维生素E 对顺铂所致的小鼠肾毒性的影响及其机制研究

目的观察维生素E对抗癌药物顺铂致小鼠肾毒性的影响及其可能机制。方法采用10mg.kg-1顺铂腹腔注射诱导小鼠肾脏损伤,48小时后分别予维生素E250mg.kg-1和500mg.kg-1口服灌胃,顺铂诱导72小时后通过检测小鼠血清尿素氮和肌酐水平评价肾功能的变化,检测肾组织中丙二醛(malonaldehyde,MDA)含量,过氧化物歧化酶(super oxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶(catalase,CAT)、还原型谷胱甘肽(reduce glutathione,GSH)和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathion peroxidase,GPX)活性的变化,以评价小鼠肾组织氧化应激水平。结果与正常小鼠相比,10mg.kg-1顺铂诱导的小鼠血清尿素氮、肌酐水平和肾组织MDA水平均显著升高(P<0.01),而肾组织SOD、CAT、GSH、GPX的活性均显著降低(P<0.01);与10mg.kg-1顺铂诱导的小鼠相比,250mg.kg-1和500mg.kg-1维生素E灌胃的小鼠血清尿素氮、肌酐水平和肾组织MDA水平均显著降低(P<0.01),250mg.kg-1维生素E灌胃的小鼠肾组织GPX的活性显著升高(P<0.01),500mg.kg-1维生素E灌胃的小鼠肾组织CAT和GPX的活性均显著升高(P<0.01),而三组之间肾组织SOD活性的差异无统计学意义(P>0.05)。结论高剂量的维生素E可以有效改善顺铂诱导的小鼠肾功能,可能与其降低肾组织的氧化应激有关。     

吡哆醇缓解顺铂诱导急性肾毒性的作用及机制

目的 探究吡哆醇是否能够缓解顺铂诱导的急性肾损伤并分析其具体作用机制。方法 建立顺铂诱导的HK-2细胞损伤的体外模型后,给予不同浓度的吡哆醇,利用SRB检测细胞存活率,Western blotting检测细胞凋亡和抗氧化蛋白表达,试剂盒检测活性氧分子(reactive oxygen species,ROS)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的含量。进一步建立顺铂诱导的体内肾损伤小鼠模型,给予40 mg·kg–1吡哆醇治疗后检测血清尿素氮水平,分析肾组织的苏木素-伊红染色结果,通过Western blotting检测NRF2的表达。结果 吡哆醇在HK-2细胞和小鼠体内均具有保护顺铂诱导的急性肾损伤的作用,在HK-2细胞中吡哆醇下调了ROS水平、上调了SOD酶活力、促进了NRF2及其下游抗氧化相关基因HO-1的表达;在肾损伤小鼠体内,吡哆醇显著降低血清尿素氮水平、修复肾脏组织损伤、上调NRF2表达。结论 吡哆醇通过抗氧化应激作用保护了顺铂诱导的急性肾损伤。     

顺铂诱导肾损伤模型在C57BL/6小鼠J和N亚型中的差异性研究

目的 探讨C57BL/6 J和N亚型小鼠在顺铂诱导肾损伤模型中的易感性差异,为选择药物肾损伤模型提供理论依据。方法 雄性C57BL/6小鼠J和N两种亚型,各随机分为正常组(Control)、模型组(cisplatin, CDDP)。模型组腹腔注射顺铂(3.33 mg·kg^-1),隔天给药,持续2周,记录小鼠体重变化、存活率;检测Scr、BUN和β2-MG评价肾功能;HE、Masson和PAS染色法观察肾皮质病理改变。IL-6、IL-1β和IL-18等炎症因子检测顺铂导致的肾脏炎症反应。结果 与Control组相比,CDDP组两种亚系小鼠Scr、BUN和β2-MG均明显升高;组织学结果显示肾小管损伤,胶原纤维化和糖原沉积均增加;IL-6、IL-1β和IL-18炎症因子含量和肾皮质蛋白表达均明显升高。C57BL/6N与C57BL/6J系小鼠比较,C57BL/6N系小鼠肾功能指标Scr和BUN均值明显偏高(P<0.01),组织学评分各病理损伤较C57BL/6J亚系小鼠明显偏高,反映纤维化的Masson染色差异具有统计学意义(P<0.01);IL-6、IL-1...     

山楂酸对顺铂所致大鼠肾毒性的保护作用

目的探讨山楂酸对顺铂急性肾毒性的保护作用及作用机制。方法 40只SD雄性大鼠随机分为对照组(予等剂量生理盐水)、顺铂组(顺铂5 mg·kg^(-1))、山楂酸组(山楂酸40 mg·kg(-1))、山楂酸组(山楂酸40 mg·kg^(-1))、顺铂(5 mg·kg(-1))、顺铂(5 mg·kg^(-1))+低剂量山楂酸(10 mg·kg(-1))+低剂量山楂酸(10 mg·kg^(-1))组、顺铂(5 mg·kg(-1))组、顺铂(5 mg·kg^(-1))+高剂量山楂酸(40 mg·kg(-1))+高剂量山楂酸(40 mg·kg^(-1))组,每组8只。顺铂给药方式为腹腔注射,山楂酸给药方式为经口灌胃,干预组腹腔注射顺铂前1 h经口灌胃给予山楂酸。均每日一次,连续两周。给药两周后,检测尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、血清肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)、肾组织丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)含量。结果与对照组相比,顺铂组大鼠血清BUN和Scr、尿NAG酶、肾脏组织MDA含量显著升高,肾组织GSH含量显著下降(均P<0.01)。采用山楂酸干预后,大鼠血清BUN和Scr、尿NAG酶、肾脏组织MDA含量较顺铂组显著下降,GSH含量明显上升(P<0.05或P<0.01)。结论山楂酸对顺铂所致大鼠肾毒性有保护作用,其机制可能与抗氧化有关。     

六味地黄丸对顺铂诱导大鼠急性肾损伤的保护作用

目的评价六味地黄丸对顺铂诱导的大鼠肾脏损伤模型的保护作用及其作用机制。方法雄性Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、六味地黄丸(0.54、1.08 g/kg)组。注射用顺铂7.5 mg/kg单次腹腔注射建立模型,六味地黄丸ig 10 d。采用肌氨酸氧化酶法检测各组血清中肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)含量,采用WST-1法检测肾组织中超氧化物歧化酶(SOD),采用化学比色法检丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平,采用ELISA方法检测肾损伤因子-1(Kim-1)浓度。检测肾组织中核转录因子E2相关因子2(Nrf2)、醌氧化还原酶1(NQO1)、血氧合酶1(HO-1)、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)的m RNA相对表达量。结果六味地黄丸可减轻顺铂诱导的急性肾损伤大鼠肾小管损伤。六味地黄丸(0.54、1.08 g/kg)组肾脏系数显著低于模型组(P0.05)。予六味地黄丸后,Cr、BUN明显低于模型组(P0.05)。Kim-1值明显降低(P0.05);SOD、GSH-Px活力显著升高,MDA含量明显下降(P0.05);Nrf2、NQO1、HO-1的m RNA相对表达量高于模型组,Keap-1的m RNA表达受到抑制,表达量低于模型组(P0.05),且1.08 g/kg较0.54 g/kg差异更明显(P0.05)。结论六味地黄丸对顺铂诱导的大鼠急性肾损伤有显著的保护作用,其机制与激活Nrf2通路有关。     

MaFGF对急性染顺铂小鼠肾损害的保护作用研究

目的探讨改构型酸性成纤维细胞生长因子(MaFGF)对急性染顺铂(DDP)小鼠肾损害的保护作用及其机制。方法腹腔注射(ip)DDP 10 mg/kg,建立小鼠肾损伤模型,然后每日ipMa FGF 10或20μg/kg,连续7 d。采用全自动分析仪测定肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)含量,试剂盒测定丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)含量和超氧化物岐化酶(SOD)、谷胱肽过氧化物酶(GSH-Px)活性,观察肾脏病理学变化。结果 Ma FGF可明显降低血清Scr、BUN及肾皮质MDA、NO含量(P<0.05),引起SOD、GSH-Px活性明显升高(P<0.05),使受损的肾结构明显改善。结论 Ma FGF对顺铂致肾功能损伤有保护作用,其机制可能与抗顺铂的脂质过氧化反应有关。     

多种药物联合应用对小鼠顺铂肾毒性的拮抗作用

目的探讨硫酸锌(Zn)、亚硒酸钠(Se)、磷霉素钠(Fos)、乙酰半胱氨酸(NAC)、硫代硫酸钠(STS)、蛋氨酸(Met)和牛磺酸(Tau)等对顺铂肾毒性的联合拮抗作用。方法采用7因素(7个药物)2水平(给药或不给药)的正交设计,共8个实验组。各组小鼠ig给予不同组合的拮抗药物,每日1次,连续9d。从第3天起,ig给予拮抗药后6h,ip顺铂3.5mg.kg-1,连续5d,分别于给予顺铂前和实验结束前测量小鼠体重。给药结束次日,摘小鼠眼球取血,然后处死。快速取肾组织,并分别测定血清尿素氮(BUN)、肾还原型谷胱甘肽(GSH)含量及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性。结果Zn,Fos和Met可显著改善顺铂引起的体重减轻;Fos和Met可显著降低顺铂引起的肾脏系数升高;Fos,STS和Met可显著抑制顺铂引起的血清BUN和肾GSH含量升高;Met可显著抑制顺铂引起的肾GSH-Px活性升高。单独给予Se,NAC和Tau对以上指标未见明显改善作用。结论多种药物联合应用可协同拮抗顺铂的肾毒性作用,以Zn(或Se),Fos(或STS)和Met联合应用的拮抗效果最好。     

左卡尼汀缓解顺铂造成急性肾损伤的血清代谢组学研究

目的 利用血清代谢组学探究顺铂诱导小鼠急性肾损伤的特异性变量,同时评价左卡尼汀的干预作用。 方法 将19只小鼠分为正常对照组、模型组和干预组,适应3 d后,对干预组给予左卡尼汀(400 mg/kg,ip)干预,2 d后给予模型组和干预组顺铂(20 mg/kg,ip)造模,每天称量各组小鼠的体质量,2 d后取小鼠血清进行LC-MS分析,结合模式识别分析各组间代谢组差异,并评价左卡尼汀的干预作用。 结果 代谢组学分析共鉴别28个差异代谢物,顺铂诱导的急性肾损伤主要涉及磷脂类、氨基酸类和脂肪酸类代谢途径的改变,而左卡尼汀有改善作用。 结论 左卡尼汀可改善顺铂诱导的急性肾损伤,其机制可能是通过调控色氨酸代谢、谷氨酸代谢和能量代谢,从而减缓急性肾损伤的疾病进程。     

CYP2E1介导氧化应激反应在二甲基甲酰胺致小鼠急性肝损伤中的作用

目的观察二甲基甲酰胺(DMF)小鼠肝急性毒性效应以及对机体抗氧化能力的影响,探讨细胞色素单加氧酶P450 2E1(CYP2E1)在高剂量DMF致肝脏氧化损伤中的作用。方法 SPF级健康C57BL/6小鼠72只,随机分为1个对照组和5个DMF染毒组,每组12只,雌雄各半。DMF剂量为1500 mg/kg·bw,单次经口灌胃染毒。试验前后称量体重并观察动物的一般毒性反应,分别于染毒后8、12、24、48和72 h处死,取血并解剖肝,进行生化组织病理学检查。应用化学比色法测定肝组织中脂质过氧化产物(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)含量以及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力;荧光定量PCR和Western blot方法分别检测肝组织Cyp2e1基因mRNA以及蛋白表达情况。结果 DMF染毒后24 h,雌性小鼠肝重量和脏器系数较对照组明显增加;雄性小鼠体重下降明显,脏器系数呈现波动性改变。雌性小鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)浓度于染毒后24 h快速上升,72 h达到峰值;雄性小鼠于48 h急剧升至高峰,与对照及其他各组比较,差异均存在统计学意义(P0.01)。雌、雄性小鼠天冬氨酸转氨酶(AST)峰值分别出现在48和72 h,较对照组和其他各组升高,差异有统计学意义(P0.01)。组织病理学检查发现,DMF染毒各组存在不同程度的肝细胞变性、凝固性坏死灶以及淋巴细胞浸润等病理变化,以雄性小鼠肝损伤更为持久和严重。DMF染毒后肝MDA含量一过性升高;24~72 h SOD酶活性明显减弱,雄性小鼠GSH消耗明显,与对照组比较差异均有统计学意义(P0.01)。雄性小鼠肝Cyp2e1 mRNA表达在DMF染毒后8 h明显上调,随后24~72 h基因表达水平快速下降,与对照组比较差异有统计学意义(P0.01);雌性小鼠该基因表达下调。Western blot检测发现DMF染毒后雌、雄小鼠肝CYP2E1蛋白水平均出现下降趋势。结论高剂量DMF通过氧化应激及脂质过氧化诱发C57BL/6小鼠肝急性毒性反应,雄性病变更为严重。DMF暴露初期,Cyp2e1 mRNA表达增强可能促进了肝氧化损伤的发生。     

茶多酚对顺铂所致肾损伤保护作用的实验研究

目的　 研究茶多酚 (TP)对顺铂 (DDP)所致肾毒性的保护作用及其机制。 方法 　将小鼠随机分为 4组 :对照组、DDP组、DDP +低剂量TP组、DDP +高剂量TP组 ,分别腹腔注射生理盐水、顺铂 2mg/kg ,喂饲TP0 5g/kg ,1 0g/kg ,测定血清中尿素氮 (BUN)、肌酐 (Cr)和肾组织匀浆中超氧化物歧化酶 (SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH Px)活性及丙二醛 (MDA)含量 ,观察肾脏病理结构的变化。 结果 　DDP组小鼠血清中BUN及Cr值升高 ,与对照组比较差异有极显著意义 (P <0 0 1) ,加入高剂量TP后 ,BUN及Cr值明显低于DDP组 (P <0 0 5 )。给予DDP后 ,肾组织中SOD、GSH Px活性降低 ,MDA含量升高 ,与对照组比较 ,差异有显著性 (P <0 0 5 ,P <0 0 1)。喂饲TP后SOD、GSH Px值有所上升 ,MDA下降 ,DDP +低剂量TP组与DDP组比较 ,SOD、MDA两项指标差异有显著性 (P <0 0 5 ) ,但与对照组比较 ,3项指标均存在显著差异 (P <0 0 5 ) ;DDP +高剂量TP组SOD、GSH Px值升高 ,MDA含量降低较明显 ,与DDP组比较差异有显著性 (P <0 0 5 ,P <0 0 1)。光镜下肾组织超微结构亦见改善。 结论 　TP在一定程度上可缓解DDP所致的肾损伤 ,其机制可能与抗氧化功能有关。     

硝酸铋处理对顺铂肾毒性的防护作用

大鼠预先sc硝铋（30umol.kg^-1.d^-1)连续3d，可显著降低肾毒性剂量顺铂（5mg.kg^-1)引起的尿蛋白含量，尿NAG活性和BUN水平的升高；并可有效地防护顺铂造成的肾脏髓层外带近端小管坏死，铋对肾脏MTW事成有诱导作用，这可能与其防护顺铂的急性肾毒性有关。     

基于多药耐药相关蛋白2(Abcc2/Mrp2)在大鼠肾脏表达性别差异的氧氟沙星药动学变化(英文)

本研究旨在探讨基于多药耐药相关蛋白2(Abcc2/Mrp2)在大鼠肾脏表达性别差异的氧氟沙星的药代动力学变化。采用高效液相色谱法(HPLC)分别测定经尾静脉注射给予氧氟沙星(30 mg.kg1)后大鼠血浆和尿液中氧氟沙星的浓度;通过免疫组化法和流式细胞术分别对雄性和雌性大鼠肾脏Mrp2的表达进行定性和定量分析。结果表明在雄性大鼠体内,氧氟沙星药时曲线下面积(AUC)明显小于雌性大鼠,而尿排总量明显大于雌性大鼠;Mrp2在雄性大鼠肾脏中的表达显著高于雌性大鼠。因此,氧氟沙星药动学性别差异可能是由Mrp2在雄性和雌性大鼠肾脏中的表达差异所引起的。     

二氧化硫吸入对小鼠脾脏的氧化应激作用

目的　研究不同浓度二氧化硫 (SO2 )吸入后雌、雄小鼠脾脏脂质过氧化水平和抗氧化能力的变化。方法　染毒组小鼠每日接受 4hSO2 吸入染毒 ,剂量分别为 2 8、5 6、112和 168mg m3,持续 7d。对照组接受新鲜空气。用硫代巴比妥酸 (TBARS)染色法测定丙二醛 (MDA)含量 ,分光光度法测定谷胱甘肽 (GSH)含量 ,二硫代双硝基苯甲酸 (DTNB)直接法测定谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH Px)活力 ,改进的抗坏血酸 (Vc)终止法测定超氧化物歧化酶 (SOD)活力。结果　(1)随着SO2 吸入浓度增加 ,雌雄小鼠脾脏内MDA含量增加 ,GSH Px、SOD活力降低 ,在较高浓度 (>112mg m3)时 ,差异有显著性 (P <0 0 5 ) ;(2 ) 2 8mg m3SO2 吸入使GSH含量显著升高 (P <0 0 5 ) ,但在高浓度 (168mg m3)时 ,其含量却显著下降。 (3 )SO2 吸入对雌雄小鼠脾脏的氧化损伤作用没有性别差异。结论　SO2 吸入浓度高于 112mg m3以上时引起小鼠脾脏脂质过氧化作用增强 ,抗氧化能力降低 ,且存在一定的剂量依赖关系 ,提示较高浓度SO2 对脾的毒作用与诱发小鼠体内产生过量自由基有关     

肾损伤分子1对顺铂诱导的大鼠急性肾损伤的预测研究

目的 对肾损伤分子1 (KIM-1)预测顺铂诱导的大鼠急性肾损伤进行研究.方法 以顺铂为工具药,诱导大鼠急性肾损伤模型.采集尿样、肾组织样本,对肾组织样本进行病理切片检查,以确定造模是否成功.用ELISA法测定尿样中KIM-1蛋白含量;RT-PCR法检测大鼠肾脏KIM-1基因表达水平;Western blotting法检测大鼠肾组织中KIM-1的蛋白含量,并通过免疫组化法定性定位分析大鼠肾组织中KIM-1蛋白表达情况,以确定急性肾损伤发生时KIM-1是否可以作为敏感的检测指标.结果 当模型组大鼠肾脏皮髓交界处出现程度不等的肾小管扩张,肾小管上皮细胞变性、坏死脱落,基底膜裸露等病理改变时,ELISA法检测尿KIM-1,RT-PCR法和Western blotting法检测肾组织中的KIM-1表达水平均明显升高,免疫组化显示模型组所有大鼠在肾皮髓交界部位可见大量的染色阳性的肾小管,该染色阳性区域与组织病理学检查中的异常肾小管分布区域基本一致.结论 KIM-1可作为一种敏感的生物标志物对顺铂诱导的大鼠急性肾损伤进行预测.     

蒸制轮叶党参对顺铂致小鼠肾损伤的保护作用及机制

目的探讨蒸制轮叶党参(steamed codonopsis lanceolata,SCL)对顺铂(Cisplatin)致小鼠肾损伤的保护作用及机制。方法雄性ICR小鼠一次性腹腔注射20 mg/kg顺铂诱发急性肾损伤模型,观察SCL给药后的改善作用。相关试剂盒测定小鼠血清中肌酐(CRE)、尿素氮(BUN)、炎症因子(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)和肾组织中丙二醛(MDA)的含量。苏木素-伊红(HE)和Hoechst 33258染色观察肾组织病理学改变。免疫组化法检测肾组织中相关凋亡蛋白的表达。结果与模型组比较,SCL均能不同程度的降低血清中CRE、BUN、TNF-α、IL-1β及组织中MDA的水平(P0.05),改善顺铂所致的炎症反应,同时SCL能够下调肾组织中Bax,上调Bcl-2的蛋白表达水平。结论 SCL对顺铂致肾损伤具有保护作用,其主要部分通过减少炎症反应,抑制脂质过氧化及抗细胞凋亡而实现的。     

替考拉宁致大鼠急性肾损伤及氧化应激机制的研究

目的研究不同剂量替考拉宁(TEC)对大鼠的急性肾损伤程度及肾损伤与氧化应激的关系。方法 SD大鼠32只随机分为4组(n=8),TEC 100、200和400 mg/kg组和对照组,TEC 100、200和400 mg/kg组分别日腹腔注射100、200和400 mg/kg·bw的TEC,对照组每日腹腔注射生理盐水,连续7 d。用化学发光法检测血清尿素氮(BUN)及肌酐(Scr)水平,比色法测定肾脏组织中谷胱甘肽(GSH)及硫代巴比妥酸法测定丙二醛(MDA)浓度,黄嘌呤氧化酶法检测超氧化物歧化酶(SOD)活性,苏木素-伊红(HE)染色观察肾组织病理学变化,免疫组化分析核因子E2相关因子(Nrf2)的表达情况。结果与对照组相比较,TEC 400 mg/kg组大鼠血浆BUN、Scr浓度明显升高(P0.01),肾组织GSH、MDA浓度明显升高(P0.01),SOD活性明显降低(P0.01),肾组织Nrf2表达上调。结论 TEC可诱导大鼠急性肾功能损伤,且可能是通过氧化应激途径所导致。     

人参茎叶总皂苷对顺铂致小鼠肾损伤的保护作用及机制

目的观察人参茎叶总皂苷(GSLS)对顺铂(CDDP)诱导肾损伤小鼠的保护作用,并探讨其可能机制。方法 32只雄性ICR小鼠随机分为正常对照组、CDDP模型组(一次性ip给予CDDP 20 mg·kg~(-1)诱导小鼠肾损伤)、CDDP+GSLS 150和300 mg·kg~(-1)给药组。给药组连续给予GSLS 7 d,末次给药1 h后,一次性ip给予CDDP 20 mg·kg~(-1)诱导小鼠肾损伤,继续给予GSLS 150和300 mg·kg~(-1)3 d,分别采用脲酶法和肌氨酸氧化酶法检测小鼠血尿素氮(BUN)和肌酐(CRE)水平,评价肾功能的变化;分别采用可见光法和微量酶标法检测肾组织中过氧化氢酶(CAT)和还原型谷胱甘肽(GSH)水平,评价小鼠肾组织中氧化应激的水平;采用生物素双抗体夹心酶联免疫吸附法检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素1β(IL-1β),评价肾组织中炎症水平;HE和PAS染色法观察肾组织病理变化;TUNEL和Hoechst33258染色法观察细胞凋亡。结果与正常对照组比较,CDDP组小鼠体质量显著下降(P<0.05),肾指数和血清中CRE,BUN,TNF-α和IL-1β水平显著升高(P<0.05,P<0.01),其中CRE和BUN分别升高了1倍和3倍,肾组织CAT和GSH显著下降(P<0.05);CDDP组肾组织中出现肾小球肿胀、肾小管扩张、肾小球上皮细胞坏死,管腔内出现透明管型,细胞核固缩或消失,肾间质水肿和炎症细胞浸润,大量糖原沉积,此外还有大量的TUNEL阳性细胞和Hoechst33258阳性细胞表达;与CDDP组比较,GSLS各治疗组小鼠血清中CRE和BUN水平明显降低(P<0.05,P<0.01),肾组织糖原沉积减少,肾小管上皮细胞凋亡减少(P<0.05);CDDP+GSLS 300 mg·kg~(-1)组TNF-α和IL-1β显著降低(P<0.05),CAT和GSH显著升高(P<0.05),肾组织坏死程度减轻(P<0.05)。结论GSLS对CDDP诱导的小鼠肾损伤具有保护作用,其机制可能与改善氧化应激、减少炎症反应及抗细胞凋亡有关。     

超顺磁性四氧化三铁纳米粒子致小鼠肾毒性作用

目的探讨超顺磁性四氧化三铁纳米粒子(SPIONs)致小鼠肾毒性作用。方法 64只雌雄各半的健康ICR小鼠随机分为对照组、SPIONs(4.5、9.0和45.0) mg/kg·bw染毒组,以尾静脉注射的方式连续染毒30 d,染毒结束后计算小鼠肾脏系数,观察小鼠肾组织病理学切片,测定肾匀浆中肌酐(CRE)含量、尿素氮(BUN)含量、尿酸(UA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活力、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力以及丙二醛(MDA)含量。结果各组小鼠肾脏系数差异无统计学意义(P0.05);组织病理学观察各SPIONs染毒组肾组织均可见不同程度组织损伤;肾功能指标中,与对照组相比,随着染毒剂量的增加CRE含量逐渐升高(P0.05),UA含量先升高后降低(P0.01),BUN含量差异无统计学意义(P0.05);氧化应激指标中,与对照组相比,GSH-PX活性随着染毒剂量的增加逐渐降低(P0.01),SOD活性和MDA含量逐渐升高(P0.01)。结论静脉注射亚急性染毒条件下,SPIONs可引起小鼠肾功能破坏及氧化损伤,具有一定的肾毒性作用。     

银杏叶提取物治疗顺铂所致大鼠肾损伤

目的研究银杏叶提取物(EGb)对顺铂所致肾损伤的保护作用及其作用机制.方法单次腹腔注射顺铂(7.5 mg·kg-1)于大鼠体内,建立肾损伤模型.连续5 d用EGb(50 mg·kg-1或100 mg·kg-1)灌胃大鼠一次.结果单次腹腔注射顺铂可诱导大鼠肾功能损伤,促进血清肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)水平上升和肾皮质丙二醛(MDA)含量增加;同时抑制对氧磷酶(PON1)和超氧化物歧化酶(SOD)活性.EGb可显著性降低顺铂所致血清Cr、BUN和肾皮质MDA含量升高,抑制PON1和SOD活性下降,并减轻肾组织的病理学损伤.结论EGb对顺铂所致肾功能损伤有明显保护作用,其作用机制可能与抗氧自由基损伤,增加对氧磷酶活性有关.     

右美托咪啶对顺铂诱导的大鼠氧化性肝损伤的保护作用

目的查明右美托咪啶对顺铂诱导的氧化性肝损伤的保护作用。方法将32只Wistar大鼠分为4组,每组各8只,分别是:对照组、顺铂(CIS)组、CIS+右美托咪定组(5μg/kg·bw)和CIS+右美托咪定组(25μg/kg·bw)。采用7.5 mg/kg·bw的剂量单次皮下注射顺铂方法复制大鼠氧化性肝损伤模型,制作病理学切片并观察;检测大鼠血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酸(AST)活性以及总胆红素(TBil)和总胆汁酸(TBA)含量;免疫组织化学法检测大鼠肝组织中TNF-α和IL-6的水平;电子显微镜观察大鼠肝微观结构;检测大鼠肝丙二醛(MDA)量和活性氧(ROS)水平、还原型谷胱甘肽(GSH)含量和谷胱甘肽S转移酶(GST)活性,免疫组织化学法检测大鼠肝组织中一氧化氮合酶(iNOS)的水平。结果 25μg/kg·bw右美托咪定可有效增强顺铂诱导肝损伤后肝GSH含量,由41.07±3.93(nmol/mg)增至103.52±10.19(nmol/mg)(P0.01),减少MDA和ROS含量的增加,其中MDA由17.34±1.98(nmol/mg)下降至7.24±0.81(nmol/mg)(P0.01),而ROS由642.05%±6.30%下降至201.92%±19.78%(P0.01);同时,免疫组织化学染色结果显示,25μg/kg·bw右美托咪定可以有效减轻顺铂诱导的iNOS的表达。结论右美托咪定可以减轻大鼠顺铂诱导的肝氧化损伤,可以作为潜在的保护顺铂肝毒性的辅助治疗药物。