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1.
Toll样受体家族(Toll-like receptors,TLRs)是哺乳动物体内唯一可以将细胞外抗原识别信息向细胞内传递并引发炎症反应的跨膜蛋白,在已发现的11种TLR中,TLR4是研究热点之一.TLR4与炎症有着密不可分的关系,胰岛素抵抗早期即处于一种慢性炎症状态,治疗胰岛素抵抗对预防Ⅱ型糖尿病有重要作用[1].
1 TLR4的调节作用
存在于Kupffer细胞(肝巨噬细胞)和其他巨噬细胞的脂联素刺激TLR4信号通路,激活下游腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine monophosphate-activated protein kinase,AMPK),白介素10(interleukin-10,IL-10)和血红素氧-1,其中巨噬细胞内的AMPK可抑制脂多糖诱导核因子κB抑制蛋白(inhibitor of KB,IκB)和激活cAMP应答元件结合蛋白(cAMP response element blinding protein,CREB).活性核受体转录因子糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferators-activated receptorγ,PPARγ)和肝脏X受体α(liver Xreceptorα,LXRα)均会干扰TLR4基因转录和TLR4介导的炎症反应. 相似文献
2.
《中国妇幼保健》2019,(7)
目的探讨维生素D水平对妊娠期糖尿病患者胰岛素抵抗指数、胰岛素分泌指数及Toll样受体表达(TLRs)结局影响,为妊娠期糖尿病孕妇补充维生素D提供理论依据。方法选取2015年6月-2017年5月妊娠期糖尿病孕妇79例为观察组、健康体检孕妇52例为对照组,观察和比较两组研究对象补充维生素D前后血糖状况、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、维生素D水平、TLRs和计算体质指数(BMI)、胰岛素抵抗指数、胰岛素分泌指数,分析维生素D与CRP、TNF-α、TLRs、BMI、胰岛素抵抗指数、胰岛素分泌指数相关性。结果干预前,观察组维生素D水平(12. 00±7. 15) ng/ml明显低于对照组(23. 16±8. 49) ng/ml,胰岛素抵抗指数(5. 91±1. 44)高于对照组的(1. 76±0. 95),胰岛素分泌指数(168. 50±27. 00)%低于对照组的(189. 40±34. 10)%,差异均有统计学意义(均P <0. 05)。干预后,观察组维生素D水平(20. 00±8. 04) ng/ml、胰岛素分泌指数(184. 00±32. 00)%均高于干预前,胰岛素抵抗指数(1. 98±0. 87)低于干预前,差异有统计学意义(P<0. 05)。干预后,两组研究对象维生素D水平和胰岛素抵抗指数、胰岛素分泌指数比较,差异无统计学意义(P>0. 05)。干预前,观察组TLR2表达(3. 01±0. 70)、TLR4表达(2. 92±0. 48)高于对照组的(1. 63±0. 49)、(1. 58±0. 62),差异有统计学意义(均P<0. 05)。干预后,观察组TLR2表达(1. 82±0. 44)、TLR4表达(1. 64±0. 59)均低于干预前,差异有统计学意义(P<0. 05)。干预后,两组研究对象TLR2、TLR4表达比较,差异无统计学意义(P>0. 05)。干预前,观察组BMI (26. 50±4. 00)kg/m~2、CRP (5. 30±1. 20) mg/L、TNF-α水平(118. 50±6. 94) pg/ml高于对照组BMI (22. 10±3. 18) kg/m~2、CRP (1. 54±0. 50) mg/L、TNF-α水平(70. 50±4. 11) pg/ml,差异有统计学意义(P<0. 05)。干预后,观察组BMI (28. 30±3. 04) kg/m~2高于干预前,CRP (1. 75±1. 02) mg/L和TNF-α(68. 20±3. 00) pg/ml低于干预前,对照组BMI水平(27. 69±3. 10) kg/m~2高于干预前,差异均有统计学意义(均P<0. 05)。干预后,两组研究对象BMI、CRP、TNF-α水平比较,差异无统计学意义(P>0. 05)。维生素D水平与BMI、CRP、TNF-α、胰岛素抵抗指数、TLR2表达、TLR4表达呈负相关性,与胰岛素分泌指数呈正相关性,差异均有统计学意义(均P<0. 05)。结论维生素D水平与妊娠期糖尿病发病及病情具有一定相关性,适当补充维生素D,利于改善胰岛功能,为妊娠期糖尿病的防控提供了新方法和新思路。 相似文献
3.
目的 研究高脂喂养与基础饮食喂养条件下,野生型(wild type, WT)小鼠与Toll样受体2(Toll like receptor 2,TLR2)基因敲除(TLR2-/-)小鼠肠道菌群的变化及其与胰岛素抵抗的关系。 方法 出生10周龄雄性TLR2-/-小鼠和WT小鼠各两组分别进行高脂饲料与基础饲料喂养,每组3只小鼠,喂养9周后,进行葡萄糖耐量实验(glucose tolerance test, GTT)和胰岛素抵抗实验(insulin resistance test, ITT)实验;收集小鼠粪便进行16S rDNA高通量测序;处死后,ELISA测定血清中细胞因子IL - 6、TNF - α和IL - 10的含量。结果 与基础饮食组的WT小鼠和高脂饮食组的TLR2-/-小鼠相比,高脂饮食组的WT小鼠GTT(t = 3.210,P = 0.033;t = 3.689,P = 0.021)、ITT(t = 3.332,P = 0.029;t = 4.125,P = 0.015)曲线下面积均升高,差异具有统计学意义;与基础饮食组的WT小鼠、基础饮食组的TLR2-/-小鼠和高脂饮食组的TLR2-/-小鼠相比,高脂饮食组的WT小鼠血清炎性因子IL - 6和TNF - α含量均升高,差异具有统计学意义(IL - 6:t = 9.646,P = 0.001;t = 16.02,P<0.001;t = 7.677,P = 0.002;TNF - α:t = 7.731,P = 0.002;t = 10.73,P<0.001;t = 5.802,P = 0.004);抗炎因子IL - 10均降低,差异具有统计学意义(t = 4.219,P = 0.014;t = 27.6,P<0.001;t = 10.2,P = 0.001);与基础饮食组的WT小鼠相比,高脂饮食组的WT小鼠肠道菌群组成发生变化,拟杆菌门减少(Z = - 1.528,P = 0.127),厚壁菌门/拟杆菌门比值升高(Z = - 0.218,P = 0.827),变形菌门占比升高(Z = - 0.655,P = 0.513),普雷沃菌属降低(Z = - 0.218,P = 0.827),颤螺旋菌属和拟杆菌属升高(Z = - 1.528,P = 0.127;Z = - 1.964,P = 0.050);与基础饮食组的TLR2-/-小鼠相比,高脂饮食组的TLR2-/-小鼠厚壁菌门/拟杆菌门比值没有明显改变,变形菌门占比升高(Z = - 1.964,P = 0.050),普雷沃菌属降低(Z = - 0.655,P = 0.513),颤螺旋菌属和拟杆菌属升高(Z = - 1.993,P = 0.046;Z = - 1.528,P = 0.127)。结论 高脂饮食会导致肠道菌群紊乱,并改变小鼠的葡萄糖调节能力,TLR2信号通路的激活促进炎症反应以及胰岛素抵抗的发生,但可能并不通过肠道菌群发挥作用。 相似文献
4.
目的 探究儿童原发性肾病综合征肾组织中Toll样受体4(TLR4)及TLR7的表达及临床意义.方法 选取陕西省西安市儿童医院自2013年7月至2016年7月收治的300例接受肾活检的儿童原发性肾病综合征肾组织作为观察组,按照病例分型可分为MCD型(78例)、MN型(72例)、MsPGN型(75例)及FSGS型(75例),另选择同期收治的70例肾母细胞瘤患儿的正常肾组织作为对照组,采用免疫组化的方法对两组肾组织中TLR4及TLR7的表达水平进行检测.结果 观察组中的不同病理类型组与对照组相比肾小管组织中TLR4的表达水平较高,不同病理类型组织中MCD型肾小管组织中TLR4的表达水平要明显高于其他组,依次是MN型、MsPGN型及FSGS型,差异具有统计学意义(t=4.56~9.23,均P<0.05).观察组中的不同病理类型组与对照组相比肾小管组织中TLR7的表达水平较高,不同病理类型组织中MsPGN型肾小管组织中TLR7的表达水平要明显高于其他组,依次是MN型、MCD型及FSGS型,差异均具有统计学意义(t=4.82~10.25,均P<0.05).结论 TLR4及TLR7在儿童原发性肾病综合征肾组织中呈现较高的表达水平,且其表达水平在不同病理类型中有一定的差异. 相似文献
5.
目的:探讨Toll样受体2和4(TLR2、TLR4)在输卵管组织中的表达及与输卵管慢性炎症病变的关系。方法:选择2011年1~3月在嘉兴市妇幼保健院手术切除输卵管的病例45例,经过患者知情同意后开展本研究。将临床获得的标本分3组:输卵管正常组(10例)、轻度病变组(18例)和重度病变组(17例)。用免疫组化和定量PCR检测TLR2、TLR4在输卵管组织中的表达。结果:TLR2和TLR4在各组输卵管上皮细胞的胞浆和胞膜均有表达。在轻度病变组中,TLR2蛋白及mRNA表达均高于正常组(P均<0.05)和重度病变组(P均<0.01);TLR4蛋白表达高于重度病变组(P<0.05),与正常组表达无差异,TLR4 mRNA表达高于正常组和重度病变组(P均<0.01)。TLR2、TLR4、TLR2 mRNA和TLR4 mRNA每种物质在重度病变组表达与正常组相比,差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论:输卵管组织表达TLR2、TLR4,并在慢性炎症轻度病变时表达上调,随着炎症加重致输卵管发生严重病变时表达下降,推测其可能参与输卵管炎症病变的发生发展。 相似文献
6.
目的 探讨不同类型干扰素对肝细胞Toll样受体(toll like receptor,TLR)3、4、7、9表达的影响.方法 感染丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV) JFH-1病毒的Huh7细胞分别加入干扰素α(interferon,IFN-α)、IFN-β、IFN-γ、IFN-λ1处理24h,以实时定量聚合酶链反应(real time polymerase chain reaction,RT-PCR)分析Toll样受体3、4、7、9以及HCV复制水平的变化.结果 各干扰素均能抑制HCV的复制(t分别为-45.699、-68.165、-70.994、-67.111,均有P<0.001).方差分析显示各干扰素处理组间TLR3、TLR4、TLR7及TLR9的相对表达量差异有统计学意义(F分别为125.901、263.537、163.289、31.774,均有P<0.001),进一步两两比较可知,IFN-α、IFN-β能上调TLR3(t分别为21.312、25.420,均有P<0.001)、TLR7(t分别为26.456、24.289,均有P<0.001)的表达,同时下调TLR9的表达,而对TLR4的表达没有影响;IFN-γ可上调TLR4、TLR7的表达,对TLR3和TLR9的表达没有影响;IFN-λ1可上调TLR3、TLR7、TLR9的表达水平,但对TLR4的表达没有影响.结论 不同干扰素对肝细胞不同Toll样受体表达的作用不同,反映出不同干扰素具有不同的抗病毒作用机制. 相似文献
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Toll样受体4(TLR4)是Toll样受体家族的重要成员,能够识别微生物的保守分子,启动机体固有免疫系统,在抗细菌感染过程中起到重要作用.近年研究表明,TLR4与人体抗病毒感染也存在着极为密切的关系.此文就TLR4在人体抗病毒感染过程中起到的重要作用做一综述. 相似文献
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目的探讨Toll样受体4(TLR4)在子痫前期发病机制中的作用。方法选取20例轻度子痫前期(MP)和20例重度子痫前期(SP),15例正常妊娠患者(NP)作为研究对象。用RT-PCR方法检测TLR4mRNA在外周血单核细胞(PBMC)中的表达。免疫组化法检测TLR4蛋白在子痫前期患者胎盘中的表达。用ELISA方法检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的浓度。结果 TLR4mRNA和蛋白在SP患者中表达水平高于MP组,MP组高于NP组,差异有统计学意义(P=0.000)。血清中TNF-α水平,SP组高于MP组,MP组高于NP组,差异有统计学意义(P=0.000)。在PE患者中,TNF-α的表达与TLR4mRNA和蛋白均呈正相关关系(P=0.000)。结论 TLR4的高表达可能是子痫前期发病机制的启动因素。两者可能通过介导TNF-α表达的上升而参与子痫前期的病理生理变化和促进疾病的进展。 相似文献
10.
目的本实验旨在探讨高糖对。肾小管上皮细胞Toll样受体4(TLR4)表达的影响及其在糖尿病。肾病中的意义。方法体外培养。肾小管上皮细胞(NRK-52E),分成LG组(给予5mmol/L葡萄糖的DMEM培养)和HG组(给予25mmol/L葡萄糖的DMEM培养),不同时间收集细胞,采用细胞免疫化学、Rt—PCR、WesternBlot检测TLR4蛋白和mRNA表达情况,同时取细胞培养上清液用Elisa法检测IL-6、TNF-α水平。结果在高糖刺激6hTLR4mRNA出现表达明显增高,维持较高表达至274h,而48h后表达有所下降(P〈0.05)。HG组培养24hTLR4蛋白升高,48hTLR4蛋白表达进一步升高,与LG组比较差异有统计学意义(P〈0.05)。HG组NRK-52E上清液IL-6、TNF一仅的表达较LG组明显升高(P〈O.05),并与TLR4蛋白呈正相关(r=0.799,0.820)。结论高糖可能通过上调NRK-52E的TLR4的表达,导致TNF-α、IL-6等炎性因子表达升高,TLR4参与了糖尿病肾病的进展。 相似文献
11.
《中华医院感染学杂志》2020,(2)
目的探讨糖尿病足感染患者炎症因子和Toll样受体(toll-like receptors,TLRs)信号通路表达的变化及其与感染的相关性,旨在为预防和诊断糖尿病足感染提供相关依据。方法选取2016年12月-2018年12月哈励逊国际和平医院收治的173例糖尿病足患者为研究对象,并根据患者是否并发感染分为感染组(84例)和非感染组(89例),选取同期健康体检者79名为对照组,分析感染患者病原菌检出情况,比较分析3组研究对象炎症因子血清超敏C-反应蛋白(Hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)、降钙素原(Procalcitonin,PCT)、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)及外周血单核细胞TLR2、TLR4水平变化情况,并分析各指标与感染严重程度的相关性。结果 84例感染患者共分离102株病原菌,其中革兰阴性菌61株(59.80%)、革兰阳性菌39株(38.24%)、真菌2株(1.96%)。感染组患者炎症因子hs-CRP、PCT、TNF-α、IL-6水平分别为(11.24±5.58)mg/L、(5.13±2.25)mg/L、(22.18±5.59)ng/L、(21.98±4.79)ng/L水平均高于未感染组和对照组(P<0.05);外周血单核细胞TLR2(61.25±11.38)%、TLR4(59.93±10.27)%水平均高于未感染组和对照组(P<0.05);且随着患者感染严重程度增加,各指标水平也有所上升(P<0.05)。相关性分析结果显示,血清hs-CRP、PCT、TNF-α、IL-6及外周血单核细胞TLR2、TLR4水平均与感染严重程度呈正相关关系(P<0.05)。结论感染性糖尿病足患者以革兰阴性菌感染为主,而血清hs-CRP、PCT、TNF-α、IL-6水平及外周血单核细胞TLR2、TLR4水平与糖尿病足感染的发生发展相关。 相似文献
12.
目的观察TLRmRNA在季节性H1N1流感病毒感染的人喉癌Hep-2细胞中动态表达,为进一步研究流感病毒对机体免疫反应的影响提供依据。方法采用Real-timePCR对季节性H1N1流感病毒感染不同时间Hep-2细胞中TLR3,TLR7,TLR8和TLR9的mRNA表达量进行检测。结果流感病毒感染Hep-2细胞48h后,所有被检测的TLRmRNA表达量都有不同程度上升,其中TLR8和TLR9的mRNA提高显著分别是对照组的13.9和14.3倍。结论推测TLR8和TLR9在季节性H1N1流感病毒诱导Hep-2细胞的免疫反应过程中起重要作用。 相似文献
13.
目的:探讨Toll样受体4(TLR4)在创伤性脑损伤后肠道的表达变化。方法:将小鼠随机分为对照组和脑损伤后4 h、24 h和7 d组,每组5只。观察小鼠脑损伤后肠黏膜组织的改变,用免疫组化技术观察TLR4蛋白表达,实时RNA检测肠道TLR4mRNA表达。结果:小鼠创伤后4 h肠黏膜出现病理改变,并逐渐加重。TLR4蛋白阳性细胞伤后4 h升高,24 h达到高峰,7 d下降。TLR4mRNA水平伤后4 h升高,24 h达到高峰,7 d下降。结论:小鼠创伤性脑损伤后,可引起肠道TLR4表达增高。 相似文献
14.
目的:观察感染性早产患者外周血单个核细胞Toll样受体4(TLR4)的表达变化,探讨其与感染性早产发生的关系以及在早期预测中的价值。方法:收集31例早产(28~36+6周)患者部分胎盘胎膜组织行病理检查,根据病检有无绒毛膜羊膜炎分为早产感染组(17例)和早产非感染组(14例),门诊进行孕检的同孕周正常孕妇作为正常对照组(10例)。①采用酶联免疫吸附法测定血清中的IL-6水平;②应用流式细胞术观察早产患者和正常对照组孕妇外周血CD14+单个核细胞上TLR4分子的表达率和平均荧光强度(MFI);③检测血常规。结果:①TLR4在早产感染组患者外周血CD14+单个核细胞的阳性率为(39.22±13.17)%,平均荧光强度为(48.45±11.66),显著高于早产非感染组和正常对照组(P0.05);而TLR4分子在早产非感染组和正常对照组外周血CD14+单个核细胞的阳性率和MFI相比,差异无统计学意义(P0.05);②早产感染组孕妇血清中IL-6水平为(2.56±0.36)pg/ml,明显高于早产非感染组孕妇和正常对照组孕妇,差异有统计学意义(P0.05),但早产非感染组和正常对照组血清中IL-6水平比较,差异无统计学意义(P0.05);③感染性早产患者外周血TLR4的MFI与血清中IL-6水平成正相关(r=0.727,P0.05),与血常规中的白细胞总数和中性粒细胞百分比无明显相关性。结论:①感染性早产患者外周血单个核细胞表面TLR4及血清IL-6表达明显增强,提示TLR4的信号通路可能与感染性早产的发生发展密切相关;②TLR4平均荧光强度与血清中IL-6水平成正相关,可作为早期预测早产宫内感染的指标。 相似文献
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目的:研究双歧杆菌对新生鼠坏死性小肠结肠炎模型中肠道组织Toll样受体(TLR)2、4、9表达的影响。方法:出生24 h内Sprague-Dewley新生鼠随机分为对照组、实验组、治疗组,每组12只。对照组由母鼠喂养,实验组采取人工喂养+缺氧冷刺激进行造模,治疗组采用人工喂养+缺氧冷刺激并添加喂养双歧杆菌处理(2次/日,1×108cfu/次)。每日定时称体重做记录,在实验第3天处死新生鼠。用HE染色病理切片观察新生鼠肠道病理变化,RT-PCR方法检测肠道黏膜TLR2、TLR4、TLR9的mRNA表达量。结果:3组小鼠体重比较均具有统计学意义,对照组体重增长高于实验组及治疗组,治疗组体重增长高于实验组(P<0.05);实验组病理评分高于对照组及治疗组,治疗组高于对照组(P<0.05);TLR4 mRNA相对表达量实验组高于对照组及治疗组(P<0.05),治疗组的TLR2 mRNA、TLR9 mRNA相对表达量均高于实验组,TLR4 mRNA相对表达量低于实验组,这两组的3种受体mRNA相对表达量比较均具有统计学意义(P<0.05)。结论:双歧杆菌可减轻新生鼠坏死性小肠结肠炎肠道组织病理变化,作用机制可能与双歧杆菌能降低肠道黏膜的TLR4表达及增加TLR2、TLR9表达有关。 相似文献
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目的探讨大蒜素对小鼠脾细胞免疫功能和细胞内Toll受体4(TLR-4)、髓样分化因子88(MyD-88)表达的影响。方法用0.2、0.4和1.2g/kg剂量的大蒜素给小鼠灌胃30天,以脾淋巴细胞转化实验和DTH实验观察其对小鼠脾细胞免疫功能的影响和以免疫组化实验方法检测细胞内TLR-4、MYD-88表达的改变。结果0.2g/kg和1.2g/kg剂量组能提高小鼠的淋巴细胞转化能力,0.2g/kg BW剂量组能提高小鼠的足跖肿胀度,3个剂量组对小鼠的脾脏/体重比值和胸腺/体重比值无明显影响;各剂量组均能提高脾细胞内TLR-4、MyD-88的含量。结论大蒜素能明显调节机体的细胞免疫功能,该药理作用可能与大蒜素能够上调TLR-4、MyD-88的表达水平密切相关。 相似文献
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新生儿坏死性小肠结肠炎(NEC)是新生儿尤其是早产儿肠道炎症和坏死性疾病。它具有发病率高、发病机制复杂、死亡率高、后遗症严重等特点。NEC发病与早产、肠道微生物定植、肠内喂养、遗传等有关。近年,分子水平机制的研究成为热点,发现Toll样受体4(TLR4)在NEC发病中起关键作用。本文就最新的关于TLR4对NEC作用的研究进行综述,旨在增加对NEC的认识,为制定预防和治疗策略提供帮助。 相似文献
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Toll样受体(TLR)是新近研究的热点,TLR作为脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)信号转导受体,在与LPS反应时可形成一个由TLR、MD_2和CD14构成的复合体,参与信号转导,激活下游细胞因子,而TLR可通过各种方式参与肝功能衰竭的过程,与肝功能衰竭有着密切的关系。 相似文献
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目的 分析下调Toll样受体4(TLR4)mRNA对手足口病(HFMD)模型乳鼠树突状细胞的影响及作用机制,为手足口病防治提供依据。方法 选取45只SPF级12日龄BALB/c乳鼠,分离并培养树突状细胞,设计合成TLR4 siRNA序列并做细胞感染。建立手足口病模型,分为模型组、下调组、上调组各15只,下调组乳鼠腹腔注射下调TLR4基因的树突状细胞,上调组腹腔注射上调TLR4基因的树突状细胞,模型组腹腔注射等量灭菌用水。检测三组乳鼠树突状细胞增殖、凋亡,血清白介素-6(IL-6)、白介素-12(IL-12)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路蛋白表达量,并进行比较。结果 下调组不同时间点树突状细胞增殖率低于上调组(t=20.160、19.050、55.380,P<0.001);下调组不同时间点树突状细胞凋亡率高于上调组(t=34.740、84.570、48.020,P<0.001)。下调组血清IL-6、IL-12、TNF-α水平低于上调组(t=39.330、12.660、33.690,P<0.001)。下调组树突状细胞p-p38MAPK、p-JNK、p-ERK1/2蛋白表达量低于上调组(t=33.690、17.470、27.800,P<0.001)。结论 下调TLR4 mRNA经抑制MAPK通路活化,调控通路蛋白,下调IL-6、IL-12、TNF-α表达,促进手足口病乳鼠树突状细胞凋亡,可以为手足口病防治提供新思路。 相似文献