HLA-Ⅱ类抗原与IDDM(一)

青年型糖尿病(IDDM)是发生于青少年的糖尿病,在病人血清中可检出自身抗体,提示为一种自身免疫疾病,而且发病中遗传因素占有较大比重。近年来,对IDDM与HLAⅡ类抗原的关系认识进一步明确,本文对二者关系及其有关机制作简要的论述。 IDDM中HLA-Ⅱ类抗原异常 目前对IDDM的自身免疫现象比对自身免疫性甲状腺病(ATD)了解更少,主要原因是IDDM研究中对郎格罕氏胰岛细胞体内外研究有很大困难。但是,在糖尿病胰岛类(insulitis)的β细胞上异常表达Ⅱ类抗     

胰岛细胞抗体检测及其临床意义

胰岛素依赖型糖尿病(IDDM)发病过程中有很多证据表明与免疫有密切关系,如IDDM病人可伴有其他自身免疫性疾病或出现与自身免疫密切相关的HLA类型。在糖尿病患者血清中测得胰岛细胞抗体(IGAs)后,人们对IDDM的发病机理已有了较确切的理解。ICAs按其与胰岛细胞结合的部位可分为胰岛细胞胞浆抗体(IGA)与胰岛细胞表面抗体(ICSA)两类。现公认ICAs对IDDM易感个体的鉴定、IDDM发生与发展的监测、糖尿病分型及早期IDDM的免疫抑制治疗等均有重要的价值。     

IDDM自身抗体与胰岛功能的研究

本文测定了36例新诊断、未使用过外源胰岛素的IDDM患者的血清胰岛细胞抗体(ICA)、血清胰岛素自身抗体(IAA)及血清C肽和胰岛素水平,并以72例新诊断的NIDDM和36例正常人作为对照。研究表明:自身免疫在IDDM病因中占有重要地位;临床发病时ICA、IAA阳性可以作为IDDM自身免疫的标志,但不能反映胰岛β细胞功能损害的程度。     

胰岛素依赖型糖尿病免疫学研究进展

十余年来在胰岛素依赖型糖尿病(IDDM)免疫学研究领域取得了很大进展,这些研究成果为IDDM病因的阐明、早期诊断及治疗奠定了基础。本文就有关IDDM免疫学近年来的研究进展予以综述。 一.自身免疫性胰岛炎: 早在本世纪初就发现死于糖尿病酮症的儿童胰岛内有单核细胞浸润现象,以后发现这种特异性的胰腺病理改变仅见于有酮症倾向的糖尿病患者,故命名为     

胰岛细胞抗体与糖尿病

本文简述IDDM发病机制与自身免疫的关系,提出胰岛细胞抗体是其重要指标。文章并就该抗体检查方法、影响因素以及对胰岛B细胞功能的影响等作了介绍。     

64K蛋白质与糖尿病

胰岛素依赖型糖尿病(IDDM,Ⅰ型糖尿病)是由于分泌胰岛素的胰腺β细胞受到自身免疫反应破坏所致,这一假说得到了近20年来大量事实的支持。进一步认识这种自身免疫过程的作用机制对早期预测和诊断IDDM有重要意义,其重要性尤其表现在运用合适的免疫治疗来预防该疾病发生这一远期目标。IDDM的遗传易感性已得到了较好的认识,它似乎至少部分地由主要组织相容性复合物的某些基因片段所决定,这些基因参与将抗原提呈给免疫系统效应成分的反应。但是,β细胞的损伤因何而发这一点尚不清楚,一个可能的解释是由于分子的相似性使得外来抗原(病毒性或细菌性)激发的免疫反应与相似的内源性抗原决定簇发生了交叉反应。无论其机制如何,作为自身免疫     

血清胰岛细胞抗体测定及其临床意义

采用O型血人新鲜胰腺冰冻切片作抗原,建立了血清胰岛细胞抗体(ICA)间接免疫荧光测定法,对Ⅰ型糖尿病(IDDM)63例、Ⅱ型糖尿病(NIDDM)50例和正常人60例进行检测。结果:三组的ICA阳性率分别为31.7%、14.0%和1.7%,有非常显著性差异(P<0.005);新发IDDM病人的ICA阳性率为42.9%;7例ICA阳性的NIDDM病人中,3例为口服降糖药继发失效者,提示ICA是IDDM的自身免疫标志,ICA阳性的NIDDM可能为胰岛素依赖。     

环胞菌素A治疗新发病的胰岛素依赖型糖尿病

胰岛素依赖型糖尿病(IDDM)的自身免疫机制的病理生理学设想已由许多事实所支持,但早期使用免疫抑制剂治疗能否维持长期内源性胰岛素分泌的问题人们尚不了解。本文研究的目的在于确定是否短期使用免疫抑制剂环孢菌素A治疗,也能使内源性胰岛素持续分泌。 受试者为诊断6周的IDDM新病人共43名,随机将其分为环孢菌素A治疗4个月组及对照组,两     

糖尿病细胞免疫与Grave''''s病的体液免疫中细胞因子的失调关系

人们认为,免疫调节受损对于IDDM(胰岛素依赖性糖尿病)和其它自身免疫病或变态反应性疾病的发病机理具有重要作用。我们通过实验来验证新近发作的IDDM或甲亢患者外周免疫系统失调的假说,并以健康组作对照,主要观察用植物血凝素刺激后全血的培养情况。IDDM患者(n=53)比正常对照(n=56)产生更多的Th1细胞因子γ—干扰素(γ—IFD)(P=0.028)和肿瘤坏死因子α(TWF—α)(P=0.007),而两组细胞因子相关。抗GAD、ICA512(胰岛细胞抗体)或胰岛素抗体和个体的细胞因子水平不相关。另外,HLA—DQ和Th1和Th2细胞因子的产生无明显关系。相反,甲亢患者(n=18)的全     

成人糖尿病并酮症酸中毒ICA512/IA-2及GAD检测的观察

蛋白酪氨酸磷酸酶(protein tyrosine phosphatase)简称ICA512/IA-2[1],谷氨酸脱羧酶抗体(GAD)系较新检测IDDM的免疫指标及诊断依据.目前研究结果所见;Ⅱ型糖尿病中有部分系自身免疫中介Ⅰ型糖尿病/迟发自身免疫性糖尿病(Latent Auto-immune Diabetes inAdults),临床检出阳性频率各国不一,亚洲邻国NIDDM筛查中以韩国为低、日本及新加坡(华人)与作者近期结果相接近[1～4].     

我国多腺体自身免疫综合征Ⅲa型患者HLA类型分布研究

本文报道我国东北地区汉族人多腺体自身免疫综合征(PGAS)Ⅲa型(IDDM并Graves病)9例、NIDDM并Graves病12例,以及正常人100例的HLA-A、B、C及DR比较。发现HLA-DR_3抗原在PGASⅢa组较正常对照组增高(P<0.05),提示HLA-DR_3抗原与PGASⅢa型患者关联。     

多腺体自身免疫综合征

在患一个内分泌腺功能减退的病人中,1/4伴有其他内分泌靶腺特异或非器官特异的自身免疫性疾病。1904年,Ehrlich首先认识到多腺体衰竭的存在,自1964年Carpen-ter等报道Schmidt综合征常有胰岛素依赖型糖尿病(IDDM)以来,随着免疫技术的不断发展,对多腺体自身免疫综合征(PAS)已有许多新认识。     

1型糖尿病防治进展

1型糖尿病 (IDDM)为儿童及青少年最常见的内分泌疾病 ,一旦发病需终生注射胰岛素 ,其急慢性并发症是儿童及其成年后致死和致残的主要原因。因此 ,早期防治和恢复内源性β细胞功能成为当今世界研究的热点。近几年这方面的研究进展较快 ,现对常用药物及方法进行综述。1　抗谷氨酸脱羧酶抗体 (Anti- GAD Ab)IDDM是细胞免疫功能紊乱所介导的胰腺 β细胞的自身免疫损害 ,疾病的发展系多种自身抗体对自身抗原的连锁反应。第一个自身抗原激活免疫系统后 ,导致 β细胞破坏 ,继而使其他抗原暴露 ,谷氨酸脱羧酶 (GAD)被认为是这一连锁反应的原…     

年青糖尿病患者的甲状腺疾病

胰岛素依赖型糖尿病(IDDM)患者常对不同于胰岛细胞的组织产生自身抗体。Mirikian 等早已报道过,在很多新发病例及其亲属中有抗垂体细胞的抗体,提示疾病初起时可能不止涉及一种激素。临床家已记取,在甲状腺和肾上腺有发生自身免疫病的可能性,而这些情况会严重影响糖耐量、胰岛素需要量和糖尿病的控制。Riley 等甄别30岁以下的 IDDM 患者,其中17%可检出甲状腺微粒体抗体(TMAs)。在117例 TMA阳性的 IDDM 患者中,64例甲状腺临床和生化均正常,47例被诊断为甲状腺疾病。在12～30个月的研究期间,初期检出3例甲状腺疾病,其中1例甲亢和2例甲减,另有3例发生短暂的甲减表现。在全部病例中,甲亢通常在糖尿病之前或初发时出现;而甲减则倾向于后来才发生(可迟至29年以后)。在 TMAs阳性的糖尿病患者家属中,70%可检出甲状腺疾病或     

糖尿病展望：HLA与糖尿病的遗传学

本文详细分析了HLA与IDDM的联系。着重阐明有关HLA单倍型与IDDM易感性之间的相关住,对进一步探索IDDM遗传性及其病理遗传学提供新信息。     

HLA—DQA1—DQB1等位基因在IDDM易感性中的作用

运用序列特异性寡核苷酸探针23个,其中DQA_19个,DQB_114个,对48例IDDM及46例正常对照的白细胞DNA PCR扩增产物进行斑点杂交,检验DQA_1及DQB_1等位基因。发现HLA-DQ_α_(52~-)精氨酸及DQβ_(57~-)非天门冬氨酸的频率在IDDM中显著增高,与IDDM易感性高度相关。DQβ_(57~-)天门冬氨酸在IDDM中显著减少,似对IDDM的发病有“抵抗”作用。与白种人相比,NA/NA纯合子在IDDM中的频率显著低于白种人。A/A纯合子的频率又显著高于白种人。因此,DQ一个氨基酸的改变只是华人IDDM易感性的一个重要相关因素,不是唯一主要因素。     

由65-KDa热休克蛋白诱发和治疗的非肥胖小鼠(NOD/Lt)的自身免疫性糖尿病

非肥胖糖尿病小鼠(HOD/Lt)是一个很实用的IDDM实验模型。NOD/Lt小鼠在4～6周时能自发产生胰腺炎,并在4～5个月时逐渐形成IDDM。本文揭示了与NOD/Lt小鼠IDDM的发病机制有关的一种和β细胞抗原有交叉反应的结核杆菌65-KDa热休克蛋白(hsp 65-CR)。 作者观察14只NOD/Lt小鼠,出现IDDM的时间为150.5±8.3天,在IDDM发生前的72.5±     

IDDM与巨细胞病毒感染关系初探

国外学者研究发现,柯萨基病毒感染与IDDM的发生关系密切,而对巨细胞病毒(CMV)与IDDM的关系则尚有争论。为进一步探讨CMV在IDDM发病中的作用,我们选择了44例IDDM患者和10例非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)患者,进行了CMV-IgM和CMV-IgA抗体测定与分析,报道如下。     

HLA-Ⅱ类抗原与IDDM(二)——Ⅱ类抗原与IDDM的相关性

最初发现HLA-Ⅱ类抗原与IDDM相关很令人振奋。这些初期研究表明,人HLA-DR位点的基因产物,在青年型糖尿病患者中常表达的为HLA-DR3和/或DR4抗原,携带DR3和DR4的杂合子个体患IDDM相对危险性远大于1。DR2~+单倍型在IDDM则显著下降。还发现HLA-Ⅲ类基因(补体基因族)与IDDM有相关性,首先发现。     

HLA—DQA1位点寡核苷酸探针检测上海地区汉族IDDM易感性

应用聚合酶链反应(PCR)和寡核苷酸探针点杂交技术分析了中国上海地区汉族42例胰岛素依赖型糖尿病(IDDM)患者和40例正常对照的DQA_1基因。结果发现IDDM组DQA_1*0301和DQA_1*0501等位基因频率显著高于正常对照组,而IDDM组DQA_1*0103和DQA_1*0201等位基因频率显著低于正常对照组。这些表明在中国上海地区汉族人群中,DQA_1*0301和DQA_1*0501与ID-DM易感性相关联,而DQA_1*0103和DQA_1*0201则增强对IDDM的抵抗性。对DQA_1链52位氨基酸多态性分析,提示:DQA_1链52位编码精氨酸可能与IDDM易感性有关,52位非精氨酸与IDDM无