高危急性髓系白血病异基因造血干细胞移植后复发的防治

急性髓系白血病（AML）是一组高度异质性的克隆性疾病,化学药物治疗和造血干细胞移植均为治疗AML的方法。对于高危AML患者而言,异基因造血干细胞移植为治疗该疾病的有效手段,但部分AML患者造血干细胞移植后仍可能面临疾病复发的问题,大多数复发患者再行化学药物治疗、二次移植等的效果不佳,是导致患者异基因造血干细胞移植后死亡的主要原因。因此,加强对异基因造血干细胞移植后AML患者的随访,并采取一些合适的手段预防移植后复发显得尤为重要。本文就高危AML患者异基因造血干细胞移植后复发的监测、药物治疗和细胞治疗进行综述,以期为改善高危AML患者异基因造血干细胞移植预后提供参考。     

减低强度预处理异基因造血干细胞移植治疗高危骨髓增生异常综合征的效果

目的 探讨减低强度预处理异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗高危骨髓增生异常综合征(MDS)的疗效和安全性.方法 应用减低强度预处理allo-HSCT治疗2012年1月至2014年1月我科收治的10例高危骨髓增生异常综合征患者,其中男6例,女4例,平均年龄30.3岁,确诊至移植的中位时间为4.5个月,7例为HLA配型全相合,3例为HLA配型不合,供者接受粒细胞集落刺激因子动员,采用骨髓加外周血干细胞联合移植,预处理方案为降低预处理强度氟达拉滨(FLU)、环磷酰胺(CTX)及抗人淋巴细胞免疫球蛋白(ATG),移植物抗宿主病(GVHD)预防采用联合免疫抑制剂(包括环孢素A、氨甲蝶呤等).移植后观察全部患者毒副反应、GVHD和无病生存等情况.结果 全组患者均获造血重建,中性粒细胞≥0.5×109/L及血小板≥20×109/L的平均时间分别为分别19.7d及23.8d,植入证据检测为100％完全供者造血.随访至2014年10月,中位随访时间20.5个月(8～32个月).2例患者死于复发,并发症死亡1例,其他患者目前仍处于完全缓解状态,无病生存率达到70％,最长无病生存时间已达32个月.结论 Allo-HSCT是治疗高危MDS的可行方法,疗效好、安全系数大,可在临床广泛开展.     

异基因造血干细胞移植治疗慢性淋巴细胞白血病的研究进展

大多数慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者发病时年龄较大,因CLL呈惰性病程,临床上通常不将高强度治疗方案作为治疗CLL的一线应用,但少数患者的CLL恶性程度高,病情进展较快,必要时需考虑行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT).鉴于allo-HSCT的风险较高,故明确适应证和选择移植时机至关重要.本文就异基因造血干细胞移植治疗慢性淋巴细胞白血病的进展作如下综述.     

自体造血干细胞移植治疗急性髓系白血病的疗效观察

目的  观察自体造血干细胞移植对完全缓解期的急性髓系白血病（AML）患者的疗效。方法  回顾性分析14例行自体造血干细胞移植的AML患者的临床资料,其中低危7例,中危6例,高危1例。预处理后予回输预先冻存的自体外周血造血干细胞,并予成分输血、升白细胞、预防感染等治疗,观察患者的自体干细胞造血重建情况,并了解移植相关并发症的发生情况;绘制生存曲线并计算术后1年和3年的存活率和无病存活（DFS）率。结果  14例患者均获得造血重建,白细胞植入中位时间为12（9~28）d,血小板植入中位时间为29（8~158）d。2例患者粒细胞缺乏期出现大肠杆菌败血症,1例发生普通变形杆菌败血症,1例患者在移植后29 d出现巨细胞病毒血症,其余患者预处理后出现感染或胃肠道反应,经抗感染及其它对症支持等治疗后均治愈。随访时间29.8（5.3~61.5）个月,14例患者中共有5例复发（35.7%）,11例患者存活,3例死于复发。术后1年、3年的存活率分别为86%和79%,术后1年、3年的DFS率分别为64%和57%。结论  自体造血干细胞移植是大部分低、中危AML患者的有效治疗方法。     

异基因造血干细胞移植研究进展

异基因造血干细胞移植已成为治愈血液系统恶性肿瘤、骨髓衰竭性疾病、某些先天性及代谢性疾病等的重要方法。本文就外周血干细胞移植（PBSCT）、脐血造血干细胞移植（CBSCT）、非清髓性干细胞移植（NST）、移植物抗宿主病（GVHD）与移植物抗白血病（GVL）效应以及间充质干细胞（MSC）在异基因造血干细胞移植中的应用等方面的新进展进行介绍。     

亲缘异基因造血干细胞移植治疗慢性髓细胞白血病的护理

对30例慢性髓细胞白血病患者行亲缘异基因造血干细胞移植。27例患者预处理采用经典或改良BuCy2方案，3例患者用非清髓方案；预防移植物抗宿主病（GVHD）采用短程甲氨堞呤联合环孢素A方案；在常规护理的基础上针对感染、GVHD及心理问题实施重点护理。结果所有患者均获造血功能重建；移植后100d内发生Ⅱ～Ⅳ度急性GVHD7例（23、3％），经对症处理好转出院。随访3～88个月，移植相关死亡7例，疾病复发死亡1例，22例移植成功。提出移植相关并发症及移植后感染的护理是保证疗效的关键。     

亲缘异基因造血干细胞移植治疗慢性髓细胞白血病的护理

对30例慢性髓细胞白血病患者行亲缘异基因造血干细胞移植.27例患者预处理采用经典或改良BuCy2方案,3例患者用非清髓方案;预防移植物抗宿主病(GVHD)采用短程甲氨蝶呤联合环孢素A方案;在常规护理的基础上针对感染、GVHD及心理问题实施重点护理.结果 所有患者均获造血功能重建;移植后100 d内发生Ⅱ～Ⅳ度急性GVHD 7例(23.3%),经对症处理好转出院.随访3～88个月,移植相关死亡7例,疾病复发死亡1例,22例移植成功.提出移植相关并发症及移植后感染的护理是保证疗效的关键.     

异基因造血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病

慢性粒细胞白血病(CML)是造血干细胞恶性克隆性疾病,虽然靶向性酪氨酸激酶抑制剂开创了治疗CML的新时代,但异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)仍然是目前治愈CML的惟一方法.我们于2001年12月至2007年9月共对33例CML患者进行了allo-HSCT,现报告如下.     

缺乏HLA相合同胞供者时急性髓系白血病患者异基因造血干细胞移植治疗的选择

大量前瞻性研究提示,急性髓系白血病（acute myeloid leukemia,AML）患者接受同胞供者造血干细胞移植的指征为：AML诊断明确;处于第1次完全缓解期;拥有小于60岁适合供者的年轻患者;拥有预后不良的基因亚型或拥有除NPM^＋／FTJT^-ID33^-以外的中等预后亚型或拥有C—kit突变的良好预后亚型。与骨髓移植相比,外周血造血干细胞移植可加快移植物的植入;虽然外周血造血干细胞移植增加了移植物抗宿主病（GVHD）的发生危险,但可降低AML的复发率,总体来说受者存活率有提高趋势。     

异基因造血干细胞移植后白血病髓外复发的临床分析

目的 探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后髓外复发的发病机理、危险因素、治疗方法及临床转归.方法 回顾分析164例allo-HSCT受者的临床资料,选择受者性别、年龄、原发病、移植前疾病状态、是否有髓外浸润、预处理方案、供者类型、HLA相合程度、术后移植物抗宿主病(GVHD)发生情况等10个临床参数做单因素分析,对P＜0.1的单因素进行多因素分析.髓外复发的治疗方法包括局部放疗、单纯手术切除,全身化疗、供者淋巴细胞输注和二次移植.结果 164例受者均顺利重建造血功能.术后发生白血病髓外复发9例(5.5%),髓外复发的中位时间为7.5个月(2.3～42.6个月);术后发生急性GVHD 94例次(57.3%),慢性GVHD 83例次(50.6%).复发后有4例受者死亡.单因素分析表明,受者性别、移植前疾病进展期、移植前髓外浸润、供者类型及术后发生慢性GVHD等因素与白血病髓外复发显著相关(P＜0.1).经Cox回归多因素分析发现,移植前疾病处于进展期(P＜0.05)、白血病髓外浸润(P＜0.01)及术后发生慢性GVHD(P＜0.01)为alloHSCT后白血病髓外复发的独立危险因素.结论 多种因素参与了髓外复发的发病机理,免疫逃逸可能在其中起主要作用.疾病进展期、移植前伴髓外浸润和慢性GVHD是白血病髓外复发的独立危险因素.白血病髓外复发常伴随骨髓复发,预后较差,因此预防白血病细胞由髓外向髓内扩散对长期存活非常重要.     

非清髓性异基因外周血造血干细胞移植

目的　总结非清髓性异基因外周血造血干细胞移植 (NASCT)治疗白血病的经验。方法　对 10例白血病患者进行非清髓性预处理 ,预处理采用氟达拉滨 (或环磷酰胺 )、抗淋巴细胞球蛋白及白消安 ,然后施行NASCT。术后预防移植物抗宿主病 (GVHD)采用环孢素A(CsA)加短程甲氨蝶呤 (MTX)。结果　中性粒细胞于术后第 10～ 38d超过 0 .5× 10 9/L ,血小板于第 8～ 16d上升至 2 0× 10 9/L以上 ;4例患者具有 10 0 %供者细胞 ,6例为嵌合性植入 ;2例发生急性GVHD ,5例发生慢性GVHD ;3例发生细菌感染 ,2例发生巨细胞病毒感染 ,1例发生疱疹病毒感染 ,均治愈 ;1例患者死于白血病复发 ,2例患者死于多器官功能衰竭 ,5例患者完全缓解 ,2例患者部分缓解。结论　NASCT后造血功能恢复迅速 ,是治疗白血病的有效方法。     

HLA半相合造血干细胞移植治疗首次复发的急性髓系白血病

目的 探讨遗传上HLA半相合外周血造血干细胞移植(Haplo-PBSCT)对首次复发后的成人急性髓系白血病(AML)的治疗效果.方法 89例成人AML患者接受常规柔红霉素-高剂量阿糖胞苷(DA/Hi-Ara-C)化疗缓解后出现首次复发,其中复发后接受Haplo-PBSCT治疗者53例,平均年龄38.6岁(18～51岁),复发时间为首次缓解后7.7个月(1～24个月);接受去甲氧柔红霉素-中剂量阿糖胞苷(iDA/Mid-Ara-C)或米托蒽醌-中剂量阿糖胞苷(MA/Mid-Ara-C)方案继续化疗者26例,平均年龄47.6岁(18～61岁),复发时间为首次缓解后8.9个月(1～30个月).结果 接受Haplo-PBSCT治疗者和接受化疗者再次完全缓解率(CR)分别为86.7%(46/53)和38.1%(9/23),两者比较,差异有统计学意义(P＜0.01).接受Haplo-PBSCT治疗者和接受化疗者36个月的疾病进展后存活(SPP)率分别为43.4%(23/53)和11.5%(3/26),两者比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 相对于接受iDA/Mid-Ara-C或MA/Mid-Ara-C方案继续化疗者,Haplo-PBSCT能明显提高首次复发后AML患者的再次缓解率以及延长SPP时间.

Abstract：

Objective To investigate the therapeutic effects of haploidentical hematopoietic stem-cell transplantation (Haplo-PBSCT) for acute myeloid leukemia in first relapse after complete remission by standard induction chemotherapy. Methods Eighty-nine cases of AML in first relapse after complete remission by standard DA/Hi-Ara-C regimens induction chemotherapy were evaluated retrospectively. Fiftythree cases were grafted by haplo-PBSCT and 26 cases were treated with iDA/Mid-Ara-C or MA/ Mid- Ara-C agents. Results The second remission rate in haplo-PBSCT group and continuous chemotherapy group was 86. 7 % (46/53 cases) and 38. 1% (9/23 cases) respectively (P＜0. 01). Survival postprogression (SPP) at 36th month was 43. 4 % (23/53 cases) in haplo-PBSCT group and 11.5 % (3/26 cases) in continuous chemotherapy group (P ＜ 0. 05). Conclusion Haplo-PBSCT could significantly increase the second remission rate and prolong the survival time of patients with acute myeloid leukernia in first relapse after complete remission by standard induction chemotherapy.     

非清髓性异基因造血干细胞移植治疗恶性淋巴瘤

本文就非清髓性异基因造血干细胞移植治疗恶性淋巴瘤的机理、可行性、临床病例及研究进展进行了综述.     

非清髓性异基因造血干细胞移植治疗恶性淋巴瘤

本文就非清髓性异基因造血干细胞移植治疗恶性淋巴瘤的机理、可行性、临床病例及研究进展进行了综述。     

白血病患者异基因造血干细胞移植后髓外复发二例

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是治愈白血病的有效方法,并通过移植物抗白血病(GVL)效应而清除骨髓残留病灶。急、慢性白血病HSCT后复发常为单纯骨髓复发,少数患者为髓外或伴骨髓复发,而单纯髓外复发更少见、预后较差。欧洲骨髓移植协作组(EBMT)报道3071例患者al- lo-HSCT后髓外复发仅为0.45%。最近我们发现2例白血病患者HSCT后髓外复发,报道并复习文献如下。     

减低强度预处理造血干细胞移植联合低剂量环孢素A治疗恶性血液病

目的 探讨以减低强度的氟达拉滨、白消安(Bu)和环磷酰胺(CTX)为预处理方案的异基因外周血造血干细胞移植(HSCT)联合低剂量环孢素A(CsA)的疗效及并发症发生情况.方法 恶性血液病患者11例,接受同胞间HSCT,供、受者问HLA配型,HLA全相合10例.5个抗原相合1例.预处理包括移植前第9～4天给予氟达拉滨30～35 mg·m-2·d-1,移植前第4、3天给予白消安3.2 mg·kg-1·d1,移植前第2、1天给予CTX 60mg·kg1·d-1.移植后联合使用CsA和短程甲氨蝶呤(MTX)预防移植物抗宿主病(GVHD),供者细胞植入后,降低CsA用量.结果 移植后早期11例造血功能均获得重建,骨髓细胞为完全供者型.随访3～17个月,9例并发急性GVHD,主要侵犯肝脏和皮肤;9例并发慢性GVHD,均侵犯口腔和肝脏,其中1例为广泛性慢性GVHD,其余为局限性慢性GVHD.增加CsA用量或者加用甲泼尼龙后,急、慢性GVHD均能得到控制,仅1例需加用霉酚酸脂.11例中,2例的原发病复发,其中1例病情得到控制,1例失访.结论 HSCT时采用氟达拉滨、白消安和环磷酰胺(CTX)预处理方案,并将白消安的用量减为常用剂量的一半,移植后采用低剂量CsA,细胞的植入率高;急、慢性GVHD的发生率较高,但对糖皮质激素和CsA的治疗反应良好.     

急性髓性白血病异基因造血干细胞移植后的免疫逃逸及新的治疗策略

异基因造血干细胞移植(allogenic hematopoietic stem cell transplantation, allo-HSCT)是目前急性髓性白血病(acute myeloid leukemia, AML)唯一可能的治愈方法。但allo-HSCT后大约有30%～40%的受者会出现复发, 是其主要死亡原因之一。复发可能不是克隆演变所致, 而是白血病细胞通过多种机制造成的免疫逃逸, 以逃脱机体的免疫杀伤作用, 其中包括人类白细胞抗原(human leukocyte antigen, HLA)分子表达的改变, 抗炎细胞因子的产生, 以及免疫检查点(immune checkpoint, ICP)抑制物的表达等。本研究尝试通过回顾免疫逃逸的主要机制, 探讨克服这些潜在机制的策略。     

非清髓性异基因外周血造血干细胞移植治疗慢性白血病七例报告

目的　总结非清髓性异基因外周血造血干细胞移植 (NASCT)治疗白血病的经验。方法　对 7例白血病患者进行非清髓性预处理 ,预处理采用抗CD3单克隆抗体、环孢素A、环磷酰胺及阿糖胞苷 ,4例患者加用氟达拉滨 ,随后施行HLA配型完全相合同胞供者的NASCT。术后采用环孢素A及甲氨蝶呤或环孢素A及霉酚酸酯预防移植物抗宿主病 (GVHD)。结果　全部患者的造血功能均获得快速重建 ,中性粒细胞于术后 9～ 12d恢复到 0 .5× 10 9/L以上 ,血小板于术后 11～ 2 8d恢复到 30 .0× 10 9/以上。 7例中 ,4例完全植入 ,3例嵌合性植入。 2例发生急性GVHD ,其中 1例死亡。结论　NASCT治疗慢性白血病疗效肯定 ,并发症少 ,是治疗白血病的有效方法。     

非清髓异基因造血干细胞移植研究进展(附视频)

本文结合国内外非清髓异基因造血干细胞移植(NST)的最新研究进展,从NST的现状、概念和理念、研究热点,特别是NST的疗效、受者存活率、白血病复发、移植后移植物抗白血病效应等方面作了重点介绍,以期为国内的NST临床和基础研究提供借鉴.     

异基因造血干细胞移植后肺移植的研究进展

迟发型非感染性肺部并发症(LONIPC)是异基因造血干细胞移植(HSCT)术后慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的重要部分, 目前缺乏有效的药物治疗方法。虽然肺移植是治疗多数终末期肺病的唯一方法, 但由于HSCT术后受体潜在的风险, 肺移植难以广泛应用。本文结合世界各地多个移植中心针对HSCT术后LONIPC受体行肺移植治疗的研究, 就HSCT术后肺移植手术适应证及时机、肺移植术后血液肿瘤的复发及感染并发症、肺移植术后的HSCT受体移植物存活率等方面进行总结。