HPLC法测定人血清中丙戊酸钠的浓度

目的:建立测定人血清中丙戊酸钠浓度的方法。方法:血样采用2-溴-对硝基苯乙酮衍生化,以高效液相色谱法进行测定。色谱柱为Shimpack C18,流动相为甲醇-水(80∶20),流速为0.9 mL·min-1,检测波长为265 nm,柱温为30 ℃,内标为环己烷羧酸。结果:丙戊酸钠血药浓度在10～150 mg·L-1范围内线性关系良好(r=0.999 7,n=6),最低检测浓度为1 mg·L-1;方法回收率为99.45%～103.24%,萃取回收率为98.12%～100.37%,日内与日间RSD均<8%(n=5)。结论:本方法快速、简便、准确,适用于临床丙戊酸钠的血药浓度监测。     

LC-MS法测定人血浆中利托君浓度

目的:建立以液-质联用(LC-MS)法测定人血浆中利托君浓度的方法。方法:色谱柱为Agilent Eclipse Plus C18,流动相为甲醇-水(95∶5,含0.02mol.L-1甲酸铵),流速为0.5mL·min-1,柱温为40℃,提取剂为乙酸乙酯-二氯甲烷(4∶1)。样品经电喷雾离子源正离子化后,通过三重四极杆串联质谱仪,采用选择反应监测(SRM)对利托君(m/z288.2→121.1)和内标多巴酚丁胺(m/z302.1→107.0)进行测定。结果:利托君血药浓度在0.25～100ng·mL-1范围内线性关系良好(r=0.9991),定量下限为0.25ng·mL-1。日内、日间RSD均<15%;方法回收率为98.00%～103.44%。结论:本方法灵敏、准确、重现性好、特异性强,适用于利托君的药动学研究。     

LC-MS法测定人血浆中匹卡米隆的浓度

目的:建立以液-质联用法测定人血浆中匹卡米隆浓度的方法。方法:色谱柱为Agilent C18,流动相为甲醇-水(85∶15),流速为0.2mL·min-1,柱温为20℃,进样量为10μL,内标为瑞格列奈;用于定量分析的离子反应分别为m/z207.0→m/z121.1(匹卡米隆)和m/z451.3→m/z379.2(瑞格列奈)。结果:匹卡米隆血药浓度在50～10000μg·L-1范围内线性关系良好(r=0.9991);方法回收率在99.14%～104.27%之间,日内和日间RSD分别为2.12%～5.94%、7.30%～8.44%。结论:本方法灵敏、准确,可用于匹卡米隆的血药浓度监测及其药动学研究。     

血浆中丙戊酸钠浓度的体外稳定性实验

目的观察血浆中丙戊酸钠浓度的体外稳定性变化。方法取口服丙戊酸钠的癫痫患者的静脉血,采用荧光偏振免疫仪(TDXFLX)测定其血浆中丙戊酸钠的浓度。然后将血浆置于冰箱冷藏(2～8℃)放置,每周测定1次血浆中丙戊酸钠浓度,共4周。结果放置1周时,血浆中丙戊酸钠浓度变化无统计学差异;放置2,3和4周时,血浆中丙戊酸钠浓度变化有统计学差异。结论放置1周,血浆丙戊酸钠浓度稳定性良好;放置2,3和4周时,丙戊酸钠浓度的稳定性较差。     

LC-MS/MS测定人血浆中阿罗洛尔浓度

目的 建立LC- MS/MS方法测定人血浆中阿罗洛尔的浓度。方法 人血浆样品用乙酸乙酯提取后,选用ZORBAX Extend C₁₈(2.1 mm×100 mm,3.5 mm)色谱柱,以乙腈-水(80∶20,含0.1%甲酸)为流动相,流速为0.30 mL·min^-1,采用电喷雾离子化源,正离子方式,多反应监测(MRM)扫描方式进行监测,用于定量分析的离子反应分别为m/z372.3→315.9(阿罗洛尔)和m/z 267.2→145.0(内标阿替洛尔)。结果 血浆中阿罗洛尔的线性范围为0.5~1 000 ng·mL^-1(r=0.995 2),定量下限为0.5 ng·mL^-1;日内、日间RSD均<15%; 低、中、高3 个浓度的提取回收率分别为(80.6±1.6)%,(83.2±3.1)%和(87.5±4.5)%。结论 该方法快速、灵敏、准确,专属性强,重复性好,适用于人血浆中阿罗洛尔浓度的测定,可应用于阿罗洛尔的血药浓度检测和药动学研究。     

苯妥英钠对丙戊酸钠药动学的影响

目的：研究苯妥英钠（PHT）对丙戊酸钠（VLA）在癫痫治疗中的药动学影响及VAL在唾液中与血液中浓度的相关性。方法：监测病人血清中PHT和VAL浓度,用药动学软件PKBP－N1拟合。结果：与VAL单用相比,PHT可显著降低VAL的血中药物浓度,AUC（P＜0．05）,缩短t1/2。VAL的唾液浓度与其血中浓度相关性不显著（P＞0．05）。结论：在癫痫联合用药治疗中,PHT对VAL的药动学有显著影响,故需监测二者的血药浓度,以达到合理用药。此外,不能用唾液中VAL的浓度作为药物浓度指标。     

高效液相色谱-质谱联用法快速测定人血浆中丙戊酸钠浓度

目的：建立有效测定人血浆中丙戊酸钠浓度的高效液相色谱-质谱连用（HPLC-MS/MS）的方法。方法：血浆样本经乙腈沉淀蛋白后,以替米沙坦为内标,采用Agilent ZORBAX300SB-C₁₈柱（2.1 mm×150 mm, 5 μm）色谱柱,乙腈-20 mmol·L^-1乙酸胺（55：45）为流动相,流速0.25 mL·min ^-1,以液相色谱分离,电喷雾离子化串联质谱进行检测,采用多反应监测（MRM）测定丙戊酸钠（m/z 143.0→m/z 143.0）和内标替米沙坦（m/z 513.5→ m/z 469.4）的浓度。结果：校准曲线线性浓度范围从0.2~100 μg·mL^-1,最低定量限为0.2 μg·mL^-1。3个不同浓度（低、中、高）丙戊酸钠提取回收率分别为90.46%,93.18%,95.31%。日内和日间精密度均小于10%和8%。结论：此法简单灵敏,重现性好。已成功应用于丙戊酸钠片在中国健康志愿者的药动学研究。     

LC-MS法测定人血浆中尼美舒利的浓度

目的:建立以液-质联用法测定人血浆中尼美舒利浓度的方法。方法:色谱柱为Agilent Zorbox SB-Cl8,流动相为乙腈-0.1%甲酸(65∶35),流速为1.0mL·min-1,柱温为35℃,内标为缬沙坦;正离子检测模式,选择m/z309(尼美舒利,[M+H]+)和m/z436(缬沙坦,[M+H]+)进行监测。结果:尼美舒利血药浓度在5～50ng·mL-1范围内线性关系良好(r=0.9989);方法回收率为87.1%～92.9%;日内、日间RSD分别为3.1%～5.8%、6.4%～9.2%。结论:本方法灵敏、简便,结果准确可靠,重复性好,可用于尼美舒利的临床血药浓度监测和药动学研究。     

LC-MS法测定人血浆中度洛西汀的浓度

目的:建立以液-质联用(LC-MS)法测定人血浆中度洛西汀浓度的方法。方法:血浆样品0.2mL,用乙腈沉淀蛋白2次,以20mmol·L-1乙酸铵溶液(pH3.5)-甲醇-乙腈(38∶20∶42)为流动相,用ThermoC18柱分离,采用LC-MS法测定10名健康志愿者单剂量口服盐酸度洛西汀肠溶胶囊22.4、44.8、67.2mg后的血药浓度。结果:度洛西汀血药浓度在0.78～100ng.mL-1范围内线性关系良好(r=0.9995);平均方法回收率为100.8%,日内RSD≤7.8%,日间RSD≤9.3%。结论:本方法准确、灵敏,适用于度洛西汀的药动学研究。     

LC-MS联用法测定人血浆中硫辛酸的浓度

目的:建立以液-质联用法测定人血浆中硫辛酸浓度的方法。方法:色谱柱为ZorbaxSBC18,流动相为甲醇∶乙腈∶0.1%冰醋酸(用氨水调节pH至4.0)=55∶10∶35,流速为0.3mL·min-1,内标为萘普生,柱温为40℃。采用选择性负离子(SIM)检测m/z205.0(硫辛酸)、m/z229.3(内标)。结果:硫辛酸检测浓度在0.01～10μg·mL-1范围内线性关系良好(r=0.9999);方法回收率在97.61%～106.31%之间,高、中、低3种浓度的日内和日间RSD均≤4%。结论:本方法灵敏、准确、重现性好,可用于硫辛酸的药动学和生物利用度研究。     

高效液相色谱-荧光检测法测定人血清中丙戊酸钠浓度

目的 :建立测定人血清中丙戊酸钠浓度的检测方法 ,并研究国产和进口复方丙戊酸钠缓释片稳态谷浓度 (Cssmin)的等效性。方法 :20名健康男性志愿者两周期随机交叉多次口服国产和进口复方丙戊酸钠缓释片 ,采用高效液相色谱 -荧光检测法测定血清中丙戊酸钠的谷浓度 ,并用3p97程序对试验数据进行处理。结果 :口服国产及进口复方丙戊酸钠缓释片3d后 ,血药浓度达稳态 ,Cssmin分别为 (38 17±9 36)、(35 48±9 44)mg/L ,且单次和多次服用两种制剂Cssmin等效。结论 :本检测方法快速、灵敏、经济 ,可用于监测人血清中丙戊酸钠的浓度。     

LC-MS/MS法测定人血浆中表柔比星浓度及其药动学研究

目的:建立测定人血浆中表柔比星浓度的方法并研究其药动学行为。方法:以液-液萃取法进行样品前处理,采用液-质联用法进样测定。色谱柱为Zorbax Eclipse XDB-C18,流动相为甲醇-水(含0.1%甲酸)(55∶45),流速为0.3 ml/min。电喷雾离子化电离源(ESI),正离子方式检测,扫描方式为多反应监测(MRM),用于定量的离子分别为表柔比星m/z 544.2→397.1和柔红霉素(内标)m/z 528→321。结果:表柔比星血药浓度在0.506²02.4 ng/ml范围内线性关系良好,最低定量限(LLOQ)为0.506 ng/ml;提取回收率均>80%,方法回收率为95.09%202.4 ng/ml范围内线性关系良好,最低定量限(LLOQ)为0.506 ng/ml;提取回收率均>80%,方法回收率为95.09%¹12.93%,日内、日间精密度良好(RSD<4%)。4名患者应用表柔比星治疗后,药动学参数cmax、t1/2、tmax、AUC0-144 h分别为(37.54±21.13)μg/L、(38.02±7.63)h、(47.00±8.25)h、(1 132.81±414.92)μg·h/L。结论:本方法经考察符合生物样品的分析要求,可以应用于临床上血浆中表柔比星浓度的测定和药动学研究。     

柱前衍生RP-HPLC法测定丙戊酸钠的血药浓度及监测结果分析

目的:建立柱前衍生RP-HPLC法测定人血浆中丙戊酸钠血药浓度并对监测结果进行分析.方法:环己烷羧酸为内标,2-溴-对硝基苯乙酮为衍生化试剂,Hypersil BDS C18柱(4.6 mm×200 mm,5 μm)为分析柱;甲醇-水(79:21)为流动相,检测波长为265 nm,流速1.0 mL/min,柱温30℃,用柱前衍生RP-HPLC法对10 066例次癫痫患儿进行丙戊酸钠血药浓度测定.结果:内标环己烷羧酸和丙戊酸钠衍生物的保留时间分别为6.2 min、8.1 min,丙戊酸钠浓度在13.6～326.4 μg/mL范围内样品浓度与峰面积比之间线性关系良好(r=0.9989),最小可定量浓度为13.6 μg/mL,平均方法回收率为95.0％～105.0％,日内日间RSD均＜10％.10066例次癫痫惠儿血药浓度监测结果在治疗浓度(50～100μg/mL)内的共5 100例次,占50.7％;低于治疗浓度范围下限(＜50 μg/mL)共4 313例次,占42.8％;高于治疗浓度范围上限(＞100 μg/mL)的共653例次,占6.5％.结论:本测定方法简便快捷,灵敏准确,可用于临床丙戊酸钠血药浓度的监测;癫痫患儿应用丙戊酸钠个体差异较大,应监测其血药浓度,实施个体化给药.     

LC-MS/MS法测定人血浆中曲美他嗪的浓度及其药动学研究

目的:建立以高效液相色谱-电喷雾串联质谱法测定人血浆中曲美他嗪浓度的方法,并研究其在健康人体内的药动学。方法:色谱柱为Shimadzu Shim-pack VP-ODS,流动相为甲醇-0.2%甲酸(12∶88),流速为0.8 mL·min-1,柱温为室温;采用电喷雾离子源(ESI源),选择正离子监测(SIM)质荷比(m/z)为267.25(曲美他嗪,[M+H]+)和338.05(法莫替丁,[M+H]+)的正电荷的准分子离子峰。结果:曲美他嗪血药浓度在2～250 ng·mL-1范围内线性关系良好(r=0.997 8),方法的定量下限为2 ng·mL-1;日内、日间RSD均≤9.3%,提取回收率在71.1%～75.8%之间(RSD≤5.4%)。22名受试者单剂量口服盐酸曲美他嗪片40 mg后曲美他嗪的平均药动学参数分别为:cmax(156.2±24.4)μg·L-1、tmax(2.16±0.36)h、t1/2(5.44±0.75)h、AUC0～24(1 191±205)μg·h·L-1、AUC0～∞(1 260±212)μg·h·L-1。结论:本方法简便、准确、灵敏、专属性强,适用于人血浆中曲美他嗪浓度的测定及其药动学研究,对于评价盐酸曲美他嗪疗效和安全性有重要意义。     

LC-MS/MS法测定人血浆中白藜芦醇的浓度

目的:建立液相色谱-串联质谱法测定人血浆中白藜芦醇浓度的方法。方法:血浆样品经四硼酸钠溶液碱化后,经甲基叔丁基醚提取处理。分析柱为RestekC1(82.1mm×150mm,5.0μm),保护柱为GminiC1(84mm×3.0mm,10.0μm),流动相为乙腈-水(85∶15,V/V,其中含0.2mmol·L-1乙酸铵),流速为0.3mL·min-1,进样量为5μL,内标为3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯,使用电喷雾离子源,以负离子多重反应监测(MRM)方式进行检测。用于定量白藜芦醇和内标的MRM扫描离子通道分别为m/z227.0→143.0、253.2→211.0。每个样品的分析时间为5min。结果:白藜芦醇和内标的保留时间分别为1.43、2.55min。血浆中内源性物质对测定无干扰,白藜芦醇检测浓度在0.1～50.0ng·mL-1范围内同其与峰面积之比呈良好线性关系(r=0.9969),定量下限为0.1ng·mL-1。日内、日间RSD均低于11.25%,方法回收率为(91.70±3.81)%～(99.00±3.29)%。结论:本方法特异性强,灵敏度高,测定结果可靠,适用于白藜芦醇的血药浓度测定。     

丙戊酸钠血药浓度监测对治疗小儿周期性呕吐综合征的临床意义

目的:探讨血药浓度监测对丙戊酸钠治疗周期性呕吐综合征的临床意义。方法:将我院2001年5月~2009年2月收治的35例周期性呕吐综合征患儿使用赛庚啶、胞二磷胆碱治疗后仍反复发作加用丙戊酸钠治疗,固定给药时间和给药间隔,同时定期进行血药浓度监测,根据血药浓度分为两组,血药浓度<50μg/mL为A组,血药浓度50~100μg/mL为B组,并对两组病人呕吐停止时间、1年内发作次数进行统计学分析。结果:丙戊酸钠血药浓度50~100μg/mL比血药浓度<50μg/mL更能缩短呕吐时间,降低发作次数。结论:丙戊酸钠是治疗周期性呕吐有效的药物,丙戊酸钠血药浓度监测对周期性呕吐综合征的治疗有重要临床意义。