去泛素化酶的研究进展

<正>泛素蛋白酶体途径(UPP)将不需要的蛋白质降解,被降解的蛋白质大多都是调节蛋白质,比如转录因子、发生折叠错误的蛋白质等,以保证细胞周期的正常进行,它通过调控蛋白质水平来参与机体多数生命过程。该途径最主要的是调控蛋白质降解,但是并非所有泛素化修饰都会使蛋白质降解,有些泛素化会导致蛋白质活性和结构的改变,产生一系列生物效应,如介导膜蛋白内吞作用、DNA损伤修复、机体免疫应答等。蛋白质翻译后修饰较为常见的有     

蛋白质小泛素相关修饰物与肿瘤的研究进展

小泛素相关修饰物(SUMO)是类泛素蛋白家族的重要成员之一,可与多种蛋白结合发挥不同的功能。其分子结构及反应过程都与泛素类似,但两者发挥的生物学功能完全不同。泛素的作用是介导蛋白到蛋白酶体降解,SUMO修饰发挥着更为广泛的功能。SUMO化是由SUMO与靶蛋白共价结合的翻译后修饰,去SUMO化是SUMO与靶蛋白分离的过程。本文就SUMO与肿瘤的最新研究进展作一综述。     

基于糖基化修饰非铂类抗肿瘤制剂研究进展

铂类药物是众多恶性肿瘤的重要治疗药物之一,但靶向性弱,毒副作用强;与铂类金属药物相比,部分非铂类金属化合物前期研究展现出良好的抗肿瘤活性和较低的毒性.近期研究表明,糖基化金属化合物不但提高了化合物的靶向性,还可进一步降低毒性,并且还展现出除抗肿瘤以外的其他药用价值,如杀菌、抗病毒、抗疟疾等.鉴于此,本文尝试总结近年非铂...     

泛素化与子宫内膜异位症不孕的研究进展

子宫内膜异位症（EMs）影响女性生殖系统,越来越多的具有生育要求的EMs女性生育力下降。泛素化是蛋白质翻译后修饰的方式之一,在妇科疾病中,泛素化调控了多种关于EMs相关的信号通路,并在肿瘤增殖和移植中发挥了很多作用。S相激酶相关蛋白2(SKP2)是参与泛素化的一种蛋白,在生殖中至关重要。在EMs不孕中,SKP2通过泛素化同源框基因A10(HOXA10),降低子宫内膜容受性。由此提示治疗的新选择可以通过抑制SKP2泛素化HOXA10,从而改善子宫内膜容受性,提高妊娠率。本文通过查阅国内外的相关文献报道,阐述泛素化和EMs不孕的相关性研究,为EMs不孕患者提供新的治疗方案。     

线性泛素连接酶复合体与去线性泛素化酶在肿瘤中的研究进展

线性泛素化修饰是近年来发现的一种重要的翻译后修饰。线性泛素链由一分子泛素的甘氨酸与另一分子泛素的甲硫氨酸连接而形成。线性泛素化修饰过程由线性泛素连接酶复合体（LUBAC）与去线性泛素化酶（OTULIN）共同调控,广泛参与机体免疫、炎症反应、细胞凋亡等过程。近年来的研究表明,线性泛素化修饰能够影响NF-κB、Wnt/β-catenin等信号通路,并与肿瘤的发生、发展和耐药密切相关。本文将对LUBAC与OTULIN在肿瘤中的研究进展进行综述。     

糖基化药物与糖基化技术的研究进展

糖基化药物是当今药物发展中的一个重要领域,此文从现有天然和人工合成的糖苷类药物、常见药物糖基化方法以及药物糖基化改造的作用等3个方面对糖基化药物的研究进展进行综述,阐述了药物糖基化的重要性,并展望了其未来的发展方向。     

小泛素样分子化修饰在肺发育进程中的研究现状

小泛素样分子(SUMO)通过与目标蛋白结合,调节多种细胞的功能。SUMO化修饰在胚胎发育中发挥重要作用,包括心脏、脑、肝等。参与肺发育和成熟的因子受到SUMO化修饰的调控,如缺氧诱导因子、CCAAT/增强子结合蛋白α、叉头盒蛋白M1、血管内皮生长因子、骨形态发生蛋白4等,从而影响其活性和稳定性。因此,靶标蛋白SUMO化修饰的状态是探究胎儿肺发育过程的关键。本文查阅近年来SUMO化介导肺发育的研究文献,并结合课题组多年的研究基础,对调控肺发育的因子及其SUMO化状态进行综述,为获得有效防治肺发育异常的药物研究提供思路。     

多肽蛋白质类药物聚乙二醇化修饰研究进展

综述多肽蛋白质类药物聚乙二醇化修饰的优势、方法、鉴定与检测及局限性等.     

蛋白多肽类药物聚乙二醇化修饰研究进展

近年来,越来越多具有生物活性的蛋白多肽类药物被发现,因其生理功能上的高效性及专一性而广泛用于治疗各种疾病。但由于其在体内易被降解,且生物半衰期短,使其应用受到了限制。通过化学修饰的方法,可以延长蛋白肽类药物的生物半衰期,提高药效,降低副作用。聚乙二醇能有效增加蛋白多肽类药物在体内的稳定性,本文就聚乙二醇共价连接修饰蛋白质及多肽类药物做一综述。     

蛋白药物聚乙二醇化修饰技术的研究进展

蛋白质药物主要有蛋白质激素和干扰素、血浆蛋白质、蛋白质类生长调节因子和神经营养因子、黏蛋白、胶原蛋白、碱性蛋白、蛋白酶抑制剂和植物凝集素、白细胞介素、集落刺激因子等[1].蛋白质药物由于具有作用专一、高效等特点,对人类健康发挥着重要作用,其原料有动植物细胞和微生物细胞等非人体来源.     

蛋白质糖基化的研究进展

作为一种普遍存在的翻译后修饰,糖基化对蛋白质的结构和功能有着重要影响,弄清糖基化发生发展的规律是理解蛋白质复杂多样的生物功能的一个重要前提。文章就糖基化对蛋白质结构的影响、对治疗性蛋白的药理学意义、糖基化位点分析及糖链分析方法作了简要介绍。     

蛋白药物聚乙二醇化修饰技术的研究进展

蛋白质药物主要有蛋白质激素和干扰素、血浆蛋白质、蛋白质类生长调节因子和神经营养因子、黏蛋白、胶原蛋白、碱性蛋白、蛋白酶抑制剂和植物凝集素、白细胞介素、集落刺激因子等[1]。蛋白质药物由于具有作用专一、高效等特点,对人类健康发挥着重要作用,其原料有动植物细胞和微生物细胞等非人     

董甦伟团队在糖基化修饰调控β淀粉样多肽聚集机制研究中取得进展

近日,学术期刊 《Journal of the American Chemical Society》 在线发表了北京大学药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室董甦伟团队题为"O-Glycosylation Induces Amyloid-β to Form New Fibril Polymorphs Vulnerabl...     

泛素化/去泛素化系统介导的蛋白质降解与肿瘤关系的研究

<正>"泛素"(ubiquitin,Ub)是一个由76个氨基酸组成的高度保守的小分子蛋白,最早是在1975年从小牛的胰脏中分离出来的,后来发现其广泛分布于各种真核生物体细胞内而得名。泛素     

谈蛋白多肽类药物聚乙二醇化修饰的研究进展

对于蛋白多肽类药物来说,在其上导入聚乙二醇基团是一种改良相关生物、物理化学性质的重要方式。目前比较热门的研究方向大多集中在相关药代动力学、生物学活性影响等方面。     

核受体FXR调控肝脏脂质代谢研究进展

肝脂肪变性是肝脏摄取的游离脂肪酸（即脂肪酸摄取和脂质从头合成增加）超过其自身处置能力（即脂肪酸β氧化减少和脂质转运不足）的结果。因此,恢复肝脏脂质稳态是目前以脂肪变性为主要病理表现的肝脏疾病的主要治疗策略。法尼酯X受体（FXR）是配体激活的核受体超家族中的一个重要成员,众多研究表明其在调节胆汁酸稳态、糖类及脂质代谢、炎症、肠道菌群和肝脏再生等方面发挥重要作用。综述FXR及其翻译后修饰对肝脏脂质摄取、合成、氧化及转运等多种途径的调控作用,并概述以FXR为靶标的小分子配体药物的开发现状,以期为进一步阐明以肝脂肪变性为特点的肝脏疾病的分子机制提供参考。     

糖基化在天然产物结构修饰中的应用

天然产物由于其化学结构的丰富多样性及其独特的药理活性,倍受全球生物制药研发人员的关注。然而,天然产物大多存在溶解性差、生物利用度低等缺点。研究表明,糖类结构在细胞表面有许多结合位点,具有较好的细胞靶向性,且具有良好的水溶性,是先导药物的良好载体。对天然产物进行糖基修饰可有效改善先导药物的生物利用度低、溶解性差、药理活性差等问题。本文简要综述了近年来以糖类为主要糖基修饰的供体及在天然产物改造中的应用,以期为相关药物开发提供参考。     

表观遗传修饰在胚胎发育过程中的调控作用研究进展

表观遗传修饰是生命现象中普遍存在的一类基因调控方式,对维持哺乳动物正常生命活动至关重要。表观遗传修饰方式主要包括DNA甲基化、组蛋白乙酰化和组蛋白甲基化修饰,通常协同调控基因表达,且易受到营养和外源物等多种环境因素的影响,在胚胎正常发育中扮演重要角色。胚胎时期表观遗传修饰异常可能诱导胚胎甚至成年后多种疾病的发生。本文重点从DNA甲基化、组蛋白乙酰化和组蛋白甲基化修饰方面,综述表观遗传修饰在基因调控、胚胎发育过程中的作用及其可能的临床意义。     

去泛素化酶USP37和USP46调控脂质代谢的机制研究

目的 探索去泛素化酶USP37和USP46在脂质代谢中的作用。方法 构建固醇调控元件（SRE）荧光素酶报告基因质粒pGL4-SRE-luc,利用去泛素化酶基因表达库筛选去泛素化酶,采用荧光素报告基因检测系统观察去泛素化酶活性对固醇调节元件结合蛋白（SREBP）-1a转录活性的调控作用,免疫共沉淀法检测去泛素化酶和SREBP-1a的相互作用。结果 成功构建了pGL4-SRE-luc,可以响应细胞内低脂应激以及SREBP介导的基因转录。经筛选发现去泛素化酶USP37和USP46能显著上调SRE报告基因荧光素酶活性。与空载体相比,在低脂浓度下USP37能显著上调SRE报告基因荧光素酶活性（P <0.05）,并显著上调硬脂酰CoA去饱和酶（SCD）基因和脂肪酸合酶（FASN）基因的表达（P <0.05）,而其酶活突变克隆USP37 C350S上调作用不显著（P <0.05）,USP37与SREBP-1a存在相互作用。USP46及其酶活突变克隆USP46-C44S均上调SRE报告基因荧光素酶活性和SREBP下游靶基因SCD的表达（P <0.05）,而USP46与SREBP...     

清蛋白作为药物载体的PEG化修饰研究进展

清蛋白（白蛋白）是一种理想的药物载体,但由于其在体内半衰期短以及易被酶降解等缺点限制了其应用,然而根据其具有多个修饰位点的结构特点,可通过PEG修饰延长循环时间,阻碍酶的作用等。目前,PEG修饰清蛋白仍处于研究阶段,已有较多关于PEG修饰清蛋白的研究,例如PEG修饰所起的作用、对清蛋白及其制剂的影响,以及修饰位点的选择等。本文对清蛋白的PEG化修饰的相关研究进行综述。