与结直肠癌转移相关的微小RNA研究现状北大核心CSCD

瘤转移是结直肠癌患者死亡的主要原因之一。microRNA(miRNA)对结直肠癌转移的作用包括调节肿瘤细胞上皮-间质转化、调控癌基因、抑癌基因以及肿瘤转移相关基因的表达等,通过与靶基因mRNA互补位点结合,在转录后水平调控靶基因的表达,进而调控肿瘤的发生、发展。近年来,越来越多的研究显示,miRNA在结直肠癌的侵袭转移中起重要的作用,有望成为结直肠癌治疗的新靶点。     

miRNA在肿瘤及肿瘤干细胞中作用的研究进展

microRNAs(miRNAs)是一类含量丰富的非蛋白编码小分子RNA,miRNAs主要是与靶mRNA的3′UTR区域结合,抑制mRNA的翻译或直接使mRNA降解,能调节多种生物功能。一些miRNAs,如miR-17-92,可能作为致癌基因;而另一些miRNAs,如miR-15,可作为抑癌基因,它们在肿瘤的发生、发展过程中起着重要作用。同时它们在肿瘤干细胞中也发挥着重要的作用。因此miRNAs正成为肿瘤的诊断和治疗的新靶点。     

不同转移潜能肝癌细胞株miRNAs表达谱的差异性研究

目的筛选不同转移潜能肝癌细胞株的microRNA(miRNA)差异表达谱,并预测分析差异表达miRNAs调控的靶基因与功能。方法提取总RNA进行miRNA芯片分析,通过分析MHCC-97H(高转移)、Hep3B(不转移)两种不同转移潜能肝癌细胞株与正常肝细胞L02比较,以及两种肝癌细胞株相互比较的miRNA差异表达谱,筛选出差异表达明显的miRNAs进行qRT-PCR验证,利用4个靶基因预测软件(Target Scan、miRanda、miRWalk、miRDB)进行靶基因预测,并通过生物信息学分析来探讨候选靶基因的生物学功能。结果与正常肝细胞L02相比,肝癌细胞株MHCC-97H、Hep3B中的miR-192-5p、miR-215-5p表达均明显上调,而miR-130a-3p、miR-196a-5p则明显降低;与不转移肝癌细胞株Hep3B相比,miR-224-5p在肝癌细胞株MHCC-97H中明显上调,而miR-146a-5p、miR-483-3p、miR-200b-3p则明显降低。qRT-PCR验证结果与芯片结果相一致。结论 MHCC-97H及Hep3B两种转移能力不同的肝癌细胞株的miRNAs存在差异表达,这些差异表达的miRNAs与肝细胞癌的发生发展、转移侵袭密切相关。     

miR-27a在妇科肿瘤中的研究进展 #br#

微小 RNA（miRNA）是一类内源性的非编码小 RNA,通常可通过特异性降解 mRNA或抑制蛋白质的翻译, 在转录后水平调控靶基因的表达,参与机体的多个生理或病理过程。miRNA可通过调节癌基因和抑癌基因的表达 来参与肿瘤的发生发展,在不同类型的肿瘤中及肿瘤的不同发展阶段,miRNA分子的表达谱呈现不同的特征。其 中,miR-27a定位于人类 19号染色体,在子宫内膜癌、宫颈癌、卵巢癌等多种妇科肿瘤中异常表达。本文对 miR-27a 在子宫内膜癌、宫颈癌和卵巢癌中的作用及其临床应用进展进行综述,为开发新型的肿瘤分子标志物或靶向药物提 供理论依据。     

miRNA在肝细胞癌患者预后中的应用

越来越多的证据证实miRNA（microRNA）通过上调癌基因或抑制抑癌基因的表达,参与肿瘤的发生、侵袭转移、血管形成和凋亡的过程,从而影响肿瘤患者的预后。肝细胞癌（HCC）是常见且侵袭性较强的恶性肿瘤之一,起病隐匿,发展迅速,恶性程度高,预后极差。究其关键原因是缺乏预测预后的高敏感度及高特异度的分子标志物。而目前研究发现,单个或联合多个miRNA在HCC中的异常表达可预测患者的预后。     

二烯丙基二硫上调miR-22通过Wnt-1通路抑制人胃癌细胞增殖与迁移侵袭

目的探讨二烯丙基二硫(diallyl disulfide,DADS)上调miR-22是否通过Wnt-1通路抑制人胃癌MGC803细胞增殖与迁移侵袭。方法 MTT、细胞划痕实验、侵袭实验分别检测DADS与miR-22对MGC803细胞增殖与迁移侵袭的影响。在线预测软件寻找miR-22调控的靶基因,荧光素酶报告基因检测miR-22对Wnt-1 3'UTR荧光酶活性的影响。qRT-PCR检测Wnt-1mRNA表达变化。Western blot检测Wnt-1、β-catenin与TCF-4蛋白表达。结果MTT显示,DADS与miR-22可明显抑制MGC803细胞增殖(P<0.05)。划痕实验显示,DADS与miR-22可明显抑制MGC803细胞迁移,而miR-22+DADS更为明显(P<0.05)。侵袭实验显示,miR-22可抑制人胃癌MGC803细胞侵袭,而miR-22+DADS更为明显(P<0.05)。在线预测软件寻找miR-22调控的靶基因显示,Wnt-1可能是miR-22的靶基因,荧光素报告基因检测证实Wnt-1是miR-22直接调控的靶基因;qRT-PCR显示,DADS与miR-22能下调Wnt-1 mRNA表达,而miR-22+DADS更为明显(P<0.05)。Western blot显示,DADS与miR-22能下调Wnt-1、β-catenin与TCF-4蛋白表达,而miR-22+DADS尤为明显(P<0.05)。结论 DADS可上调miR-22通过Wnt-1通路明显抑制MGC803细胞增殖与迁移侵袭。     

miRNA145作为抑癌基因在胃癌中的表达及其功能研究

近年来随着miRNA成为新的研究热点,越来越多的研究表明miRNA在肿瘤中发挥促癌基因或抑癌基因的作用。该文通过介绍miRNA145的生物合成和作用机制,进一步探讨其作为抑癌基因在胃癌的发生发展、侵袭转移、早期发现、治疗及预后中的表达及功能研究。     

MicroRNA-21表达调控研究

MicroRNAs(miRNAs)是一类广泛存在于真核细胞中的长约22 nt的非蛋白编码的、单链RNA,具有转录后基因调控的功能,与细胞分化、生长以及代谢等多种生物学过程的调节有关。研究发现,人体很多肿瘤中都存在miRNA的差异表达。而在这些差异表达的miRNA中,又以miR-21(miRNA-21)较为特殊。因为miR-21在几乎所有实体肿瘤中都存在高表达,而且高表达的miR-21可能发挥类似原癌基因的作用。miR-21通过负调节靶基因增加肿瘤细胞的增殖、凋亡以及肿瘤侵入转移,这些靶基因有PTEN、PDCD4、RECK等等。该文主要介绍miR-21在肿瘤中的作用、调节机制,以及作为靶基因在肿瘤的治疗中的临床意义。     

miR-145-5p通过靶向ABCE1表达影响人肺腺癌A549细胞的增殖和迁移

目的探讨microRNA (miR)-145-5p在肺腺癌组织中的表达情况及其对人肺腺癌A549细胞增殖和迁移的影响及机制。方法检测人肺腺癌组织和A549细胞中miR-145-5p的基因表达。生物信息数据库预测、双荧光素酶报告基因实验验证miR-145-5p和ABCE1的靶控关系;转染miR-145-5p的模拟物、抑制物和对照物入A549细胞,PCR法测定转染后miR-145-5p和ABCE1 mRNA的表达。MTT和划痕愈合实验检测转染前后A549细胞的增殖和迁移能力。结果在肺腺癌组织和A549细胞系中miR-145-5p表达明显下降(P<0.05)。生物信息数据库和双荧光素酶报告基因实验证实,ABCE1是miR-145-5p的靶基因。与未转染和转染miR-145-5p对照物的A549细胞相比,转染模拟物48 h后可显著增加miR-145-5p的表达,抑制ABCE1 mRNA表达,同时,细胞增殖和迁移能力受到抑制(P<0.05);而转染抑制后可显著降低miR-145-5p的表达,增加ABCE1 mRNA表达,同时,细胞增殖和迁移能力明显增强(P<0.05)。结论在癌组织中表达明显降低的miR-145-5p,能够通过负性调节ABCE1的表达,抑制人肺腺癌A549细胞增殖和迁移,为肺癌治疗提供新的靶点。     

靶向miRNA在胃癌中的研究进展

微小RNA(microRNA,miRNA)是一类长度约22个核苷酸(nt)的内源性非编码小分子单链RNA。双体RNA(miRNAs)几乎参与了所有的细胞生物学过程,包括细胞分化、增殖、凋亡、侵袭和迁移等。miRNAs通过对多种靶基因表达的负性调控,在肿瘤发生、演变、转移中起重要作用。miRNAs在包括胃癌在内的不同肿瘤中的异常调节被频繁报道,表明与肿瘤相关的miRNA有希望作为     

MicroRNA作为肿瘤治疗靶点的研究进展

近年研究发现,miRNAs与肿瘤的发生、发展存在着密切的关系。与正常组织相比,肿瘤组织中miRNA的表达谱发生明显的变化,并且miRNA与抑癌基因或原癌基因相互作用,在肿瘤的发生和发展中扮演着重要角色。某些miRNA可具备癌基因的功能,下调抑癌基因的表达,促进了肿瘤的增殖、转移和浸润等;也有一些miRNA具备抑癌基因的功能,下调癌基因的水平,在肿瘤的凋亡、分化和治疗等方面做出了有益的贡献。目前,较多研究已在体内模型中证实靶向致癌miRNA或恢复肿瘤抑制miRNA的治疗方式是非常可行性的。本文将就miRNA作为癌基因或肿瘤抑制基因以及这些miRNA作为肿瘤治疗靶点的最新研究进展作一综述。     

p53相关长链非编码RNA在肿瘤发生发展中作用的研究

野生型p53基因是抑癌基因,作为基因表达的一个主调控因子,p53能直接或间接调控许多蛋白编码基因和非编码RNA的表达,包括微小RNA(microRNA,miRNA)和长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA).lncRNA在调控不同细胞过程,如干细胞多能性、发育、细胞生长和凋亡以及癌症转移中发挥重要作用.许多研究表明一些lncRNA可作为癌基因或抑癌基因参与了p53肿瘤抑制调控网络途径.现对p53相关lncRNA在肿瘤发生发展中作用的研究作一论述.     

Micro RNA-106b-25簇与肿瘤

Micro RNA(miRNA)是一种由染色体内含子部分编码的,通过降解靶基因的mRNA或抑制其翻译来调控基因表达的小RNA分子,其功能涉及众多的生物学进程,包括增殖、凋亡、发育以及分化等,miRNA的异常表达更是与许多疾病的发生发展相关,如血液肿瘤及实体瘤。miR-106b-25簇micro RNA包括miR-106b、miR-93和miR-25,这些miRNA的功能涉及了肿瘤发生发展等诸多生物进程。该文将就miR-106b-25簇对肿瘤的影响做一综述。     

miRNAs与肝细胞癌的相关性研究进展

原发性肝细胞癌是全球最常见的恶性肿瘤之一。肝细胞癌起病隐匿,早期临床症状多不明显,造成早期发现及诊断的难度较大,确诊时多属中晚期,且由于肝细胞癌的高侵袭转移和高复发率,导致肝细胞癌的死亡率极高。MicroRNAs(miRNAs)是长约22个核苷酸的高度保守的内源性非编码单链小RNA。肝脏内存在大量miRNAs,miRNAs不仅可以调节肝脏的生长发育,还与肝细胞癌的形成密切相关。在肝细胞癌形成的过程中,miRNAs可作为致癌基因或抑癌基因调节肿瘤细胞的分化、增殖、肿瘤形成、血管生成及侵袭和转移等。近十年来,随着对miRNAs在肝细胞癌形成过程中的分子机制研究的深入,越来越多研究表明,miRNAs可成为早期诊断肝细胞癌的灵敏的生物指标和有效的治疗靶点。     

miR-133a在肿瘤中的研究进展

微小RNA(miRNAs)是一类非编码调控基因,参与调控多种生理病理过程。miR-133a是miRNA的一种。近期研究表明miR-133a在多种肿瘤的发生、发展过程中起重要作用。本文结合近期文献,对miR-133a在肿瘤中的研究进展加以简述。     

MiR-34a通过调控Fra-1影响人胃癌细胞侵袭转移

目的 探讨过表达miR-34a对胃癌细胞侵袭转移增殖能力的影响,以及其可能的作用机制.方法 通过转染miR-34amimics上调其表达,利用划痕迁移实验、transwell侵袭实验和CCK8实验检测过表达miR-34a对SGC-7901,BCG-823细胞的迁移、侵袭和增殖能力的影响.采用生物信息学预测及双荧光素酶实验考察miR-34a对靶基因Fra-1的靶向调控机制.结果 转染miR-34amimics过表达miR-34a能显著抑制胃癌细胞SGC-7901,BCG-823的迁移、侵袭和增殖能力.miR-34a能够靶向负性调控Fra-1的表达,影响下游侵袭转移相关蛋白分子MMP9、Cyclin D1的表达.结论 过表达胃癌细胞系中miR-34a可靶向抑制Fra-1的表达,从而抑制胃癌细胞的侵袭转移增殖能力,影响胃癌进展.     

microRNAs 在大肠癌诊断和预后中作用

microRNA 是一类非编码小RNA分子,长度约18～25核苷酸,由基因自发转录产生,且作为调节基因表达的微小分子,负向调节靶基因表达。 microRNA与其靶向的mRNA完全或不完全匹配结合,诱导mRNA降解或阻遏其翻译,从而影响靶蛋白的生物功能［1］。microRNA在包括大肠癌在内的多种癌症中存在异常表达,因此, microRNA 有可能成为新的肿瘤标志物。目前,已经发现得 microRNA 大约有700多个。 mi-croRNA在正常组织和肿瘤组织中的表达存在差异,并且不同类型肿瘤间有不同的 microRNA 表达谱［2,3］。这些研究提示microRNA在肿瘤的发生中可能存在重要作用,检测特异性的microRNA 表达变化可能成为发现早期癌症的重要手段,microRNA还可以用来预测癌症的预后,作为治疗效果的观察指标,甚至可能成为根治肿瘤的特效药物。本文就microRNA在大肠癌诊断和预后中的研究进展作一综述。     

MiRNAs在苯丙胺类兴奋剂成瘾中作用的研究进展

苯丙胺类兴奋剂(amphetamine-type stimulants,ATS)是一组以精神依赖为主的新型合成毒品,近年来流行,滥用趋势愈发严峻。MicroRNAs(MiRNAs)作为一类非编码小分子RNAs,通过与靶基因mRNA的互补配对,在转录后水平上对基因的表达进行负调控,从而导致靶基因mRNA的降解或翻译抑制。ATS能诱导miRNAs表达水平的变化,而成瘾相关脑区miRNAs表达的改变直接参与了对ATS成瘾行为的调节。因此,研究miRNAs在ATS成瘾中的调控作用,对进一步揭示新型毒品的成瘾机制及发现新的药物作用靶点具有重要意义。     

UPA β-连环素与肿瘤侵袭转移的研究进展

肿瘤侵袭转移是一多基因调控的复杂过程,目前报道的参与肿瘤转移调控的基因达数百种,它们被激活或被抑制,相互协同或拮抗,最终影响肿瘤细胞的生物学特性.     

MiR-326调控EphB3抑制乳腺癌细胞的侵袭和转移

目的 探究miR-326通过调控EphB3的表达，抑制乳腺癌侵袭转移的分子机制。方法 RTFQ-PCR用于检测miR-326在正常乳腺上皮细胞及乳腺癌细胞中的表达情况及miR-326过表达质粒的转染效率。EdU细胞增殖实验、Transwell实验用于检测不同分组细胞增殖、迁移和侵袭能力的变化。双荧光素酶实验用于验证miR-326与EphB3是否存在结合位点。Western blot法检测过表达miR-326后乳腺癌细胞中EphB3的表达情况。结果 RTFQ-PCR结果显示，miR-326在乳腺癌细胞中低表达，且转染成功(P<0.05)。EdU增殖实验和Transwell实验结果表明，过表达miR-326能够抑制乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力(P<0.05)。双荧光素酶实验结果显示，miR-326可以与EphB3的3′-UTR相互结合(P<0.05)。Western blot和Transwell实验结果显示，miR-326可以负向调控EphB3抑制乳腺癌细胞的侵袭转移(P<0.05)。结论 miR-326在乳腺癌的发生发展过程中起着抑癌基因的作用，并通过调控Ep...