮质和海马ChAT、AchE活性及Ach含量的影响

目的研究复方大黄制剂对老龄小鼠大脑皮质和海马ＣｈＡＴ、ＡｃｈＥ活性及Ａｃｈ含量的影响,以期从胆碱能神经药理学角度探讨其抗衰老作用机理。方法取１２月龄和３月龄小鼠,随机分组、设立对照。ＣｈＡＴ、ＡｃｈＥ活性测定分别采用Ｆｏｎｎｕｎ氏法和ＲＲＡ法,Ａｃｈ含量测定采用荧光法。结果该药能显著提高１２月龄小鼠大脑皮质和海马中ＣｈＡＴ活性,并能显著降低ＡｃｈＥ活性,与空白对照组、非大黄气阴口服液组及安慰剂组比较均有非常显著性差异（Ｐ＜０．０１～０．００１）,但对Ａｃｈ含量无显著性影响,对３月龄小鼠也无上述作用。非大黄气阴口服液对１２月龄小鼠无上述影响。结论复方大黄制剂是通过影响老龄小鼠中枢胆碱能神经化学改善其衰老变化的。     

肾上腺髓质素前体N端20肽对大鼠心律的影响

目的　为探讨肾上腺髓质素（ Ａｄｒｅｎｏ ｍｅｄｕｌｌｉｎ ， Ａ Ｍ） 前体 Ｎ 端２２４１ 的肽（ Ｐｒｏ Ａ Ｍ２２４１ｐｅｐｔｉｄｅ， Ｐ Ａ Ｍ Ｐ） 对心律的影响。方法 　本研 究通过静 脉注入（ Ｐ Ａ Ｍ Ｐ） 和降钙 素基因相 关肽（ Ｃａｌｃｉｔｏｎｉｎ ｇｅｎｅ ｒｅｌａｔｅｄ ｐｅｐｔｉｄｅ ， Ｃ Ｇ Ｒ Ｐ） ，观察其对大鼠心律的影响。结果　 Ｐ Ａ Ｍ Ｐ 具有致心律失常的作用。在 Ｐ Ａ Ｍ Ｐ０ ．１ ～３０ ．０ｎ ｍｏｌ· Ｌ－ １·ｋｇ － １ 剂量范围内呈剂量依赖型，在３０ ．０ｎｍ ｏｌ· Ｌ－ １ ·ｋｇ － １ 时心律失常发生率为６４ ．７ ％ ，致心律失常作用与降压效果无关。小剂量的 Ｐ Ａ Ｍ Ｐ 具有加强去甲肾上腺素（ Ｎｏｒａｄｒｅｎａｌｉｎｋ ， Ｎ Ｅ） 、肾上腺素（ Ａｄｒｅｎａｌｉｎ ， Ｅ） 引起心律失常的发生率，但这种作用可被 Ｃ Ｇ Ｒ Ｐ 所拮抗。 Ｃ Ｇ Ｒ Ｐ 同样对 Ｎ Ｅ 和 Ｅ 及它们和 Ｐ Ａ Ｍ Ｐ 组合引起的心律失常的作用具有治疗效果。结论　 Ｐ Ａ Ｍ Ｐ 可能作为一种调节因子，参与心律失常的调节。     

抗恶性疟原虫有性期单克隆抗体的制备和鉴定

以培养的恶性疟原虫ＮＦ５４（３Ｄ７）株配子体蛋白抽提液及我国云南现场采集的恶性疟原虫细胞骨架分别免疫ＢＡＬＢ／ｃ小鼠。取免疫小鼠脾细胞与ＳＰ２／０骨髓瘤细胞融合，以ＩＦＡ法筛选出８株抗恶性疟原虫有性期ＭｃＡｂ杂交瘤细胞株。经免疫球蛋白类别鉴定，６株为ＩｇＧ１（Ｍ２Ａ１０Ｃ９、Ｍ２Ｃ１Ｂ８、Ｍ４Ｃ７Ｂ１０、Ｍ４Ｇ１２Ｃ１、Ｍ５Ｂ７Ｅ６和Ｍ６Ｅ１Ｇ１１），２株为ＩｇＭ（Ｍ４Ｄ７Ｆ７和Ｍ６Ｆ４Ｄ６）。其中３株ＭｃＡｂｓ（Ｍ４Ｃ７Ｂ１０、Ｍ４Ｄ７Ｆ７和Ｍ６Ｅ１Ｇ１１）的靶抗原定位于配子体以及大滋养体和裂殖体期无性体原虫；其余５株仅定位于配子体。经Ｗｅｓｔｅｒｎ印迹试验，ＭｃＡｂ所识别的蛋白区带各异（１６－１２０ｋＤ），与已发现的有性期特异性抗原相比较，３２ｋＤ抗原国内外尚未报道。各株ＭｃＡｂ与猴疟（Ｐ．ｃｙｎｏｍｏｌｇｉ）红内期、鸡疟（Ｐ．ｇａｌｉｎａｃｅｕｍ）子孢子和杜氏利什曼原虫前鞭毛体均无交叉反应。     

急性心肌梗塞患者及其血管再通后血浆中内皮素和降钙素基 …

采用同位素放射免疫法检测４１例发病６ｈ内的急性心肌梗塞组（ＡＭＩ）及该组溶栓再通后２ｈ，２４ｈ血浆中的内皮素（ＥＴ），降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）的浓度，另检测３８例发病２４ｈ的ＡＭＩ患者及４１例正常健康人血浆中ＥＴ、ＣＧＲＰ浓度。结果：ＡＭＩ患者血浆中ＥＴ与ＣＧＲＰ的正常平衡被破坏，发病６ｈ内较２４ｈ这种平衡的破坏较明显，且随着血管的再通，ＥＴ与ＣＧＲＰ逐渐趋向于正常平衡。     

家兔十二指肠粘膜碳酸氢盐分泌机理的研究

本实验旨在探讨ＨＣＯ３－分泌的调节及其转运的离子通道。取大白兔近端十二指肠，置于尤氏小室间（ＵｓｓｉｎｇＣｈａｍｂｅｒ），测定血管活血肠肽（ＶＩＰ）、前列腺素Ｅ２（ＰＧＥ２），二丁酰环磷腺甙（ｄｂ－ｃＡＭＰ）及电刺激（ＥＦＳ）对碳酸氢盐（ＨＣＯ３－）分泌量、电流（Ｉｓｃ）和电位差（ＰＤ）的影响，以及缺氧、缺氯、缺钠和加入ＤＩＤＳ（４，４－ｄｉｉｓｏｔｈｉｏｃｙａｎｏｓｔｉｌｂｅｎｅ－２，２’－ｄｉｓｕｌｆｏｎｉｃａｃｉｄ）、哇巴因（Ｏｕａｂａｉｎ）和神经毒素（Ｔｅｔｒｏｄｏｔｏｘｉｎ，ＴＴｘ）后对上述指标的影响。结果示，ＶＩＰ、ＰＧＥ２、ｄｂ－ｃＡＭＰ和ＥＦＳ均刺激ＨＣＯ３－分泌和Ｉｓｃ、ＰＤ的升高，而缺氧、缺钠和哇巴因呈抑制作用。ＤＩＤＳ和缺氯则完全抑制由ＰＧＥ２引起的刺激作用，部分抑制（５０％）由ＶＩＰ的刺激作用，而对ｄｂ－ｃＡＭＰ则无抑制作用。ＴＴＸ抑制由ＥＦＳ引起的作用。ＨＣＯ３－分泌与ＶＩＰ、ＰＧＥ２及ｄｂ－ｃＡＭＰ引起的细胞内ｃＡＭＰ水平不成正相关。     

老年糖尿病患者胰岛细胞抗体测定及其与β与细胞功能的关系

目的 观察老年糖尿病患者胰岛细胞抗体（ＩＣＡ）与β细胞功能的关系。方法 用ＩＣＡ法测定８０例老年糖尿病患者ＩＣＡ并与４８例健康老年人对照，同时测定糖耐量试验、胰岛素、Ｃ肽释放试验。结果 （１）老年糖尿病患者ＩＣＡ阳性率为１３．７５％，显著高于对照组（Ｐ〈０．０５）。（２）ＩＣＡ阳性患者空腹及餐后血糖均高于ＩＣＡ阴性患者，但无统计差异。（３）ＩＣＡ阳性患者餐后１ｈ、２ｈ的胰岛素、Ｃ肽均低于ＩＣＡ阴性     

维生素E硒对肝星状细胞中金属蛋白酶1组织抑制剂mRNA表达的影响

目的：研究维生素Ｅ（Ｖｉｔ Ｅ）和不同剂量硒（Ｓｅ）对肝纤维化大鼠肝星状细胞（ＨＳＣ中金属蛋白酶组织抑制剂（ＴＬＭＰ－１）ｍＲＮＡ表达的影响，从分子水平揭示ＶｉｔＥ和Ｓｅ对肝纤维化的治疗作用及其机制。方法：用４０％ＣＣＬ４制备大鼠肝纤维化模型，并在饲料中补充ＶｉｔＥ和不同剂量的Ｓｅ进行营养干预。应用ＨＥ常规染色和Ｍａｓｓｏｎ三色胶原染色对肝组织切片行组织病理学检查；应用逆转录聚合酶链反应（ＲＴ－Ｐ