基因多态性与非酒精性脂肪性肝病相关性研究

目的探讨PNPLA3 rs738409基因多态性与非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)发生的关系。方法利用计算机在万方数据库、中国全文期刊数据库和维普数据库、Embase和Pubmed数据库中检索PNPLA3 rs738409基因多态性与NAFLD发生的相关文献,并应用RevMan 5.0软件对符合入选标准的文献进行异质性检验和效应值合并,同时进行敏感性分析和偏倚评估。结果纳入符合条件的相关文献11篇,共计NAFLD组1 069例,对照组2 127例。根据异质性检验结果,采用相应的效应模型进行合并分析。结果PNPLA3 rs738409位点GC、CC、GC+CC基因型与NAFLD的合并OR值(95%CI)分别为0.63(0.36¹.12)、0.22(0.111.12)、0.22(0.11⁰.43)、0.50(0.150.43)、0.50(0.15¹.66),Z=1.57、4.43、1.13,P>0.05、<0.05、>0.05。各研究的敏感性分析较稳定且无发表偏倚。结论 PNPLA3 rs738409 CC基因型与NAFLD的发生密切相关。     

磷脂与非酒精性脂肪性肝病关系的研究

目的研究磷脂与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的关系,了解NAFLD患者脂质代谢紊乱的特点。方法采用酶法测定血清磷脂(PL),并以甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)、空腹血糖(FPG)及肝酶等作为其他观察指标。结果NAFLD组血清磷脂值为(250.23±55.24)mg/dl,对照组为(229.23±39.03)mg/dl,相比较有显著性差异(t=3.12,P<0.01)。NAFLD组TC、TG、VLDL-C、FBS、ALT、AST、GCT明显高于对照组,两组间差异有统计学意义(P<0.01)。NAFLD组AKP高于对照组(P<0.05)。而NAFLD组HDL-C低于对照组,两组间差异有统计学意义(P<0.01)。结论NAFLD患者存在明显的脂质代谢紊乱,磷脂的代谢障碍造成血清磷脂升高。     

咖啡与非酒精性脂肪性肝病关系的研究

咖啡是世界上最流行的饮料之一,研究表明,患慢性肝病同时又饮用咖啡的人患肝硬化及肝癌的风险更低。随着非酒精性脂肪性肝病(Non-alcoholic Fatty Liver Disease,NAFLD)全球患病率日益增加,咖啡摄入对NAFLD的影响受到了新的关注。本文对咖啡摄入减轻NAFLD严重程度的流行病学、临床证据及其作用机制进行了综述。咖啡尤其是咖啡因之外的其它成分可以减少NAFLD的患病率及非酒精性脂肪性肝炎(Non-Alcohol Steatohepatitis,NASH)的炎症反应。咖啡对NAFLD的护肝作用与抗氧化、抗炎及抗纤维化等机制有关。目前支持这些作用的数据仍十分有限,值得进一步的研究和讨论。     

睡眠时长与非酒精性脂肪性肝病的关联

目的  基于2008－2018年北京市城区年龄≥18岁人群的体检资料,探究睡眠时长与非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)之间的关联。方法  利用北京美兆体检中心2008－2018年体检资料,采取横断面调查研究,采用多变量logistic回归分析模型探究睡眠时长与NAFLD患病之间的关联,并进一步分析不同亚人群中睡眠时长与NAFLD的关联。结果  共纳入77 697名体检对象,年龄为(40.7±11.7)岁,短睡眠时长(< 6 h)与长睡眠时长(≥8 h)分别占12.7%与7.0%,NAFLD的超声检出率为37.6%。调整潜在混杂因素后,短睡眠时长和长睡眠时长与正常睡眠时长的体检对象相比患有NAFLD的OR值分别为1.08(95% CI: 1.03~1.14,P=0.003)和0.88(95% CI: 0.82~0.95,P < 0.001),且短睡眠时长与NAFLD的关联在男性(P_交互 < 0.05)及18~ < 30岁、30~ < 40岁的人群中(P_交互 < 0.001)更为显著;进一步调整BMI后,发现睡眠时长与NAFLD的关联无统计学意义(P > 0.05)。结论  睡眠时长与NAFLD风险有关,尤其在男性和年轻人中;BMI在睡眠时长与NAFLD的关系中起重要作用。     

正常体质指数人群血尿酸水平与非酒精性脂肪性肝病相关性的研究

目的分析正常体质指数人群血尿酸水平与非酒精性脂肪性肝病的相关性。方法回顾性调查2014年4至9月接受年度健康体检的血尿酸水平正常的2 193名正常体质指数体检者（男性1 106人,女性1 087人）。脂肪肝根据B超检查确定,代谢异常的判定采用美国国家胆固醇教育计划成人治疗方案第3次报告的中国人修订标准。按照血尿酸水平分布把男性和女性体检者的尿酸分别分为四分位水平[Q1~Q4,Q1为最低水平]。危险因素分析采取Logistic回归分析并校正混杂因素,选取血尿酸Q1水平为参考标准,分析血尿酸与脂肪肝的关系。结果男性和女性脂肪肝组和非脂肪肝组相比,血尿酸比较差异具有统计学意义[男性,（339.0±47.6）μmol/L比（309.3±53.5）μmol/L ,t=3.296,P〈0.01;女性（273.6±41.6）μmol/L比（243.9±47.6）μmol/L,t=3.178,P〈0.01]。在校正年龄、体质指数、腰围、收缩压、舒张压、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、谷氨酰转肽酶、总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖、肌酐、尿素氮,吸烟和代谢综合征后,男性和女性的血尿酸在Q3和Q4水平患脂肪肝的风险均高于Q1水平[男性,OR （95%CI）分别为2.058 （1.255~ 3.374）和3.383 （2.085~5.490）;女性,OR （95%CI）分别为2.186 （1.090~4.384）和2.420 （1.214~4.821）] （P〈0.05 ）。 结论正常体质指数人群血尿酸水平与脂肪肝独立相关,在正常范围内的血尿酸水平升高可能是脂肪肝的独立危险因素。     

非酒精性脂肪性肝病中线粒体损伤机制

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)是一种与胰岛素抵抗和遗传易感密切相关的代谢应激性肝损伤,其危害不仅仅局限于肝脏,还显著增加心脑血管疾病的发病风险。近年来,NAFLD在全球范围内呈流行趋势,已成为重大公共卫生问题。线粒体损伤机制如线粒体动力学、线粒体生物合成、脂肪酸β氧化及线粒体呼吸链在NAFLD发生发展中的作用越来越受到关注。     

基于队列的鸡蛋摄入与非酒精性脂肪性肝病发病风险

目的 探讨鸡蛋摄入与非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)发病风险之间的关联。方法 以2014—2015年开滦队列6734名非NAFLD人群为研究对象,男性5500名,女性1234名,年龄为(45±14)岁,通过半定量食物频率表法收集过去一年中包括鸡蛋摄入在内的饮食情况,并计算终止高血压饮食(dietary approaches to stop hypertension, DASH)评分;采用B超诊断脂肪肝。应用Kaplan-Meier法估计每周不同鸡蛋摄入频率人群(0～4个、5～7个、>7个)NAFLD发病率,并基于不同校正因素的Cox回归估计上述三组人群NAFLD发病风险差异。结果 6734名非NAFLD人群经中位45个月的随访,1484名发展为NAFLD。每周摄入0～4个、5～7个、>7个鸡蛋的人群4年累计发病率分别为27.1%、19.9%和29.6%(P<0.05)。每周摄入5～7个鸡蛋的人群DASH评分显著高于其他两组人群(P<0.001)。在校正了包括DASH评分、膳食胆固醇在内的多个协...     

非酒精性脂肪性肝病与代谢综合征相关性研究

目的 分析非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)与MS的相关性.方法 2010-2011年对武汉大学医院在校教职工体检包括询问病史、体格检查、生化检查、肝脏彩超检查.按NAFLD诊断标准将研究对象分为NAFLD组和非NAFLD组,对两组与MS及其相关因素进行比较分析.结果 (1) NAFLD总患病率为20.7％,MS为13.3％,NAFLD组BMI、SBP、DBP、TG、FPG均较非NAFLD组高,HDL-C水平低于非NAFLD组(P＜0.001).(2)NAFLD组MS患病率、肥胖患病率、高血糖异常率、高血压率、血脂异常率均高于非NAFLD组,且差异有统计学意义(P＜0.001).(3)NAFLD组具有1～4个MS诊断指标的风险是非NAFLD组的1.66、4.22、8.72和25.62倍,差异均有统计学意义(P＜0.001).结论 武汉大学教职工体检人群中NAFLD患者的MS及其危险因素发生率均高于非NAFLD患者,NAFLD与MS密切相关.     

非酒精性脂肪性肝病与胰岛素抵抗的相关性分析

目的探析非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)和胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)的相关性。方法选择性2009年3月—2012年12月收治的168例NAFLD患者为研究对象,将其作为研究组,同时选择同期168例在门诊体检正常人为对照组,检测两组患者TG、TC、FBG、SBP、DBP、FINS,并根据稳态模式评估法计算IR。生活方式干预内容主要包括健康教育、运动和饮食干预,干预时间为6个月,复查上述指标,对比分析两组患者上述指标的变化情况。计量资料采用t检验,计数资料用率表示,采用χ2检验,采用Spearman相关分析其相关性。检验标准为α=0.05,P0.05为差异具有统计学意义。结果研究组基础疾病如肥胖、高TG、TC血症、血糖异常、高血压等发生率(67.26%、68.45%、30.36%、13.10%、30.95%)均明显高于对照组(10.12%、30.95%、11.31%、5.36%、14.88%)(均P0.05)。干预前研究组BMI、FBG、TG、DBP、TC、SBP、FINS、IR等指标均高于对照组,比较差异均有统计学意义(均P0.05)。Spearman相关性分析结果显示,NAFLD和TG、BMI和IR呈正相关(r=0.574,P0.05;r=0.783,P0.05)。干预后各项指标均较干预前降低(均P0.05)。结论 IR为NAFLD最主要的危险因素,生活方式干预能有效改善IR,改善患者糖脂代谢,对临床治疗NAFLD具有十分重要的作用和意义。     

儿童非酒精性脂肪性肝病危险因素的研究进展

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已成为全球儿童慢性肝病的主要原因,且发病率呈逐年上升的趋势。导致儿童NAFLD发病的危险因素是多样化的,且与成人有诸多不同,目前大多数医疗机构对儿童NAFLD的重视度仍不高。本文归纳了导致儿童NAFLD的相关危险因素及机制,包含基因多态性、母体及胎儿情况、饮食和生活习惯、环境暴露、代谢综合征、内分泌相关机制和肠道微生态等,旨在为儿童NAFLD的预防及管理提供参考依据。     

维吾尔族人群PNPLA3-rs738409多态性和吸烟交互作用与非酒精性脂肪肝的关联研究

目的 探讨维吾尔族PNPLA3 rs738409多态性与非酒精性脂肪肝遗传易感性相关性。 方法 对维吾尔族非酒精脂肪肝(NAFLD)患者203名,维吾尔族健康体检者188名(对照组)进行包括肝脏B超检测、血液生化指标检测,同时采用Snapshot技术检测PNPLA3 rs738409基因分型,采用SPSS 16.0统计软件分析数据。 结果 维吾尔族PNPLA3 rs738409 G等位基因频率分布,在NAFLD组是41.63％,对照组是31.12％;NAFLD组与对照组G等位基因频率分布差异有统计学意义(χ²=6.013,P=0.014)。多元logistic回归分析显示,相对于CC基因型,GG基因型发生NAFLD的OR大于2.0(OR=4.290,95%CI:1.619~11.370,P=0.003);PNPLA3-rs738409GG基因型与吸烟存在交互作用(P=0.017)。 结论 PNPLA3-rs738409多态性与维吾尔族人群NAFLD的易感性显著关联,且与吸烟有交互作用。     

Association of sex hormone-binding globulin with nonalcoholic fatty liver disease in Chinese adults

Background

Sex hormone-binding globulin (SHBG), a glycoprotein synthesized by hepatocytes, has been linked to insulin resistance and hepatic lipid metabolism and is suggested to be associated with nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD). This study aimed to investigate the association of SHBG with NAFLD in Chinese adults.

Methods

We conducted a community-based, cross-sectional study in China involving 2912 participants aged 40–75 years old. All participants underwent detection for hepatic fat infiltration by ultrasound in addition to providing complete medical history and undergoing physical and blood biochemical examinations. The association of serum SHBG with the presence of NAFLD was reported by adjusted odds ratio after applying logistic regression models. To further explore the relationship between SHBG and NAFLD, mRNA expression of SHBG and hepatocyte nuclear factor 4-α (HNF4α), as well as intrahepatic triglycerides, were determined from the liver tissues of 32 subjects with different degrees of steatosis.

Results

Serum SHBG levels in patients with NAFLD (median, 43.8 nmol/L; interquartile range, 33.4–56.8 nmol/L) were significantly lower than those in non-NAFLD subjects (median, 63.4 nmol/L; interquartile range, 47.6–83.1 nmol/L). Serum SHBG levels were inversely correlated with WHR, trunk fat percentage, glucose, HOMA-IR, TG, UA and DHEAS, and were positively correlated with HDL-C levels (all p?<? 0.001). Logistic regression analysis indicated that serum SHBG levels were negatively associated with the presence of NAFLD in all subjects, as well as the subgroups stratified by sex, BMI and HOMA-IR (all p?<? 0.05). In human liver tissues, SHBG and HNF4α mRNA expression decreased along with the elevated grade of hepatic steatosis. Both SHBG and HNF4α mRNA expression levels were negatively correlated with intrahepatic triglycerides.

Conclusions

These results demonstrate that SHBG levels were negatively associated with the presence of NAFLD in middle-aged and elderly Chinese adults.

     

非酒精性脂肪性肝病发病机制进展

非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一种遗传-环境-代谢应激相关性疾病,代谢紊乱、氧化应激及细胞因子等多种因素共同作用导致肝脏的脂质合成与排泄失衡,肝细胞内脂肪蓄积,进而发展为非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)和肝硬化.     

雌激素受体单核苷酸多态性与子宫颈癌的相关性研究

目的 探讨雌激素受体(GPR30)单核苷酸多态性与子宫颈癌的相关性.方法 选取114例子宫颈癌患者为研究组,同数量子宫息肉及子宫肌瘤等良性疾病者为对照组,采用S-P免疫组化法测定子宫颈癌组织GPR30表达,PCR-RFLP法测定GPR30(rs3808351)位点基因多态性.结果 对照组与研究组在怀孕次数、首次性生活年龄、文化程度及HPV感染方面有统计学差异(χ2=20.64、14.05、10.11、39.71,P<0.05);研究组GPR30阳性表达率显著高于对照组(χ2=12.65,P<0.05);对照组与研究组GG、AA基因型比较差异有统计学意义(χ2值分别为6.14、5.89,均P<0.05),G、A等位基因频率比较差异有统计学意义(χ2值分别为5.63和5.76,均P<0.05);Logistic回归分析显示,怀孕次数(OR=1.659,95%CI:1.231~4.964,P<0.05)、HPV感染(OR=1.778,95%CI:1.196~3.854,P<0.05)、G等位基因频率(OR=2.239,95%CI:1.545~7.032,P<0.05)为子宫颈癌的危险因素.结论 GPR30(rs2808350)位点G等位基因频率可能为子宫颈癌的发生危险因素.     

非酒精性脂肪肝的基因研究

非酒精性脂肪肝（NAFLD）的发病率及脂肪性肝炎（NASH）的发生率与种族、民族和家族密切相关。脂肪性肝病是一组遗传-环境-代谢应激相关性的疾病,近年来NAFLD与遗传和基因的关系越来越受到人们的重视,研究NAFLD的基因应从肥胖、脂肪酸代谢、胰岛素抵抗等与NAFLD有关的环节的相关基因着手。     

非酒精性脂肪性肝病超声诊断

以非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)为代表的代谢性脂肪性肝炎,系以内脏脂肪蓄积为关键介质导致的肝脏炎性反应和纤维化[1].本病的超声影像表现为肝脏脂肪累积和肝细胞脂肪交性的非特异性反应,当肝脏脂肪累积>5%时便可显示脂肪肝声像而资为超声诊断依据.实践证明,现代超声诊断技术便捷于粗略评价脂肪肝.因其操作简便,费用相对低廉,加之无损伤、非介入性特点,被检患者乐于接受,而首选适用于广大代谢综合征人群之筛检.     

创伤性深静脉血栓与PEAR1基因单核苷酸多态性表达的相关性研究

目的检测血小板聚集受体1(PEAR1)基因(rs12041331,rs12566888)单核苷酸多态性在创伤性深静脉血栓中的分布频率,从而评价选择性单核苷酸多态性(SNPS)的基因遗传学与创伤后发生深静脉血栓的相关性。方法共收集228例骨科手术患者,其中DVT组88例,术后发生DVT;非DVT组140例,术后未发生DVT。分析228例患者PEAR1基因(rs12041331,rs12566888)的基因型和等位基因频率,比较DVT组与非DVT组基因型和等位基因频率的差异。结果DVT组与非DVT组患者中PEAR1基因(rs12041331,rs12566888)的基因型和等位基因频率差异有统计学意义(P<0.05)。结论PEAR1基因单核苷酸多态性与骨科手术创伤后深静脉血栓有相关性。     

非酒精性脂肪性肝病与动脉粥样硬化的关系

目的探讨非酒精性脂肪性肝病与动脉粥样硬化的关系及可能机制。方法122例门诊及住院患者根据B超检查结果分为2组,非酒精性脂肪性肝病组62例和正常对照组60例,对2组患者的动脉粥样硬化情况及其相关因素进行分析。结果非酒精性脂肪性肝病组BMI、腰臀比值、收缩压、舒张压、空腹血糖、胰岛素浓度、高密度脂蛋白、廿油三酯、高敏C反应蛋白、胰岛素抵抗指数及比例、谷丙转氨酶、谷草转氨酶和γ-氨酰转肽酶水平与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．001）;总胆固醇、低密度脂蛋白、脂蛋白A两组水平相似;非酒精性脂肪性肝病组颈动脉斑块检出率和颈动脉内膜中层厚度均高于正常对照组,差异有统计学意义（P〈0．05）。经多变量分析发现,非酒精性脂肪性肝病和IMT及斑块呈显著相关（OR8．3,95％CI1．2～7．7,P=0．001）。结论非酒精性脂肪性肝病患者动脉粥样硬化的患病率高于正常对照组,非酒精性脂肪性肝病为动脉粥样硬化的危险因素,机制可能与内脏性肥胖、胰岛素抵抗和非酒精性脂肪性肝病状态下增加的氧化应激特性及血脂紊乱、炎症反应有关。     

The metabolic syndrome and nonalcoholic fatty liver disease

Accumulating evidence supports an association between nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) and metabolic syndrome, diabetes, and obesity. The epidemiology, pathogenesis, and approach to treatment of NAFLD follow the same trends as these other metabolic disorders, and insulin resistance is the key event linking NAFLD to these diseases. The impairment in fat and glucose metabolism that ensues once insulin resistance occurs leads to similar biochemical and clinical abnormalities in patients with NAFLD. Many recent studies investigating the cellular and genetic basis of these diseases have led to a better understanding of their pathogenesis and insight into treatment and management. The most effective treatment thus far is weight loss and the use of insulin-modulating pharmacologic agents. A few additional treatment strategies include the use of lipid-lowering, antioxidants or cytoprotective agents, but there is no single therapeutic approach that is effective for managing NAFLD. Future therapies may combine drugs that target specific pathways involved in NAFLD pathogenesis.