~(131)I-3H11经腹腔、门静脉和外周静脉给药的药代学比较研究

目的将１３１Ｉ－３Ｈ１１经不同给药途径的药代学进行比较研究，证实其腹腔内给药治疗胃肠癌的合理性。方法３组家兔分别经耳静脉、门静脉和腹腔注射１３１Ｉ－３Ｈ１１。检测系列耳静脉血、门静脉血及腹腔液中药物含量。结果（１）耳静脉给药后，门静脉与外周静脉血内药物浓度没有明显差别；腹腔液内药物浓度为血液内的１／３。（２）门静脉给药后，门静脉血内药物浓度高于外周静脉内药物浓度；３０分钟后，其差别不明显。腹腔液内药物浓度为血液内的１／３。（３）腹腔给药后，腹腔液中的药物浓度保持最高，其峰值分别是外周静脉和门静脉血的３７．２倍和５．４倍；门静脉血次之，峰值浓度是外周静脉血的６．９倍；外周静脉血药物浓度始终在较低水平。结论１３１Ｉ－３Ｈ１１腹腔给药与外周静脉及门静脉给药相比具有明显的药代学优点，有利于预防和治疗胃肠癌术后腹腔内复发和肝转移。     

MSCT血管重建与巨块型肝癌双重化疗栓塞治疗的临床探讨

目的:探讨肝癌的血供特点并进一步观察肝癌肝动脉、门静脉双重化疗栓塞治疗的不良反应。方法:选择22例巨块型原发性肝癌患者,随机分为两组,观察和比较两组治疗前后瘤体体积、白细胞和肝功能、生活质量变化。结果:MSCT(Multi-SlicesCT)肝癌肝动脉、门静脉血管重建成功率均为100%,可清楚显示Ⅳ～Ⅴ级肝动脉血管,结合肝动脉DSA造影,发现肝动脉供应肿瘤组织中心部分,门静脉包绕肿瘤,供应周边组织;两组有效率、治疗前后白细胞和肝功能变化、生活质量无显著差异(P>0.05)。结论:MSCT可用于肝癌血管重建;肝动脉、门静脉双重化疗栓塞治疗肝癌,未见明显不良反应。     

经不同途径区域灌注氟尿嘧啶在肝癌、肝组织及血浆中的浓度差异

背景与目的:肝动脉、肝门静脉灌注区域化疗是肝癌的重要治疗手段,本研究探讨区域性灌注化疗时氟尿嘧啶(fluorouracil,5-FU)在大鼠肝癌和肝脏组织及血浆中的分布,为临床肝脏肿瘤化疗提供参考。方法:将24只荷瘤大鼠随机分为4组,分别经外周静脉(尾静脉)、肝动脉、肝门静脉或结扎肝动脉后经肝门静脉灌注5-FU,剂量为20 mg/kg。采用高效液相色谱法测定肝癌、肝脏组织及血浆中5-FU的含量,并计算药物在血浆、肝脏和肝癌组织间的穿透比率。结果:结扎肝动脉的肝门静脉组5-FU浓度在肝脏和肝癌组织中最高,分别为(22.1±9.5)μg/g和(16.4±7.2)μg/g;其次为肝动脉组;肝门静脉组5-FU浓度在肝癌组织中的浓度较低,为(8.9±3.7)μg/g;外周静脉组5-FU浓度在肝脏和肝癌组织中的药物浓度均为最低,肝癌组织中的浓度仅为(4.3±2.2)μg/g。在血浆中的5-FU浓度正好相反,外周静脉组浓度最高(26.8±12.5)μg/m L,肝动脉组(16.4±9.7)μg/m L、结扎肝动脉的肝门静脉组(15.9±10.1)μg/m L和肝门静脉组(14.9±8.5)μg/m L等3组浓度相近,均明显低于外周静脉组(P<0.05)。5-FU的肝癌/血浆穿透比率依次为结扎肝动脉的肝门静脉组(103.47%),肝动脉组(92.94%),肝门静脉组(59.58%)和外周静脉组(16.08%)。结论:与外周静脉注射全身化疗比较,区域性灌注化疗可显著提高肝癌和肝脏组织中的药物浓度,同时减少化疗药物在外周血中的分布,其中经结扎肝动脉的肝门静脉灌注和经肝动脉灌注是肝癌区域性化疗2种较好的途径。     

HCC伴PVTT经肝动脉-门静脉联合化疗栓塞疗效观察

目的对原发性肝癌(HCC)伴门静脉癌栓(PVTT)的患者行肝动脉-门静脉联合化疗栓塞治疗后1年内的疗效进行观察。方法 选择符合纳入标准的HCC伴PVTT患者124例进行肝动脉-门静脉联合化疗栓塞治疗,观察治疗后在肿瘤及门脉癌栓变化、AFP变化、生存质量及生存率方面随访其1年内的疗效。结果 AFP变化,介入后转阴率为27.4%。治疗后肿瘤及门静脉癌栓变化,CR 6例(4.8%),PR 39例(31.5%),NC 45例(36.3%),PD 34例(27.4%)。治疗后1月、3月生存质量较前提高,两者比较差异有统计学意义(P<0.01),治疗后1年较前降低,两者比较差异有统计学意义(P<0.01)。生存率方面,治疗后1月、3月、6月和1年生存率分别100.0%、89.1%、71.6%和58.3%。结论 肝动脉-门静脉联合化疗栓塞治疗HCC伴PVTT患者改善生存质量、提高生存率方面均有较明显的短期疗效。     

肝动脉化疗栓塞+脾动脉化疗在原发性肝癌并发门脉瘤栓治疗中的应用

原发性肝癌在我国是常见多发肿瘤、门静脉瘤栓是原发性肝癌晚期并发症之一 ,目前 ,治疗方法是要有门静脉切开瘤栓取除术和肝动脉化疗栓塞术[1] ,前者因创伤大 ,手术操作易损伤门静脉血管 ,瘤栓与门静脉壁粘连致手术失败及门脉分枝内瘤栓手术操作困难等原因使手术成功率不高 ,而肝动脉化疗栓塞效果不好 ,我们设计了在肝动脉化疗栓塞同时将部分药物注入脾动脉 ,经循环药物自脾静脉注入门静脉方法来治疗门静脉瘤栓 ,取得了一定效果。材料和方法一、1998年 5月～ 2 0 0 0年 6月间收治原发性肝癌并发门静脉瘤栓无低蛋白血症及贫血 ,无腹水或者少…     

经肝动脉化疗栓塞术联合化疗治疗原发性肝癌的临床研究

目的:了解化疗联合肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗肝癌的疗效、毒副反应、生化改变以及对生存时间的影响.方法:经肝动脉化疗栓塞术(TACE):经肝动脉造影(DSA)明确肿瘤供血动脉,先给予碘化油15ml-20ml 平阳霉素8mg混合液栓塞,然后灌注顺铂60mg 健择800mg/m2,最后以明胶海绵颗粒栓塞.全身化疗:TACE治疗2周后开始给予GP方案化疗:吉西他滨800-1000mg/m2 d1,d8,顺铂75mg/m2 d2,外周静脉滴注,21天为1周期,共4周期.对患者术前、术后临床表现、肝功能、AFP进行比较,随访生存时间.结果:化疗联合TACE治疗后患者症状、体征明显改善,AFP下降者25例,恢复正常者12例.1年生存期80.9%、2年50.O%、3年31.0%、4年以上16.7%.结论:化疗联合肝动脉化疗栓塞术操作简便,并发症少.可重复进行,可明显提高肝癌患者的生活质量,延长生存期.     

双途径介入化疗与单纯肝动脉栓塞化疗治疗晚期肝癌的临床观察

目的研究肝动脉化疗栓塞基础上经皮经肝门静脉灌注化疗治疗晚期肝癌的疗效.方法对49例不能手术切除的晚期原发性肝癌随机分组,行单纯肝动脉化疗栓塞治疗与在肝动脉化疗栓塞基础上加用经肝门静脉灌注化疗,对比分析.结果肝动脉化疗栓塞基础上经肝门静脉灌注化疗治疗晚期肝癌患者的半年、一年、二年、三年生存率分别为100%、76.5%、35.29%、23.53%,AFP及全身转移的发生率明显降低,与对照组有显著差异.结论肝动脉化疗栓塞基础上经肝门静脉灌注化疗治疗晚期肝癌疗效优于单纯性经肝动脉化疗栓塞.     

结肠旁植入氟尿嘧啶缓释剂化疗的药代动力学实验研究

[目的]探讨结肠旁植入氟尿嘧啶缓释剂化疗的药代动力学变化及其意义。[方法]健康成年杂种犬25只分为实验组(20只)和对照组(5只)。手术经腹乙状结肠旁单点植入氟尿嘧啶缓释剂(中人氟安)200mg,门静脉留置插管。按不同时段取距植药点不同距离的组织、不同站点的淋巴结以及外周、门静脉血样,HPLC法检测药物浓度。[结果]植药点局部组织和淋巴结药物浓度以植药点为中心随距离增加浓度递减;门静脉、局部组织及淋巴结的药物浓度随着植药时间的延长递减;植药后15天,距植药点15cm处组织浓度为0.101±0.015μg/g,肠系膜淋巴结浓度为0.204±0.059μg/g,门静脉内药物浓度0.102μg/ml,均大于抑瘤浓度(0.1μg/ml)。[结论]结肠旁植入氟尿嘧啶缓释剂化疗能使局部组织、淋巴结以及门静脉血持久维持较高的有效药物浓度,可作为预防和治疗结直肠癌术后局部复发和肝转移的一种有效的辅助化疗手段。     

门静脉右支结扎及肝动脉右支置管治疗巨大右肝癌2例及文献复习

目的:探讨不可切除巨大肝癌的有效治疗手段.方法:对两例巨大右肝癌患者施行门静脉右支结扎和肝右动脉结扎并置管栓塞化疗,比较术前术后甲胎蛋白变化情况和复查肝脏CT片结果.结果:两例患者自觉症状术后均迅速消失.病例1 AFP由术前45ng/L,在术后1月降为2ng/L,胆红素及转氨酶曾一过性轻度升高,出现少到中量腹水,未处理自行消退.病例2术前AFP为大于1000ng/L,术后1周降为700ng/L,转氨酶最高354IU/L,胆红素最高231μmol/L,大量腹水,经积极处理后恢复.CT扫描结果显示原肿瘤位置被液性暗区替代.结论:门静脉右支结扎和肝右动脉结扎并置管栓塞化疗是治疗巨大右肝癌有效的方法,效果确切,费用低.     

肝动脉插管+B超引导下经皮经肝门静脉穿刺化疗栓塞治疗原发性肝癌15例报告

目的 :探讨肝动脉插管联合经皮肝穿刺选择性门静脉化疗栓塞 (TACE SPVE)治疗不能手术的中晚期肝癌的效果。方法 :对不能手术切除的中晚期肝癌 15例在TACE术后 1周 ,行超声引导下经皮经肝穿刺选择性门静脉化疗栓塞。结果 :TACE SPVE 15例共行 4 9次 ,治疗后肿瘤缩小 13例 ,AFP转阴 5例 ,二期手术 3例 ,1例肿瘤缩小 80 % ,AFP转阴。 1年生存率 80 % (8/ 10 )。结论 :TACE SPVE是治疗不能手术切除的中晚期肝癌的有效方法。     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.     

异基因造血干细胞移植后患者肝损害病因与临床特征分析

 【摘要】　目的　总结异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后患者肝损害的发生率、发生原因、诊断方法与治疗选择。方法　回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2006～2010年接受allo-HSCT的83例良、恶性血液病患者中Ⅱ～Ⅳ级肝损害的发生率、各种病因的构成比、临床表现以及诊断方法,分析移植后不同时期肝损害病因的差异、治疗方法、疗效。结果　83例allo-HSCT患者中,发生Ⅱ～Ⅳ级肝损害45例（54.2 %）。按肝损害致病病因分类,预处理化疗所致7例,环孢素所致9例,肝静脉闭塞病（HVOD）所致2例,肝脏移植物抗宿主病（GVHD）所致24例,乙型肝炎病毒再激活所致2例,多器官衰竭所致1例。发生于移植后1个月内者20例（44.4 %）,以药物性肝损害为主,1个月～100 d者13例（28.9 %）,101 d～1年者12例（26.7 %）,均以肝脏GVHD为主。经减停肝损害药物、抗排异、保肝等治疗后,27例治愈,10例好转,2例未愈,6例死于原发病复发或移植相关并发症。结论　肝损害是allo-HSCT后常见的并发症,药物及肝脏GVHD是其最主要的致病原因,肝损害与其发生时间的相关性可作为肝损害病因学诊断的参考依据。根据肝损害的病因选择针对性的治疗方法,可取得较好的疗效。     

Pharmacokinetics and dosage of fluconazole in continuous hemofiltration (CAVH, CVVH) and hemodialysis (CAVHD, CVVHD)

Continuous haemofiltration (CAVH, CVVH) and haemodialysis (CAVHD, CVVHD) are increasingly used in patients with acute renal failure (ARF). The elimination rates of fluconazole vary considerably among the different procedures. In CVVHD, the elimination rate is, depending on the combined dialysate/ultrafiltrate flow rate, the most marked compared to CVVH and intermittent dialysis with a fluconazole clearance exceeding the values of healthy persons in CVVHD 2 L/h. To achieve therapeutic plasma levels during continuous renal replacement therapy, the same loading dose as in patients without renal failure should be applied, followed by the adjusted maintenance dose for anuric patients multiplied by a factor taking the extracorporeal elimination of the absorbed dose into account (CAVH, CVVH: x 2.2, ultrafiltrate flow 0.5 L/h; CAVHD, CVVHD: x 3.8, combined dialysate/ultrafiltrate flow 1.5 L/h). Despite the broad therapeutic margin of fluconazole, drug monitoring is recommended with respect to the very limited number of investigations with relatively low dosages up to 200 mg/day and--which is of paramount importance--to achieve therapeutic drug levels in vital indications.