氯沙坦联合苯那普利对慢性肾衰患者的肾脏保护作用

目的　探讨氯沙坦联合苯那普利对慢性肾衰患者的肾脏保护作用。方法　将 90例慢性肾衰患者随机分成氯沙坦组 (A组 ) ,苯那普利组 (B组 )和氯沙坦加苯那普利组 (C组 ) ,治疗 12周。分别观察第 4、8、12周血压变化 ,第 12周肌酐清除率 (Ccr) ,尿蛋白量 (pro) ,卧位血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )水平及副作用。 结果　治疗 12周A、B两组Ccr无明显下降 ,C组有所增加。三组尿 pro均有所减少 ,C组较A、B组更明显 (P <0 .0 1或 0 .0 5 )。三组均有降压作用 ,C组控制更理想。结论　氯沙坦联合苯那普利应用对肾脏有更好的保护作用。     

转化生长因子β1对远期移植肾功能影响的临床观察

目的探讨肾移植受者转化生长因子β1(TGF-β1)与远期移植肾功能的关系。方法1999年8月￣2001年6月期间对肾移植术后满1年、肾功能正常的患者检测血、尿TGF-β1浓度,并对上述患者进行3年以上的前瞻性观察,对观察期内肾功不全的患者明确是否为慢性移植肾肾病(CAN)。3年后共有134例患者完成了全程随访,根据术后1年时尿TGF-β1不同的浓度,比较其在3年观察期内肌酐清除率(Ccr)损失量有无差异;其中有16例诊断为CAN的患者,比较CAN患者与非CAN患者在肾移植1年时的血、尿TGF-β1等有无差异。结果上述134例患者术后1年时尿TGF-β1浓度为:135.6￣442.3pg/mg·Cr;尿TGF-β1浓度高的患者在3年观察期内Ccr损失量明显大于尿TGF-β1浓度低的患者;非CAN与CAN患者在肾移植1年时,尿TGF-β1相对浓度分别为(182.7±40.2)和(398±33.5)pg/mg·Cr(P<0.01),血TGF-β1浓度分别为(32.1±4.7)和(31.9±4.8)ng/ml(P>0.05)。结论TGF-β1可能在CAN的发生过程中起着重要作用,CAN患者在肾功能异常前尿TGF-β1已显著升高,肾移植后早期检测尿TGF-β1对远期肾功能具有一定的预测作用。     

选择性环加氧酶2抑制剂对糖尿病大鼠肾脏的影响及其作用机制研究

目的　探讨选择性环加氧酶 2抑制剂莫比可对糖尿病大鼠肾脏病变的影响。方法　将大鼠分成正常对照组 (6只 )、不用药组 (8只 )、消炎痛组 (6只 )和莫比可组 (9只 )。 16周后放射免疫法测定大鼠尿液中前列腺素E2 (PGE2 )和血栓烷素B2 (TXB2 )的排泄量 ,应用逆转录 聚合酶链式反应和免疫沉淀的方法分别检测肾皮质中转化生长因子 β1(TGF β1)及其Ⅱ型受体 (TβR2 )的基因表达和血管紧张素Ⅱ 1型受体 (AT1R)的蛋白水平 ,并观察PAS染色下肾脏的病变情况。结果　与正常对照组相比 ,糖尿病大鼠PGE2 和TXB2 排泄增多 (分别为 16 4 1pg/ 2 4h± 2 88pg/ 2 4h ,5 5 0 7pg/ 2 4h± 135 9pg/ 2 4h)。TGF β1和TβR2 的基因表达显著上调 ,分别为 0 185± 0 0 37,0 194± 0 0 5 4。AT1R的蛋白水平下降 2 1 3%。光镜显示肾小球系膜区增宽 ,PAS染色阳性的胶原沉积增多。消炎痛、莫比可均能不同程度地减少PGE2 的生成 (P <0 0 5 ) ,但TXB2 仅在莫比可组显著下降。莫比可组TGF β1和TβR2 基因表达明显下调 (39% ,4 7% ) ,AT1R的蛋白水平回升 (P <0 0 5 ) ,肾脏病变有所好转 ,而消炎痛无效。结论　莫比可对糖尿病肾脏病变具有一定的保护作用 ,其机制可能与调节TGF β1和AT1R有关     

Association between TGF-Beta1 in allograft and chronic allograft nephropathy]

OBJECTIVE: To investigate the relation between TGF-beta1 in allograft and chronic allograft nephropathy (CAN). METHODS: The levels of urine TGF-beta1 were tested in 146 recipients whose renal function were normal from September 1, 2000 to January 31, 2001. Twenty recipients with the highest level of urine TGF-beta1 were classified in group A, while 20 other recipients with the lowest level of urine TGF-beta1 were classified in group B. In these two groups biopsies were carried out in 14 cases and 12 cases respectively, and TGF-beta1 mRNA in the biopsies was measured by RT-PCR. The levels of TGF-beta1 in the blood were also measured in the two groups. Three years later, the renal function was compared between the two groups. Biopsies were carried out in renal recipients whose creatinine is higher than normal. RESULTS: The level of TGF-beta1 in the blood showed no significant difference between the two groups; 3 years after transplantation, the loss of renal function in group A was severer than that in group B. The number levels of CAN cases in group A was larger than that in group B. The expression levels of TGF-beta1 and TGF-beta1 mRNA of the allografts were higher in group A than in group B; there were statistically significant differences between the two groups. CONCLUSION: The findings suggest that there is an association between TGF-beta1 in kidneys and CAN. The level of urine TGF-beta1 after renal transplantation may predict future renal function.     

TGF-β1与慢性移植肾肾病关系的临床研究

目的:探讨移植肾转化生长因子β1(TGF-β1)与慢性移植物肾病的关系。方法:对152例肾功能正常的肾移植患者检测尿TGFβ1含量,所得相对浓度为157.0～520.7(pg/mg·Cr),分别选出浓度最高和最低的各25例患者构成A组、B组。检测两组血TGF-β1浓度;两组中分别有15例和12例患者进行了移植肾穿剌活检,比较活检组织中TGFβ1mRNA和TGFβ1蛋白的表达;3年后,比较两组肾功能有无差异,对肾功能不全者作移植肾穿剌活检,明确移植肾在病理上是否为非特异性损害(即慢性移植肾肾病的改变)。结果:两组患者血TGFβ1浓度没有明显差异;A组活检组织中TGF-β1mRNA表达量和TGFβ1免疫荧光强度分别为(1.38±0.28)×106和(10.80±2.31)×106,明显高于B组,后者分别为(0.88±0.25)×106和(6.41±1.57)×106;3年后,A组肌酐清除率(Ccr)为(79.2±11.2)ml/min、有7例患者肾功不全,与B组比较有显著差异;肾功不全的患者,移植肾穿剌活检均证实为慢性移植肾肾病。结论:TGF-β1与慢性移植物肾病的发生有着密切的关联;肾移植后检测尿TGF-β1对远期肾功能具有预测作用。     

氯沙坦对糖尿病大鼠肾组织血管紧张素Ⅱ及其1型受体mRNA表达的影响

目的研究氯沙坦对实验性糖尿病大鼠肾组织血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)1型受体mRNA表达的影响。方法纯种雄性Wistar大鼠分为3组,A组(n=11)为正常对照组,B组(n=11)为糖尿病为干预组,C组(n=9)为糖尿病大鼠氯沙坦干预组。以链脲佐菌素制备糖尿病大鼠模型。饲养18周后取出肾脏检测AngⅡ水平、AngⅡ1型受体mRNA表达,收集24h尿测定尿白蛋白排泄及肌酐并心脏内取血检测血AngⅡ及肌酐。AngⅡ1型受体mRNA表达采用RT-PCR,以-actin作为内对照。尿白蛋白排泄采用大鼠白蛋白特异的酶免疫分析试剂盒。结果血、肾组织AngⅡ在A、B、C三组间无显著性差异。肾组织AngⅡ1型受体mRNA表达在B组大鼠(0.62±0.17)显著低于A组(1.13±0.82,P<0.01)及C组(1.13±0.62,P<0.01)。尿白蛋白排泄在B组大鼠(2.18±1.98mg/d)显著高于A组(0.41±0.47mg/d,P<0.01)及C组(0.65±0.89mg/d,P<0.01)。结论氯沙坦处理能升高糖尿病大鼠肾组织的AngⅡ1型受体mRNA表达,但不改变血液及肾组织AngⅡ水平。     

洛沙坦对人类正常系膜细胞及糖尿病肾病大鼠肾脏组织环氧化酶2的影响

目的:观察高糖及洛沙坦对正常人类系膜细胞(NHMCs)增殖及环氧化酶表达的影响,及洛沙坦对糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏环氧化酶(COX2)及转化生长因子β1(TGF-β1)的影响.方法:体外实验采用高糖培养NHMCs,分二组(洛沙坦组,非干预组),用WST-1法检测NHMCs增殖,Western印迹和RT-PCR检测COX2表达.体内实验采用链脲菌素方法制备DN大鼠模型,洛沙坦干预4周后,分别检测大鼠肾脏病理改变、尿血栓素B2(TXB2)、24 h尿蛋白定量,同时采用免疫组织化学及RT-PCR方法检测大鼠肾脏COX2及TGF-β1表达.结果:洛沙坦呈剂量依赖性地抑制高糖引起的NHMCs增殖,同时还能减少高糖及低糖引起的NHMCa的COX2高表达;体内实验中,DN大鼠组肾体质量指数、尿TXB2和24 h尿蛋白均较正常对照组明显升高,洛沙坦能减少DN大鼠肾体质量指数、尿.TXB2、24小时尿蛋白,同时显著抑制肾组织COX2和TGF-β1表达.结论:洛沙坦能减少NHMCs的COX2表达,在高糖条件下更为明显.洛沙坦能抑制DN大鼠肾组织COX2和TGF-β1表达,从而改善DN肾损害.     

氯沙坦对糖尿病肾病患者血和尿中骨形态发生蛋白7浓度的影响

目的探讨氯沙坦对糖尿病肾病患者血和尿中骨形态发生蛋白7(BMP-7)浓度的影响及其可能机制。方法将76例2型糖尿病肾病患者随机分为两组:氯沙坦50 mg组(A组,n=40);氯沙坦100 mg组(B组,n=36)。观察两组治疗前、后24 h尿蛋白、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、血脂、血清钾和血、尿中转化生长因子β(TGF-β)和BMP-7浓度变化。结果两组患者治疗后的24 h尿蛋白、血肌酐和尿素氮较其治疗前有明显下降,差异有统计学意义(P<0.05);B组治疗后的24 h尿蛋白较A组治疗后下降更明显,差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗后的血脂和血清钾与其治疗前相比差异均无统计学意义(P>0.05)。两组治疗后的血、尿TGF-β浓度分别较其治疗前均显著下降(P<0.05);两组治疗后的血、尿BMP-7浓度分别较其治疗前均显著上升(P<0.05)。其24 h尿蛋白与其尿中TGF-β1浓度呈正相关关系(r=0.852,P<0.01),而与尿BMP-7浓度呈负相关关系(r=-0.744,P<0.05);尿TGF-β1浓度与其尿BMP-7浓度呈负相关关系(r=-0.690,P<0.05)。结论氯沙坦增加糖尿病肾病患者血和尿BMP-7浓度,同时可降低血和尿中TGF-β1浓度,减少尿蛋白排泄,有助于保护肾功能。     

氯沙坦治疗慢性肾功能不全伴高血压20例观察

目的　评价氯沙坦在治疗慢性肾功能不全伴高血压时对肾脏的保护作用。方法　 40例慢性肾功能不全伴高血压患者 ,2 0例接受氯沙坦 (Los)治疗 ,2 0例接受苯那普利 (Ben)治疗 ,对照观察 4周。治疗前后测血压、肾功能、内生肌酐清除率、2 4h尿蛋白定量。结果　Los与Ben组的降压有效率分别为 95 %、90 % ,但差异无显著性(P >0 .0 5 )。两组治疗前后血清肌酐、尿素氮及内生肌酐清除率均无明显变化。氯沙坦可降低血尿酸水平 ,与治疗前对照有显著差异 (P <0 .0 1) ;苯那普利不影响血清尿酸。两组治疗后 2 4h尿蛋白均较治疗前减少 (P <0 .0 5 )。氯沙坦不良反应轻微。结论　氯沙坦对高血压患者慢性肾功能代偿与失代偿期有效 ,且副作用小 ,与利尿剂合用其降压效果可增强 ;氯沙坦有肾脏保护作用。     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对糖尿病肾病早期保护的实验研究

目的 探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（Lsartan)减少糖尿病大鼠尿蛋白及保护肾功能的机制。方法 实验分为对照组、模型和Losartan治疗组3组，干预处理4周，分别在1，2和4周检测24h尿蛋白，内生肌酐清除率（Ccr)，平均动脉压（MAP），肾重／体重，血，尿ET－1及肾组织Ⅳ型胶原，纤连蛋白（FN）的表达。结果 模型组24h尿蛋白及MAP明显增高，第2周达高峰，与对照组比较有显著性差异（P＜0．05），而Ccr下降，肾重／体重增加。免疫组化显示，肾组织FN，Ⅳ型胶原表达水平增强，尤其在基底膜。血，尿ET－1水平升高，与对照组比较亦有显著性差异（P＜0．05）。Losartan组MAP，24h尿蛋白，肾重／体重，Ccr均有下降，与模型组比较，P＜0．05；血，尿ET－1水平亦降低，尤其尿ET－1下降明显（P＜0．01），肾组织FN，Ⅳ型胶原表达水平减弱，与对照组强度相似。结论 Losartan可减少糖尿病大鼠蛋白尿，并有肾脏保护作用。     

慢性肾炎患者血清TIMP-1浓度的变化及氯沙坦治疗对TIMP-1浓度的影响

目的探讨慢性肾炎患者血清金属蛋白酶组织抑制因子-1 (tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)浓度的变化及意义,并观察氯沙坦治疗对TIMP-1浓度的影响。方法以酶联免疫吸附试验检测45例慢性肾炎患者及10例健康志愿者血清TIMP-1浓度,分析其与肾组织纤维化程度的相关性;并将慢性肾炎患者分为2组,治疗组25例,在常规治疗的基础上加用氯沙坦,对照组20例,单用常规治疗,观察治疗前后血清TIMP-1浓度的变化,进行对照分析。结果慢性肾炎患者血清TIMP-1浓度较正常显著增高;血清TIMP-1浓度与肾组织纤维化程度呈正相关。氯沙坦治疗组在改善肾功能、降低尿蛋白及血清TIMP-1浓度方面明显好于对照组。结论血清TIMP-1浓度可反映慢性肾炎患者肾脏纤维化程度,氯沙坦治疗能显著降低慢性肾炎患者血清TIMP-1浓度,提示氯沙坦可通过调节金属蛋白酶活性,从而减缓肾脏纤维化。     

氯沙坦对肾小管损害保护作用的观察

目的:研究氯沙坦对慢性肾脏病(CKD)患者肾小管损害的保护作用。方法:慢性肾脏病患者80例随机分为氯沙坦治疗组和对照组,比较两组肾小管损害标志蛋白(尿β2-微球蛋白和尿视黄醇结合蛋白)的变化。结果:治疗后氯沙坦治疗组尿中β2-微球蛋白和视黄醇结合蛋白明显减少,显著优于对照组(P<0.05)。结论:氯沙坦对慢性肾脏病患者的肾小管损害具有较好的保护作用。     

氯沙坦对5/6肾切除大鼠残余肾组织中TGF-β1，p-Smad2/3及Smad7的作用

目的:观察氯沙坦对5/6肾切除大鼠肾组织中TGF-β1,p-Smad2/3及Smad7的影响,探讨氯沙坦抗肾小球硬化的作用机制.方法:雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组和氯沙坦治疗组,用两步法建立5/6肾切除模型,于术后12周处死各组大鼠.处死前留取24 h尿检测尿蛋白,心脏取血检测血清肌酐、尿素氮,行HE和Masson染色观察各组大鼠肾组织病理改变,用免疫组织化学的方法检测肾组织中TGF-β1,p-Smad2/3及Smad7的表达.结果:模型组大鼠24 h尿蛋白、血清肌酐、尿素氮和肾组织胶原相对面积明显较假手术组增多(P＜0.01),氯沙坦治疗后上述指标均得到不同程度的改善.肾组织TGF-β1和p-Smad2/3在假手术组低表达,模型组呈强阳性表达,而氯沙坦治疗组TGF-β1和p-Smad2/3表达较模型组明显减弱(P＜0.01).假手术组肾组织可见较多的Smad7表达,模型组其表达明显减弱(P＜0.01),而氯沙坦治疗后Smad7表达较模型组增强(P＜0.01).结论:氯沙坦可以通过影响5/6肾切除大鼠肾组织中TGF-β/Smads信号通路中TGF-β1,p-Smad2/3和Smad7的表达而起到抗肾小球硬化的作用.     

氯沙坦加黄芪和灯盏花素注射液治疗糖尿病肾病的疗效观察

目的探讨氯沙坦、黄芪和灯盏花素注射液治疗糖尿病肾病的疗效。方法将85例临床期和晚期糖尿病肾病患者随机分成治疗对照组和观察组，在常规饮食和药物治疗的基础上，分别给予氯沙坦和氯沙坦、黄芪和灯盏花素注射液治疗13周。结果两组患者血压明显降低（P〈0．01）；临床症状改善，肾功能损害减轻（P〈0．05，P〈0．01），且观察组的作用更为显著（P〈0．05）；血脂代谢改善（P〈0．05）。结论氯沙坦和氯沙坦、黄芪和灯盏花素均可改善糖尿病肾病患者的临床症状，显著降低血压、减少蛋白尿，延缓肾病进展，且后者疗效更为显著。     

慢性肾炎患者血清TIMP－1浓度的变化及氯沙坦治疗对TIMP－1浓度的影响

目的 探讨慢性肾炎患者血清金属蛋白酶组织抑制因子-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1，TIMP-1)浓度的变化及意义。并观察氯沙坦治疗对TIMP-1浓度的影响。方法 以酶联免疫吸附试验检测45例慢性肾炎患者及10例健康志愿者血清TIMP-l浓度，分析其与肾组织纤维化程度的相关性；并将慢性肾炎患者分为2组，治疗组25例，在常规治疗的基础上加用氯沙坦，对照组20例，单用常规治疗，观察治疗前后血清。TIMP-1浓度的变化，进行对照分析。结果 慢性肾炎患者血清TIMP-1浓度较正常显著增高；血清TIMP-1浓度与肾组织纤维化程度呈正相关。氯沙坦治疗组在改善肾功能、降低尿蛋白及血清TIMP-1浓度方面明显好于对照组。结论 血清TIMP-1浓度可反映慢性肾炎患者肾脏纤维化程度，氯沙坦治疗能显著降低慢性肾炎患者血清TIMP-1浓度，提示氯沙坦可通过调节金属蛋白酶活性，从而减缓肾脏纤维化。     

氯沙坦联合通心络对2型糖尿病患者肾功能的影响

目的探讨通心络联合氯沙坦对糖尿病患者肾功能的影响。方法100例2型糖尿病患者随机分成两组,每组50例。氯沙坦组(A组):氯沙坦50mg,每日晨1次口服;氯沙坦联用通心络组(B组):氯沙坦50mg,每日晨1次口服;通心络胶囊3粒,每日3次口服。疗程均为24周。治疗前、后观察血压、血糖及肾功能指标变化。结果(1)A组和B组均有明显的降压作用(P<0.01),B组降压作用较A组显著(P<0.01);(2)尿蛋白排泄量:Alb(mg/24h)分别由106±10、107±10降至88±9、70±9(P<0.01);24h尿蛋白(g/L)分别由0.250±0.063、0.250±0.083降至0.213±0.043、0.170±0.025(P<0.01);2组血、尿β2-微球蛋白(β2-MG)较治疗前均有显著性降低(P<0.01),B组较A组更具显著意义(P<0.01)。(3)BUN、Cr治疗前、后比较无显著差异(P>0.05);(4)2组治疗后血糖水平均降低(P<0.01)。结论氯沙坦联合通心络具有明显降血压、稳定血糖的作用;明显降低尿蛋白的排泄,保护肾功能。     

移植肾转化生长因子β1与远期肾功能的关系

目的：探讨移植肾内转化生长因子β1（TGF-β1）的表达与远期肾功能的关系。方法：对168例肾功能正常的肾移植患者检测尿TGF-β1含量，所得相对浓度为151.3~521.7（pg/mg.Cr），分别选出浓度最高和最低的各20例患者构成A组、B组。检测2组血TGF-β1浓度；2组分别有15例和12例患者进行了移植肾穿剌活检，通过免疫荧光检测活检组织中TGF-β1蛋白的表达；3年后，比较2组肾功能有无差异，对肾功能不全者作移植肾穿剌活检，明确移植肾在病理上是否为非特异性损害（即慢性移植肾肾病的改变）。结果：2组患者血TGF-β1浓度没有明显差异；A组活检显示在肾小管基底膜等处有大量的TGF-β1表达，其免疫荧光强度为（10.52±2.36）×106，明显大于B组［（6.48 ±1.53）×106］；3年后，A组肌酐清除率（Ccr）减少了（17.6±6.9） ml/min、有7例患者肾功能不全，与B组比较有显著差异（B组分别为（6.3±4.4） ml/min和1例）；肾功能不全的患者，移植肾穿剌活检均证实为慢性移植肾肾病。结论： TGF-β1与慢性移植肾肾病的发生有着密切的关联；肾移植后检测尿TGF-β1对远期肾功能具有预测作用；移植肾TGF-β1高表达者远期肾功能差。     

氯沙坦和依那普利对老年高血压肾功能的影响

目的:观察氯沙坦和依那普利对老年高血压肾功能的不同影响.方法:分别用氯沙坦和依那普利治疗老年高血压共60例,分为氯沙坦组和依那普利组.对两组进行比较.结果:氯沙坦和依那普利均能明显降低血压,但两组之间的血压下降无明显差异.两组的24 h尿蛋白均有明显下降,血肌酐在两组治疗前后无明显差异,但是在氯沙坦组尿酸较治疗前明显下降.结论:氯沙坦和依那普利均有降压和保护肾功能作用,氯沙坦还有降低尿酸作用.     

氯沙坦和福辛普利联合应用治疗早期糖尿病肾病的临床疗效观察

目的观察氯沙坦和福辛普利联合应用对早期糖尿病肾病的保护作用。方法将57例早期2型糖尿病肾病病人随机分为A、B、C 3组。A组给予氯沙坦50 mg和福辛普利10 mg,B组给予氯沙坦50~100 mg,C组给予福辛普利10~20 mg。观察治疗6个月前后各组患者的血压、24 h尿蛋白排泄率(UAER)、血清肌酐(SCr)和尿素氮(BUN)、血糖、血脂及血清胰岛素变化。结果单独用氯沙坦或福辛普利和联合应用两药均可明显降低血压、减少UAER、降低SCr和BUN水平(P≤0.05或P<0.01)。尽管各组间对比无显著性差异,但就降压和降低UAER、SCr和BUN的数据看,以联合应用组幅度大。各组治疗前后血清胰岛素均有明显降低(P<0.01),而血糖、血脂无显著性变化(P>0.05)。结论氯沙坦联合福辛普利治疗早期糖尿病肾病,较单独应用这两种药物能更有效地降低血压、减少UAER、降低SCr和BUN水平,阻止或延缓早期糖尿病肾病的发展;也可能通过降低血清胰岛素,改善代谢而达到对早期糖尿病肾病的保护作用,而不影响血糖、血脂的代谢。