抗结核药物新进展

结核病是一种古老的疾病,俗称"痨病".是严重危害人民健康的疾病,也是全球关注的公共卫生问题和社会问题.近二十年来全球结核病流行情况呈卷土重来的严峻形势,1993年WHO宣布"结核病全球紧急状态".     

抗结核药物的相互作用

抗结核化疗主张联合用药 ,如有合并症 ,还需加用其他药物。为了做到合理用药 ,防止不良反应的发生 ,现将几个主要抗结核药物与有关药物的相互作用分述如下。1　异烟肼 (ＩＮＨ)①与三硅酸镁、氢氧化铝、硫酸亚铁等合用 ,可影响ＩＮＨ的吸收。ＩＮＨ中的肼类功能团 ( ＮＨＮＨ2 )能与多价金属离子如Ｍｇ2 、Ａｌ3 、Ｆｅ2 、Ｃｕ2 、Ｃｏ2 等形成较稳定的螯合物 ,溶解度降低而吸收减少。因此 ,ＩＮＨ不应与上述金属离子药物同服。②与麻黄碱、苯丙胺等使肾上腺素能神经元释放去甲肾上腺素的药物同用 ,则药物效应及不良反应可能加强…     

抗结核药的现状和合理应用

<正> 自20世纪80年代中期开始,全球结核病形势急剧恶化,结核病患者急增,现有肺结核病患者约2000万人,每年死亡约200万。我国活动性肺结核患者约600万,其中约有150万人涂片阳性,带有传染性,每年死亡约25万,是严重危胁人民健康的一种传染病。结核分枝杆菌根据其生长环境和生长速度可分为4类,对药物选择有重要意义。 A群:生长繁殖旺盛,存在于细胞外,致病力强,传染性大,多在疾病早期的活动性病灶内,空洞壁或     

HPLC法测定乙胺吡嗪利福异烟片中4组分含量

目的：建立高效液相色谱法，测定乙胺吡嗪利福异烟片中利福平、异烟肼、吡嗪酰胺和盐酸乙胺丁醇含量。方法：利福平、异烟肼和吡嗪酰胺用C18色谱柱（150mm&#215;4．6mm，5μm），以-0．01M磷酸二氢钾溶液-乙腈为流动相进行梯度洗脱，流速1．0ml&#183;min^-1，检测波长254nm。盐酸乙胺丁醇选用C18色谱柱（150mm&#215;4．6mm，5μm），四氢呋喃-0．4％庚烷磺酸钠（含有0．016％硫酸铜，用磷酸调pH至4．5）（25：75）为流动相，流速1．0ml&#183;min^-1，检测波长258nm。结果：利福平、异烟肼、吡嗪酰胺及盐酸乙胺丁醇线性范围分别为16～160μg&#183;ml^-1（r=0．9999），16—160μg&#183;ml^-1（r=0．9999），53—532μg&#183;ml^-1（r=0．9998），80～320μg&#183;ml^-1（r=0．9998），平均回收率为99．3％～99．5％。结论：方法简便，准确，可用于乙胺吡嗪利福异烟片中各组分的质量控制。     

乙胺吡嗪利福异烟片中各组分的高效液相测定方法

目的:建立高效液相色谱法测定乙胺吡嗪利福异烟片中盐酸乙胺丁醇、吡嗪酰胺、利福平和异烟肼含量。方法:盐酸乙胺丁醇选用了苯乙基异氰酸酯为衍生剂进行柱前衍生化,用C_(18)色谱柱,甲醇-水-冰醋酸(70∶30∶0.2)为流动相,流速1.0mL·min~(-1),检测波长220nm。异烟肼和吡嗪酰胺用C_(18)色谱柱,以乙腈-0.02mol·L~(-1)磷酸二氢铵(2∶98)为流动相,流速1.0mL·min~(-1),检测波长263nm。利福平色谱条件为C_(18)色谱柱,以甲醇-乙腈-0.075mol·L~(-1)磷酸二氢钾-1mol·L~(-1)枸橼酸(30∶30∶26∶4)为流动相,流速1.0mL·min~(-1),检测波长254nm。结果:盐酸乙胺丁醇、异烟肼、吡嗪酰胺及利福平分别在20～160,2～50,10～250,20～180μg·mL~(-1)的浓度范围内,呈良好的线性关系。结论:各成分测定方法简便,重现性好,特别是盐酸乙胺丁醇的衍生化方法反应迅速,条件容易控制,衍生化方法可靠,适用于抗结核固定剂量复合剂多成分的分离和含量测定。     

抗结核药物肝损伤研究进展

抗结核药物是造成药物肝损伤（ Drug－induced liver injury,DILI）的重要原因之一,本文从发病机制、危险因素、诊断和防治等方面综述了近期抗结核药物肝毒性的研究进展,旨在为抗结核药物的临床合理应用提供参考。     

抗结核药物致肝损害64例诊治分析

目前结核病治疗是采用以异烟肼（INH,H）、利福平（RFP,R）、吡嗪酰胺（PZA,Z）、乙胺丁醇（EMB,E）等联合应用为主的方案,这些药均具有肝脏毒性,长时间联合应用更加大了肝毒性,以至有少数患者因肝损害而不能顺利进行治疗,甚至有引起暴发性肝衰竭死亡的病例。所以,肝损害成为抗结核治疗中不可忽视的因素。现将本院2007-2008年收治的595例继发性肺结核患者经抗结核治疗后出现肝损害64例报告如下。     

怎样消减抗结核药物的不良反应

据统计,近年来,结核病的发病率呈上升的趋势。临床上,用于治疗此病的药物也在逐渐增多。抗结核药包括杀死结核菌的药物（杀菌剂）和抑制结核菌生长的药物（抑菌剂）两种。常用的杀菌剂有异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇等。常用的抑菌剂有对氨水杨酸、氨硫脲、卷曲霉素、乙硫异烟胺等。抗结核药物属于化疗药,故其副作用较大。那么,对于抗结核药的副反应,应如何防范呢。     

抗结核药物致粒细胞损害48例分析

抗结核药物异烟肼(H)利福平(R)和吡嗪酰胺(Z)有直接损害肝脏细胞，造成急性肝坏死的病例已经早有报道。我中心从2003年1月至2003年12月共发现抗结核药所致粒细胞损害病例48例(人)，现总结如下：     

薄层色谱法快速鉴别抗结核类药物的四种成分

采用薄层色谱法在同一薄层板上对抗结核类药物中的四种主要成分利福平、异烟肼、盐酸乙胺丁醇、吡嗪酰胺进行快速分离鉴别,经与WHO基础测试提供方法比较,分离效果更好,方法简便,易行,重现性好.     

抗结核药物引起严重肝损害致死1例

患女，23岁，2006年1月14日在我院诊断为右上肺继发性结核（初治），予异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、硫酸链霉素针住院治疗16d，因经济困难要求出院。出院时无恶心、呕吐、厌食、厌油等胃肠反应，复查肝功能所有指标均正常，出院后继续服用上述抗结核药物。     

再次暴露“乙胺吡嗪利福异烟片”致急性肾衰竭1例分析

目的分析1例55岁女性患者使用乙胺吡嗪利福异烟片(Ⅱ)出现急性肾衰竭不良反应的可能药物及其可能发生机制,总结国内外有关研究进展以供借鉴。方法临床药师通过查阅分析国内外有关文献,结合患者病情分析,明确导致患者出现不良反应的可能抗结核药物。结果引起患者出现急性肾衰竭不良反应的抗结核药物可能为间歇服用的“利福平”。结论使用乙胺吡嗪利福异烟片前,须明确病史病情及适应证,规范用药,尽量避免间歇服用。临床药师参与临床治疗能促进用药合理化,更加保证患者用药安全。     

厦门地区2016年—2020年结核病患者对4种常用一线抗结核药物的耐药情况分析

目的：分析厦门地区结核病患者对异烟肼（isoniazid,INH）、利福平（rifampin,RFP）、链霉素（streptomycin,SM）、乙胺丁醇（ethambutol,EMB）4种常用一线抗结核药物的耐药情况,为结核病患者的抗结核治疗提供参考。方法：选取2016年1月—2020年12月厦门大学附属第一医院收治的2 126例结核病患者作为研究对象,采集患者的性别、年龄,以及对INH、RFP、SM、EMB 4种一线抗结核药物的耐药情况等临床资料,分析结核病患者的耐药现状和耐药特点。结果：2016年—2020年的2 126例结核病患者中,对一线抗结核药物存在耐药的有531例（耐药率为24.98%）,其间各年度耐药率的波动不大（P>0.05）;2 126例结核病患者中,男性患者对一线抗结核药物的耐药率高于女性（26.32%vs 21.62,P<0.05）;经比较,不同年龄段结核病患者对一线抗结核药物的耐药率存在显著差异（P<0.05）,其中>40～60岁患者的耐药率最高（28.21%）,而≤20岁患者的耐药率最低（18.99%）;531例耐药结核病患者中,患者...     

利福平与利福喷汀抗结核治疗效果对比分析

目的 探讨利福平与利福喷汀用于治疗肺结核的疗效与不良反应的差异.方法 选择我院收治的120例肺结核患者,随机分为观察组与对照组各60例,观察组给予包含利福喷汀的抗结核治疗,对照组给予包含利福平的抗结核治疗,比较两组患者的痰菌阴转率、空洞闭合率和病灶显著吸收率以及不良反应的发生情况.结果 观察组在痰菌阴转率、空洞闭合率和病灶显著吸收率方面均优于对照组,差异均具有统计学意义(P＜0.05).观察组不良反应发生率低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 利福喷汀抗结核治疗疗效显著,而且不良反应较少,是肺结核患者较为理想的用药选择.     

抗结核药物HPLC快速确证方法的研究

目的建立抗结核药物中异烟肼、吡嗪酰胺、对氨基水杨酸钠、乙硫异烟胺、丙硫异烟胺、利福平、利福喷丁、利福布丁等化合物的HPLC快速确证方法。方法采用AlltimaTMHP C18Rocket TM色谱柱;将以上化合物按物理性质分为3组,分别确定每组化合物的色谱分离体系;采用相对容量因子和紫外光谱相似度双指标进行定性;相对容量因子法进行定量分析。结果根据化合物的物理性质或结构,将其分组,确定每组化合物的色谱分离体系,以实现尽可能用较少的色谱体系分离较多化合物,减少HPLC分析过程中流动相的切换,加快药物分析速度;采用双指标进行定性,增加了HPLC定性的准确性;相对校正因子含量测定法,能有效减少对照品的使用,加快HPLC分析速度。结论抗结核药物HPLC快速确证方法快速、简便,适用于药品的快速检测,为HPLC法快速检测药品提供了指导原则。     

321例肺结核抗结核组合药不良反应临床监测

目的：了解异烟肼（INH，H）、利福平（RFP，R）、吡嗪酰胺（PZA，Z）与盐酸乙胺丁醇（EMB，E）板式组合药和异烟肼与利福平板式组合药不良反应发生率。方法：321例初治涂阳肺结核随机分为两组，甲组160例，使用2HRZE／4H3R3短程化疗方案，强化期每日剂量：INH0．3g、RFP0．45g（体质量〉50k剂量为0．6g）、PZA1．5g、EMB0．75g。乙组161例，采用2H3R3Z3E3／4p-=H3R3方案，强化期隔日剂量：INH0．6g、RFP0．6g、PZA2．0g、EMB1．25g，两组巩固期隔日剂量：INH0．6g、RFP0．6g。临床医生指导下家庭督导化疗，每月门诊随访并检测肝功能和周围血象。结果：甲组消化道反应发生率10％，过敏性皮疹8．1％，肝功能损害18．8％，白细胞减少11．3％，乙组分别为5．6％，3．7％，19．9％和11．8％，两组差异无显著性（P〉0．05）。结论：HRZE和HR抗结核组合药致肝损害率偏高，大多数反应较轻，临床使用安全。     

反相高效液相色谱法同时测定利福烟胺片中利福平,异烟肼和吡嗪酰胺的含量

应用反相高效液相色谱法，采用ＳｐｈｅｒｉｓｏｒｂＣＮ柱，００１ｍｏｌ／Ｌ庚烷磺酸钠溶液（ｐＨ２０）—乙腈（４４∶５６）为流动相，盐酸萘唑啉为内标，２５４ｎｍ检测，建立了同时测定利福烟胺片中利福平、异烟肼和吡嗪酰胺的含量测定方法，并可同时分离出主要杂质醌式利福平、３甲酰利福霉素—异烟肼复合物，结果令人满意     

HRZE方案抗结核治疗致急性肝衰竭和肝性脑病

1例25岁女性肺结核并肠结核患者应用HRZE方案化疗,即口服异烟肼（H）0．3g,1次／d;利福平（R）O．45g,1次／d;吡嗪酰胺（Z）3g,1ZX／3d;乙胺丁醇（E）0．75g,1次／d。服药3d后出现肝功能损害,6d后出现急性肝衰竭伴肝性脑病。实验室检查：丙氨酸转氨酶（ALT）519U／L,天冬氨酸转氨酶（AST）1854U／L,白蛋白29．6g／L,总胆红素（TBil）89．9μmol／L,直接胆红素（DBil）59．2i．Lmol／L,凝血酶原时间113s,国际标准化比值9．18,D-二聚体0．8mg／L。立即停用所有抗结核药物,给予多烯磷脂酰胆碱、还原型谷胱甘肽、丁二磺酸腺苷蛋氨酸、前列地尔、香丹注射液。第9天患者出现昏迷,加用果糖二磷酸钠、甘露醇;行血浆置换术;输注新鲜冰冻血浆、冷沉淀。第11天患者苏醒,继续支持治疗。1个月后复查：ALT25U／L,AST64U／L,白蛋白39．4g／L,TBil65．8μmol／L,DBil40．2μmol／L。     

抗结核板式组合药治疗肺结核的临床疗效和安全性研究

目的探讨抗结核板式组合药治疗肺结核的的临床疗效和安全性。方法选取2016年9月～2017年9月我院收治肺结核患者74例,按不同服药方式分为观察组和对照组,每组各37例。观察组给予抗结核板式组合药治疗,对照组给予传统剂型治疗。对不同服药方式的临床疗效和安全性进行评价。结果观察组临床疗效总显效率显著高于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)。观察组痰菌阴转率、病灶吸收率以及空洞缩小闭合率显著高于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P> 0.05)。结论与传统剂型相比,抗结核板式组合药可以提高肺结核患者的依从性,从而提高临床疗效,但是二者副作用明显,有待进一步改进。