国人血清淀粉样β蛋白1～28的生理参考值

目的:确认国内成人血清淀粉样β蛋白1～28生理参考值范围,为研究淀粉样β蛋白1～28与老年性痴呆的关系奠定基础。方法:选择2001-06/2003-06解放军总医院健康献血者、查体者、门诊和住院智能正常成人人群335例,采用平衡饱和竞争放射免疫分析法,检测智能正常成人中血清淀粉样β蛋白1～28含量,其中青年组(年龄20～35岁)100例、中年组(年龄36～59岁)100例、老年组(年龄60～79岁)100例与高龄老年组(年龄80～94岁)35例,所有数据均经SPSS8.0软件进行统计学处理,首先对实验所得4组数据进行F检验,后对4组间数据两两进行了t检验,同时又对4组实验所得数据淀粉样β蛋白1～28含量与年龄进行了相关与回归分析。结果:实验设计要求的青年组100例、中年组100例、老年组100例与高龄老年组35例共335例受试者全部进入结果分析,没有脱落。①国内成人血清淀粉样β蛋白1～28生理参考值范围为0.30～1.12μg/L。②老年人群中血清淀粉样β蛋白1～28生理参考值范围为0.25～1.11μg/L。③血清淀粉样β蛋白1～28含量与年龄无相关性(r=-0.0154,P>0.05)。结论:血清淀粉样β蛋白1～28含量与年龄无直接关系,淀粉样β蛋白1～28可作为老年性痴呆研究中的参考指标。     

阿尔茨海默病β-淀粉样蛋白清除相关基因的研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种以进行性认知功能减退包括记忆障碍和痴呆为特征的神经变性疾病,主要的病理特征包括神经细胞外以β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积为核心形成的老年斑(senile plaque,SP),细胞内以超磷酸化的Tau蛋白为核心形成的神经原纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFT)及神经细胞突触的丢失和脑萎缩.     

淀粉样β蛋白变性与阿尔茨海默病：发病机制与病理现状

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)的发病机制极为复杂，分子生物学研究发现有4种基因突变与该病有关，它们是：淀粉样β前体蛋白(amyloid beta-protein precursor，APP)基因，早老1基因，早老2基因和载脂蛋白E基因，而AD的病理学改变以脑内聚集大量的老年斑及神经纤维缠结(NFT)为其主要特征，这两者之间有无关系目前还不是十分清楚，但多数学者认为APP基因突变及淀粉样β蛋白在脑组织中的大量沉积是AD病理机制的核心所在。     

β-淀粉样蛋白所致神经细胞凋亡在阿尔茨海默病中的作用

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）是一种渐进性神经系统的退行性疾病,主要特征是患者智力、记忆力、感觉定向的不可逆的退化,是老年痴呆的最常见原因,迄今尚无有效的治疗方法。我国人口基数大,随着生活水平的提高,人均寿命的增加,人口老龄化加速,今后将有可能面临着严重的AD所导致的社会问题。     

运动对快速老化小鼠海马β-淀粉样蛋白及淀粉样蛋白前体蛋白的影响

目的 研究运动对快速老化小鼠(SAMP)8海马β-淀粉样蛋白(Aβ)及淀粉样蛋白前体蛋白(APP)的影响,以探讨运动改善阿尔茨海默病(AD)学习记忆功能的机制.方法 将40只3月龄SAMP8小鼠采用单纯随机抽样法分为运动组和对照组,运动组进行跑笼运动训练,第1个月每周训练5 d,每天10 min,第2个月每周训练5 d,每天20 min.2个月后采用H-E染色观察2组小鼠海马神经元形态改变;免疫组织化学技术检测海马Aβ免疫阳性细胞的表达;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测海马APP mRNA的表达水平.结果 对照组5月龄SAMP8小鼠海马部分神经元细胞变性、死亡,核浓缩,空泡变性;运动组偶有神经元细胞变性、死亡,大部分细胞形态正常.运动组海马Aβ免疫阳性细胞表达水平为(0.192±0.018),明显低于对照组的(0.274±0.017)(P＜0.05);运动组海马APP mRNA表达水平为(0.168±0.059),明显低于对照组的(0.574±0.115)(P＜0.01).结论 运动可以延缓SAMP8小鼠海马神经元变性,降低海马Aβ及APP的表达,这可能是运动改善AD学习记忆功能的重要机制之一.

Abstract：

Objective To explore the effects of movement on hippocampal β-amyloid protein ( Aβ ) and amyloid precursor protein (APP) in senescence-accelerated and senescence-prone (SAMP8) mice, and the mechanism by which movement improves learning and memory in mice with a model of Alzheimer's disease. Methods Forty 3-month-old SAMP8 mice were divided randomly into a movement group and a control group. The movement group was trained with a running wheel 10 min daily, 5 days a week in the first month, and 20 min daily in the second month. Morphological changes in the hippocampus were observed under the microscope after HE staining. The expression of Aβ in the hippocampus was detected by immumohistochemical methods and APP mRNA expression was detected by RT-PCR two months later. Results HE staining showed neuron degeneration and death, chromatin condensation and vacuolar degeneration in the hippocampus of the 5-mouth-old SAMP8 mice of the control group. The movement group showed less neuron degeneration and death, and the morphology of most cells was normal The expression of Aβ in the hippocampus of the 5-month-old SAMP8 mice in the movement group was significantly lower than that in the control group. APP mRNA expression levels in the movement group were also significantly lower.Conclusions Movement can delay neuron degeneration and down-regulate Aβ and APP mRNA expression levels in the hippocampus of SAMP8 mice. It may be an important mechanism by which movement improves learning and memory in mice with a model of Alzheimer's disease.     

淀粉样β蛋白变性与阿尔茨海默病:发病机制与病理现状

阿尔茨海默病(Alzheimer'sdisease,AD)的发病机制极为复杂,分子生物学研究发现有4种基因突变与该病有关,它们是:淀粉样β前体蛋白(amyloidbeta-proteinprecursor,APP)基因,早老1基因,早老2基因和载脂蛋白E基因,而AD的病理学改变以脑内聚集大量的老年斑及神经纤维缠结(NFT)为其主要特征,这两者之间有无关系目前还不是十分清楚,但多数学者认为APP基因突变及淀粉样β蛋白在脑组织中的大量沉积是AD病理机制的核心所在。     

阿尔茨海默病患者及对照者血清或脑脊液β-淀粉样蛋白1-42水平的Meta分析

目的 系统评价阿尔茨海默病(AD)患者及对照者血清或脑脊液(CSF)β-淀粉样蛋白1-42(Aβ_1-42)水平,评估Aβ_1-42作为AD生物标志物的诊断潜力。方法 计算机检索中国期刊全文数据库、万方数据库、维普数据库、PubMed、EMBASE、Web of Science中对AD患者及对照者血清或CSF Aβ_1-42进行检测的研究,检索时限从建库到2022年3月。根据纳入及排除标准进行文献筛选并提取基本资料,依据修改后的纽卡斯尔-渥太华量表(NOS)评价文献质量。采用RevMan5.3和Stata12软件做Meta分析并生成森林图,异质性较大时采用亚组分析寻找异质性来源,采用Egger’s检验评估纳入文献是否存在发表偏倚。结果 共纳入17篇文献,共计AD患者1 322例,对照者1 137例。Meta分析结果显示,AD患者的血清或CSF Aβ_1-42水平低于对照者,差异具有统计学意义(P<0.00001)。对照者类型结果显示,两亚组总体标准化均数差(SMD)结果与未分组结果大体一致,组间异质性...     

淀粉样β蛋白对大鼠学习记忆的损伤

目的：通过Morris水迷宫实验来观察淀粉样β蛋白1-40对大鼠学习记忆的影响。方法：实验于2005-08／11在河南科技大学医学院完成。选用SD成年健康雄性大鼠30只，随机分为3组：正常对照组、生理盐水注射组、淀粉样β蛋白1--0注射组。淀粉样β蛋白1-40注射组给予双侧海马CA1区定向注射凝聚态淀粉样β蛋白1-40.5μL（2g／L），生理盐水注射组给予等量生理盐水，正常对照组不施以任何处理。术后2周行Morris水迷宫测试。学习时每只大鼠按东、西、南和北4个人水点分别放入水池（头朝池壁轻轻地放人）。记录动物的入水时间。记录潜伏期（动物自入水到找到站台后四肢爬上站台时所需的时间）；同时记录动物入水后的游泳轨迹。动物爬上站台后，让动物在站台上站立20s。若动物在入水后60s以内未能找到水池中的站台或未能爬上站台，则以60s记，引导其上台。实验历时5d。结果：30只大鼠均进入结果分析。Morris水迷宫训练第1天正常对照组、生理盐水注射组和淀粉样β蛋白1-40注射组的潜伏期分别是：（59．21&;#177;1．31）s，（60．00&;#177;0．00）s，（60．00&;#177;0．00）s，3组比较差异无显著性意义（P〉0．05）。训练第2-5天，淀粉样β蛋白1-40注射组的潜伏期为（53．34&;#177;10．19）s，（38．15&;#177;10．77）s，（33．49&;#177;9．12）s，（28．52&;#177;9．87）s，均明显长于正常对照组和生理盐水注射组[正常对照组的潜伏期为（37．80&;#177;8．53）s，（23．50&;#177;6．54）s，（11．60&;#177;6．5）s，（7．71&;#177;3．56）s；生理盐水注射组的潜伏期为（38．13&;#177;9．83）s，（22．65&;#177;9．23）s，（13．05&;#177;8．67）s．（9．29&;#177;7．72）s]（P〈0．01）．正常对照组和生理盐水注射组的潜伏期差异无显著性意义（P〉0．05）。3组的游泳轨迹也显示正常对照组和生理盐水注射组从训练第5天起即由随机式转为直线式，而淀粉样β蛋白1-40注射组5d的游泳轨迹一直为随机式。结论：海马注射淀粉样β蛋白1-40可导致大鼠学习记忆功能明显受损。     

老年性痴呆中β淀粉样肽的研究进展

老年性痴呆(阿尔茨海默病,Alzheimerdisease,AD)患者脑内老年斑的主要成分为β淀粉样肽(β-AmyloidPeptide,Aβ),其生理功能以及合成和代谢的过程中相关基因和酶的作用近年来的研究有了许多新的进展,揭示了Aβ与AD病的内在联系及其在治疗方面的一些新的方法,抑制毒性Aβ的合成聚集是治疗AD的一个新的突破。     

沂蒙山区3年32例阿尔茨海默病患者淀粉样β蛋白及其前体基因表达量的相关性分析

背景：淀粉样β蛋白沉积是引致阿尔茨海默病的重要原因，淀粉样β蛋白前体基因过度表达或某部分发生突变，可能与阿尔茨海默病的发生有关。目的：观察沂蒙山区阿尔茨海默病与淀粉样β蛋白及其前体基因的关系。设计：病例-对照分析。单位：临沂市人民医院神经内科。对象：选择临沂医专附属临沂市人民医院神经内科2001-01／2003-12住院阿尔茨海默病患者32例，以性别、年龄相当的非颅脑损伤的外科手术老年人30例为对照组（简易精神状态量表评分〉27分）。方法：应用ELISA法检测脑脊液淀粉样β蛋白水平，应用荧光定量聚合酶链反应技术检测淀粉样β蛋白前体基因表达量。结果：62例全部进入结果分析。①阿尔茨海默病组脑脊液淀粉样β蛋白水平明显高于对照组[（13．63&;#177;9．34），（6．75&;#177;5．37）μg／L，t=3．354,P〈0．01]。②阿尔茨海默病组脑脊液淀粉样B蛋白前体表达量明显高于对照组[（1624&;#177;298），（1275&;#177;269）拷贝／μL。t=4．42，P〈0．01]。③阿尔茨海默病组淀粉样β蛋白水平与淀粉样β蛋白前体基因表达量呈正相关（r=0．44，P〈0．01）。结论：沂蒙山区阿尔茨海默病患者脑脊液中淀粉样β蛋白及其前体基因表达增高，且淀粉样β蛋白水平越高，其前体基因表达越高。痴呆程度越重。提示阿尔茨海默病与淀粉样β蛋白、淀粉样β蛋白前体密切相关。但淀粉样β蛋白前体表达量在阿尔茨海默病诊断中不具特异性。     

Establishment of reference interval for the tumour marker serum CYFRA 21-1 in healthy Chinese Han ethnic adults

Background: Our aim was to establish the reference interval (RI) for serum CYFRA 21-1 in healthy Chinese Han ethnic adults, since there has been no report about it.

Methods: After screening, 9954 healthy Chinese Han adults (age range 18–95?years) were recruited, including 6639 (66.7%) males and 3315 (33.3%) females. Electrochemiluminescence immunoassay was used to measure serum CYFRA21-1. The RI was defined by nonparametric 95% percentile interval.

Results: The distribution for serum CYFRA21-1 level was non-Gaussian. The RI for healthy Chinese Han adults calculated by nonparametric method was 0–4.47?ng/ml in this study, higher than that recommended by Roche Diagnostics GmbH (≤3.3?ng/ml). The reference values were higher in males than females before 50?years of age, although the difference was hardly seen after 50?years of age. The reference value increased with age in both males and females. Of slight difference, the increase of male reference value was obvious at 60–69 and more than 80?years of age, while that of female obvious at 50–69 and more than 80?years of age.

Conclusions: We establish the RI for serum CYFRA21-1 in healthy Chinese Han population, which is higher than that recommended by Roche Diagnostics GmbH. Furthermore, our study suggests that it is necessary to establish the age- and sex-specific RIs for serum CYFRA21-1.     

细胞角蛋白19片段检测对肺癌的诊断价值

目的 探讨血清细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)检测对肺癌的诊断价值.方法 采用电化学发光免疫(ECLIA)技术分别对196例肺癌患者和39名体检健康人员的血清标本进行CYFRA21-1含量检测,分析其表达对临床诊断的意义.结果 肺癌组血清CYFRA21-1(范围为0.30～500.00μg/L)与对照组(范围为0.27～3.29μg/L)相比均明显升高,差异有统计学意义(Z值为-4.65,P<0.01).诊断效能ROC分析显示曲线下面积为0.735(P<0.001),95%CI,为0.663～0.807.CYFRA21-1检测阳性率鳞癌为48.8%(39/80),腺癌为31.7%(20/63),小细胞肺癌为22.6%(12/53),总阳性率为36.2%(71/196).逐步直线回归分析显示cYFRA21-1与鳞状细胞癌、肝转移和骨转移有直线相关关系(r=0.505,P<0.05).结论 CYFRA21-1检测对肺癌有辅助诊断价值,初步判断病理类型,监测肝和骨转移以及对临床治疗方案的制定与调整具有一定指导意义.     

宣城地区部分成人血脂水平分析

目的研究宣城地区居民血浆TC、TG、HDL-C水平及分布。方法应用日立OLYMPUSAU-640全自动生化分析仪检测宣城地区3310例体检人员空腹血脂,血脂指标包括TG、TC和HDL-C,并比较不同性别和年龄组间血脂水平差别及血脂异常患病率的差异。结果 3310人中检出TC升高者占15.10%(500/3310),TG升高者占34.44%(1140/3310),HDL-C降低者占21.14%(700/3310)。结论宣城地区成人中血脂异常患病率较高,并且随年龄增大而增高,男女性别间血脂异常患病率差异有统计学意义。     

Total tau protein, phosphorylated tau (181p) protein, beta-amyloid(1-42), and beta-amyloid(1-40) in cerebrospinal fluid of patients with dementia with Lewy bodies.

The intra vitam diagnosis of different dementias is still based on clinical grounds. So far, no technical investigations have been available to support these diagnoses. For tau protein and beta-amyloid(1-42) in cerebrospinal fluid (CSF), promising results for the diagnosis of Alzheimer's disease (AD) have been reported; however, their differential diagnostic spectrum is limited, as was recently shown for dementia with Lewy bodies (DLB) and for AD. Therefore, further marker proteins have to be established to ameliorate, support, and differentiate these clinical diagnoses. We evaluated beta-amyloid(1-40) and phosphorylated tau protein (181p), in addition to total tau protein and beta-amyloid(1-42), in 20 patients with DLB, 34 AD patients, and 20 non-demented neurological controls (NDCs). All markers could differentiate between the dementia groups (AD, DLB) and the controls. AD and DLB could be differentiated only by levels of total tau protein and by the ratio total tau protein/phosphorylated tau protein. However, values still overlapped markedly. In some cases, tau protein levels in CSF may contribute to the clinical distinction between DLB and AD, but the value of the markers is still limited, especially because of mixed pathology. We conclude that more specific markers have to be established to differentiate between these diseases.     

血管性痴呆患者脑脊液中tau蛋白、淀粉样β蛋白42及血清中转化生长因子α和淀粉样β蛋白42的相关性分析

目的:测定脑脊液中tau蛋白及淀粉样β蛋白42和血清中转化生长因子α和淀粉样β蛋白42表达水平对血管性痴呆患者的评估价值。方法:所有实验对象均来自沈阳医学院附属中心医院。选择2000-01/2004-10神经内科门诊和住院的包括血管性痴呆患者31例为血管性痴呆组,无痴呆脑梗死患者31例为无痴呆脑梗死组及同期健康体检者31名为健康对照组。均知情同意。运用成人韦氏记忆量表,Hachinski缺血量表和社会功能活动调查评定患者认知功能。采集所有实验对象的脑脊液及血清,用酶联免疫吸附实验测定脑脊液中tau蛋白和淀粉样β蛋白42的含量,采用放射免疫法测定血清中转化生长因子α、淀粉样β蛋白42的含量。结果:所有实验对象均采集到脑脊液及血清,测定值全部进入结果分析。①脑脊液中tau蛋白检测结果:血管性痴呆组比无痴呆脑梗死组明显升高[(528.49±296.35),(208.48±136.49)ng/L,q=4.72,P<0.05],比健康对照组明显升高[196.32±125.29)ng/L,q=4.82,P<0.05],无痴呆脑梗死组与健康对照组无差异(q=1.91,P>0.05)。②脑脊液中淀粉样β蛋白42含量:血管性痴呆组比无痴呆脑梗死组明显下降[(278.21±69.25),(496.45±81.13)ng/L,q=4.64,P<0.05],比健康对照组明显升高[(504.25±79.81)ng/L,q=4.69,P<0.05],无痴呆脑梗死组与健康     

Low lipid level reference sera with human serum matrix

We describe a simple procedure for preparing low lipid level reference sera containing concentrations of nonlipid components similar to the concentrations in human serum. A portion of human serum is delipidized with colloidal silicic acid, and the delipidated serum, in selected proportions, is combined with the native serum. These reference materials can be used as internal or external quality controls in conjunction with low total cholesterol and low high-density lipoprotein (HDL) cholesterol determinations in serum or plasma. They can also be used as controls with low triglycoride determinations.     

正常人血清Hepcidin水平及与铁代谢指标的相关性分析

目的分析正常人血清Hepcidin水平及与铁代谢指标的关系。方法测定24例正常人血清Hepcidin及血清铁、铁蛋白、转铁蛋白、总铁结合力、转铁蛋白饱和度、可溶性转铁蛋白受体1和血红蛋白水平,采用相关分析及多元线性逐步回归分析分析Hepcidin与各参数间的相关性。结果本组正常人血清Hepcidin水平18．6（16．0,25．1）μg／L,不同性别Hepcidin水平差异无统计学意义（P〉0．05）;Hepcidin水平与铁蛋白呈正相关（r=0．723,P=0．000）,与转铁蛋白（r=-0．612,P=0．001）、总铁结合力（r=-0．646,P=0．001）、可溶性转铁蛋白受体1-铁蛋白指数（r=-0．566,P=0．004）呈负相关;多元线性逐步回归分析显示,转铁蛋白和血清铁浓度可作为Hepcidin的预测因子。结论健康成人Hepcidin水平与铁蛋白、转铁蛋白、总铁结合力等指标相关,转铁蛋白和血清铁浓度可作为Hepcidin水平的预测因子。     

某地区健康成人血清总蛋白及清蛋白测定结果的分析

目的了解响水地区健康成人血清总蛋白(TP)、清蛋白(ALB)及A/G比值的水平情况。方法对响水地区1 115名健康体检者的血清TP、ALB进行检测,计算A/G比值,并对测定结果进行统计分析。结果适合响水地区的参考范围:总体TP:63.38～81.84g/L,ALB:39.73～49.53g/L,A/G:1.20～2.04。男性参考范围TP:63.62～81.70g/L,ALB:39.78～49.64g/L,A/G:1.19～2.07。女性参考范围TP:62.99～82.09g/L,ALB:39.64～49.36g/L,A/G:1.19～2.03。结论本地区健康成人的血清蛋白质水平与原有的参考范围已发生了变化,笔者认为有必要建立和使用适合本地区的TP、ALB、A/G参考范围。