应用角质层真菌计量生物学分析法建立药敏试验新模型

目的 应用角质层真菌计量生物学分析法建立药敏试验新模型,以更好地评价抗真菌药物的体内外一致性。方法21名健康志愿者被随机分为两组,分别口服不同剂量（200mg,2次／d;200mg,1次／d）的伊曲康唑1周;取志愿者服药前、服药后不同时间（多次）皮肤角质层作为培养基（皮肤角质层剥离条）,将红色毛癣菌、须毛癣菌、犬小孢子菌、白念珠菌、光滑念珠菌和热带念珠菌的菌悬液,和别接种其上。培养后,行碘酸-雪夫（PAS）染色;采用角质层真菌计量生物学分析法并辅以计算机辅助图像分析,测定被孢子和菌丝覆盖的面积大小。结果 在两组受试者的角质层培养基上6种真菌均可生长,但随着药物在角质层中的含量（浓度）不同,菌落的大小、菌丝稠密度、孢子数量也不同。真菌的生长受到药物的抑制,尤其是服药7d后真菌覆盖的面积明显低于服药前（P〈0．01）。两种不同服药方法对3种皮肤癣菌及白念珠菌和热带念珠菌的抑制作用差异无统计学意义,均P〉0．05。而对于光滑念珠菌差异则有统计学意义,P〈0．01。伊曲康唑在人体角质层的生物利用度较高,对6株菌表现了很高的抗真菌活性。伊曲康唑在人体角质层的生物利用度较高,对6株菌表现了很高的抗真菌活性。结论 应用改良的角质层真菌计量生物学分析辅以计算机图形分析法进行药物敏感性分析在概念上有别于传统的体外药敏试验,建立了一种与体内环境相似的新模型,对评价抗皮肤真菌药物的体内外一致性有一定的参考价值。     

口服伊曲康唑在人角质层抗念珠菌活性的研究

目的通过测定伊曲康唑(口服给药)在人角质层的抗念珠菌活性,探索一种与体内环境相似的药敏试验新方法。方法将21例健康志愿者用数字表法随机分为2组,分别口服伊曲康唑200 mg,1次/d(Qd)×7 d和200 mg,2次/d(B id)×7 d。于服药前、服药后1、4、7、10、14、21、28、35 d制备皮肤角质层剥离条,将白念珠菌、光滑念珠菌、近平滑念珠菌和热带念珠菌孢子接种其上,培养48 h,过碘酸-雪夫(PAS)染色,采用角质层真菌计量生物学分析法,并用计算机辅助图像分析测定真菌覆盖的面积。结果2种剂量的伊曲康唑在皮肤角质层对4种念珠菌均有明显的抗真菌活性。2种剂量的伊曲康唑对白念珠菌、近平滑念珠菌和热带念珠菌的抗真菌效果的差异无统计学意义(P>0.05);而对于光滑念珠菌,伊曲康唑200 mg B id×7 d在人角质层的抗真菌活性明显优于200 mg Qd×7 d(P<0.01)。结论角质层真菌计量生物学分析法是介于体外试验与体内疗效之间的一种新方法的有效尝试。     

伊曲康唑对皮肤癣菌病的疗效观察

伊曲康唑对皮肤癣菌病的疗效观察高兴华，白兆震指导陈洪锋（第一临床学院皮肤科）关键词伊曲康唑；皮肤癣菌病伊曲康唑是新近投入临床使用的广谱高效抗真菌药。１９９３年９月～１９９３年１１月，作者利用西安杨森公司生产的伊曲康唑，在沈阳地区初步观察了该药对皮肤癣...     

伊曲康唑治疗皮肤及甲真菌病40例疗效观察

目的　应用伊曲康唑短程冲击疗法治疗皮肤及甲真菌病 ,并观察其临床疗效。方法　根据患者病种的不同 ,采用口服伊曲康唑 1周或以上 ,并相应调整其服药剂量。在停药时、停药 4周做真菌直接镜检 ,阴性者做真菌培养。结果　本组 4 0例中 ,治愈率 90 % ,有效率 97.5 % ,不良反应率 10 %。结论　伊曲康唑具有疗效高、毒性低、抗真菌谱广、副反应小的优点 ,是治疗本病较为理想的药物     

伊曲康唑治疗皮肤及甲真菌病40例疗效观察

目的 应用伊曲康唑短程冲击疗法治疗皮肤及甲真菌病，并观察其临床疗效。方法 根据患者病种的不同，采用口服伊曲康唑1周或以上，并相应调整其服药剂量，在停药时、停药4周做真菌直接镜检，阴性者做真菌培养。结果 本组40例中，治愈率90%，有效率97.5%，不良反应率10%。结论 伊曲康唑具有疗效高，毒性低、抗真菌谱广，副反应小的优点，是治疗本病较为理想的药物。     

伊曲康唑治疗孢子丝菌病4例

目的观察伊曲康唑治疗孢子丝菌病的疗效与安全性。方法通过4例临床孢子丝菌病的典型病例,说明应用伊曲康唑后的疗效观察。结果 4例孢子丝菌病病例应用伊曲康唑治疗后,临床取得满意疗效,无不良反应发生。结论伊曲康唑治疗孢子丝菌病疗效确切,无不良反应发生。     

伊曲康唑联合泼尼松治疗儿童脓癣疗效观察

目的观察伊曲康唑联合泼尼松治疗儿童脓癣的疗效。方法95例脓癣患儿随机分成两组。治疗组和对照组均给予伊曲康唑100mg/d,晚餐后服用,连续服用4周,治疗组同时联合泼尼松15 mg/d,连用1周(第1周)。结果对照组和治疗组的有效率在治疗结束时分别是47.8%和75.5%,治疗结束后4周的有效率分别是56.5%和79.6%,差异均有统计学意义。结论伊曲康唑联合泼尼松治疗脓癣的疗效优于单用伊曲康唑治疗。     

高压液相色谱法测定人体伊曲康唑含量

高压液相色谱法测定人体伊曲康唑含量哈英霞，闫胜洪，焦惠兰（宁夏永宁县医院，永宁７５０１００，银川市第二医院）伊曲康唑（商品名：斯皮仁诺）由比利时杨森公司研制多年，新近推出的第三代咪唑类口服广谱抗真菌新药，此药抗真菌活性显著，临床应用广，具有广谱活性，...     

三种抗真菌药物治疗皮肤浅部真菌感染的对比

目的：比较伊曲康唑、特比奈芬、氟康唑三种不同抗真菌药物治疗皮肤浅部真菌感染（手足癣、体股癣）的疗效。方法：选择108例皮肤浅部真菌感染（手足癣、体股癣）患者，分3组，用三种抗真菌药物治疗，作疗效对比。结果：三种药物对皮肤浅部真菌均有良好的抗真菌作用和药后效应，总有效率：特比奈芬优于伊曲康唑，伊曲康唑优于氟康唑，P＞0．05，差别无显著意义。对体股癣的治疗，特比奈芬和伊曲康唑治愈率都达到了100％。结论：三种药物对于顽固性皮肤浅部真菌感染治愈率高，副作用小，复发率低。     

伊曲康唑治疗甲真菌病

甲真菌病是最常见的甲病,其致病真菌可以分为三类:皮肤癣菌,酵母菌和非皮肤癣菌的霉菌感染.通常认为在这三类致病真菌中,皮肤癣菌最为常见.以往口服药物治疗以灰黄霉素,酮康唑为主,这些药物需要长期服用,给患者带来严重的毒副作用,目前已经很少采用.伊曲康唑有较强的亲脂性,经口服后能较快进入甲根、甲板、甲床及甲板之间的组织,而且抗菌谱广,对皮肤癣菌、酵母菌、霉菌都有较好的疗效,因此选用伊曲康唑通常能有很满意的疗效.     

红色毛癣菌金属蛋白酶Metalloprotease致病性研究

目的比较不同来源角质蛋白诱导下,各种已知红色毛癣菌金属蛋白酶（MEP1～5）基因的表达差异,探讨其在红色毛癣菌感染中的作用。方法采用荧光定量RT-PCR方法比较在皮屑和甲屑角质蛋白诱导下,各种已知的金属蛋白酶基因的（MEP1—51表达差异。结果在皮屑、甲屑这两种来源的角蛋白的诱导下,MEP2的表达量最高,MEP3、MEP4的表达量极少,MEP1、MEP5的表达量介于两者之间。MEP1、3在甲屑组和皮屑纽中表达量相近,MEP2在甲屑组表达较少仅为皮屑组的0．21,而MEP4、5在甲屑组表达量较高分别为皮屑组的7．75和2．44倍。结论MEP2是目前已知的金属蛋白酶中最为重要的毒力因子,其他的金属蛋白酶可能起到辅助的作用。MEP2对皮肤来源的角蛋白具有更高的亲和力,而MEP4、5的结构可能更适合降解甲板来源的角蛋白。     

Comparison of a glucose consumption based method with the CLSI M38-A method for testing antifungal susceptibility of Trichophyton rubrum and Trichophyton mentagrophytes

Background The prevalence of dermatophytoses and the development of new antifungal agents has focused interest on susceptibility tests of dermatophytes. The method used universally for susceptibility tests of dermatophytes was published as document （M38-A） in 2002 by the Clinical and Laboratory Standards Institute （CLSI）, dealing with the standardization of susceptibility tests in filamentous fungi, though not including dermatophytes especially. However, it is not a very practical method for the clinical laboratory in routine susceptibility testing. In this test, we developed a novel rapid susceptibility assay --glucose consumption method （GCM） for dermatophytes. Methods In this study, we investigated the antifungal susceptibilities of dermatophytes to itraconazole （ITC）, voriconazole （VOC）, econazole nitrate （ECN） and terbinafine （TBF） by glucose consumption method （GCM）, in comparison to the Clinical and Laboratory Standards Institute （CLSI） M38-A method. Twenty-eight dermatophyte isolates, including Trichophyton rubrum （T. rubrum） （n=-14） and Trichophyton mentagrophytes （T. mentagrophytes） （n=-14）, were tested. In the GCM, the minimum inhibitory concentrations （MICs） were determined spectrophotometrically at 490 nm after addition of enzyme substrate color mix. For the CLSI method, the MICs were determined visually. Results Comparison revealed best agreement for TBF against T. mentagrophytes and T. rubrum, since MIC range, MIC50, and MIC90 were identical from two methods. However, for ITC and VOC, GCM showed wider MIC ranges and higher MICs than CLSI methods in most isolates. For ECN against T. rubrum, high MICs were tested by GCM （0.125-16 pg/ml） but not M38-A method （0.5-1 IJg/ml）. The overall agreements for all isolates between the two methods within one dilution and two dilutions for ITC, VOC, ECN and TBF was 53.6% and 75.0%, 57.1% and 75.0%, 82.1% and 89.3%, and 85.7 and 85.7%, respectively. Conclusion Measurement of glucose uptake can predict the susceptibility of T. rubrum and T. mentagrophytes to ECN and TBF.     

口服抗真菌药物治疗足癣的系统评价

目的评价口服药物治疗足癣的临床疗效和费用，为足癣治疗中口服抗真菌药物的合理选择提供参考依据。方法收集国内外已公开发表的有关口服抗真菌药物治疗足癣的临床随机对照试验，对符合要求的研究进行Meta分析。结果12项研究符合本文人选标准，总病例数700。特比奈芬和伊曲康唑的治疗效果都较满意，特比奈芬（250mg／d治疗2周）和伊曲康唑（100mg／d治疗2周或4周）的临床疗效差异无统计学意义。唑类药物的疗效相似。灰黄霉素和酮康唑的治愈率无差异。特比奈芬比灰黄霉素疗效更好。结论特比奈芬和伊曲康唑的疗效都优于安慰剂。与灰黄霉素相比，特比奈芬起效快、疗效高，但费用高。     

大鼠皮肤角质层对青藤碱脂质体贴剂透皮吸收的影响

目的考察大鼠皮肤角质层对青藤碱脂质体贴剂透皮吸收的影响。方法采用Franz扩散池法分别考察正常腹部、背部皮肤及经采用胶带剥离法制备的去角质层腹部、背部皮肤的透皮吸收特性,以预设的采样间隔采样,HPLC法检测,以单位面积累积透皮量对时间拟合,透皮速率常数(J)作为判断的标准。结果除去角质层的腹部及背部皮肤比相应部位的正常皮肤J有明显增加,且皮肤中药物释放速率常数也大于相应部位的正常皮肤。结论皮肤角质层对青藤碱脂质体贴剂透皮特性有显著影响,在制备动物皮肤时应注意皮肤的完整性。     

伊曲康唑的研究进展

作为一种广谱、高效的抗真菌药物,伊曲康唑广泛应用于临床,具有独特的药代动力学及良好的抗真菌活性,对其化学结构、体外抗菌活性、药代动力学及检测方法等方面的研究越来越有必要性。现就伊曲康唑在临床、药理以及实验研究方面的最新进展予以总结,认为伊曲康唑在临床上具有广阔的应用前景,药代动力学方面还有待进一步研究。     

Antifungal agents

The four main classes of antifungal drugs are the polyenes, azoles, allylamines and echinocandins. Clinically useful "older" agents include topical azole formulations (for superficial yeast and dermatophyte infections), first-generation triazoles (fluconazole and itraconazole, for a range of superficial and invasive fungal infections), amphotericin B formulations (for a broad range of invasive fungal infections) and terbinafine (for dermatophyte infections). Clinically important "newer" agents include members of the echinocandin class (eg, caspofungin) and second-generation triazoles (eg, voriconazole and posaconazole). Voriconazole and posaconazole have broad-spectrum activity against yeasts and moulds, including Aspergillus species. Posaconazole is the only azole drug with activity against zygomycete fungi. Caspofungin and the other echinocandins are effective in treating Candida and Aspergillus infections. The azoles are relatively safe, but clinicians should be aware of drug-drug interactions and adverse effects, including visual disturbances (with voriconazole), elevations in liver transaminase levels, and skin rashes. Caspofungin has minimal adverse effects. Combination antifungal therapy may be appropriate in selected patients with invasive fungal infections, but is empiric and driven by individual physician practice.     

磷酸川芎嗪的体外透皮吸收

对磷酸川芎嗪透皮吸收的规律及释药机制进行探讨。采用离体透皮实验装置,通过发迹药物浓度、ｐＨ值、促透剂及皮肤状态,研究磷酸川芎嗪的透皮吸收。结果发现随着磷酸川芎浓度增加,渗透系数明显增加;ｐＨ增大,渗透系数随之增加;氮酮在１％时可显著增加磷酸川芎嗪的透皮吸收;当去除角质层后,渗透系数比完整皮肤增加近一半;完整皮肤的贮库效应大于去角质层皮肤。提示磷酸川芎嗪可透皮吸收,吸收的主要屏障是角质层,且存在着贮     

匹多莫德联合抗真菌药物治疗复发性念珠菌性阴道炎的疗效观察

目的：探讨匹多莫德联合抗真菌药物治疗复发性念珠菌性阴道炎（recurrent vulvovaginal candidiasis,RVVC）的疗效。方法将134例RVVC患者分为三组，分别给予单纯硝呋太尔、斯匹仁诺联合硝呋太尔、匹多莫德联合硝呋太尔与斯匹仁诺治疗，疗程结束后随访并行病原学检查，疗效以治愈率和有效率表示。结果单纯硝呋太尔组治愈率和有效率分别为20.45%和70.45%，硝呋太尔联合斯匹仁诺组治愈率和有效率分别为38.09%和71.48%，匹多莫德联合硝呋太尔、斯匹仁诺组治愈率和有效率分别为47.92%和87.50%。匹多莫德联合抗真菌药疗效较单纯使用硝呋太尔有显著提升（P＜0.05）。结论匹多莫德联合抗真菌药物治疗RVVC疗效确切，推广应用时应权衡联合用药的毒副作用和经济性。