低砷染毒致小鼠肝脏氧化损伤的影响

目的动态观察低剂量砷染毒小鼠致肝脏脂质过氧化情况。方法96只健康雄性KM小鼠随机分组,设0、50、500和5000μg/L4个组,再将每个剂量组分4、6和8周3个染毒时间点,经饮水染毒,测定肝脏和血液中总砷含量、肝组织脂质过氧化和抗氧化水平。结果血砷、肝脏砷含量随着染毒时间和染毒剂量的增加而逐渐增高,差异有统计学意义(P<0.05)。在肝组织中,丙二醛(MDA)含量均随染毒时间和染毒剂量的增加而增高,差异有统计学意义(P<0.05);过氧化物歧化酶(SOD)活性和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性则是均随着染毒时间和染毒剂量的增加出现先增高后降低的现象,其增高差异均有统计学意义(P<0.05)。GSH-Px活性降低与对照组之间,差异有统计学意义(P<0.05),而SOD活性降低与对照组相比无明显差异(P>0.05)。结论在本试验条件下,低砷可以诱导小鼠肝脏抗氧化损伤系统出现适应性的增高,但随着剂量和作用时间增加最终会造成小鼠的氧化损伤。     

砷联合MC染毒致小鼠肝损伤的效应研究

目的观察砷(As)和微囊藻毒素(MC)单独及联合染毒对小鼠血清及肝组织肝功能指标和氧化损伤指标的影响。方法 40只健康KM小鼠随机分为4组,分别为对照组、染砷组(12.5μg/L)、染MC组(0.25μg/kg·dl)和联合染毒剂量组(12.5μg/L+0.25μg/kg·dl)。腹腔注射染毒10周,测定血清和肝组织中ALT、AST、MDA、SOD和GSH-Px水平。结果各染毒组血清白蛋白和ALT的水平与对照组比较差异均无统计学意义(P0.05);与对照组比较,各染毒组的AST水平均升高,其中染MC组和联合染毒组差异有统计学意义(P0.05);与对照组相比,染砷组和联合染毒组SOD和GSH-Px活性均增高,差异有统计学意义(P0.05)。MDA变化不明显。与对照组比较,肝组织中的白蛋白降低,变化有统计学意义(P0.05);与对照组比较染MC组和联合染毒组的ALT、AST水平均有升高,且差异有统计学意义(P0.05),各组间MDA含量差异无统计学意义(P0.05),各组间SOD活性呈下降趋势,但差异无统计学意义(P0.05);GSH-Px活性在各染毒组均显著增高,有统计学意义(P0.05)。肝组织DNA在染砷及染MC组时有损伤,联合染毒时损伤更明显。结论低剂量MC-LR及砷和MC联合染毒可以诱导小鼠肝功能损伤和DNA损伤,但抗氧化酶在染毒组增高,可对抗其氧化损伤作用。     

二氧化钛纳米对雌性小鼠的在体作用

目的 研究二氧化钛(TiO2)纳米对雌性小鼠重要脏器的影响.方法 5周龄雌性小鼠隔日腹腔注射TiO2纳米200 mg/kg(低剂量组)或500 mg/kg(高剂量组),对照组注射等体积生理盐水,共给药5次.停药1周后,测量各重要脏器的脏器系数、血清生化指标、雌二醇和孕激素水平,并行脏器病理切片和HE染色.结果 两纳米剂量组主要脏器的脏器系数变化与对照组未见统计学差异;低剂量组和高剂量组小鼠血生化指标中,ALT/AST比值均有显著增加,高剂量组小鼠的ALP显著升高(P<0.05);高剂量组小鼠尿酸显著升高(P<0.05);高剂量组小鼠α-羟丁氨酸脱氢酶增高明显.低剂量组和高剂量组小鼠的雌二醇、孕酮水平无统计学差异(P>0.05),组织病理也未发现明显异常.结论 TiO2纳米200 mg/kg对雌性小鼠肝、肾和心功能有轻度影响,但对小鼠雌、孕激素的分泌及卵巢组织病理无明显影响.     

纳米二氧化硅粉尘对小鼠免疫功能的影响

目的研究纳米二氧化硅粉尘(nm-SiO2)对小鼠免疫功能的影响。方法 45只雄性昆明小鼠随机分3组(nm-SiO2粉尘高、低剂量组和对照组),除对照组外,纳米组的动物每天染毒1h,连续染毒14d。测定各组小鼠脾脏、胸腺系数和病理形态改变,淋巴细胞增殖功能、腹腔巨噬细胞吞噬功能和血清中的IgA、IgG和IgM的含量。结果①纳米各剂量组小鼠胸腺系数均高于对照组,差异无统计学意义(P0.05);纳米高剂量组小鼠脾脏系数高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。②T淋巴细胞增殖功能均下降,差异无统计学意义(P0.05)。③与对照组相比,纳米高、低剂量组小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能呈下降趋势,差异有统计学意义(P0.05)。④与对照组相比,纳米高、低剂量组小鼠血清中IgG的含量高于对照组(P0.05),IgA的含量低于对照组(P0.05),纳米高剂量组小鼠血清中IgM的含量低于对照组(P0.05),纳米低剂量组小鼠血清中IgM的含量高于对照组(P0.05);随着染毒剂量的增加,IgG的含量呈现增高趋势,IgA的含量呈现降低趋势(P0.05)。⑤nm-SiO2各染毒组小鼠胸腺皮质内淋巴细胞边界清楚,细胞结构完整。各剂量组显微镜下所见与对照组比较无改变。纳米染尘组脾脏肉眼可见体积增大,包膜紧张,显微镜下可见淋巴细胞明显增生,白髓所占比例增大。结论在本试验条件下,nm-SiO2粉尘可对小鼠免疫系统产生有害影响,并且这种有害作用存在剂量反应关系。     

超顺磁性四氧化三铁纳米粒子致小鼠肾毒性作用

目的探讨超顺磁性四氧化三铁纳米粒子(SPIONs)致小鼠肾毒性作用。方法 64只雌雄各半的健康ICR小鼠随机分为对照组、SPIONs(4.5、9.0和45.0) mg/kg·bw染毒组,以尾静脉注射的方式连续染毒30 d,染毒结束后计算小鼠肾脏系数,观察小鼠肾组织病理学切片,测定肾匀浆中肌酐(CRE)含量、尿素氮(BUN)含量、尿酸(UA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活力、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力以及丙二醛(MDA)含量。结果各组小鼠肾脏系数差异无统计学意义(P0.05);组织病理学观察各SPIONs染毒组肾组织均可见不同程度组织损伤;肾功能指标中,与对照组相比,随着染毒剂量的增加CRE含量逐渐升高(P0.05),UA含量先升高后降低(P0.01),BUN含量差异无统计学意义(P0.05);氧化应激指标中,与对照组相比,GSH-PX活性随着染毒剂量的增加逐渐降低(P0.01),SOD活性和MDA含量逐渐升高(P0.01)。结论静脉注射亚急性染毒条件下,SPIONs可引起小鼠肾功能破坏及氧化损伤,具有一定的肾毒性作用。     

脱氧雪腐镰刀菌烯醇一次经口染毒对雄性小鼠的影响

目的通过检测急性暴露脱氧雪腐镰刀菌烯醇(DON)后小鼠半数死亡数(LD50)值、生长指数,血液、血生化指标变化以及病理观察,探讨小鼠急性DON染毒的毒性效应,并通过检测染毒小鼠的淋巴细胞分群等指标,关注小鼠染毒DON对免疫系统的影响。方法选取清洁级昆明小鼠50只,20只用于上下法测定小鼠LD50值,另30只随机分为对照组、低剂量组(2 mg/kg·bw)、高剂量组(10 mg/kg·bw),每组10只,灌胃给予DON 1次,恢复喂养14 d后取材,观察指标为血液与血生化、主要脏器(心、肺、胸腺、脾、肾和肝)称重、脏体比与组织病理学观察,包括苏木素-伊红(HE)染色观察、Tunel法观察细胞凋亡,免疫组化观察细胞凋亡相关蛋白P53、Bax、bcl-2蛋白表达以及外周血淋巴细胞分型。结果上下法测定昆明小鼠DON的LD50值为17.5 mg/kg·bw。与对照组比较,低剂量组各指标无明显差别(P0.05);高剂量组小鼠部分血小板(PLT)增高、淋巴细胞(LYM)降低,血生化指标中天冬氨酸转氨酶(ALT)、丙氨酸转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、碱性磷酸酶(ALP)明显下降,总胆红素(TBIL)、白蛋白(ALB)、肌酐(CREA)显著升高(P0.05);高剂量组小鼠肝、肾、脾相对重量与对照组相比有统计学差异(P0.05);Tunel实验可见高剂量组小鼠肝、肾、脾、胸腺出现凋亡细胞增多,同时高剂量组小鼠脾NK细胞比值高于对照组,B细胞低于对照组(P0.05)。结论本试验条件下雄性小鼠急性经口毒性LD50为17.5 mg/kg·bw,一次急性染毒DON可以诱导肝、肾、脾、胸腺的细胞凋亡,造成小鼠的免疫毒性,其作用机制可能在于脱氧雪腐镰刀菌烯醇活化p53信号通路。     

苯并[a]芘和铅对小鼠的联合神经毒性及脑组织的影响

目的研究苯并[a]芘(benzo[a]pyrene BaP)、铅单独与联合作用对小鼠的神经毒性及小鼠脑组织热应激蛋白(HSPs)HSP 70、HSP 90β表达的影响。方法将80只昆明种小鼠随机分为10组，每组8只，既：空白对照组、溶剂对照组、低浓度铅染毒组、高浓度铅染毒组、低剂量BaP染毒组、高剂量BaP染毒组、低浓度铅 低剂量BaP染毒组、低浓度铅 高剂量BaP染毒组、高浓度铅 低剂量BaP联合染毒组和高浓度铅 高剂量BaP联合染毒组。低、高剂量BaP染毒分别为0．5和5mg／kg BaP的植物油溶剂每周4次腹腔注射，溶剂对照组用植物油作平行处理。低、高剂量的铅染毒分别为5．4和54mg／L醋酸铅饮水染毒。实验中观察动物一般情况及神经系统损伤表现，实验8周后取各组小鼠脑组织，称重并计算脑组织脏器系数。制作脑组织混合匀浆，western blot法检测HSP70、HSP90β水平。结果BaP与铅联合染毒可使小鼠脑组织脏器系数降低；HSP900β相对表达值与脑组织脏器系数量负相关。结论BaP与铅联合作用可明显损伤脑组织；HSP90β对上述损害起标志作用。     

砷联合MC染毒致小鼠肝损伤的效应研究北大核心CSCD

目的观察砷(As)和微囊藻毒素(MC)单独及联合染毒对小鼠血清及肝组织肝功能指标和氧化损伤指标的影响。方法 40只健康KM小鼠随机分为4组,分别为对照组、染砷组(12.5μg/L)、染MC组(0.25μg/kg·dl)和联合染毒剂量组(12.5μg/L+0.25μg/kg·dl)。腹腔注射染毒10周,测定血清和肝组织中ALT、AST、MDA、SOD和GSH-Px水平。结果各染毒组血清白蛋白和ALT的水平与对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05);与对照组比较,各染毒组的AST水平均升高,其中染MC组和联合染毒组差异有统计学意义(P<0.05);与对照组相比,染砷组和联合染毒组SOD和GSH-Px活性均增高,差异有统计学意义(P<0.05)。MDA变化不明显。与对照组比较,肝组织中的白蛋白降低,变化有统计学意义(P>0.05);与对照组比较染MC组和联合染毒组的ALT、AST水平均有升高,且差异有统计学意义(P<0.05),各组间MDA含量差异无统计学意义(P>0.05),各组间SOD活性呈下降趋势,但差异无统计学意义(P>0.05);GSH-Px活性在各染毒组均显著增高,有统计学意义(P<0.05)。肝组织DNA在染砷及染MC组时有损伤,联合染毒时损伤更明显。结论低剂量MC-LR及砷和MC联合染毒可以诱导小鼠肝功能损伤和DNA损伤,但抗氧化酶在染毒组增高,可对抗其氧化损伤作用。     

酸性鞘磷脂酶在镉性肾损害中的变化

目的 观察酸性鞘磷脂酶(ASMase)在镉性肾损害过程中的活性变化及规律,探讨ASMase活性变化与镉性肾损害的关系。方法 60只SD雄性大鼠随机分为对照组和实验组,实验组动物腹腔注射1mg/kg Cd2+,每天1次、每周5次,对照组注射等体积的生理盐水。染毒第0、1、3、5和7周末实验组、对照组每组各随机处死6只动物,收集血、尿及肾组织。ELISA法测尿β2微球蛋白的含量,高效液相色谱法测血、尿及肾组织中ASMase活性,制作病理切片观察肾组织病变情况。结果 随染毒时间的延长,肾组织有不同程度的病理改变。与对照组相比,实验组动物肾脏系数随染毒时间的延长而增加(P<0.05);尿β2微球蛋白含量随染毒时间的延长而增加(P<0.05);血、尿、肾组织匀浆上清液中ASMase活性从染毒第3周开始随染毒时间的延长而增加(P<0.05)。结论 镉性肾损害中ASMase活性随染毒时间的延长而增加。     

二甲基甲酰胺短期重复染毒对雄性小鼠肝脏的影响

目的研究二甲基甲酰胺(DMF)短期重复染毒对雄性小鼠肝损伤的特点,为今后开展DMF慢性毒性研究提供实验依据。方法 SPF级健康成年雄性C57BL/6小鼠100只,随机分成空白对照组和染毒组(150 mg/kg·bw),每组50只。分别于染毒1、3、7、14和28 d 5个时间点处死10只对照组和10只染毒组动物。采尾静脉血检测血常规指标,摘眼球取血检测血生化指标和生物标志物N-甲基氨基甲酰加合物(NMHb)的含量。解剖取肝,记录肝重,计算脏器系数,苏木素-伊红(HE)染色进行肝组织病理学检查。结果与对照组相比,DMF连续染毒可抑制小鼠体重增长,1、3、14和28 d肝脏系数明显增大(P0.05)。28 d白细胞计数明显升高(P0.05)。14和28 d丙氨酸转氨酶(ALT)含量明显升高(P0.05),7和28 d天冬氨酸转氨酶(AST)含量升高(P0.05)。肝病理切片显示,染毒组出现不同程度的肝细胞水样变,局灶性细胞坏死伴有炎细胞浸润,严重程度随染毒时间延长逐渐加重。染毒28 d出现严重细胞水肿,肝小叶结构破坏,细胞核固缩或溶解。NMHb含量随染毒时间逐渐升高,对照组未检出。结论 DMF短期重复染毒可导致小鼠生长缓慢,肝损伤特点主要表现为肝肿大,从第7天开始,血清转氨酶明显升高,染毒前期(3 d)病理表现为肝细胞轻度水肿伴炎细胞浸润,后期主要以严重肝细胞水样变性为主,肝小叶结构受损,损伤程度随染毒时间逐渐加重。     

二恶英对子宫内膜异位症小鼠的免疫毒性

目的 探讨四氯二苯并二恶英(TCDD)对于子宫内膜异位症小鼠模型的免疫毒性.方法 采用小鼠自体子宫内膜移植法建立小鼠子宫内膜异位症模型,间隔21 d分别给予TCDD0、1、3、10μg/kg灌胃1次.建模术后3、6、9周处死,鉴定异位病灶的形成,测量异位病灶体积,摘取胸腺并称重,计算脏器系数.采用RT-PCR法检测各组小鼠异位子宫内膜组织中IL-1β mRNA水平.结果 对照组异位子宫内膜病灶逐渐萎缩消失.随着染毒时间的延长和染毒剂量的增加,染毒组异位病灶体积明显呈剂量和时间依从性增加(P<0.05).与对照组相比,染毒组胸腺脏器系数呈现时间和剂量依赖性降低(P<0.05).异位灶体积和胸腺脏器系数之间具有明显的负相关性(P<0.05).与对照组相比,染毒组小鼠异位子宫内膜中IL-1β mRNA表达较对照组明显呈剂量和时间依从性上调(P<0.01).结论 TCDD可促进模型小鼠异位子宫内膜病灶的发展,其机制可能与系统性和局部性免疫毒性有关.     

双酚A对小鼠睾丸组织氧化损伤及生殖细胞凋亡的影响

目的研究双酚A(bisphenolA,BPA)对雄性小鼠睾丸组织氧化损伤及其对生殖细胞凋亡的影响。方法将52只健康成年雄性昆明种小鼠随机分为溶剂对照组(玉米油)和低(75 mg/kg·bw)、中(150 mg/kg·bw)、高(300 mg/kg·bw)剂量组,每组13只,连续经口染毒8周。处死小鼠后,解剖取材,称量睾丸的重量并计算脏器系数;取附睾,制成精子混悬液于镜下观察精子活动率、统计精子畸形率;采用酶标仪检测睾丸组织匀浆中超氧化歧化酶(SOD)、乳酸脱氢酶(LDH)活力及丙二醛(MDA)含量;采用qPCR方法检测凋亡相关基因CytC、Caspase-3及Bcl-2 mRNA表达量。结果各染毒剂量组较对照组睾丸脏器系数升高,精子活力随剂量升高明显降低(P0.05);精子畸形数及精子畸形率均随剂量升高明显升高(P0.05);各染毒剂量组睾丸组织SOD、LDH酶活力及MDA含量均升高,差异有统计学意义(P0.05);各染毒剂量组睾丸组织中CytC及Caspase-3 mRNA表达量较对照组均升高,Bcl-2 mRNA表达量较对照组降低,差异有统计学意义(P0.05)。结论 BPA引起雄性小鼠睾丸组织的氧化损伤及生殖细胞凋亡。     

葡萄籽原花青素对砷致小鼠肝脏毒性预防保护作用的研究

目的观察葡萄籽提取物原花青素(GSPE)对三氧化二砷(As2O3)所致肝脏毒性的预防保护效果,揭示其可能机制。方法将84只昆明种小鼠,随机分为35 d空白组、70 d空白组、35 d GSPE组、70 d GSPE组、砷染毒组、GSPE预防组和GSPE干预组,每组12只,雌雄各半,以GSPE 400 mg/kg、As2O35 mg/kg为剂量灌胃给药。测定小鼠体重、肝重、肝脏系数、肝匀浆中丙二醛(MDA)含量、谷胱甘肽(GSH)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活力、总抗氧化能力(T-AOC)水平,血清中天冬氨酸转氨酶(AST)与丙氨酸转氨酶(ALT)活力。结果砷染毒组ALT和AST活性、MDA含量显著高于70 d空白组,SOD活性、GSH含量、T-AOC水平显著低于70 d空白组(P0.05);砷染毒组与GSPE干预组、70 d GSPE预防组相比,血清ALT、AST活力增高(P0.05);70 d GSPE预防组ALT及AST活性、MDA含量均低于35 d GSPE干预组(P0.05),SOD活性、GSH含量、T-AOC水平均高于35 d GSPE干预组(P0.05);GSPE干预组和GSPE预防组较砷染毒组,SOD活力、T-AOC水平、GSH含量均升高,MDA含量均降低(P0.05)。结论砷染毒前35 d对小鼠进行GSPE预防性干预,可提高肝脏组织抗氧化能力,有效减轻砷致肝脏毒性作用。     

苯肽胺酸28d经口染毒致小鼠脾脏和胸腺的氧化损伤

目的研究不同剂量苯肽胺酸28 d经口染毒对小鼠主要免疫器官脾脏和胸腺组织的氧化损伤作用。方法选用40只成年雄性Balb/c小鼠,随机分成4组,每组10只。分别为对照组,30、100和300 mg/kg苯肽胺酸剂量组,每天灌胃染毒,连续28 d。末次染毒24 h后,检测主要器官脏器系数,苏木素-伊红(HE)染色观察脾脏和胸腺组织病理学变化,分别测定脾脏和胸腺的丙二醛(MDA)含量、总超氧化物歧化酶(T-SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活力。结果连续染毒28 d,苯肽胺酸300 mg/kg剂量组小鼠脾脏脏器系数与对照组相比明显增大(P0.01),且发生了病理改变。100和300 mg/kg剂量组小鼠脾脏MDA含量明显升高(P0.05),300 mg/kg剂量组小鼠胸腺GSH-Px活力明显降低(P0.05),脾脏和胸腺中T-SOD活力的改变没有统计学意义(P0.05)。结论连续染毒28 d,300 mg/kg苯肽胺酸对小鼠主要免疫器官脾脏和胸腺产生了不同程度的氧化损伤作用。     

生命早期至成年摄入反式脂肪酸对仔鼠肝组织的影响

目的研究从生命早期至成年仔鼠摄入不同剂量反式脂肪酸(TFA)对肝的影响。方法成年昆明SPF级小鼠雄性15只,雌性30只,根据体重将雌雄各自随机分成对照组、低剂量TFA组(4%占供能比)和高剂量TFA(8%占供能比),并给予相应剂量饲料。2周后按照雄雌比1∶2进行合笼,得到仔鼠。仔鼠断乳后给予与母鼠相同剂量的TFA饲料,24周时随机抽取每组10只仔鼠断头处死后取肝组织,测定脏器系数,肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)的活性,谷胱甘肽(GSH)的含量,丙二醛(MDA)的含量,并观察肝组织病理学变化。结果高剂量TFA组仔鼠肝脏器系数增加,组织内SOD和CAT活性降低,GSH含量降低,MDA含量增加,与对照组比较,差异均有统计学意义(P0. 05)。肝组织病理学结果显示低剂量TFA组和高剂量TFA组均有一定空泡变性和脂滴的出现,但高剂量TFA组上述现象更为明显。结论从生命早期到成年仔鼠摄入高剂量反式脂肪酸通过诱导脂质过氧化,引起氧化应激,影响肝组织结构,导致肝损伤。     

CYP2E1介导氧化应激反应在二甲基甲酰胺致小鼠急性肝损伤中的作用

目的观察二甲基甲酰胺(DMF)小鼠肝急性毒性效应以及对机体抗氧化能力的影响,探讨细胞色素单加氧酶P450 2E1(CYP2E1)在高剂量DMF致肝脏氧化损伤中的作用。方法 SPF级健康C57BL/6小鼠72只,随机分为1个对照组和5个DMF染毒组,每组12只,雌雄各半。DMF剂量为1500 mg/kg·bw,单次经口灌胃染毒。试验前后称量体重并观察动物的一般毒性反应,分别于染毒后8、12、24、48和72 h处死,取血并解剖肝,进行生化组织病理学检查。应用化学比色法测定肝组织中脂质过氧化产物(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)含量以及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力;荧光定量PCR和Western blot方法分别检测肝组织Cyp2e1基因mRNA以及蛋白表达情况。结果 DMF染毒后24 h,雌性小鼠肝重量和脏器系数较对照组明显增加;雄性小鼠体重下降明显,脏器系数呈现波动性改变。雌性小鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)浓度于染毒后24 h快速上升,72 h达到峰值;雄性小鼠于48 h急剧升至高峰,与对照及其他各组比较,差异均存在统计学意义(P0.01)。雌、雄性小鼠天冬氨酸转氨酶(AST)峰值分别出现在48和72 h,较对照组和其他各组升高,差异有统计学意义(P0.01)。组织病理学检查发现,DMF染毒各组存在不同程度的肝细胞变性、凝固性坏死灶以及淋巴细胞浸润等病理变化,以雄性小鼠肝损伤更为持久和严重。DMF染毒后肝MDA含量一过性升高;24~72 h SOD酶活性明显减弱,雄性小鼠GSH消耗明显,与对照组比较差异均有统计学意义(P0.01)。雄性小鼠肝Cyp2e1 mRNA表达在DMF染毒后8 h明显上调,随后24~72 h基因表达水平快速下降,与对照组比较差异有统计学意义(P0.01);雌性小鼠该基因表达下调。Western blot检测发现DMF染毒后雌、雄小鼠肝CYP2E1蛋白水平均出现下降趋势。结论高剂量DMF通过氧化应激及脂质过氧化诱发C57BL/6小鼠肝急性毒性反应,雄性病变更为严重。DMF暴露初期,Cyp2e1 mRNA表达增强可能促进了肝氧化损伤的发生。     

一次静脉注射纳米四氧化三铁对小鼠肝功能的影响

目的研究纳米四氧化三铁(nano-Fe3O4)对小鼠肝功能的影响。方法 6~8周龄的CD-1(ICR)雄性小鼠81只,随机分为9组,分别将粒径为6.3和54.6 nm的nano-Fe3O4以10 mg/kg体重剂量进行尾静脉注射染毒;染毒后的1、3和7 d处死小鼠,测定小鼠肝脏系数、血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)水平;测定小鼠肝脏谷胱甘肽(GSH)水平,谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)与超氧化物歧化酶(SOD)活性,丙二醛(MDA)含量。结果与对照组比较,染毒后3和7 d,小鼠肝脏系数降低,差异有统计学意义(P<0.05);血清ALT、AST水平在染毒后1 d显著增高,差异有统计学意义(P<0.05),之后逐渐恢复正常水平;肝组织GSH水平在染毒后1 d,显著高于对照组(P<0.05);而染毒后1、3和7 d,小鼠肝脏GSH-Px和SOD活性、MDA含量,对照组与各组间差异均无统计学意义(P>0.05)。结论单次尾静脉注射两种粒径的nano-Fe3O4,都能引起小鼠肝组织低水平的氧化应激,均未见肝组织明显损伤,两粒径的nanoFe3O4毒性无差异。     

多维元素片(21)抗运动性疲劳作用研究

目的研究多维元素片(21)抗疲劳作用。方法将昆明种雄性小鼠40只随机分为空白对照组,多维元素片(21)低(0.21 g.kg-1)、中(0.42 g.kg-1)、高(0.84 g.kg-1)剂量组,各10只。空白对照组给予等体积,纯化水。连续灌胃给药7 d,观察多维元素片(21)对小鼠负重游泳时间、肝糖原和血乳酸的影响。结果与空白对照组比较,多维元素片(21)各剂量组小鼠负重游泳时间延长,血乳酸值降低,肝糖原含量升高,以中剂量组最明显。多维元素片(21)低剂量组小鼠血乳酸值降低,小鼠肝糖原含量增加显著(P<0.05);多维元素片(21)中剂量组小鼠肝糖原含量增加显著(P<0.05),小鼠游泳时间有效延长和小鼠血乳酸值降低(P<0.01);多维元素片(21)高剂量组小鼠游泳时间延长,小鼠血乳酸值降低作用显著(P<0.05),小鼠肝糖原含量有效增加(P<0.01)。结论多维元素片(21)具有抗疲劳作用。     

邻苯二甲酸二乙基已酯对小鼠脂肪和葡萄糖代谢的影响

目的探讨不同剂量的邻苯二甲酸二乙基已酯(DEHP)暴露对脂肪和葡萄糖代谢的影响。方法选用C57雄性小鼠40只,随机分为对照组和3个实验组,每组10只。3个实验组分别经灌胃给予0.05、5和500 mg/kg·bw的DEHP,连续4周。期间定期记录体重和饲料消耗情况,实验结束前进行葡萄糖耐量试验。实验结束,摘眼球取血,检测血糖及血脂;分离肝、棕色脂肪、腹壁脂肪和附睾脂肪,计算脏体比;肝油红O染色检测脂肪蓄积情况。结果实验期间,各组小鼠体重均呈增长趋势,其中500 mg/kg·bw DEHP组小鼠增重明显高于对照组(P0.05);小鼠肝重量增加,肝脏系数明显高于对照组及其他2个剂量组(P0.05)。3个DEHP染毒组小鼠腹壁脂肪重量增加,脏体比分别比对照组增加50.8%、36.3%和31.5%,与对照组比较差异有统计学意义(P0.01)。其中0.05 mg/kg·bw组小鼠腹壁脂肪增加最为明显,但3个剂量组之间差异无统计学意义(P0.05);各组小鼠附睾脂肪及棕色脂肪的脏体比差异无统计学意义(P0.05)。葡萄糖耐量试验显示,500 mg/kg·bw组小鼠葡萄糖耐量受损,血糖曲线下面积明显高于对照组(P0.05)。3个DEHP染毒组小鼠血脂水平均表现为升高趋势,5和500 mg/kg·bw DEHP组小鼠血清甘油三酯(TG)明显高于对照组(P0.05);3个DEHP染毒组小鼠血清胆固醇(CHOL)、低密度脂蛋白(LDL)均明显高于对照组(P0.01),0.05和5 mg/kg·bw DEHP组小鼠血清高密度脂蛋白(HDL-C)与对照组相比,差异有统计学意义(P0.01)。肝病理组织切片的油红O染色结果显示DEHP染毒组肝脂肪蓄积,以500 mg/kg·bw组最为明显。结论一定剂量DEHP能够导致小鼠脂肪和葡萄糖代谢紊乱,增加肝和皮下脂肪蓄积。     

丙烯腈亚慢性染毒对大鼠睾丸氧化损伤的研究

目的探讨丙烯腈(Acrylonitrile,ACN)亚慢性染毒对大鼠睾丸毒性作用机制。方法将40只SPF级健康SD雄性大鼠按体重随机分为4组,染毒组以12.5、25和50 mg/kg ACN灌胃,对照组给予等体积玉米油。1次/d,6 d/周,连续13周。末次采血后处死动物,检测睾丸中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力,还原型谷胱甘肽/氧化型谷胱甘肽(GSH/GSSG)、丙二醛(MDA)及Zn、Cu含量。结果中、高剂量染毒组大鼠睾丸脏器系数与对照组比较显著降低(P0.05)。SOD活力随着剂量的增加先升高后降低,但只有中剂量染毒组与对照组比较差异有统计学意义(P0.05)。低、高剂量染毒组大鼠睾丸GSH/GSSG、GSH-Px活力与对照组比较显著降低(P0.05)。中、高剂量染毒组大鼠睾丸MDA含量与对照组比较显著升高(P0.05)。各染毒组大鼠睾丸Zn、Cu含量与对照组比较差异均无统计学意义(P0.05)。结论在本实验条件下,ACN引起的睾丸毒性机制可能与氧化应激有关。