过氧化物酶体增殖物激活受体α基因在全氟辛酸致大鼠肝BRL-3A细胞氧化损伤中的作用

目的通过抑制和激活基因表达的方式,研究过氧化物酶体增殖物激活受体α基因(PPARα)在全氟辛酸(PFOA)致大鼠肝BRL-3A细胞氧化损伤中的作用。方法体外培养大鼠肝BRL-3A细胞,分为空白对照组(NC)、PFOA实验对照组、PPARα抑制剂组(GW6471)、PPARα激动剂组(WY14643)、PPARα抑制剂预处理PFOA组(GW6471+PFOA)、PPARα激动剂预处理PFOA组(WY14643+PFOA)。荧光免疫细胞化学检测法检测基因抑制和激动表达情况;自由基指示剂H2DCFDA检测活性氧(ROS)含量;q PCR检测PPARα及其下游基因Cyp4a1的表达;Western blot检测PPARα蛋白表达水平。结果通过抑制剂和激动剂成功抑制和激动了PPARα在大鼠肝BRL-3A细胞中的表达。GW6471+PFOA组与空白对照组、PFOA实验对照组比较,细胞内ROS含量显著升高(P0.05);WY14643+PFOA组与空白对照组、PFOA实验对照组相比,ROS含量明显下降(P0.05)。PPARα及其下游基因Cyp4a1在GW6471+PFOA组中的表达比PPARα抑制剂组高,但相较PFOA实验对照组明显降低(P0.05)。WY14643+PFOA组相关基因的表达虽然低于PPARα激动剂组,但显著高于PFOA实验对照组(P0.05)。GW6471+PFOA组中PPARα蛋白的表达水平较抑制剂组有所上调,但与空白对照组相比差异无统计学意义。WY14643+PFOA组中PPARα蛋白的表达水平与激动剂组比差异无统计学意义,但却显著高于PFOA实验对照组(P0.05)。结论 PFOA的暴露可以激活PPARα的表达,减轻细胞内ROS的累积,PPARα在PFOA导致的大鼠肝脏细胞氧化损伤中起到了一定的保护作用。     

长期低剂量双酚A暴露对高脂喂养大鼠肝脏的影响

目的探讨长期低剂量双酚A(BPA)暴露对雄性大鼠肝脏的影响。方法将50只8周龄雄性Wistar大鼠随机分为普通对照组、高脂对照组、高脂饲料+低剂量BPA[10μg/(kg·d)]组、高脂饲料+中剂量BPA[50μg/(kg·d)]组和高脂饲料+高剂量BPA[250μg/(kg·d)]组,共5组。连续35周通过饮食途径给予大鼠BPA后,测定体质量、肝脏系数、体脂百分数,肝脏中甘油三酯、总胆固醇、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)以及肝脏丙二醛(MDA)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)指标。结果高脂饲料组与普通饲料组血清中AST水平无差别,但高脂饲料组的血清中ALT水平明显高于普通饲料组(P0.01);此外,高脂饮食+高剂量BPA组大鼠血清中AST和ALT水平均明显高于高脂饲料组(P0.05),不同剂量的BPA对大鼠体质量、体脂百分数、肝脏中脂肪及MDA和GSH-Px均无明显影响(P0.05)。结论长期高剂量BPA暴露对高脂喂养雄性大鼠肝脏功能具有明显的损害作用。     

饮用水有机提取物对大鼠肝脏CYP1A2与CYP2E1酶活性及蛋白表达的影响

[目的]探讨饮用水有机提取物对大鼠肝脏代谢酶CYP1A2与CYP2E1酶活性及蛋白表达的影响,为当地饮用水有机物污染的安全性评价及肝脏毒性机制的阐明提供依据。[方法]采用固相萃取法提取水样中有机污染物,40只SD大鼠随机分成4组,分别为对照组(玉米油)和低、中、高3个染毒组[剂量分别为5、20、80 L/(kg·d)],经口灌胃亚慢性染毒(12周)。荧光分光光度法和活性比色法分别测定CYP1A2与CYP2E1酶活性。采用Western blot法检测CYP1A2、CYP2E1的蛋白质表达水平。[结果]与对照组相比,高剂量组的CYP1A2酶活性明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05);CYP2E1酶活性在中、高剂量组均明显升高(P<0.05)。随着染毒剂量的增加,CYP1A2的蛋白表达量在高剂量组升高(P<0.05);与对照组相比,CYP2E1的蛋白表达量在中、高剂量组均增加,差异具有统计学意义(P<0.05)。[结论]该地较高剂量的饮用水有机提取物可上调CYP1A2及CYP2E1的蛋白质表达,从而诱导CYP1A2和CYP2E1酶活性的增强。此可能为饮用水有机提取物肝脏毒性的重要机制之一。     

1,2-二甲基-3-羟基-4-吡啶酮和牛磺酸联合应用对铝染毒大鼠肾功能及抗氧化系统的保护作用

目的探讨1,2-二甲基-3-羟基-4-吡啶酮(deferipone,DFP)和牛磺酸联合作用对染铝大鼠肾脏功能、抗氧化系统及ATP酶活力的影响。方法将56只SPF级雄性Wistar大鼠按体重随机分为7组,以灌胃方式染毒。其中,阴性对照组给予1.0 ml/d生理盐水,连续8周。前4周,铝染毒组、牛磺酸干预组、低剂量DFP干预组、高剂量DFP干预组、牛磺酸与低剂量DFP联用组、牛磺酸与高剂量DFP联用组均给予281.40 mg/(kg·d)AlCl_3·6H_2O;后4周,各组分别给予1.0 ml/d生理盐水、400 mg/(kg·d)牛磺酸、13.82 mg/(kg·d)DFP、27.44 mg/(kg·d)DFP、400 mg/(kg·d)牛磺酸+13.82 mg/(kg·d)DFP、400 mg/(kg·d)牛磺酸+27.44 mg/(kg·d)DFP。测定大鼠肾脏Na~+K~+-ATP酶、Mg~(2+)-ATP酶、Ca~(2+)-ATP酶、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力和丙二醛(MDA)含量及肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)含量。结果与铝染毒组相比,各干预组大鼠肾脏GSH-Px、Na~+K~+-ATP酶、Mg~(2+)-ATP酶活力均明显升高,肾脏MDA含量和血清BUN含量均明显降低,差异有统计学意义(P0.05);且高剂量DFP干预组及联合用药组大鼠肾脏SOD活力明显升高,差异有统计学意义(P0.05)。与单独用药组相比,联合用药组Na~+K~+-ATP酶、Mg~(2+)-ATP酶、SOD、GSH-Px活力明显升高,MDA和血清BUN含量明显降低,差异有统计学意义(P0.05)。各组间Ca~(2+)-ATP酶活力及血清Cr含量无明显差异(P0.05)。结论在一定剂量范围内,与牛磺酸或DFP单独用药相比,牛磺酸和DFP联合用药可以对染铝大鼠肾脏功能及抗氧化系统起到更好的保护作用。     

芦丁激活腺苷酸活化蛋白激酶α蛋白表达减轻全氟辛酸染毒小鼠肝脏损伤

目的研究芦丁(rutin)对全氟辛酸(perfluorooctanoic acid, PFOA)染毒小鼠肝脏损伤的保护效应及机制。方法将24只雄性ICR小鼠随机分成3组,每组8只:对照组(双蒸水),PFOA组[PFOA 20 mg/(kg·d)],芦丁干预组[PFOA 20 mg/(kg·d)+rutin 20 mg/(kg·d)],正常饮食,经口灌胃,每日观察、称重、记录。14天后采血、处死后迅速剥离肝脏并称重。部分肝脏组织固定于4%多聚甲醛后苏木精-伊红(hematoxylin-eosin, HE)染色及糖原过碘酸希夫(periodic acid-schiff, PAS)染色;检测血清样品中谷丙转氨酶(glutamic-pyruvic transaminase, GPT)活性,以及肝脏组织匀浆中甘油三酯(triglyceride, TG)、总胆固醇(total cholesterol, TC)、丙二醛(malondialhyde, MDA)等含量和相关酶的活性等;Western blot检测腺苷酸活化蛋白激酶α(AMP-activated protein kinase, AMPKα)及磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶α(phospho-AMP-activated protein kinaseα, p-AMPKα)的蛋白表达水平。结果 PFOA导致小鼠体重明显降低、肝脏重量与肝脏相对体重系数均显著性升高(P0.05);肝细胞索解离,肝细胞肿胀、溶解,有明显损伤,PAS染色阳性细胞明显减少;PFOA组GPT活性为(204.63±11.26)U/L,与对照组(28.80±4.51)U/L相比显著升高(P0.05);小鼠肝脏组织中TG、TC和MDA的含量分别为(4.89±0.51)mmol/g prot、(8.06±0.84)mmol/g prot和(315.38±60.79)nmol/mg prot,与对照组相比均明显增多(P0.05);T-SOD活性为(4175.56±334.96)U/mg prot,与对照组比显著降低(P0.05);芦丁干预后,与PFOA暴露组比较,小鼠体重没有显著性变化(P0.05),但是肝重和肝脏相对体重系数显著降低(P0.05),小鼠肝细胞肿胀情况好转,肝细胞索结构尚清,PAS染色阳性细胞明显增多,芦丁干预组GPT活性为(168.75±18.32)U/L,与PFOA组比显著下降(P0.05);小鼠肝脏组织中TC和MDA含量分别为(4.25±0.77)mmol/g prot和(211.27±44.44)nmol/mg prot,与PFOA组比显著减少(P0.05);T-SOD活性为(7368.88±673.09)U/mg prot,与PFOA组比显著升高(P0.05)。三组肝脏组织中AMPKα蛋白表达无明显差异,与PFOA组相比,PFOA+rutin组的p-AMPKα蛋白表达显著上调。结论 PFOA暴露可导致小鼠肝脏损伤,引起脂质堆积。而芦丁对该损伤有一定的保护效应,这可能与芦丁激活AMPKα蛋白表达从而有效纠正TG水平以及增强抗氧化酶类的活性有关。     

氟对大鼠自由基、氧化应激及超微结构影响

目的 研究不同浓度氟对大鼠肝脏自由基和氧化应激及超微结构的影响.方法 在饮水中加入不同剂量的氟化钠喂饲大鼠1个月后,测定血清氟含量,肝组织中的一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)含量及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性,并观察大鼠肝脏超微结构变化.结果 随染氟剂量的增加,1个月后各剂量组大鼠血氟浓度相应增加,存在剂量-效应关系(月=0.884,P<0.01),但各剂量组问血氟浓度差异无统计学意义;NO含量与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),但存在剂量-效应关系(R=0.361,P<0.05);各剂量组大鼠MDA含量升高,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01),存在剂量-效应关系(R=0.797,P<0.01);各剂量组大鼠GSH-Px活性下降,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01),存在剂量-效应关系(R=-0.912,P<0.01),特别是高氟剂量组MDA的含量最高,而GSH-Px活性最低;中、高剂量组大鼠肝细胞超微结构可见线粒体肿胀,有较多脂肪变性.结论 氟中毒可导致大鼠肝脏处于氧化应激状态、肝细胞超微结构改变.     

过氧化苯甲酰对小鼠肝脏组织损伤作用

目的 探讨面粉增白剂过氧化苯甲酰(benzoyl peroxide,BPO)对小鼠肝脏组织的损伤作用.方法 64只昆明种小鼠随机分为对照组和低、中、高剂量BPO组,分别灌胃给予BPO50,100和200 mg/kg,每组16只,雌雄各半;灌胃6周后,测定各组肝脏组织中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)含量及三磷酸腺苷(ATP)酶活力.结果 高、中剂量BPO组SOD活力分别为(40.15±7.13),(46.01±6.69)U/(mg·prot),与对照组(53.15±6.55)U/(mg·prot)比较,差异有统计学意义(P<0.05);高剂量BPO组与对照组MDA含量分别为(1.93±0.37)和(1.57±0.33)nmol/(mg·prot),差异有统计学意义(P<0.05);高剂量BPO组Mg2+-ATP、Ca2+-ATP酶活力分别为(1.58±0.11)和(1.48±0.09)μmol Pi/(mg·prot),与对照组比较明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);各剂量BPO组GSH-Px活力与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 BPO在一定程度上可降低小鼠肝脏抗氧化及Ca2+、Mg2+-ATP酶活力.     

苦荞麦蛋白提取物对2型糖尿病大鼠治疗作用研究

目的观察苦荞麦蛋白提取物对2型糖尿病大鼠的保护作用。方法将40只Wistar大鼠随机分为4组,每组10只,分别为正常对照组、模型组、低剂量治疗组和高剂量治疗组。除正常对照组外,其余大鼠以高脂高糖饲料喂养15d,给大鼠注射25mg/kg的链脲佐菌素(STZ)造2型大鼠糖尿病模型。造模期满测定大鼠空腹血糖,以血糖≥16.7mmol/L者视为造模成功。低剂量和高剂量治疗组分别以20g/kg.d和60g/kg.d灌服苦荞麦蛋白提取物,正常组、模型组以同样剂量灌服生理盐水,1次/d,共持续8w。治疗结束后,取各组大鼠血清和肝脏,测定血糖、血清中脂质含量和SOD、MDA水平,同时测定肝脏GSH-Px酶的活性。结果与糖尿病大鼠相比,苦荞麦蛋白提取物显著降低了糖尿病大鼠的血糖和血清TC、TG、LDL、MDA的含量(P<0.05),提高了血清HDL、SOD和肝脏GSH-Px等酶的活性(P<0.05)。结论苦荞麦蛋白提取物对2型糖尿病有防治作用。     

异丙隆原药慢性毒性研究

目的 为了解异丙隆原药的慢性毒性,提出其慢性最小有害作用剂量(LOAEL)和无害作用剂量(NOAEL).方法 480只SD种雄性和雌性大鼠(体重110～140 g)分为4组,3个染毒组分别喂饲染毒异丙隆原药50.0 mg/(kg·d)(高剂量组)、5.0 mg/(kg·d)(中剂量组)和0.5 mg/(kg·d)(低剂量组),对照组喂饲正常饲料,历时2 a;观察大鼠日常表现、检测体重和饲料消耗量;检查了解解剖、病理、血液学、血液生化和尿液等指标的改变.结果 高剂量组雌性和雄性大鼠的体重增长分别从试验第6周和第11个月开始减慢(P<0.01);高、中两剂量组雄性大鼠肝脏肿大,肝细胞水肿样变性和脂肪变性.结论 异丙隆原药对雌性和雄性大鼠慢性毒性的LOAEL分别为50.0 mg/(kg·d)和5.0 mg/(kg·d),而NAOEL为0.5 mg/(kg·d).     

茼蒿对2型糖尿病大鼠糖脂代谢及抗氧化作用的影响

目的探讨茼蒿对2型糖尿病(type2diabetesmellitus,T2DM)大鼠血糖、血脂的影响及机制。方法高脂饮食联合链脲佐菌素(streptozocin,STZ)诱导T2DM大鼠模型,随机分为正常对照组(NC)、模型组(MC)和茼蒿高(HCCL,4.26g/kg)、中(MCCL,2.84g/kg)、低(LCCL,1.42 g/kg)干预组,模型成功后,灌胃4w后处死,观察一般情况,测空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、血清甘油三酯(TG),总胆固醇(TC),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)活性。RT-PCR、Western bloting法检测肝组织中过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferators-activated receptorγ,PPARγ)mRNA的表达和PPARγ蛋白含量。结果(1)模型组血清TC、TG、LDL-C水平较正常组均显著升高(P0.01),HDL-C水平显著降低(P0.01);与模型组相比,茼蒿低、中、高剂量组的TC、TG、LDL-C水平均显著降低,(P0.05,P0.01),而HDL-C水平则显著升高(P0.05,P0.01),高剂量组显著优于低剂量组。(2)模型组大鼠肝脏中SOD和GSH-Px的活性降低。与模型组相比,茼蒿低、中、高剂量组的SOD、GSH-Px水平均显著升高(P0.05,P0.01)。模型组MDA含量明显高于正常对照组,茼蒿低、中、高剂量组肝中MDA含量均显著下降(P0.05,P0.01)。(3)模型组PPARγmRNA表达下调,蛋白含量下降,与模型组比茼蒿中、高剂量组表达升高(P0.05,P0.01),高剂量组优于低剂量组。结论茼蒿对2型糖尿病具有干预作用,可能是通过增强肝细胞抗氧化能力而改善肝脏脂代谢障碍,同时提高PPARγ活性,增强其蛋白表达而实现的。     

丙烯酰胺致大鼠氧化损伤作用的实验研究

选用清洁级Wistar大鼠30只,以25、50 mg/(kg·d)的丙烯酰胺(ACR)连续灌胃4周,每周5 d,每天1次。正常对照组给予等量蒸馏水灌胃。4周后颈椎脱臼处死大鼠,立即取肝、小脑组织,检测超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活力以及丙二醛(MDA)含量,并在电镜下进行小脑组织形态学观察。染毒组肝、小脑组织的SOD、GSHPx活力下降,染毒组小脑组织及高剂量染毒组肝组织MDA含量升高,与阴性对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。ACR对大鼠有一定的毒性作用,并且与大鼠体内氧自由基增加密切相关。     

不同剂量补硒对大鼠氧化应激损伤的保护作用

目的观察不同剂量补硒对大鼠生理功能和氧化应激的保护作用。方法雄性成年SD大鼠40只分为空白对照组、模型对照组和补硒低、中、高,共5组。补硒实验组大鼠每天灌胃富硒菌粉,灌胃量分别为45、90、180 mg/(kg·bw)(相当成年人硒日摄入量为250、500和1000μg),空白对照组和模型对照组灌胃蒸馏水。饲养38d后,给模型对照组和实验组大鼠按照12ml/(kg·bw)一次性灌胃给予50%乙醇,6h后收集血液和组织样品,测定血清生化指标、血常规、抗氧化指标及组织中硒含量。结果随硒摄入量增加,大鼠增重呈下降趋势,但补硒各剂量组间无显著性差异。低剂量硒摄入组血清抗氧化物酶(totalantioxidantcapacity,T-SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase, GSH-Px)和黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase, XOD)活性较模型对照组有显著提高(P<0.05)。补硒组肝组织中GSH-Px活性较模型对照组显著提高(P <0.05),血清和肝组织中脂质过氧化产物丙二醛(malondialdehyde,MDA)和8-表氢氧异前列腺素(8-Isoprostane)的含量三个剂量组较模型对照组都显著性降低(P<0.05)。血清和肝组织中蛋白质羰基含量在中、高剂量组较模型对照组有显著降低(P<0.05)。三个补硒剂量组大鼠血清中谷胱甘肽(glutathione,GSH)的含量随硒摄入量增加而升高,但与模型对照组无统计学差异(P>0.05)。低剂量组大鼠肝组织中GSH含量较模型对照组有显著升高(P>0.05),结论不同剂量硒摄入未对大鼠生理功能产生不良影响,且不同剂量硒摄入可保护大鼠机体由一次性大量乙醇摄入引起的氧化应激损伤。[营养学报,2019,41(1):63-67]     

利拉鲁肽对非酒精性脂肪肝大鼠及chemerin的影响

目的探讨利拉鲁肽(liraglutide)对非酒精性脂肪肝大鼠及chemerin的影响。方法将雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、干预组,每组10只。模型组和干预组给予高脂饲料喂养16周,干预组高脂喂养12周后,给予liraglutide600μg/(kg·d)腹腔注射4周。16周末检测血清ALT、AST、TNF-α、IL-6、chemerin及胰岛素(FINS)水平,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);测定肝匀浆SOD、MDA含量;光学显微镜观察肝脏病理变化;RT-q PCR法测定肝组织chemerin mRNA表达水平。结果与对照组相比,模型组血清ALT、AST、TNF-α、IL-6、FINS、HOMA-IR及肝匀浆MDA水平均明显升高(P0.05),肝匀浆SOD明显降低(P0.05);干预组与模型组相比,血清ALT、AST、TNF-α、IL-6、FINS、HOMA-IR及肝匀浆MDA水平均明显降低(P0.05),肝匀浆SOD升高(P0.05);模型组血清chemerin及肝脏chemerin mRNA表达水平较对照组显著增强(P0.05);干预组较模型组血清chemerin及肝脏chemerin mRNA表达显著下降(P0.05)。相关分析显示血清chemerin与TNF-α的表达水平呈正相关(r=0.83,P0.05)。结论Liraglutide可能通过调节NAFLD大鼠的chemerin水平,减轻胰岛素抵抗、炎症反应和氧化应激,减少肝脏脂质沉积,从而对NAFLD起到治疗作用。     

维生素E和ω-3脂肪酸对大气PM_(2.5)心肺损伤的干预研究

目的观察维生素E(Ve)和ω-3脂肪酸(ω-3 FA)对大气细颗粒物(PM_(2.5))急性染毒所致心血管损伤的干预效果及可能作用机制。方法将SD大鼠随机分为8组,每组8只,分别为对照组,PM_(2.5)染毒组,Ve干预低、中、高剂量组[3、10和30 mg/(kg·d)],ω-3 FA干预低、中、高剂量组[10、30和90 mg/(kg·d)]。第1~14天,灌胃给予维生素E和ω-3脂肪酸,之后除对照组外其余各组以气管滴注的方式进行PM_(2.5)染毒,染毒剂量为10 mg/kg BW,对照组给予相同剂量的生理盐水。末次染毒后处死小鼠,取动脉血、肺脏和心脏,测量血清、肺灌洗液和心肌组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6)的含量,以及血清和心肌丙二醛(MDA)的含量,超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性。结果肺脏和心脏病理学评分发现,与PM_(2.5)染毒组相比,随着Ve和ω-3 FA干预浓度的升高,炎症分数逐渐降低(P<0.05或P<0.01)。在肺灌洗液中,在Ve各干预组和ω-3 FA各干预组中,与PM_(2.5)染毒组相比,IL-1β、IL-6的含量随干预剂量的增加而呈一定的下降趋势,在Ve及ω-3 FA干预高剂量组,TNF-α的浓度下降明显(P<0.05)。在血清中,与PM_(2.5)染毒组相比,Ve干预组血清MDA含量明显降低、SOD活力明显升高且差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。而在ω-3FA干预组中,与PM_(2.5)染毒组相比,仅ω-3 FA高剂量组SOD活力水平明显升高(P<0.05)。同时,Ve和ω-3 FA的干预均能降低血清中IL-6、TNF-α的浓度(P<0.01)。在心肌组织中,与PM_(2.5)染毒组相比,Ve高剂量组MDA含量明显下降,SOD和GSH-Px活力有所升高(P<0.05或P<0.01)。在ω-3 FA干预组,仅高剂量组的GSH-Px活力显著升高(P<0.05)。随着Ve和ω-3 FA干预剂量的增加,心肌组织中IL-1β、TNF-α的浓度均呈现明显的下降趋势。结论 PM_(2.5)暴露可能会增加心肺组织的炎症反应和氧化应激,而补充Ve和ω-3 FA可以通过提高抗氧化物酶SOD及GSH-Px的活性,从而拮抗PM_(2.5)对机体所造成的心肺系统炎症反应和氧化应激损伤。     

短期重复暴露邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯对雄性大鼠睾丸脂质过氧化水平的影响

目的探讨邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP)短期重复暴露对雄性大鼠生殖毒性及睾丸脂质过氧化水平的影响。方法将初断乳清洁级Wistar雄性大鼠40只按体重随机分为DEHP低、中、高剂量组[DEHP的染毒剂量分别为10、100、1 000 mg/(kg.d)]和溶剂对照组(玉米油),每组10只。采用灌胃方式进行染毒,连续染毒30 d。测定睾丸组织中丙二醛(MDA)和还原型谷胱甘肽(GSH)含量、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活力,蛋白定量采用酚试剂法。结果染毒第4周,DEHP高剂量染毒组体重、睾丸质量及其脏器系数低于溶剂对照组,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。DEHP中、高剂量染毒组睾丸组织中MDA含量高于溶剂对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),且MDA含量随着DEHP染毒剂量的增加而升高。DEHP高剂量染毒组睾丸组织中GSH含量、SOD和GSH-Px活力低于溶剂对照组,差异有统计学意义(P<0.05),且SOD和GSH-Px活力均随着DEHP染毒剂量的增加而降低。结论DEHP短期重复暴露对初断乳大鼠的生殖系统发育具有明显的毒性作用。DEHP及其代谢产...     

甲基对硫磷对大鼠生殖毒性损伤作用

目的 研究甲基对硫磷对雄性大鼠的睾丸毒性作用,探讨其毒理作用机制.方法 选择雄性SD大鼠(220-240 g)20只,连续6周灌胃染毒,剂量为1.2,6,30 mg/(kg·bw)染毒结束次日处死大鼠.用流式细胞技术分析睾丸细胞周期和细胞凋亡,同时检测睾丸组织超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)含量.结果 1.2,6,30mg/(kg·bw)甲基对硫磷染毒后大鼠精子存活率分别为90.40%,82.99%,73.98%;精子畸形率分别为20.88%,23.91%,29.10%,与对照组相比较差异有统计学意义(P<0.05或(P<0.01).30 mg/kg染毒组的SOD活力185.33U(mg·pro),低于阴性对照组[344.61 U/(mg·pro)];MDA含量1.90 nmol/(mg·pro)高于其阴性对照组(0.71 nmol/mg·pro)(P<0.01).与对照组比较,中、高剂量染毒组GO/G1期细胞比例(73.43%,75.22%)显著降低,S期细胞(12.10%,9.35%)比例降低;高剂量甲基对硫磷组细胞凋亡率(32.77%)高于对照组(22.17%),差异有统计学意义(P<0.05).结论 甲基对硫磷对大鼠具有明显的生殖毒性,其毒理作用机制可能是氧化应激导致细胞周期的改变和细胞凋亡的增加.     

人参花蕾提取物对90 d喂养大鼠生化指标及细胞凋亡的影响

目的观察服用人参花蕾提取物对SD大鼠生化指标及细胞凋亡的影响。方法50只SD雄性大鼠随机分为5组,剂量0～6.0g/kg,每组10只。将样品掺入饲料中喂养90d后,取颈动脉血检测生化指标,取肝脏检测肝细胞凋亡及丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力。结果①各组丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、总蛋白、白蛋白、血糖、肌酐、尿素氮、三酰甘油、总胆固醇水平与对照组比较均无统计学意义(P>0.05);②0.5g/kg组肝细胞凋亡率明显低于对照组(P<0.05),3.0、6.0g/kg组肝细胞凋亡率明显高于对照组(P<0.05);③各组MDA含量明显降低(P<0.05),SOD活力无明显变化(P>0.05),1.0、3.0、6.0g/kg组GSH-Px活力明显升高(P<0.05)。结论人参花蕾提取物可通过降低MDA含量、升高GSH-Px活力增加大鼠肝脏抗氧化能力,并对肝细胞凋亡产生影响,而对血生化指标无明显影响。     

白藜芦醇对高脂饮食大鼠心肌PPARγ/AP-1信号影响

目的观察白藜芦醇对高脂饮食大鼠心肌过氧化物酶增殖物激活受体(PPARγ)及其下游信号分子激活蛋白-1(AP-1)表达影响。方法雄性SD大鼠32只,随机分为对照、高脂、吡格列酮、白藜芦醇4组;分别喂饲普通、高脂饲料,灌胃给予吡格列酮、白藜芦醇10 mg/(kg.d),连续6周;分别检测心肌PPARγmRNA、PPARγ、AP-1蛋白表达变化。结果高脂组PPARγmRNA表达(0.36±0.04)较对照组(0.48±0.04)明显降低(P<0.05);白藜芦醇组(0.54±0.11)较高脂组表达明显升高(P<0.05);高脂组PPARγ蛋白表达(0.40±0.02)较对照组(0.52±0.02)明显降低(P<0.05),而AP-1表达明显升高(P<0.05);白藜芦醇组PPARγ表达较高脂组升高,AP-1表达较高脂组降低(P<0.05)。结论白藜芦醇对高脂状态下大鼠心肌PPARγ/AP-1信号转导通路有激活作用。     

丙烯腈染毒大鼠不同脑区某些生化指标的变化

目的探讨亚急性丙烯腈(AN)染毒对大鼠不同脑区某些生化指标的变化。方法32只大鼠随机分成4组,经腹腔注射给予AN0(对照组给予生理氯化钠)、25、50、75 mg/kg体重,每天1次,连续染毒7 d,测定大脑皮层、小脑、纹状体和海马中丙二醛(MDA)和还原型谷胱甘肽(GSH)的含量以及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力。结果与对照组相比,皮层、小脑和海马的MDA含量均呈现剂量依赖性升高,皮层的低剂量组与小脑的高剂量组发生了显著性升高(P<0.05);皮层低剂量组、小脑的中剂量和高剂量组GSH含量较对照组降低有显著性(P<0.05);低剂量组皮层、海马和纹状体SOD活力较对照组降低有显著性(P<0.05);小脑、海马和纹状体在低剂量染毒时GSH-Px活力显著下降(P<0.05)。结论皮层和小脑对MDA增加和GSH含量的减少最为明显,而海马和纹状体对SOD和GSH-Px活力的下降最为明显,提示AN对大鼠氧化性损伤具有脑区特异性。     

双酚A暴露诱导活性氧水平升高对肝脏脂质代谢的影响

目的 探索双酚A(bisphenol A,BPA)对肝脏脂质代谢的影响.方法 采用BPA染毒大鼠体内实验,结合人肝细胞系HL-7702体外染毒实验研究双酚A对肝脏脂质代谢的影响.将28只雄性SD大鼠随机分为4组:对照组及BPA亚急性染毒低[1 mg/(kg·d)]、中[5 mg/(kg·d)]和高[25 mg/(kg·...