咪喹莫特对哮喘小鼠气道炎症和调节性T细胞的影响

目的:观察咪喹莫特对小鼠哮喘模型气道炎症和调节性T细胞Foxp3表达的影响。方法:建立哮喘模型,第0、7、14天分别腹腔注射卵白蛋白(OVA)及其佐剂,自21 d时开始雾化吸入OVA一次,连续7 d,吸入OVA前0.5 h,咪喹莫特组雾化吸入咪喹莫特30 min(1.5 g/L),地塞米松组腹腔注射地塞米松(4 mg/kg)。最后一次OVA雾化吸入后48 h取左下肺组织做HE染色观察肺组织炎症改变;收集支气管肺泡灌洗液(BALF)进行细胞计数、分类和ELISA检测。结果:(1)HE染色显示咪喹莫特组小鼠肺组织炎症程度较哮喘小鼠轻。(2)哮喘组小鼠BALF中嗜酸性粒细胞较正常组显著增加(P<0.01),咪喹莫特组嗜酸性粒细胞比哮喘组显著减少(P<0.01)。(3)哮喘组BALF中IL-5水平较正常组显著升高(P<0.01),咪喹莫特治疗组比哮喘组显著降低(P<0.01)。哮喘组BALF中IL-10水平较正常组显著降低(P<0.01),咪喹莫特治疗组比哮喘组显著升高(P<0.05)。(4)哮喘组脾脏组织Foxp3+细胞数量较正常组减少,咪喹莫特组与地塞米松组较哮喘组增加(P<0.01)。结论:雾化吸入咪喹莫特可在一定程度上增加Foxp3+细胞数量,减轻哮喘小鼠的气道炎症。     

川芎嗪调节TGF-β/Smad信号通路对哮喘小鼠气道炎症和气道重塑的影响

目的探讨川芎嗪调节TGF-β/Smad信号通路对哮喘小鼠的气道炎症和气道重塑的影响及其作用机制。方法选取40只健康雌性BALB/c小鼠,随机分为对照、模型、川芎嗪、地塞米松组,每组各10只。采用卵清白蛋白(OVA)+氢氧化铝混合液腹腔注射致敏、OVA滴鼻激发构建小鼠慢性哮喘模型,在激发同时川芎嗪、地塞米松组小鼠分别于每日滴鼻激发前30 min ip川芎嗪注射液80 mg/kg或地塞米松注射液2 mg/kg,模型组小鼠ip等量生理盐水。小鼠处死后取肺组织行HE染色观察评估肺组织病理变化,Masson染色观察评估小鼠肺组织气道重塑,ELISA法检测血清中免疫球蛋白E(IgE)、白细胞介素-5(IL-5)、转录因子GATA-3及转化生长因子-β(TGF-β)表达水平,免疫印迹法检测小鼠肺组织中TGF-β1和Smad2、Smad7表达水平。结果与模型组比较,川芎嗪组小鼠气道改变明显减轻,气管壁炎性细胞浸润减少,气道壁、平滑肌层和基底膜层增厚减轻。川芎嗪组气道周围炎症和肺泡炎症评分显著降低(P0.05)。川芎嗪组基底膜层、平滑肌层厚度明显降低,气道壁内外径比值明显升高(P0.05)。川芎嗪组小鼠血清中IgE、IL-5、GATA-3和TGF-β1水平明显降低(P0.05)。川芎嗪组小鼠肺组织中TGF-β1、Smad2表达均降低,而Smad7表达增加(P0.05)。结论川芎嗪可改善哮喘小鼠气道重塑,其机制是通过调节TGF-β/Smad信号通路来实现的。     

三味龙胆花片对过敏性哮喘小鼠模型的平喘作用研究

目的:研究三味龙胆花片对过敏性哮喘模型小鼠肺组织病理及白介素-4(IL-4)、干扰素γ(IFN-γ)因子水平的影响,探究三味龙胆花片对于过敏性哮喘的治疗作用。方法:将60只SPF级雌性BALB/c小鼠,随机分为空白对照组、模型组、地塞米松组(0.05 g﹒kg~(-1))、三味龙胆花片高(3.43 g﹒kg~(-1))、中(1.71 g﹒kg~(-1))、低剂量组(0.86 g﹒kg~(-1))。除空白对照组外,其余各组用卵清蛋白腹腔注射致敏、雾化吸入激发,建立过敏性哮喘模型,雾化前1 h灌胃给药,连续雾化及给药7天。观察记录每只小鼠引喘潜伏期。末次激发3 h后处死小鼠,ELISA法检测左肺支气管肺泡灌洗液中IL-4、IFN-γ水平,计算IFN-γ/IL-4比值,肺组织HE染色进行病理学观察。结果:三味龙胆花片高、中、低剂量组小鼠引喘潜伏期与模型组相比明显延长(P0.01)。与模型组相比,地塞米松组和三味龙胆花片高、中、低剂量组IL-4水平降低、IFN-γ水平升高,均具有统计学意义(P0.05)。模型组支气管上皮细胞增生,支气管管腔内可见较多的粘液分泌物,肺间质水肿,细胞成分增多;地塞米松组和三味龙胆花片各剂量组支气管管腔内见少量炎性渗出物。结论:三味龙胆花片对过敏性哮喘有治疗作用,与其延长过敏性哮喘模型小鼠的引喘潜伏期、降低IL-4、升高IFN-γ水平、改善肺组织病理形态有关。     

支气管哮喘大鼠肺内Th1/Th2失衡及雾化吸入地塞米松的影响

目的观察支气管哮喘大鼠肺组织内T辅助细胞两个亚群(Th1/Th2)的功能状态及地塞米松对其的影响。方法通过卵白蛋白腹腔注射与雾化吸入建立大鼠哮喘模型,并分为哮喘组(A组)、雾化吸入地塞米松组(B组)、正常对照组(C组)。采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测地塞米松对哮喘大鼠肺组织IL-4、IL-5以及IFN-γ的mRNA表达的影响,并用光镜观察肺组织支气管壁厚度(WA/Pi)、支气管平滑肌厚度(SMC-A/Pi)及支气管黏膜及黏膜下嗜酸粒细胞(Eos)、淋巴细胞(L)、中性粒细胞(Neu)数量。结果A组肺组织中IL-4、IL-5的mRNA表达及WA/Pi、SMC-A/Pi、支气管黏膜及黏膜下Eos、L、Neu浸润程度显著高于C组(均P<0.001),但在B组中表达降低、浸润程度减轻(与A组相比,P<0.001);B组与C组比较差异也有显著性。A组肺组织中IFN-γ的mRNA表达低于C组(P<0.001),B组与A组比较,IFN-γ的mRNA表达无显著性差异(P>0.05)。肺组织内IL-4、IL-5mRNA的表达与WA/Pi、SMC-A/Pi的改变以及Eos、L、Neu的浸润呈正相关(P均<0.05),IFN-γ的mRNA表达与上述改变以及Eos、L、Neu的浸润呈负相关(P均<0.05)。结论支气管哮喘大鼠存在Th1/Th2失衡;地塞米松主要通过降低哮喘大鼠肺组织中Th2类细胞因子IL-4和IL-5的基因转录,发挥其抗气道重塑和气道炎症的作用。     

平喘灵对哮喘大鼠IL-4 mRNA和IFN-γ mRNA表达及IgE含量的影响

目的探讨平喘灵对哮喘大鼠IL-4 mRNA和IFN-γ mRNA表达及IgE含量的影响.方法SD大鼠分为空白对照组、模型组、平喘灵大、小剂量组(剂量分别为5.76,2 88 g·kg-1)、地塞米松组(0.81 mg·kg-1)和平喘灵小剂量(2.88 g·kg-1)加地塞米松小剂量组(0.405 mg·kg-1),每组10只.用卵蛋白雾化吸入致敏法制备大鼠哮喘模型,于每天激发前12 h分别灌胃相应剂量的药物,共7 d.采用免疫放射法、逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)半定量法分别检测各组大鼠血清和肺泡灌洗液(BALF)中的IgE含量以及肺组织IL-4 mRNA和IFN-γ mRNA的表达量.结果与空白对照组比较,模型组大鼠IgE含量、IL-4 mRNA表达显著升高,IFN-γ mRNA表达显著降低,IL-4/IFN-γ比值明显升高,且引喘潜伏期明显缩短,差异均有显著性(P＜0.05).与模型组比较,平喘灵组血清IgE的含量、IL-4的表达明显降低,IFN-γ的表达明显升高,IL-4/IFN-γ比值明显降低;呼吸状态明显改善,且引喘潜伏期明显延长,均有统计学差异(P＜0.05);地塞米松小剂量加平喘灵小剂量组对上述各项指标的改善作用较平喘灵小剂量组更明显,且在对血清及肺灌洗液IgE含量的调节方面也优于大剂量平喘灵.结论平喘灵可能是通过调节IL-4/IFN-γ平衡,继而调节IgE的产生,从而达到治疗哮喘的目的,且平喘灵与激素具有协同效应.     

翘芩清肺剂对哮喘大鼠Th1/Th2细胞因子失衡的影响

目的 观察翘芩清肺剂对哮喘模型大鼠Th1/Th2失衡的免疫调节作用及机制。方法 以10%卵蛋白（OVA）在实验第1天、第8天对大鼠进行腹腔注射。第15天后用1%OVA雾化吸入,每天1次,连续2周;同时,分别用生理盐水、地塞米松、氨茶碱及翘芩清肺剂干预致哮喘模型大鼠,每天1次,连续4周,观察各组大鼠哮喘潜伏期、喘息程度、肺组织、支气管病理学变化;测定肺泡灌洗液（BALF）中IL-4、IL-5、IFN-γ水平变化,并与阳性药地塞米松及氨茶碱组对照。结果 翘芩清肺剂能有效延长OVA致哮喘大鼠模型的潜伏期、减轻喘息程度、改善升高的IL-4水平,降低病鼠的IL-5、INF-γ水平及IL-4/IFN-γ的比值,结果均有显著差异（P〈0.05或P〈0.01）。病理组织学检查模型组大鼠支气管黏膜上皮细胞及杯状细胞增生,肺泡内有分泌物及炎性细胞浸润,管腔狭窄;各用药物组病理改变均显著减轻。结论 翘芩清肺剂可能通过调节哮喘时失衡的Th1/Th2水平,有效改善哮喘状态,减轻哮喘发作。     

胸腺肽β_4对哮喘小鼠气道炎症的作用

目的观察胸腺肽β_4对哮喘小鼠气道炎症的影响。方法 60只健康C57BL/6小鼠,随机分为正常对照组,哮喘模型组,地塞米松(25 mg·kg~(-1))组,胸腺肽β_4高剂量(5 mg·kg~(-1))组、中剂量(2.5 mg·kg~(-1))组和低剂量(1.25 mg·kg~(-1))组,每组10只。用卵白蛋白致敏法建立小鼠哮喘模型。正常对照组及哮喘模型组腹腔注射生理盐水,其他组注射相应药物,每日1次,共7 d。Medlab生理信号采集系统测定各组小鼠的肺功能,收集小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)进行细胞分类计数并检测小鼠血清中白细胞介素5(IL-5)的含量。结果哮喘模型组呼吸频率高于正常对照组,潮气量和肺每分钟通气量低于正常对照组,血清中IL-5浓度和BALF中嗜酸粒细胞百分比高于正常对照组(P<0.05)。胸腺肽β_4高剂量组和地塞米松组潮气量和肺每分钟通气量高于哮喘模型组,血清IL-5浓度低于哮喘模型组(P<0.05)。胸腺肽β_4各剂量组和地塞米松组呼吸频率均低于哮喘模型组,BALF中嗜酸粒细胞百分比也均低于哮喘模型组(P<0.05)。结论胸腺肽β_4能抑制哮喘小鼠嗜酸粒细胞、调节IL-5的水平,改善小鼠的肺通气功能。     

虫草多糖对OVA过敏性哮喘鼠气道炎症和气道高反应的影响

目的 观察虫草多糖是否具有抗过敏性哮喘的作用。方法 建立小鼠哮喘模型,第0,14天,分别腹腔注射OVA及其佐剂,自21 d时开始雾化吸入OVA一次,连续14 d,吸入OVA前0.5 h,观察组予虫草多糖100 mg·kg^-1灌胃,阳性药物腹腔注射地塞米松。最后一次OVA雾化吸入后12 h进行气道高反应实验,之后收集支气管灌洗液进行细胞计数、分类、ELISA和RT-PCR检测,取左下肺组织做病理及免疫组化,观察肺组织炎症改变。结果 ①哮喘组气道反应性较正常组显著增高,虫草多糖治疗组气道反应性显著降低（P〈0.05）。②病理组织分析哮喘组支气管和小血管周围显示明显的嗜酸性粒细胞浸润,支气管黏液分泌增加;虫草多糖治疗组支气管和小血管嗜酸性粒细胞浸润程度明显减轻,支气管黏液分泌减少。③哮喘组BALF中出现大量嗜酸性粒细胞,虫草多糖治疗组较哮喘组嗜酸性粒细胞明显减少（P〈0.05）。④哮喘组支气管灌洗液中IL-4、IL-5、IL-13较正常组显著增加,虫草多糖治疗组较哮喘组明显降低（P〈0.05）。⑤哮喘组肺组织中IL-4、IL-5、IL-13 mRNA表达增加,虫草多糖治疗组较哮喘组表达降低。结论 虫草多糖治疗可在一定程度上减轻哮喘小鼠的气道嗜酸性粒细胞炎症及粘痰蛋白的分泌。     

滨蒿内酯对哮喘豚鼠IL-4和IFN-γ含量的影响

目的 研究哮喘豚鼠血清及肺组织匀浆中IgE、白细胞介素-4(IL-4)和γ-干扰素(IFN-γ)的含量变化及滨蒿内酯对其的影响。方法 将动物分为3组:正常组、哮喘组和滨蒿内酯组,采用卵蛋白致敏复制豚鼠哮喘模型,滨蒿内酯组雾化吸入滨蒿内酯。分别采用化学发光法、放免法和双抗夹心ABC-ELISA法检测血清及肺组织匀浆IgE、IL-4和IFN-γ的含量。结果 哮喘豚鼠血清及肺组织匀浆中IgE、IL-4含量均明显增加(P<0.05),IFN-γ含量降低(P<0.05),而滨蒿内酯降低哮喘豚鼠IgE水平及IL-4含量(P<0.05),提高IFN-γ的含量(P<0.05)。结论 滨蒿内酯可调节因IL-4及IFN-γ之间失衡而导致的IgE异常合成,从而抑制哮喘的发生。     

中药雾化治疗对慢阻肺大鼠气道炎症的研究

目的观察中药雾化吸入对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型肺炎性细胞及炎症介质IL-8、TNF-a含量变化的影响及意义,探讨其对COPD的防治机制。方法采用"烟熏复合木瓜蛋白酶雾化吸入法"复制COPD大鼠模型,随机分为治疗组、模型组、对照组。治疗组给予中药雾化吸入,模型组及对照组给予生理盐水雾化吸入,疗程为4周。观察肺泡灌洗液细胞学分类、血清IL-8及TNF-a含量、肺组织的病理变化。结果中药组肺泡灌洗液炎性细胞计数及血清炎性介质IL-8、TNF-a含量低于模型组(P<0.05);气管和支气管黏膜上皮脱落、气管软骨损毁、支气管腔内炎性细胞渗出等较模型组明显减轻。结论中药雾化能减轻支气管肺组织炎性细胞在肺内聚集,抑制炎性介质IL-8、TNF-a的产生,对COPD大鼠肺具有保护作用。     

三氧化二砷对实验性小鼠支气管哮喘气道重塑及TGF-β1、VEGF表达的影响

目的探讨三氧化二砷（As2O3）对支气管哮喘气道重塑的影响。方法将实验BALB/c小鼠40只随机分为正常对照组、模型组、地塞米松治疗组和As2O3治疗组,模型组通过腹腔注射卵白蛋白（OVA）致敏及反复雾化OVA吸入激发8周,建立支气管哮喘气道重塑动物模型,地塞米松和As2O3治疗组每次雾化吸入前分别给予地塞米松2 mg/kg和As2O34 mg/kg腹腔内注射。应用HE染色,观察支气管、肺组织的病理形态改变,应用图像分析系统测定气道重塑指标,应用免疫组化法检测各组小鼠肺组织中的转化生长因子β1（TGF-β1）、血管内皮生长因子（VEGF）的蛋白表达,应用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）法检测各组肺组织中的TGF-β1和VEGF mRNA表达水平。结果模型组小鼠经过8周过敏原激发后,肺组织病理学发生了较典型的哮喘样改变;地塞米松组和As2O3组小鼠的肺部组织病理学改变较模型组为轻,两组之间无显著差异。模型组小鼠肺组织中TGF-β1、VEGF的蛋白和mRNA表达均增强;与模型组相比,地塞米松组和As2O3组肺组织中TGF-β1、VEGF的蛋白和mRNA的表达均较弱,但仍强于正常对照组。结论致敏后给予8周过敏原激发可成功建立小鼠哮喘气道重塑模型;地塞米松和As2O3治疗均可抑制哮喘的气道重塑过程,其作用机制可能与抑制TGF-β1、VEGF的表达有关。     

甘草酸对实验性哮喘小鼠气道炎症的影响

目的探讨甘草酸(GA)对实验性哮喘小鼠气道炎症的影响及其可能机制。方法 40只BALB/c小鼠采用随机数字表法分为对照组、哮喘组和低、中、高浓度GA干预组,每组8只。哮喘组和GA干预组小鼠分别给予卵清白蛋白(OVA)致敏和激发。每次雾化前30min,干预组分别给予GA(25、50、100mg/kg)腹腔注射。末次激发后,摘眼球取血,收集肺泡灌洗液(BALF),离心后计数细胞总数及白细胞分类。ELISA法测定血浆免疫球蛋白E(IgE)和BALF上清液中IL-4和IL-5的水平。肺组织免疫组化染色,Image Pro Plus图像分析系统分析Eotaxin、MCP-1和CINC-1的平均吸光度值。结果哮喘组BALF中细胞总数及嗜酸粒细胞、淋巴细胞和中性粒细胞计数均大于对照组(P<0.05)。中、高浓度GA干预组BALF中细胞总数及嗜酸粒细胞和淋巴细胞计数均少于哮喘组(P<0.05)。哮喘组小鼠血浆IgE和BALF中IL-4、IL-5的水平高于对照组(P<0.05);GA干预组血浆IgE和BALF中IL-4、IL-5水平低于哮喘组;且随着GA干预浓度的增加,此种作用愈加明显(P<0.05)。哮喘组、GA干预组小鼠Eotaxin、MCP-1和CINC-1蛋白的表达均高于对照组(P<0.05),GA干预组小鼠Eotaxin、MCP-1和CINC-1蛋白的表达均低于哮喘组(P<0.05)。结论 GA可能通过下调趋化因子Eotaxin、MCP-1和CINC-1的表达,从而发挥减轻气道炎症的作用。     

毛大丁草抗卵清蛋白诱导的小鼠支气管哮喘作用的活性部位筛选

目的 通过卵清蛋白(ovalbumin，OVA)诱导的支气管哮喘小鼠模型，筛选毛大丁草抗哮喘的活性部位。方法 采用D101大孔吸附树脂法对毛大丁草50%乙醇提取物进行分段富集，依次洗脱得到水、60%乙醇、95%乙醇3个洗脱部位。小鼠通过腹腔注射OVA致敏、雾化吸入OVA激发来复制哮喘动物模型，在激发阶段连续6 d进行灌胃给药治疗。采用行为学评分考察不同部位对哮喘行为学的影响，利用酶联免疫吸附法测定血清、肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid，BALF)中IL-5的浓度和血清免疫球蛋白IgE的浓度，采用HE染色对肺组织进行组织病理学评价。结果 模型组小鼠哮喘症状评分升高，血清中IgE和IL-5的水平显著升高，BALF中IL-5的水平显著升高；与模型组比较，60%乙醇段高剂量组小鼠哮喘症状明显改善，血清中IL-5的水平显著降低，BALF中IL-5的水平也显著降低。结合病理学切片观察，60%乙醇段治疗的小鼠较之模型组小鼠肺泡间隔增厚程度降低，血管周围和支气管周围炎症细胞浸润显著减少。结论 毛大丁草50%乙醇提取物的60%乙醇洗脱部位为其抗哮喘的活性部位，其化学成分主要是酚酸类、黄酮类和香豆素类。     

血红素氧合酶-1对哮喘小鼠模型IL-25和MUC5AC表达的影响

摘要：目的　探讨血红素氧合酶-1（HO-1）对哮喘小鼠气道炎症的调节作用及其机制。方法　将28只健康雌性Balb/c小鼠根据随机数字表法分为4组：对照组、哮喘组、血晶素组、福多司坦组,每组7只。哮喘组、血晶素组和福多司坦组小鼠于第1天和第14天腹腔注射20 μg卵清蛋白（OVA）+500 μg Al（OH）3+0.2 mL PBS致敏,于第25~28天每天雾化吸入1次OVA激发气道高反应制备小鼠哮喘模型,对照组以等量生理盐水替代,血晶素组致敏前1、2 d,致敏后12、13、23、24、27 d腹腔注射血晶素75 μmol/kg,福多司坦组分别于致敏前25、26、27 d灌胃给药福多司坦（200 mg/kg）,末次激发后24 h内处死小鼠并收集血液、肺组织。HE染色观察肺组织形态学改变,免疫组化检测肺组织黏蛋白5AC（MUC5AC）的表达,酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测肺组织中MUC5AC和血清中白细胞介素（IL）-25的水平,并对MUC5AC和IL-25进行相关性分析。结果　哮喘组肺组织可见大量炎症细胞浸润、气管黏膜增厚、黏膜下水肿,血晶素组和福多司坦组可见少量炎症细胞浸润及渗出,病理改变较哮喘组轻。与对照组相比,哮喘组、血晶素组、福多司坦组MUC5AC和IL-25的表达水平明显升高（P＜0.05）;与哮喘组相比,血晶素组和福多司坦组MUC5AC和IL-25降低（P＜0.05）,且血晶素组较福多司坦组降低更明显（P＜0.05）。MUC5AC与IL-25的表达水平呈正相关（r=0.932,P＜0.01）。结论　HO-1可下调哮喘小鼠MUC5AC和IL-25的表达,减轻气道炎症和黏液高分泌。     

异钩藤碱对哮喘小鼠气道炎症的影响

目的 探讨异钩藤碱（IRN）调节单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)/CC趋化因子受体2(CCR2)信号通路对哮喘小鼠气道炎症的影响。方法 通过注射和吸入卵清蛋白的方法建立哮喘小鼠模型，将造模成功后的小鼠随机分为哮喘组、IRN低剂量组（IRN-L组，灌胃10 mg/kg IRN）、IRN高剂量组（IRN-H组，灌胃20 mg/kg IRN）、IRN-H+CCL2组[灌胃20 mg/kg IRN+腹腔注射7.5 ng CC趋化因子配体（CCL2）]、阳性对照组（腹腔注射2 mg/kg地塞米松），并以注射和吸入无菌磷酸盐缓冲液的小鼠为空白对照组，每组10只。各药物组小鼠每天给予相应药物1次，连续给药2周。检测各组小鼠气道高反应指标——呼吸间歇（Penh）值，血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素13(IL-13)、IL-4水平，支气管肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞（EOS）、淋巴细胞（LYM）和中性粒细胞（NEU）数量，肺组织中MCP-1、CCR2蛋白表达水平；观察肺组织病理学变化并进行炎症细胞浸润评分。结果 与空白对照组比较，哮喘组小鼠肺组织炎症细胞浸润较明显，并有细胞肿胀、脱落现象发生；...     

麻辛平喘汤对哮喘豚鼠肺组织中IL-5 mRNA表达影响的实验研究

目的研究麻辛平喘汤对哮喘豚鼠肺组织中IL-5 mRNA表达的影响。方法将56只符合实验标准的豚鼠随机分为7组,采用卵蛋白(OVA)腹腔注射致敏与雾化吸入激发的方法建立豚鼠哮喘模型。2周后处死豚鼠,取肺组织,采用RT-PCR法检测IL-5 mRNA的表达情况。结果麻辛平喘汤高、中、低剂量组及正常对照组肺组织IL-5 mRNA表达量较低,与模型对照组相比差异有高度统计意义(P0.01)。高剂量组的IL-5 mRNA表达与正常对照组之间差异无统计意义(P0.05)。结论麻辛平喘汤可以从基因水平上调控IL-5 mRNA转录。     

布地奈德雾化吸入佐治儿童支原体肺炎的疗效及其对血清IgE、IL-3、IL-4水平的影响

目的:探究布地奈德雾化吸入治疗儿童支原体肺炎的疗效及其对血清IgE、IL-3、IL-4水平的影响。方法:选取我院2009年1月至2009年12月的98例支原体肺炎患儿为研究对象,随机分为治疗组和对照组各49例,对照组给予阿奇霉素为主的治疗,第1天10 mg/kg顿服,第2～5天,每日5 mg/kg顿服;治疗组在对照组治疗的基础上给予布地奈德雾化吸入,每次0.25～0.50 mg,每天2次,疗程为5 d。结果:治疗一个疗程后,治疗组患儿的总有效率为95.92%,高于对照组的55.10%,且治疗组患儿呼吸道再次感染例数低于对照组;两组患儿血清IgE、IL-3、IL-4水平均有所下降,但治疗组患儿血清IgE、IL-3、IL-4的下降水平比对照组更明显,治疗后两组患儿血清IgE、IL-3、IL-4水平比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:布地奈德雾化吸入能明显降低支原体肺炎患儿体内的IgE、IL-3、IL-4水平,显著缓解支原体肺炎患儿症状如咳嗽、肺部湿啰音等,提高疗效。     

桔梗总皂苷调控Th17/Treg免疫失衡改善哮喘模型小鼠气道炎症

目的 探究桔梗总皂苷是否通过介导Notch通路对哮喘Th17/Treg平衡进行调控。方法 48只BALB/c小鼠随机分为正常对照组,模型组,桔梗总皂苷低、中、高剂量组(15,30,60 mg·kg^-1)和地塞米松组,每组8只。雾化吸入卵清蛋白建立小鼠哮喘模型,药物干预8周后,测定小鼠气道高反应性。取材支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)细胞计数、ELISA检测、HE、PAS及Masson染色,流式细胞术检测小鼠肺组织Th17、Treg细胞百分比及Th17/Treg比值变化情况,qPCR检测小鼠肺组织Notch1、Jagged1、RORγt、Foxp3表达水平,Western blotting检测小鼠肺组织中Notch1、Jagged1、Hes1及RORγt、Foxp3、IL-10、IL-17蛋白表达情况。结果 与模型组相比,桔梗总皂苷中、高剂量组小鼠气道阻力减小,BALF中炎性细胞数量及炎性因子IL-4、IL-5、IL-13含量降低,血清IL-17、IL-6、IgE含量降低,BALF中INF-γ及血清中IL-10含量水平显著升高(P<0.05或P<0.01)。HE、PAS及Masson结果显示,桔梗总皂苷高剂量组及地塞米松组能够显著缓解炎性细胞浸润及支气管膜破坏情况,减少杯状细胞增生,同时减轻组织胶原纤维散出程度。流式细胞术结果显示,桔梗总皂苷中、高剂量组Th17细胞数量及Th17/Treg占比均显著减少,Treg细胞数量显著增加(P<0.05或P<0.01)。qPCR及Western blotting结果显示,桔梗总皂苷给药处理后小鼠肺组织Notch1、Jagged1、RORγt mRNA及Notch1、Jagged1、Hes1、RORγt、IL-10、IL-17蛋白的表达水平均显著降低,Foxp3 mRNA及Foxp3蛋白的表达水平显著升高(P<0.05或P<0.01)。结论 桔梗总皂苷能够介导Notch通路对哮喘Th17/Treg平衡进行调控,从而起到减轻气道炎症,抑制哮喘发作的作用。     

桂芍子喘颗粒对卵蛋白所致支气管哮喘小鼠的药效学研究

摘要：目的:研究桂芍子喘颗粒对卵蛋白（OVA）所致支气管哮喘小鼠药效学的影响。方法:84只SPF级BALB/c小鼠随机分为7组:正常对照组、模型组、桂芍子喘颗粒低(0.93 g·kg-1)、中(1.86 g·kg-1)、高(3.72 g·kg-1)剂量组、醋酸地塞米松组(0.63 mg·kg-1)、六君子丸+玉屏风颗粒组(2.5 g·kg-1+2.1 g·kg-1),每组12只。除正常对照组外,其余各组小鼠采用OVA建立支气管哮喘模型。建模第22天各组灌胃给药,正常对照组和模型组给予等量蒸馏水,1次/d,连续给药7 d,同时给予OVA溶液雾化刺激。第28天雾化刺激后,采用肺功能仪检测气道反应性; ELISA法检测血清免疫球蛋白E（IgE）、肺组织白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-5（IL-5）、白细胞介素-17（IL-17）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及嗜酸性粒细胞阳离子蛋白（ECP）水平;并进行肺泡灌洗液（BALF）中白细胞（WBC）和嗜酸性粒细胞（EOS）计数及肺组织病理学观察。结果:与正常对照组相比,模型组气道阻力升高,顺应性降低,IgE、IL-4、IL-17、TNF-α、ECP水平升高,病理损害明显,病理评分升高（P<0.05或P<0.01）。桂芍子喘颗粒可降低OVA所致支气管哮喘小鼠的气道阻力,提高气道顺应性;降低IgE、IL-4、IL-5、IL-17、TNF-α、ECP水平;减少肺泡灌洗液WBC和EOS的数量,减轻肺组织病理损伤（P<0.05或P<0.01）。结论:桂芍子喘颗粒对OVA所致支气管哮喘小鼠气道反应性、炎症反应及肺组织病理学损害具有改善作用。     

布地奈德吸入给药对慢性支气管哮喘小鼠HpARIh/STAT信号通路的影响

目的 探讨布地奈德吸入给药对慢性支气管哮喘模型小鼠多形螺旋线虫预警素释放抑制剂/转录因子（HpARIh/STAT）信号通路的影响。方法 30只小鼠随机分成3组,对照组、模型组和布地奈德组,每组10只。模型组小鼠于第1天和第14天用卵白蛋白（OVA）致敏,第24天开始雾化吸入1% OVA并持续刺激至第28天,建立哮喘气道重塑模型;布地奈德组小鼠在吸入OVA 2 h前吸入布地奈德30 min;对照组使用生理盐水代替OVA。第28天最后一次雾化结束后24 h处死小鼠,采用病理图像分析系统测量小鼠的气道形态学参数,分别取各组小鼠外周血和肺组织,用ELISA试剂盒检测外周血上清液肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素13（IL-13）和转化生长因子-β（TGF-β）水平,HE染色观察肺组织病理学变化,Western blotting检测肺组织蛋白HpARIh、IL-13、STAT3和STAT6的表达。结果 病理组织学结果显示布地奈德组小鼠支气管壁的炎性细胞浸润明显减少,支气管壁结构改变明显减轻。HE染色结果显示布地奈德干预后有效地减少了炎性因子对肺组织的浸润。ELISA结果显示布地奈德组与模型组相比,外周血上清中TNF-α、TGF-β和IL-13等炎症因子水平明显降低（P<0.05）,但仍高于对照组。Western blotting结果表明布地奈德通过增加HpARIh蛋白表达来激活STAT3,同时抑制STAT6,从而抑制哮喘诱发因子IL-13的表达水平。结论 早期雾化吸入布地奈德可以有效抑制TNF-α、TGF-β和IL-13等炎症因子的表达,同时通过激活HpARIh/STAT信号通路抑制IL-13的表达,明显减轻哮喘小鼠的气道重塑。