电针对抑郁模型大鼠海马脑源性神经营养因子基因表达的影响

目的:探讨电针治疗抑郁症的部分作用机制。方法:大鼠随机分为正常组、模型组和电针组,用慢性不可预见性轻度刺激结合孤养的方法造模,造模同时电针组选取百会、印堂穴进行治疗。于实验前1d、实验第7、14、21天进行开野实验及糖水消耗实验,用原位杂交法检测大鼠海马组织脑源性神经营养因子(BDNF)mRNA的表达。结果:电针组的水平运动与垂直运动次数始终高于模型组,第21天电针组相对糖水消耗量高于模型组,电针组的BDNF mRNA杂交阳性信号明显高于模型组(均P<0·05)。结论:电针百会、印堂穴能够干预抑郁症状的出现,与其提高抑郁模型大鼠海马区BDNF mRNA的表达量有关。     

针刺对抑郁模型大鼠皮层及海马脑源性神经营养因子基因和蛋白表达的影响

目的:观察针刺对慢性应激抑郁模型大鼠额叶皮层和海马脑源性神经营养因子(BDNF)基因和蛋白表达的影响,初步探讨针刺治疗抑郁症的机制。方法:将24只SD大鼠随机分为4组:空白组、空白+针刺组、模型组、模型+针刺组,每组6只。采用孤养结合慢性应激的方法造模。针刺干预选用"百会"透刺"印堂"穴,直刺单侧"内关"穴,留针20min,隔日1次。采用实时荧光定量PCR方法检测大鼠额叶皮层和海马BDNF mRNA表达,免疫印迹技术检测大鼠额叶皮层和海马BDNF蛋白表达水平。结果:与空白组相比,模型组大鼠额叶皮层、海马BDNF mRNA与蛋白表达水平明显下降(P<0.01,P<0.05);空白+针刺组大鼠额叶皮层、海马BDNF mRNA与蛋白表达水平无显著性变化(均P>0.05)。与模型组相比,模型+针刺组大鼠额叶皮层和海马BDNF mRNA与蛋白表达水平均明显升高(P<0.05,P<0.01)。结论:慢性应激抑郁模型大鼠额叶皮层和海马内BDNF含量减少,针刺治疗可以上调额叶皮层和海马区BDNF的表达水平,这可能是针刺发挥抗抑郁治疗作用的途径之一。     

舒郁颗粒对抑郁模型大鼠行为学及海马脑源性神经营养因子表达的影响

目的研究舒郁颗粒对抑郁模型大鼠行为学及海马脑源性神经营养因子(BDNF)的作用。方法将雄性SD大鼠随机分为正常组(N组)、模型组(M组)、氟西汀组(F组)、舒郁颗粒低、中、高组(SY-L、SY-M、SY-H)。应用慢性不可预见性应激刺激(CUMS)结合孤养制备抑郁大鼠模型:通过称重、敞箱实验与游泳不动时间等测量大鼠行为学改变。应用免疫组化和RT-PCR检测大鼠海马区BDNF蛋白和基因的表达水平。结果与M组相比,SY-M、SY-H组在给药后体质量增加快(P0.05);与M组相比,SY-M、SY-H和F组的水平运动与垂直运动得分均明显升高(P0.05),而游泳不动时间明显降低;与N组相比,M组大鼠海马区BDNF蛋白和mRNA表达明显下调(P0.05);与M组相比,SY-M、SY-H和F组海马区BDNF蛋白和mRNA表达明显上调(P0.05)。结论舒郁颗粒能显著改善抑郁模型大鼠的行为学指标。舒郁颗粒治疗抑郁症可能与其提高海马区BDNF蛋白与mRNA的活性和表达有关。     

基于脑源性神经营养因子探讨针灸治疗颅脑损伤的可能机制

颅脑损伤是神经外科最常见的脑部创伤性疾病,针灸疗法被广泛应用于该病的康复治疗中。本研究对相关内容进行了整理、分析,针灸疗法对颅脑损伤患者在康复期所出现的运动功能受限、认知及神经功能障碍等病症临床效果肯定,且中枢神经系统中高表达的脑源性神经营养因子(BDNF)对颅脑损伤的康复发挥了正向调节作用,这是针灸疗法对颅脑损伤患者具有康复治疗效应的可能机制之一,针灸促颅脑损伤的康复效应与脑源性神经营养因子及其相关受体的释放和表达相关。     

基于脑源性神经营养因子探讨针灸治疗TBI的可能机制

颅脑损伤(TBI)是神经外科最常见的脑部创伤性疾病,针灸疗法被广泛应用在TBI后康复期肢体运动功能、认知功能障碍的治疗中,且临床效果肯定。本文对相关文献研究进行整理、分析,从脑源性神经营养因子(BDNF)角度探讨针灸治疗颅脑损伤的可能机制,针灸对TBI的治疗与BDNF的释放和表达相关。     

电针对局灶性脑缺血大鼠脑源性神经营养因子影响的研究

目的 :研究电针督脉经穴“大椎”、“百会”对局灶性脑缺血大鼠脑源性神经营养因子的影响。方法 :凝闭大鼠一侧大脑中动脉 1 0hr后致局灶性脑缺血 ,采用免疫组化染色S P法进行观察。结果 :电针治疗能增强局灶性脑缺血大鼠脑组织脑源性神经营养因子的表达 ,从而阻止神经细胞内Ca2 +超载 ,稳定细胞内环境。结论 :电针对缺血性脑损伤具有一定的保护作用 ,为临床针灸治疗缺血性脑血管疾病奠定了理论基础。     

解郁化浊汤对抑郁模型大鼠行为学及脑源性神经营养因子的影响

目的：观察解郁化浊汤对抑郁模型大鼠行为学能力及血清中脑源性神经营养因子（BDNF）含量的影响。方法：将50只大鼠随机分为正常组、抑郁模型组、黛力新组、解郁化浊汤低量组、解郁化浊汤高量组,采用慢性不可预见性温和应激法造成抑郁大鼠模型（除正常组外）,正常组和抑郁模型组给予蒸馏水灌胃（10mL／kg）,黛力新组用（1．0g／kg）混悬液灌胃,解郁化浊汤低量组、高量组用0．4、0．8g／kg混悬液灌胃,用抬高迷宫实验进行行为学评分,观察模型大鼠给药前后的行为学变化,并采用ELISA法测定大鼠血清中BDNF含量。结果：各治疗组与抑郁模型组相比,开放臂中逃避时间均有减少,其中以解郁化浊汤高量组和黛力新组改善尤为明显（P〈0．05,P〈0．01）．各治疗组的BDNF与抑郁模型组相比,改善均较明显（P〈0．05,P〈0．01）。结论：解郁化浊汤具有抗抑郁作用,对BDNF60调节作用可能是其疗效机制之一。     

自拟舒肝解郁饮对慢性应激大鼠血清中脑源性神经营养因子的影响

目的:采用慢性应激复制抑郁大鼠模型,观测舒肝解郁饮对抑郁症大鼠的治疗作用及舒肝解郁饮大中小剂量组和氟西汀组(百忧解组)之间药物疗效比较,探讨自拟舒肝解郁饮的抗抑郁作用机制;方法:将大鼠随机分为正常组、模型组、舒肝解郁饮大中小剂量组、氟西汀组,采用连续28d慢性中度不可预见性应激配合孤养复制抑郁模型。运用酶联免疫实验吸附法(ELISA法)研究自拟舒肝解郁饮对抑郁模型大鼠血清中脑源性神经营养因子(BDNF)的影响;结果:经自拟舒肝解郁饮(大、中、小剂量组)和百忧解治疗28d后,大鼠行为活动有所增加,精神状态改善,血清中BDNF回升,其含量高于生理盐水组,且接近于正常水平;结论:自拟舒肝解郁饮能增加抑郁模型大鼠血清中BDNF的水平,而达到抗抑郁的作用,亦可能是其抗抑郁作用的分子机制之一。     

背部循经推拿对亚健康模型大鼠海马脑源性神经营养因子基因和蛋白表达的影响

目的:观察背部循经推拿对亚健康模型大鼠海马脑源性神经营养因子(BDNF)基因和蛋白表达的影响,初步探讨背部循经推拿调理亚健康状态的作用机制。方法:60只Wistar大鼠随机分为正常组、模型组和推拿干预组,后两组予束缚应激,推拿干预组予背部循经推拿。实验结束后,采用实时荧光定量PCR方法检测大鼠海马BDNF mRNA表达,免疫印迹技术检测大鼠海马BDNF蛋白表达水平。结果:与空白组比较,模型组大鼠海马BDNF mRNA及其蛋白表达水平下降,差异有显著性(P<0.05)。与模型组比较,推拿干预组大鼠海马BDNF mRNA及其蛋白表达水平均明显升高,差异有显著性(P<0.05)。结论:背部循经推拿手法能上调亚健康模型大鼠海马区BDNF蛋白表达水平,这是推拿调治亚健康状态的作用途径之一。     

颐脑解郁方对脑卒中大鼠模型边缘系统脑源性神经营养因子的影响

目的观察脑卒中大鼠边缘系统脑源性神经营养因子(brain derived reurotrophic factor,BDNF)的演变趋势及颐脑解郁方对其干预作用。方法选择雄性Wistar大鼠,经Open-Field行为学评分后,按随机数字表分为正常组、假手术组、多发脑梗塞(multiple cerebral infarction,MCI)组、卒中后抑郁(post-stroke depression,PSD)组、中药组、西药组,其中正常组6只,假手术组7只,余每组各10只。正常组常规饲养。假手术组经颈外动脉推注0.3 mL生理盐水,并灌胃蒸馏水。其余各组均采用同种系微栓子体外注入法,由颈外动脉推注等剂量同种异体血栓栓子;PSD组术后7日予21日慢性不可预知的温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)加孤养复制PSD模型;中药组及西药组在MCI模型制备后,分别予颐脑解郁方、尼莫地平干预4周。于干预第1、2、4周进行动态观察边缘系统(海马、下丘脑、杏仁核)BDNF变化及中药干预效果。结果 BDNF免疫组化染色结果显示,与正常组同期比较,MCI组2、4周海马、下丘脑及杏仁核BDNF表达降低(P0.01,P0.05),PSD组1~4周各部位BDNF表达降低(P0.01)。与MCI组同期比较,PSD组1~4周各部位BDNF表达降低(P0.01)。与PSD组同期比较,中药组1~4周各部位BDNF表达升高(P0.01)。结论脑卒中大鼠存在BDNF改变,颐脑解郁方能减慢此过程的进展。     

针灸对慢性应激抑郁模型大鼠环核苷酸的影响

目的:探讨针灸对慢性应激抑郁模型大鼠血清及不同部位脑区环磷酸腺苷含量的影响及治疗抑郁症的机理。方法:将70只雄性wistar大鼠随机分为正常对照组、抑郁模型组、生理盐水组、手针"百会、太冲"组、手针"膻中、内关"组、电针"百会、太冲"组、电针"膻中、内关"组、艾灸"百会、太冲"组、艾灸"膻中、内关"组、阿米替林组,每组7只。采用放射免疫分析法观察了慢性应激抑郁模型大鼠血清及不同部位脑区环磷酸腺苷含量。结果:在血清中,模型组与生理盐水组大鼠cAMP含量较正常对照组显著下降;手针、电针"百会、太冲"穴组血清中cAMP含量较模型组显著升高,差异显著,与正常组比较无显著差异,手针"百会、太冲"穴组与电针"百会、太冲"穴组比较亦无显著性差异;手针、电针"膻中、内关"穴组和艾灸两组与模型组相比无显著差异;血清中cAMP含量:手针组>电针组,"百会、太冲"穴组>"膻中、内关"穴组。在大脑皮层中,模型组与生理盐水组大鼠cAMP含量较正常对照组显著下降;手针、电针"百会、太冲"穴和"膻中、内关"穴均能显著升高皮层cAMP含量,与模型组比较有显著差异,与正常组比较无明显差异,4组间比较无显著差异;艾灸"百会、太冲"和"膻中、内关"穴组虽能升高皮层中cAMP含量,但与模型组比较无显著性差异;皮层中cAMP含量:手针组>电针组,"百会、太冲"穴组>"膻中、内关"穴组。在海马中,模型组与生理盐水组大鼠cAMP含量较正常对照组显著下降;手针、电针"百会、太冲"穴和"膻中、内关"穴均能显著升高海马中cAMP含量,与正常组比较无显著差异,4组间比较无显著差异;艾灸"百会、太冲"穴与"膻中、内关"穴组与模型组比较无显著性差异;海马中cAMP含量:手针组>电针组,"百会、太冲"穴组>"膻中、内关"穴组。在下丘脑中,模型组与生理盐水组大鼠cAMP含量较正常对照组显著下降;艾灸"百会、太冲"、"膻中、内关"穴组与手针、电针"百会、太冲"穴组均能显著改善下丘脑cAMP的低水平状态,与模型组比较有显著差异,与正常组比较无显著差异;手针、电针"膻中、内关"穴虽能显著提高下丘脑cAMP含量,但与模型组相比无显著差异;下丘脑中cAMP含量:艾灸组>手针组>电针组,"百会、太冲"穴组>"膻中、内关"穴组;阿米替林组在血清、皮层、海马和下丘脑中cAMP含量与生理盐水组均无显著差异。结论:针灸可使大鼠脑内及血清中的cAMP含量升高,进而改善抑郁症状。对第二信使系统的调节作用是针灸治疗抑郁症的机制之一。     

艾灸百会和太冲穴对慢性应激抑郁模型大鼠细胞因子的影响

目的:探讨艾灸百会、太冲穴对慢性应激抑郁模型大鼠血清细胞因子的影响及治疗抑郁症的机理。方法:将28只雄性w istar大鼠随机分为正常对照组、抑郁模型组、艾灸治疗组和阿米替林组,每组7只。采用放射免疫分析法测定大鼠血清白介素(IL)2、6和肿瘤坏死因子(TNFα)的含量。结果:抑郁模型组动物血清中白介素2(IL-2)、白介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子(TNFα)含量较正常组显著升高;艾灸治疗组和阿米替林组血清中IL-2、IL-6和TNFα含量显著下降,艾灸治疗组与阿米替林组组间比较无显著性差异。结论:艾灸通过下调升高的血清炎症细胞因子发挥治疗抑郁症的作用。     

青阳参总苷对慢性不可预知轻度应激大鼠的抗抑郁作用

目的:本研究评价了青阳参总苷(QYS)在慢性不可预知轻度应激(CUMS)大鼠模型上的抗抑郁活性,并通过研究其对大鼠脑内单胺神经递质浓度的影响探讨QYS的作用机制。方法:将Wistar大鼠随机分为6组,分别为正常组、模型组、氟西汀组和QYS低、中、高剂量组(0.625,2.5,10 mg·kg-1),每组9只。随机给予21 d不可预知刺激建立抑郁症模型,建模同时ig给予相应药物。造模结束后,采用旷场实验观察QYS对大鼠自主活动的影响,采用悬尾实验、强迫游泳实验观察QYS的抗抑郁作用,采用高效液相-电化学检测法测定大鼠脑内单胺递质去甲肾上腺素(NE),5-羟色胺(5-HT)及多巴胺(DA)的浓度。结果:与正常组比较,模型组大鼠悬尾时间及大鼠强迫游泳的不动时间明显延长,自主活动时间明显减少;大鼠脑内额叶皮层中NE,5-HT及DA的浓度明显降低,均具有明显的统计学差异(P0.05,P0.01);与模型组比较,QYS(0.625,2.5,10mg·kg-1)能够显著缩短模型大鼠悬尾实验中的不动时间,QYS高剂量组显著缩短模型组大鼠强迫游泳实验中的不动时间,QYS在旷场实验中对模型组大鼠的自主活动无明显影响,QYS高剂量组显著升高模型组大鼠脑内额叶皮层中NE,5-HT及DA的浓度。结论:QYS高剂量对模型抑郁大鼠具有良好的抗抑郁活性,其抗抑郁作用机制可能是QYS提高了模型大鼠脑内额叶皮层NE及5-HT水平。     

基于脑源性神经营养因子信号通路探讨针刺干预抑郁症的作用机制

通过检索相关数据库,对近年来针刺通过调控脑源性神经营养因子（BDNF）介导的信号通路及作用机制来干预抑郁的基础研究进行总结,发现针刺主要通过调节BDNF/酪氨酸激酶受体B(TrKB)、组织纤溶酶激活因子(tPA)/BDNF信号通路,调控突触可塑性、BDNF表观遗传等发挥抗抑郁作用。但当前大部分研究缺乏对BDNF通路进行反向验证,并且对通路或作用机制的研究仅限于经典的上下游靶点,同时局部的穴位与BDNF通路和疾病靶器官之间的特异性机制有待进一步阐明。     

不同穴组针刺对抑郁大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴相关因子及血清脑源性神经营养因子的影响

目的:筛选针刺抗抑郁穴位,并探讨其可能的作用机制。方法:SD只大鼠随机分为正常组、模型组、针刺一组、针刺二组、西药组,每组10只。除正常组大鼠10只同笼饲养外,其余各组大鼠单笼孤养并进行28d的慢性轻度不可预见性应激刺激。造模同时,针刺一组取"印堂"穴和"百会"穴,针刺二组选用"印堂""百会""风池""肾俞"穴进行针刺并留针30min,西药组予氟西汀0.18mg/kg灌胃,均每日1次,干预28d。于实验开始前及结束后进行旷场实验,实验结束后采用ELISA法检测各组大鼠脑垂体促肾上腺皮质激素(ACTH)、海马5羟色胺(5-HT)、肾上腺皮质醇(CORT)、血清脑源性神经营养因子(BDNF)含量。结果:模型组大鼠水平运动与垂直运动次数均显著少于正常组(P0.01,P0.05);与模型组比较,针刺一组、针刺二组、西药组水平运动与垂直运动次数均提高(P0.01)。各组大鼠垂体ACTH水平比较,差异无统计学意义(P0.05)。与正常组比较,模型组大鼠海马5-HT、血清BDNF水平显著下降,肾上腺CORT水平显著上升(P0.01);针刺一组、针刺二组、西药组大鼠海马5-HT、血清BDNF水平均较模型组显著上升,肾上腺CORT水平均较模型组显著下降(P0.05,P0.01)。各治疗组之间比较,各指标差异均无统计学意义(P0.05),但针刺二组显示出更佳的改善趋势。结论:针刺可有效改善抑郁模型大鼠的自发运动减少,其机制可能与上调海马5-HT、血清BDNF水平,下调肾上腺CORT水平有关,且针刺"百会""印堂""风池""肾俞"显示出疗效最佳的趋势。     

逍遥散对CUMS模型大鼠行为学及 血浆内单胺类神经递质的影响

目的:研究逍遥散对慢性温和不可预知应激(CUMS)模型大鼠的行为学及血浆内单胺类神经递质含量的影响。方法:以逍遥散和两种阳性药(盐酸氟西汀和文拉法辛)为干预药物,应用慢性温和不可预知应激对大鼠进行为期3周的造模,在造模的同时给予实验药物。3周后停止刺激,但继续给药1周。实验过程中,定期测定大鼠体重、糖水偏爱比,以及穿越格数、直立次数和静止时间等。于第29天处死大鼠,采集血样。采用高效液相色谱-荧光检测法,测定各组大鼠血浆中去甲肾上腺素(NA)及5-羟色胺(5-HT)的含量。结果:与空白组比较,模型组大鼠造模3周体重增长缓慢(P<0.01),活动次数明显减少(P<0.01),糖水偏爱比显著降低(P<0.05);而与模型组比较,连续给药4周,逍遥散高剂量组(92.5 g·kg-1)、中剂量组(46.3 g·kg-1)以及阳性对照组均能明显增加大鼠体重和行为活动量(P<0.01),逆转模型大鼠糖水偏爱百分比的降低(P<0.05)。连续给药4周,逍遥散高、中、低(23.1 g·kg-1)剂量组以及文拉法辛组能明显提高模型大鼠血浆NA含量(P<0.05)。结论:逍遥散对CUMS抑郁模型大鼠表现出抗抑郁作用,且可能与提高模型大鼠血浆中NA含量有关。     

舒郁散对慢性应激抑郁大鼠行为及海马BDNF表达的影响

目的观察中药舒郁散对慢性应激抑郁大鼠的行为学变化和海马脑源性神经营养因子(BDNF)蛋白表达的影响。方法 50只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、百忧解组、舒郁散小剂量组、舒郁散大剂量组;对大鼠进行21 d的应激刺激建立慢性应激抑郁大鼠模型,观察各组糖水摄入量及强迫游泳测试等行为学指标变化,用免疫组化方法检测大鼠BDNF蛋白表达。结果造模后,模型组大鼠糖水消耗明显下降;大剂量舒郁散能明显增加慢性应激抑郁大鼠的糖水消耗量,能明显缩短抑郁大鼠游泳不动时间,与模型组比较有显著差异;模型组大鼠海马BDNF蛋白表达减少,大剂量舒郁散给药后海马BDNF蛋白表达阳性细胞明显增加,且较模型组明显。结论舒郁散可改善慢性应激抑郁大鼠行为、具有抗抑郁的作用,其抗抑郁作用可能与增加海马BDNF蛋白表达有关。     

电针对慢性应激抑郁模型大鼠海马内甘丙肽表达的影响

目的：观察电针对慢性应激抑郁模型（chronic unpredictable mild stress,CUMS）大鼠海马内甘丙肽（galanin,Gal）蛋白及mRNA表达的影响,探讨Gal在大鼠实验性抑郁症发病过程中的作用机制及电针干预对其的影响。方法：将36只清洁健康雄性SD大鼠,随机分为正常组、模型组及电针组,每组12只。孤养结合CUMS21d复制抑郁症模型,通过开野试验观察大鼠行为学变化,采用酶联免疫吸附法和实时定量荧光PCR检测Gal蛋白及mRNA的表达。结果：模型组大鼠开野实验水平运动及垂直运动明显减少（P〈0.01）,电针可逆转此变化（P〈0.01）;模型组大鼠海马内GAL蛋白和mRNA表达均明显下降（P〈0.01）,电针可改善此病理变化（P〈0.05）。结论：慢性轻度不可预见性应激可使大鼠海马内GAL的表达量下降,电针可能通过增加海马内GAL表达发挥抗抑郁作用。     

舒郁散对慢性应激抑郁大鼠行为及海马糖皮质激素受体表达的影响

目的观察舒郁散对慢性不可预见性应激（CUMS）抑郁大鼠的行为变化及对大鼠脑组织肿瘤坏死因子-α（TNF—α）含量、海马内糖皮质激素受体表达的影响。方法50只Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、百忧解组、舒郁散小剂量组、舒郁散大剂量组。对大鼠进行21d的CUMS刺激,采用糖水实验、悬尾实验观察大鼠的行为改变．用ELISA法测大鼠脑组织TNF-α含量,免疫组化观察大鼠海马GR表达。结果百忧解组、舒郁散大剂量组大鼠的尾悬不动时间明显延长、糖水消耗百分率明显下降,与模型组比差异显著（P〈0．01）。百忧解、舒郁散大剂量治疗组大鼠悬尾不动时间明显减少,糖水消耗量明显增加,与模型组比差异显著（P〈0．05）。百忧解、舒郁散大剂量治疗组大鼠脑组织TNF—α含量显著降低,与模型组比差异显著（P〈0．05）。模型组海马GR免疫反应阳性神经元数目明显减少,百忧解组、舒郁散大剂量组海马GR免疫反应阳性神经元数目明显增加,平均光密度明显增强,与模型组比差异显著（P〈0．05）。结论动物行为学显示舒郁散具有抗抑郁作用,这种作用与降低CUMS抑郁大鼠脑组织TNF一仪含量,增强海马糖皮质激素受体表达有关,上述作用与其剂量呈正相关。