Fas-FasL与辐射所致细胞凋亡的研究进展

ａｓ、ＦａｓＬ是一对细胞膜表面分子,Ｆａｓ与ＦａｓＬ结合可引起Ｆａｓ＋细胞出现细胞凋亡。细胞凋亡有一系列形态学变化,早期表现为细胞皱缩,染色体浓缩成新月状并凝聚,进一步被分割为凋亡小体,最终被邻近细胞吞噬清除。Ｆａｓ是细胞凋亡的信号分子,目前认为,Ｆａｓ受体激活后,细胞呈现出凋亡或增殖两种相反的效应,可能与不同细胞类型Ｆａｓ信号的传导及凋亡控制基因的活化或抑制有关。Ｆａｓ系统在保持细胞群体数量的稳定、消除转化细胞以及免疫耐受的形成等生理活动中起调节作用。一、Ｆａｓ受体和它的配体Ｆａｓ、ＡＰＯ１…     

Fas/FasL诱导细胞凋亡及其在肺损伤中的作用

近年来，对细胞凋亡的生理及病理作用的研究已深入人体各个系统，对Ｆａｓ／ＦａｓＬ致细胞凋亡机理的描述日益完善。基础及临床实验研究揭示Ｆａｓ／ＦａｓＬ及细胞凋亡对肺损伤的发生、发展及预后起着重要作用。     

Fas系统与辐射所致细胞凋亡

Ｆａｓ系统在辐射所致的细胞凋亡中起重要作用，其作用过程可能是：ＤＮＡ损伤激活Ｆａｓ系统的表达；Ｆａｓ与ＦａｓＬ结合启动凋亡信号并传递：通过神经鞘磷脂酶的活化，产生神经酰胺，激活一系列蛋白激酶，启动胞内磷酸化过程，导致ＤＮＡ降解和细胞凋亡，癌基因参与正负调控，使Ｆａｓ系统在生理和病理活动中起调节作用     

Fas系统与辐射所致细胞凋亡

Ｆａｓ系统在辐射所致的细胞凋亡中起重要作用，其作用过程可能是：ＤＮＡ损伤激活Ｆａｓ系统的表达；Ｆａｓ与ＦａｓＬ结合启动凋亡信号并传递；通过神经鞘磷脂酶的活化，洋生神经酰胺，激活一系列蛋白激酶，启动胞内磷酸化过程，导致ＤＮＡ降解和细胞凋亡，癌基因参与正负调控，使Ｆａｓ系统在生理和病理活动中起调节作用。     

淋巴细胞Fas和配体(FasL)表达变化及其与抗肿瘤活性的关系

为探讨淋巴细胞表面Ｆａｓ及其配体（ＦａｓＬ）在ＩＬ－２和ＩＬ－１２作用下表达的变化,以及Ｆａｓ和ＦａｓＬ与淋巴细胞抗肿瘤活性的关系,作者用免疫荧光标记和流式细胞仪分析了ＩＬ－２和ＩＬ－１２激活的杀伤细胞（ＩＬ－２ＡＫ和ＩＬ－ＡＫ）Ｆａｓ和ＦａｓＬ的表达;分别用乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）释放法和ａｎｎｅｘｉｎ－Ｖ－ＦＩＴＣ标记检测ＩＬ－２ＡＫ和ＩＬ－１２ＡＫ杀伤的肿瘤细胞的坏死和凋亡。结果表明：①正常人外     

HDV/HBV感染树鼠句肝组织中Fas/Fas配体表达的初步研究

目前已有许多实验研究证据直接表明Ｆａｓ／Ｆａｓ配体（ＦａｓＬ）介导了细胞凋亡。采用免疫组化和原位杂交技术检测ＨＤＶ／ＨＢＶ感染树鼠句肝组织中ＨＤＡｇ、Ｆａｓ／ＦａｓＬ表达;并采用免疫组化双重染色分析病毒抗原表达和Ｆａｓ／ＦａｓＬ表达之间的关系。１　材料与方法１．１　标本来源　３０份ＨＤＶ／ＨＢＶ感染树鼠句肝组织,取自本院传染科ＨＤＶ／ＨＢＶ感染的树鼠句动物,经ＥＬＩＳＡ、免疫组化和原位杂交技术证实,ＨＤＶ在肝细胞中稳定复制、表达,伴ＡＬＴ升高。１．２　检测方法　①ＨＤＡｇ、Ｆａｓ／ＦａｓＬ检测：…     

亚致死剂量γ射线照射后小鼠脾脏CD95阳性淋巴细胞变化规律的研究

观察γ射线照射后小鼠脾脏淋巴细胞凋亡的变化规律与ＣＤ９５（Ｆａｓ）表达的关系。方法采用ＰＩ染色及双荧光流式细胞术研究不同剂量γ射线照射后不同时间，小鼠脾脏淋巴细胞凋亡及ＣＤ９５表达的规律。结果小鼠脾脏淋巴细胞对不同剂量照射的凋亡敏感性差异有显著性，４Ｇｙ照射后凋亡率最高（在２～６Ｇｙ之间观察），淋巴细胞表面Ｆａｓ的表达随照射后细胞凋亡率的变化而改变。结论脾脏淋巴细胞在辐射后表现出明显的Ｆａｓ介导的凋亡，Ｂ细胞较Ｔ细胞具有更高的辐射凋亡敏感性。     

8-Br-cAMP和~(60)Co照射诱导宫颈癌Hela细胞凋亡及相关基因表达的研究

应用８ Ｂｒ ｃ Ａ Ｍ Ｐ 和６０ Ｃｏ 照射体外诱导 Ｈｅｌａ 细胞凋亡。探讨ｂｘ Ｌ ２ ,ｗ ｐ５３ ,ｍ ｐ５３ ,ｃ ｍ ｙｃｉ Ｎｏｓ 的基因表达和ｉ Ｎｏｓ , Ｆａｓ 蛋白表达之间的关系,为探讨无毒性８ Ｂｒ ｃ Ａ Ｍ Ｐ 对宫颈癌治疗的新途径提供依据。采用 Ｔ Ｕ Ｎ Ｅ Ｌ 法和 Ｆｅｕｌｇｅｎ 法进行细胞凋亡实验;采用本实验室创新的完整细胞原位 Ｒ Ｎ Ａ 斑点印迹技术检测 Ｆａｓ 和ｉ Ｎｏｓ蛋白,应用高速薄层色谱扫描仪对斑点印迹信号进行定量测定。结果８ Ｂｒ ｃ Ａ Ｍ Ｐ 和６０ Ｃｏ 照射均可上调 Ｈｅｌａ ｗｐ５３ ,ｉ Ｎｏｓ 的基因表达;下调ｍ ｐ５３ ,ｂｃｌ ２ ,ｃ ｍｙｃ 的基因表达。可增强ｉ Ｎｏｓ 蛋白质的酶活性,降低 Ｆａｓ 蛋白质的免疫反应性。显示出８ Ｂｒ ｃ Ａ Ｍ Ｐ 可能代替放疗作为一种治疗宫颈癌的新途径。     

Fas系统在肿瘤研究中的进展

１Ｆａｓ及ＦａｓＬ１９８９年,Ｙｏｎｅｈａｒａ等［１］以人体二倍体成纤维细胞作为免疫原,制备出一种针对人体细胞表面分子的单克隆抗体,命名为抗Ｆａｓ单克隆抗体。经基因克隆分析证实,Ｆａｓ抗原与ＡＰＯ １抗原为同种细胞膜分子。１９９３年在波士顿召开的第五...     

慢性乙型肝炎肝组织Fas抗原表达及与HBV抗原的关系

用免疫组织化学技术检测了５２例慢性乙型肝炎（ＣＨＢ）肝组织内的Ｆａｓ抗原、ＨＢｓＡｇ和ＨＢｃＡｇ。结果表明，４８例Ｆａｓ抗原阳性表达（９２．３％），主要在肝细胞浆内，其表达程度与肝组织活动性炎症分度密切相关，提示Ｆａｓ抗原介导的细胞凋亡在肝细胞损伤中起一定作用；肝细胞Ｆａｓ抗原的表达程度与ＨＢｓＡｇ相关而与ＨＢｃＡｇ不相关。     

Caspase-3基因在凋亡HL-60细胞及肿瘤细胞中的表达

目的　明确ｃａｓｐａｓｅ３ 基因在凋亡前后ＨＬ６０ 细胞及不同肿瘤细胞系中的表达特性。方法　用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ 杂交技术检测γ射线诱发的凋亡前后ＨＬ６０ 细胞和６ 种肿瘤细胞中ｃａｓｐａｓｅ３ 的ｍＲＮＡ。结果　ｃａｓｐａｓｅ３ 基因在白血病细胞株ＨＬ６０ 、ＣＥＭ 和Ｋ５６２ 细胞及视母细胞瘤细胞ＳＨＳＹ５Ｙ 中表达高于宫颈癌细胞ＨｅＬａ 及乳腺癌细胞ＭＣＦ７ ;在凋亡ＨＬ６０ 细胞表达高于未照射对照ＨＬ６０ 细胞。结论　ｃａｓｐａｓｅ３ 表达水平与细胞寿命、对辐射敏感性及细胞凋亡的发生有关。     

移植pSVPoMcat微基因修饰雪旺氏细胞对脊髓损伤后细胞凋亡的影响

目的探讨ｐＳＶＰｏＭｃａｔ微基因修饰雪旺氏细胞（ＳＣ）移植对脊髓损伤（ＳＣＩ）后细胞凋亡的作用。方法将实验动物分为ｐＳＶＰｏＭｃａｔ微基因修饰ＳＣ组（Ａ组），ＳＣ移植组（Ｂ组），损伤对照组（Ｃ组）。移植后１２周，对ＳＣＩ区的脊髓组织切片进行细胞凋亡的检测（甲基绿－派诺宁染色法和荧光原位标记法）以及Ｂｃ１～２和Ｆａｓ蛋白表达的测定（免疫组化法）。结果在Ａ、Ｂ、Ｃ组中，均发现凋亡细胞及Ｂｃ１～２和Ｆａｓ蛋白阳性表达。体视学计量发现，细胞凋亡率为Ｃ＞Ｂ＞Ａ；Ｂｃ１～２蛋白阳性表达顺序为Ａ＞Ｂ＞Ｃ；Ｆａｓ蛋白阳性表达顺序为Ｃ＞Ｂ＞Ａ。结论ｐＳＶＰｏＭｃａｔ微基因修饰ＳＣ移植能抑制ＳＣＩ后的细胞凋亡，而创伤则可诱发细胞凋亡     

快速液体衰减翻转恢复脉冲序列在颅脑MRI的应用

目的：探讨快速液体衰减翻转恢复序列（ＦａｓｔＦＬＡＩＲ）在颅脑ＭＲＩ中的临床应用价值。材料与方法：对本组３３例经ＦａｓｔＦＬＡＩＲ序列及常规ＳＥ序列扫描的病例进行对比分析,并结合文献讨论了ＦａｓｔＦＬＡＩＲ序列的原理、图像特点及临床应用价值。结果：ＦａｓｔＦＬＡＩＲ显示病变为９７．８０％（８９／９１）,常规ＳＥ序列为８３．５２％（７６／９１）;内部结构与边缘情况均显示良好者,ＦａｓｔＦＬＡＩＲ序列为１９．７８％（１８／９１）,常规ＳＥ序列为７．６９％（７／９１）。二者在显示病变方面有显著差异（０．０１＜Ｐ＜０．０５）。ＦａｓｔＦＬＡＩＲ序列在显示小病灶及脑表病灶、脑室内病灶方面优于常规ＳＥ序列。结论：ＦａｓｔＦＬＡＩＲ序列在显示病变方面更敏感,且能获得更多病理信息。     

肝细胞癌组织中Fas抗原表达和分布的初步研究

目的 探讨肝细胞癌（ＨＣＣ）组织中的Ｆａｓ抗原的表达和分布。方法 采用抗－Ｆａｓ多克隆抗体,以免疫组化法检测２４例ＨＣＣ患尸解的肝癌组织。结果 肝癌及其癌旁组织中Ｆａｓ抗原检出率分别为４１．７％（１０／２４）和８３．３％（２０／２４）;癌组织中Ｆａｓ抗原表达强度显低于癌旁组织。结论 Ｆａｓ抗原在ＨＣＣ组织中有表达,并可以介导肝癌细胞凋亡。     

亚致死剂量γ射线照射后小鼠脾脏CD95阳性淋巴细胞变…

目的 观察γ射线照射后小鼠脾脏淋巴细胞凋亡的变化规律与ＣＤ９５（Ｆａｓ）表达的关系。方法 采用ＰＩ染色及双荧光流式细胞术研究了不同剂量γ射线照射后不同时间，小鼠脾脏淋巴细胞凋亡及ＣＤ９５表达的规律。结果 小鼠脾脏淋巴细胞地不同剂量照射的凋亡敏感性差异有显著性，４Ｇｙ照射后凋亡率最高（在２～６Ｇｙ之间观察），淋巴细胞表面Ｆａｓ的表达随照射后细胞凋亡率的变化而改变，结论脾脏淋巴细胞在辐射后表现阳明显的     

辐射诱发白血病U937细胞凋亡基因的分离与鉴定

目的：愈来愈多的证据显示Ｃａｓｐａｓｅ家族蛋白酶在细胞凋亡执行程序中发挥重要功能，辐射可诱发肿瘤细胞凋亡，分离，鉴定辐射诱发肿瘤细胞凋亡中Ｃａｓｐａｓｅ家族成员，是肿瘤细胞凋亡调控机制关键所在，方法：根据已知的Ｃａｓｐａｓｅ家族蛋白保护保守的氨基酸序列，设计简并引物，逆转录－聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ），分离，鉴定参与辐射诱发细胞凋亡基因。结果：Ｃａｓｐａｓｅ家族蛋白酶特异的抑制剂能阻抑制线诱发的     

快速液体衰减翻转恢复脉冲序在颅脑MRI的应用

目的：探讨快速液体衰减翻转恢复序列在颅脑中ＭＲＩ中的临床应用价值。材料与方法：对本组３３例经ＦａｓＦＬＡＩＲ序列及常规ＳＥ序列扫描的病例进行对比分析。并结合文献讨论了ＦａｓｔＦＬＡＩＲ序列的原理、图像特点及临床应用价值。结果：ＦａｓｔＦＬＡＩＲ显示病变为９７．８０％,常规ＳＥ序列为８３．５２％;内部结构与边缘情况均显示良好者,ＦａｓｔＦＬＡＩＲ序列为１９．７８％,常规ＳＥ序列为７．６９％。二者在显     

前列腺癌中Fas、FasL、Bcl-2及Bax的表达及意义

采用免疫组化染色方法检测４０例前列腺癌、２２例前列腺增生症（ＢＰＨ）及１４例正常前列腺（ＮＰ）组织中Ｆａｓ、ＦａｓＬ、Ｂｃｌ－２及Ｂａｘ的表达。结果表明：①Ｆａｓ、ＦａｓＬ、Ｂａｘ表达于所有被检测的组织中；Ｂｃｌ－２表达于７５．０％Ｐｃａ组织、５４．５％ＢＰＨ组织、３５．７％ＮＰ组。Ｆａｓ在Ｐｃａ中表达强度最弱（Ｐ〈０．０５）。Ｐｃａ与ＢＰＨ及ＮＰ组织比较，Ｂｃｌ－２表达差异有显著性意义（Ｐ〈０．     

干细胞因子的辐射防护作用及其机制

干细胞因子（ＳＣＦ）不仅是维持生命活动所需要的，而且在抵抗电离辐射对机体的作有及修复辐射所致损伤中都是必不可少的。许多作者发现，ＳＣＦ能明显改善受致死剂量照射动物的长期生存率，这种作用在与其它造血刺激因子和抗放剂协同作时更为明显。目前认为，ＳＣＦ的主要防护机制是可以抑制凋亡和促进细胞周期的进程，加速骨髓及外周血多种有效成分的增殖和分化等，且其抑制凋亡机制与ｐ５３、Ｃａ＾２＋内流及ｃａｓｐａｓｅ的介     

细胞凋亡及凋亡细胞的检测

近几年细胞凋亡逐渐为生命科学界所重视，在检测技术和实际应用等方面取得了很大进展，成为医学领域研究的热点之一。随着相关研究的深入将推动基础及临床医学的进展。１　生物学含义１．１　命名　１９７２年ＫｅｒｒＪＦＲ根据细胞发生与坏死不同的死亡现象，提出了凋亡的概念，称为Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ（ＡＰ）。该词根据希腊语ａｐｏ（脱离）、ｐｔｏｓｉｓ（下降）组成，意如秋天落叶，是生命的自然过程。因细胞凋亡按一定程序进行，故又称程序性死亡（ＰｒｏｇｒａｍｍｅｄＣｅｌｌＤｅａｔｈ，ＰＣＤ）［１，２］。目前，凋亡与程序性…