疏肝益肾方对人乳腺癌TAM耐药细胞株MCF-7 TAM-R的作用及其机制的研究

目的:研究疏肝益肾方对他莫昔芬耐药乳腺癌细胞MCF-7 TAM-R的作用,并探讨其可能的机制。方法:采用中药血清药理学方法制备大鼠含疏肝益肾方高中低剂量血清、TAM阳性对照血清、空白阴性对照血清,体外培养MCF-7 TAM-R细胞。CCK8法观察各组含药血清对MCF-7 TAM-R细胞株的抑制率,基因芯片检测MCF-7 TAM-R耐药细胞株可能的作用机制。结果:CCK8实验结果显示疏肝益肾方高中低剂量均可不同程度抑制MCF-7 TAM-R细胞株的增殖,且中药高剂量组在48小时抑制作用最强(P0.05)。基因芯片结果显示高剂量疏肝益肾方可以下调MCF-7 TAM-R耐药细胞株MAPK通路、VEGF通路等通路的表达。结论:1疏肝益肾方对TAM耐药乳腺癌细胞MCF-7 TAM-R的增殖有抑制作用。2疏肝益肾方逆转MCF-7 TAM-R细胞他莫昔芬耐药的机制涉及多条通路,可能与抑制MAPK通路、VEGF通路等通路有关。     

从乳腺癌微环境外泌体串扰角度探讨疏肝益肾方对他莫昔芬耐药细胞株的影响

目的 探讨疏肝益肾方（SGYS）通过干预乳腺癌微环境中外泌体的串扰对他莫昔芬（TAM）耐药细胞株LCC9的影响。方法 分别制备空白组,TAM（2 mg·kg^-1·d^-1）组,SGYS（113.2 g·kg^-1·d^-1）组,联合组共4组含药血清;采用超速离心法提取LCC9细胞的外泌体,并应用透射电子显微镜,纳米粒子追踪技术及蛋白免疫印迹法（Western blot）对其进行鉴定。然后将收集的LCC9外泌体（LCC9-EXO）与骨髓间充质干细胞（BMMSCs）共培养,在共培养体系中分别加入10%的上述4组含药血清。共培养48 h后,提取BMMSCs的外泌体（BMMSCs-EXO）,与LCC9细胞进一步孵育。应用荧光显微镜观察细胞对外泌体的摄取情况,细胞增殖与活性检测试剂盒（CCK-8）法检测各组含药血清对LCC9细胞增殖的影响,流式细胞仪分析各组含药血清对LCC9细胞凋亡的影响,Transwell观察各组含药血清对LCC9细胞迁移的影响,Western blot检测各组CD24,CD44,人类表皮生长因子受体2（HER2）,雌激素受体α（ERα）蛋白的表达。结果 荧光显微镜观察到LCC9-EXO可以被BMMSCs成功摄取,且BMMSCs-EXO可以被LCC9细胞成功摄取;CCK-8检测细胞增殖结果显示,与TAM组相比,SGYS组和联合组的细胞增殖能力在各时间段均明显降低（P<0.05）,联合组较SGYS组降低更明显（P<0.05）;流式细胞仪检测凋亡结果显示,与TAM组相比,SGYS组和联合组的细胞凋亡水平明显升高（P<0.05）;Transwell迁移结果显示,与TAM组相比,SGYS组与联合组的细胞迁移能力明显降低（P<0.05）。Western blot结果显示,与TAM组相比,SGYS组与联合组的ERα和CD24表达量均明显上调（P<0.05）,HER2和CD44的表达量均明显下调（P<0.05）,且联合组对蛋白表达量的影响优于SGYS组（P<0.05）。结论 SGYS通过干预BMMSCs-EXO与LCC9-EXO串扰,从而逆转LCC9细胞的TAM耐药性。     

疏肝益肾方对激素依赖性乳腺癌的前瞻性队列研究

目的 观察疏肝益肾方对激素依赖性转移性乳腺癌患者的影响并从耐药机制角度进行探讨.方法 采用队列研究的方法,依据治法将226例晚期激素依赖性乳腺癌意向人群分为2个队列,疏肝益肾方联合西医治疗队列及单纯西医治疗队列.疏肝益肾方,1剂/d,服药至少半年或至肿瘤进展;西医按照美国综合癌症治疗网(national compreh...     

疏肝益肾方对三阴乳腺癌患者免疫功能的影响

目的研究疏肝益肾方对三阴乳腺癌患者免疫功能的影响。方法选取2012年11月—2014年1月在我院治疗三阴乳腺癌的患者42例,随机分为两组,每组21例,对照组给予化疗,治疗组给予疏肝益肾方治疗,观察两组患者治疗后症状的改善情况、患者生活质量及体内自然杀伤细胞变化。结果治疗后患者的生活质量及自然杀伤细胞与治疗前比较均提高,治疗组提高程度优于对照组,差异显著(P0.05);治疗组治疗后失眠、盗汗、疼痛改善情况相比对照组更明显,差异显著(P0.05)。结论疏肝益肾方可以缓解三阴乳腺癌患者的症状,提高患者生活质量,增加患者免疫系统功能。     

疏肝益肾方对38例激素依赖性晚期乳腺癌的临床研究

目的:观察疏肝益肾方联合西医对激素依赖性晚期乳腺癌患者的临床疗效,从对激素影响角度探讨其机制。方法:用疏肝益肾方联合西医治疗共观察了38例内脏或脑转移的激素受体阳性的晚期乳腺癌患者,疏肝益肾方,每日1剂,服药至少半年;西医按照NCCN(National comprehensive cancer network)指南给予相应的治疗。结果:转移后中位生存期为34.08个月,中位肿瘤进展时间(time to progressTTP)为9.6个月。1、2年生存率分别为92%、62.5%。肝转移患者平均生存时间为20.48个月,中位生存时间为20个月;肺转移患者的平均生存时间为44.47个月,中位生存为52个月;两个部位转移的平均生存时间为8个月,中位生存时间为11个月;降低了雌二醇(E2),提高了促卵泡生成激素(FSH)。患者潮热汗出服药后好转率为70.1%(27/38)。结论:疏肝益肾方治疗激素依赖性的晚期乳腺癌疗效好,可改善潮热症状,机理可能与对E2的抑制及富含植物雌激素的疏肝益肾方对ERβ的作用有关。     

疏肝益肾方加减治疗乳腺癌化疗脑142例

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤。随着乳腺癌筛查的开展及治疗水平的提高,越来越多的乳腺癌患者得以存活,但也有相当多的患者饱受化疗不良反应的困扰,如化疗脑(chemo brain),严重影响其生活质量。近年来,有关乳腺癌化疗脑的问题已引起越来越多学者的关注,成为当今肿瘤研究的热点之一。为了积极寻找有效治疗方法,笔者以疏肝益肾方加减治疗化疗脑142例,采用治疗前后自身对照方法进行观察,现总结报道如下。     

基于外泌体miR-27a-3p探究疏肝益肾方治疗乳腺癌内分泌耐药患者的临床研究

目的 探究血浆外泌体miR-27a-3p及其靶基因BAK1血浆蛋白表达水平对内分泌耐药乳腺癌患者预后及治疗效果的评价作用;探究疏肝益肾方对乳腺癌内分泌耐药患者血浆外泌体miR-27a-3p、靶基因BAK1血浆蛋白的影响。方法采用非随机对照的临床研究方法,纳入内分泌治疗（ET）耐药和ET敏感的乳腺癌患者各10例,观察2组患者血浆外泌体miR-27a-3p及其靶基因BAK1血浆蛋白表达的差异;ET耐药患者使用氟维斯群+CDK4/6抑制剂+疏肝益肾方加减治疗2周,比较治疗前后血浆外泌体miR-27a-3p、靶基因BAK1血浆蛋白水平、中医证候积分总分、生活质量评分的变化。结果治疗前,ET耐药组患者血浆外泌体miR-27a-3p的表达低于ET敏感组患者（P>0.05）;血浆BAK1蛋白显著低于ET敏感组患者（P<0.01）;中医证候积分总分和生活质量评分高于ET敏感组（P<0.01）。治疗后,ET耐药组血浆外泌体miR-27a-3p表达及BAK1蛋白与治疗前比较,差异无统计学意义（P>0.05）;ET耐药组中医证候积分总分、生活质量评分较治疗前降低（P<0.05,...     

益肾沉潜方联合他莫昔芬对乳腺癌患者子宫内膜厚度及体力状况的影响

目的:观察益肾沉潜方联合他莫昔芬对乳腺癌患者子宫内膜厚度及患者体力状况的影响。方法:按随机数字表法将符合标准的乳腺癌患者60例分为两组各30例,治疗组以TAM配合益肾沉潜方治疗,对照组单纯服用TAM治疗,疗程3个月。比较两组患者治疗前后的近期客观疗效、肿瘤标记物及细胞免疫功能。结果:治疗组患者治疗后与治疗前体力状况Karnofsky评分相比,差异有统计学意义(P﹤0.05),治疗后,两组患者Karnofsky评分相比,有显著性差异(P﹤0.05)。对照组在治疗后与治疗前相比,子宫内膜厚度有显著性差异(P﹤0.05)。而治疗组在治疗前后相比,子宫内膜厚度则无显著性差异(P﹥0.05)。治疗后,两组患者子宫内膜厚度的差异有统计学意义(P﹤0.05)。结论:采用益肾沉潜方配合他莫昔芬治疗乳腺癌,能明显减轻他莫昔芬的不良反应,有效抑制子宫内膜增厚,明显增强患者体力状况。     

疏肝益肾方对Ⅳ期三阴乳腺癌不同辨证分型患者免疫调控作用

目的探讨Ⅳ期三阴乳腺癌(TNBC)不同辨证分型间免疫是否有差异,分析疏肝益肾方对Ⅳ期TNBC不同分型患者免疫的调控作用。方法 138例Ⅳ期三阴乳腺癌患者,均给予疏肝益肾方加减,1剂/d;同时给予4周期化疗。138例患者接受治疗前均进行辨证分型,比较不同证型间调节性T细胞(Treg、CD₄⁺/CD₂₅⁺/CD₁₂₇^-)、细胞毒T细胞(Tc、CD₈⁺/CD₂₈⁺)、抑制性T细胞(Ts、CD₈⁺/CD₂₈^-)和自然杀伤细胞(NK)水平差异,观察接受治疗前后不同证型间免疫细胞水平变化。结果 (1)多元方差分析比较4种不同证型患者免疫细胞数值差异,P <0. 05,有统计学差异。(2)对Treg、Ts、Tc、NK 4种免疫细胞进行单变量方差分析,Ts、Tc、NK等3种免疫细胞在不同证型间...     

疏肝宁心调阴阳方对他莫昔芬疗效影响的临床研究

目的:观察疏肝宁心调阴阳方对他莫昔芬抗肿瘤疗效的影响。方法:选取70例采用他莫昔芬(TAM)治疗2年以上并出现类似围绝经期综合征症状的乳腺癌患者,随机分为治疗组与对照组,每组35例。治疗组予疏肝宁心调阴阳方联合他莫昔芬治疗,对照组仍继续使用他莫昔芬治疗,6个月后评价疗效。比较2组患者无病生存期(DFS)、月经变化以及肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)、糖类抗原153(CA153)、细胞因子白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、细胞坏死因子-α(TNF-α)、性激素血清雌二醇(E2)、促卵泡成熟素(FSH)水平变化情况。结果:2组患者观察期内DFS率均为100%。治疗后治疗组患者月经变化率100%,明显高于对照组的50.0%(P0.05);2组患者治疗后肿瘤标志物较治疗前有所下降,但组内、组间比较均无统计学差异(P0.05);治疗组患者治疗后细胞因子IL-8及TNF-α均较治疗前明显下降(P0.05),也明显低于同期对照组(P0.05);治疗后对照组患者E2水平较治疗前明显升高(P0.05),也明显高于同期治疗组(P0.05)。结论:疏肝宁心调阴阳方在改善他莫昔芬毒副作用的同时,对他莫昔芬临床疗效无影响,同时可降低患者性激素与细胞因子水平,可能潜在提高他莫昔芬的临床疗效。     

疏肝健脾益肾方减轻乳腺癌术后内分泌治疗不良反应40例总结

目的:观察疏肝健脾益肾方减轻乳腺癌术后内分泌治疗不良反应的临床疗效。方法:将80例乳腺癌术后并类围绝经期综合征患者随机分为治疗组与对照组各40例。对照组应用内分泌药加楂麦汤治疗,治疗组应用内分泌药加疏肝健脾解毒方治疗,疗程均为3个月。比较2组治疗前后Kupperman症状评分及卡氏评分,评定临床疗效。结果:总有效率治疗组为85.0%,对照组为7.50%,组间比较,差异有统计学意义(P0.01);治疗后治疗组Kupperman症状评分及卡氏评分均优于对照组,差异有统计学意义(P0.01或P0.05)。结论:疏肝健脾益肾方对减轻乳腺癌术后内分泌治疗不良反应有较好疗效。     

乳癌术后方对HER2/neu转基因小鼠乳腺癌发生中免疫应答的影响

目的探讨癌基因人类表皮生长因子受体2(HER2/neu)在乳腺癌发生中引发的免疫应答和乳癌术后方在防治乳腺癌中的免疫学机制。方法选用HER2/neu转基因自发乳腺癌小鼠模型,自5周龄起灌饲中药乳癌术后方,观察小鼠的乳腺癌发生情况,并在15及25周龄时检测小鼠肿瘤发生过程中T细胞免疫反应及相关细胞因子的变化。结果乳癌术后方能够明显延缓和减少转基因小鼠原发乳腺癌的生成,同时还能上调荷瘤小鼠脾淋巴细胞中T细胞含量,促进荷瘤小鼠T淋巴细胞增殖作用,并可诱导白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-12(IL-12)和干扰素-γ(IFN-γ)等细胞因子的分泌。结论HER2/neu转基因小鼠与正常同品系未转基因小鼠的免疫功能存在着明显的差别。乳癌术后方预防和延缓乳腺癌发生的作用可能是通过提高转基因小鼠的自身抗肿瘤免疫反应来实现的。     

疏肝健脾方联合解毒抗癌方对人肝癌细胞株HpG2 IL-6和IGF-IR影响随机平行对照研究

[目的]观测疏肝健脾方联合解毒抗癌方对人肝癌细胞株HpG2 IL-6和IGF-IR影响。[方法]使用疏肝健脾方、解毒抗癌方和HpG2细胞株共同培养24h、48h、72h和96h后进行MTT、IL-6 ELISA和IGF-IR ELISA检测,使用顺铂作为对照组。[结果]MTT抑制率11.1%,解毒抗癌方为72.8%,顺铂为74.7%。疏肝健脾方和解毒抗癌方(χ2=1.600,P=0.0000.01)。顺铂与HpG2(P=0.0010.01);解毒抗癌方与HpG2(P=0.0080.01),疏肝健脾方与HpG2比较,(P=0.7520.05)。IGF-IR,顺铂与HpG2(P=0.0010.01);解毒抗癌方与HpG2(P=0.0040.01)。疏肝健脾方与HpG2(P=0.8600.05)。IGF-IR,顺铂与HpG2(P=0.0010.01);解毒抗癌方与HpG2(P=0.0040.01)。疏肝健脾方与HpG2(P=0.8600.05)。[结论]疏肝健脾方和解毒抗癌方对HpG2细胞株的作用不同,解毒抗癌方直接杀灭肿瘤细胞,其作用可能是抑制IL-6和IGF-IR的分泌而促使肿瘤细胞凋亡;疏肝健脾方对HpG2细胞株无作用。     

益肾疏肝方对人工流产后免疫性不孕症患者抗精子抗体的影响

目的观察田淑霄益肾疏肝方对人工流产后免疫性不孕症患者抗精子抗体(AsAb)水平的影响。方法将120例人工流产后免疫性不孕症患者随机分为治疗组与对照组各60例,2组患者均给予泼尼松片5 mg口服,3次/d;治疗组在此同时加用益肾疏肝方水煎服,1剂/d,分早晚2次服用。2组疗程均为3个月。观察2组患者治疗前后中医症状积分变化情况,统计2组AsAb转阴率、妊娠情况及总疗效。结果疗程结束后,治疗组患者腰膝酸软、性欲低落、经前乳房胀痛、夜尿频多积分均明显低于治疗前及对照组(P均0. 05),对照组患者上述积分均无明显变化(P均 0. 05)。治疗组AsAb转阴率明显高于对照组(P 0. 05),随访半年妊娠率及总有效率均明显高于对照组(P均0. 05)。结论益肾疏肝方治疗人工流产后免疫性不孕症效果理想,可有效提高AsAb转阴率及近期妊娠率,且可明显改善中医症状。     

疏肝益肾方对D-半乳糖致亚急性衰老小鼠肝、肾p16基因表达的影响

目的:研究疏肝益肾方对衰老小鼠肾脏、肝脏p16基因表达的影响,探讨疏肝益肾方抗衰老机制。方法:用D-半乳糖建立衰老小鼠模型,以疏肝益肾方治疗,实时荧光定量PCR法观察小鼠肝脏、肾脏p16基因的mRNA表达。结果:疏肝益肾方组p16基因mRNA表达降低。结论:疏肝益肾方能降低p16基因的表达,从而起到抗衰老作用。     

温肾壮骨方对乳腺癌骨转移Tac1/NK1R通路蛋白的影响

目的探讨温肾壮骨方(补骨脂,蛇床子,制附子)对乳腺癌骨转移Tac1/NK1R通路相关蛋白表达的影响。方法左心室注射肿瘤细胞建立乳腺癌骨转移裸鼠模型(n=50),随机分为温肾壮骨方高、中、低剂量组、模型对照组和阳性对照组(每组n=10),连续给药6周。组织病理学观察骨转移组织的形态学变化;免疫组化法检测骨转移灶中Tac1/NK1R通路相关蛋白的表达。结果与模型对照组相比,温肾壮骨方组骨组织损伤明显缓解,骨转移灶中的Tac-1、NK1R、SDF-1α、CXCR4的蛋白表达明显降低(P<0.05或P<0.01)。结论温肾壮骨方对乳腺癌骨转移裸鼠模型具有一定的治疗作用,其机制可能与下调Tac1/NK1R通路相关蛋白表达有关。     

泄浊解毒方对溃疡性结肠炎大鼠TLR2/IκB-α/IL-1β信号通路的影响

目的:观察泄浊解毒方对溃疡性结肠炎(UC)模型大鼠TLR2/IκB-α/IL-1β信号通路的影响。方法:将大鼠随机分为正常组、模型组、柳氮磺胺吡啶组、泄浊解毒方小剂量组、泄浊解毒方大剂量组,除正常组外其余各组小鼠采用2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇混合溶液灌肠复制溃疡性结肠炎大鼠模型,观察经药物处理后各组大鼠结肠组织TLR2、IκB-α和血清IL-1β的表达。结果:泄浊解毒方可明显减少UC模型大鼠结肠组织TLR2、IκB-α和血清IL-1β的表达。结论:泄浊解毒方对大鼠溃疡性结肠炎有良好的治疗作用,其作用机制可能与调节TLR2/IκB-α/IL-1β信号通路有关。     

阳和化岩汤通过ER/PI3K/Akt/mTOR通路逆转乳腺癌他莫昔芬耐药

目的:通过观察阳和化岩汤对他莫昔芬(TAM)耐药型乳腺癌移植瘤的作用,及对雌激素受体(ER)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)交互通路的影响,探讨阳和化岩汤逆转乳腺癌TAM耐药的可能机制.方法:50只小鼠随机分为5组,空白组、模型组、阳和化岩汤组、依维莫司组以及阳...     

通络益肾温阳方对糖尿病肾病大鼠肾组织α-SMA、TNF-α的影响

目的观察通络益肾温阳方对DN大鼠肾组织α-SMA、TNF-α表达的影响,从抗肾纤维化角度探讨该方的作用机理。方法采用单侧肾切除术+腹腔注射STZ复制DN大鼠模型。分为正常对照组、病理对照组、通络益肾温阳方治疗组、洛汀新+糖适平治疗组,观察各组大鼠肾组织α-SMA、TNF-α的表达及肾脏的病理改变。结果通络益肾温阳方治疗组大鼠肾组织α-SMA、TNF-α的表达显著低于病理对照组(P0.01),肾组织病理损害均较病理对照组明显减轻。结论通络益肾温阳方对DN大鼠有一定的治疗效果,其机理可能是通过抑制肾组织α-SMA、TNF-α表达,减轻肾间质纤维化程度来实现的。     

虫草益肾方对肾纤维化大鼠Hippo信号通路表达的影响

目的 研究虫草益肾方对单侧输尿管梗阻(UUO)模型大鼠的治疗效果,并探讨其分子机制.方法 将40只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、咪达普利组及虫草益肾方组,每组10只.其中,模型组、咪达普利组和虫草益肾方组采用UUO法制备肾间质纤维化(RIF)模型.每日分别灌服生理盐水、咪达普利水溶液及虫草益肾方水煎液,持续灌胃14...