微针经皮给药技术

微针是介于皮下注射和透皮贴剂之间的一种给药方式,利用在皮肤角质层产生的微小孔道来显著增加药物的经皮吸收。综述微针经皮给药技术的研究进展,介绍制造微针的材料和方法、微针的给药方式及其在经皮给药系统中的应用。     

微针透皮给药系统应用研究进展

微针透皮给药系统是近年来透皮给药系统研究的热点。微针透皮给药系统具有注射给药和透皮给药的双重优势,具有快速、方便、无痛等众多优点,研究表明可以显著提高药物透皮速率和吸收量,特别是在蛋白质、多肽、DNA和RNA等大分子物质的透皮制剂研究领域表现出良好的效果和应用前景,本文对微针透皮给药系统应用研究的最新进展进行了综述。随着微针加工技术、载药技术和应用研究的不断深入,微针透皮技术在临床领域将会有更广泛的应用。     

空心微针透皮给药技术的研究进展

空心微针类似于微米级的注射针,具有注射给药和透皮给药的双重特点.作为一种新型的透皮给药技术,空心微针近年来在疫苗和胰岛素等生物大分子药物的递送方面显示出极大的潜力.笔者根据近年来国内外相关的研究报道,对空心微针的促透机制、常用制备材料及工艺和在透皮给药中的应用等进行归纳总结,以期为空心微针技术的研究和发展提供参考借鉴.     

M2e流感疫苗采用透皮微针输送技术

美国私营的Vaxlnnate公司已非独家地转让到3M药物输送系统公司的微针技术，通过透皮贴片输送其M2e通用流感疫苗。     

多肽透皮给药研究进展

针对近年来多种多肽类药物的透皮给药系统进行综述。通过查阅国内外多种相关期刊文献。将多肽类药物透皮给药方法分为化学促渗剂、多种物理促渗技术,以及透皮肽、微针技术并对其进行论述。反向离子导入技术应用前景广阔,微针给药系统研究逐步深入,出现了胰岛素智能化微针给药系统,透皮肽的研究发展迅速,相信未来多种蛋白质及多肽的透皮给药方式将应用于临床,极大地促进医疗事业的发展。     

抗病毒药物新型给药系统的研究进展

由病毒引发的疾病严重危害人类健康,疫苗为人类对抗病毒感染的重要手段,包括治疗性和预防性疫苗.抗病毒药物的新型口服给约系统(如微乳与自微乳化制剂、黏附微球和纳米凝胶)可提高药物的生物利用度,减轻不良反应.通过微针介导的透皮免疫和呼吸道黏膜免疫可望提高机体的免疫应答及使用者的顺应性.本文综述了抗病毒药的新型口服给药系统,及通过微针介导的透皮和呼吸道黏膜递送疫苗的研究进展.     

美欧关于透皮贴剂临床研究要求的探究与思考

目的：为我国透皮贴剂的研发提供参考。方法：通过查阅美国和欧盟药监机构官网,就欧美关于透皮贴剂临床研究的要求及已上市透皮贴剂产品案例进行讨论和分析。结果与结论：结合欧美经验及我国法规现状,对我国透皮贴剂创新药、改良型透皮贴剂和透皮贴剂仿制药的临床研究要求分别提出了相应的思考建议：透皮贴剂创新药需开展充分的体内外研究以揭示其安全性和有效性;改良型透皮贴剂应与对照药开展桥接试验,并侧重于揭示经皮给药的临床特点和特有的不良反应;透皮贴剂仿制药可开展生物等效性试验、黏附性、皮肤刺激性和致敏性研究。     

经扩散法载门冬胰岛素的相转化微针的制备与性能研究

基于聚乙烯醇(PVA)的相转化微针可利用溶胀形成的孔隙载药,在生物大分子药物递送上具有潜力。然而,经传统预混法制备的载药微针中的药物在微针根部和中心也有分布,造成药物在释放过程中的扩散距离较长,且难以穿透水凝胶网状基质,限制了药物的生物利用度。因此,该研究采用扩散法载药,并优化了PVA溶液与辅料(羧甲纤维素钠和葡聚糖)溶液的质量比,以提高载药量、释药率和表皮渗透性。结果显示,当PVA溶液与辅料溶液的质量比为3∶1、固形物含量为17.8%时,微针的溶胀性能较高且机械性能强,可有效递送药物至真皮层。以门冬胰岛素为模型药物时,相比传统预混法(透皮率不到25%),扩散法载药微针的透皮率可达31.0%～34.6%,体外释放率最高达93%。该研究中以扩散法制备的载药微针可提高亲水性大分子药物的释放率和生物利用度,为透皮给药系统的研发提供新策略。     

不锈钢微针经皮给药的研究

目的：将不锈钢微针阵列应用于经皮给药。考察离体大鼠皮肤经不同针形微针预处理相同时间、相同针形微针预处理不同时间后，模型药物鬼臼毒素经大鼠皮肤的透皮能力。方法：微针预处理大鼠皮肤后，用改进的Franz扩散池研究鬼臼毒素对皮肤的透皮速率。高效液相色谱法测定鬼臼毒素的含量。结果：皮肤经微针预处理后进行鬼臼毒素透皮，其透皮速率比未经微针处理时有明显提高。三角形微针、梯形微针、矛形微针对鬼臼毒素的促渗能力依次增强；三者所引起的鬼臼毒素在皮肤中的滞留量有显著差异。同种针形微针预处理皮肤时间越长，鬼臼毒素的透皮速率越大；但微针预处理时间对皮肤中的药物滞留量无显著影响。结论：微针用于药物经皮给药时，微针针形、微针的预处理时间对药物的经皮渗透具有重要影响。     

皮肤“喂药”新方法:离子电渗析给药法

最近,美国科学家发明了一种透皮给药新技术——“离子电渗透析给药法”。该方法被认为是迄今为止透皮给药技术的最新突破。 “经皮给药制剂”或称“贴剂”。是近年来国外发展很快的一种投药剂型。与口服药相比,贴剂的特点是:可以一次用药,在比较长时间内(可长达1周),使药物以比较稳定的速度进入体内,贴剂经皮肤作为给药“窗口”,可避免口服药物对胃肠的刺激,也避免了肝脏对药物的影响。但现有的透皮给药剂型多属“被动型”橡皮膏,已有贴剂产品如防治心绞痛的硝酸贴剂、硝酸甘油贴剂及止痛药布洛芬贴剂等,当病人贴上后,人皮肤只能被动地吸收透皮释放的药物,无法主动的选择剂量。     

青藤碱透皮贴剂定位给药传递能力的评价

目的评价青藤碱压敏胶分散型透皮贴剂的定位给药传递能力。方法通过经皮和经口两种给药途径的比较,采用小鼠局部组织分布研究评价青藤碱透皮贴剂的定位给药传递能力。结果与经口给药组相比,青藤碱的浓度在小鼠经皮给药组贴敷贴剂处的肌肉中更加平稳,而且肌肉-血浆浓度比更高。结论将青藤碱透皮贴剂应用于关节炎患病区域,可以定位传递药物至病灶部位,是一种更适宜的给药途径。     

微针条件下秦艽复杂成分体系的透皮给药研究

本文探讨了秦艽复杂成分体系在微针条件下透过不同部位皮肤的给药特点。采用双室扩散池,分别以离体小鼠不同部位皮肤和微针预处理离体小鼠不同部位的皮肤作为透皮屏障,用高效液相色谱(HPLC)相似度评价接收池中秦艽复杂成分体系的透皮特点及小鼠不同部位皮肤的龙胆苦苷的透过速率和透过量。被动给药和微针条件下给药24 h,接受池中秦艽复杂成分体系与原液相似度基本在83.0%～98.9%之间;微针预处理小鼠不同部位皮肤后,通过腹部皮肤给药接收液中秦艽复杂成分体系与原液相似度达到90%的时间为4 h;而背部皮肤和颈部皮肤给药时,则接收液中秦艽复杂成分体系与原液相似度达到90%的时间分别为18 h和12 h。微针能较理想的用于中药复杂成分的透皮给药,极大地缩短透皮吸收的时滞,提高其生物利用度;相对颈部和背部皮肤,微针通过腹部皮肤更能显著提高中药多成分透皮给药的速率及与原液的相似度。     

微针技术在经皮给药中的应用

微针是经皮给药的物理促渗方法之一,有着很好的市场前景。本文介绍微针的透皮促渗机制、促进药物经皮渗透的因素、复合技术以及微针在大分子经皮促渗中的应用。     

胰岛素相转化水凝胶微针透皮贴片

本研究采用化学惰性、可吸收体液溶涨从玻璃态变为水凝胶态的聚合物材料制备了可用于胰岛素透皮给药的微针贴剂,相转化水凝胶微针贴膜。胰岛素是1型和晚期2型糖尿病的必用药。针尖穿透表皮后吸收体液溶涨,使预先担栽的胰岛素在真皮层高效而精确地释放出来,同时不留下针尖物质在皮层的沉积。上述性质使得相转化水凝胶微针贴膜成为需要一生频繁用药的蛋白、多酞药物的理想剂型。     

胰岛素相转化水凝胶微针透皮贴片

本研究采用化学惰性、可吸收体液溶涨从玻璃态变为水凝胶态的聚合物材料制备了可用于胰岛素透皮给药的微针贴剂,相转化水凝胶微针贴膜。胰岛素是1型和晚期2型糖尿病的必用药。针尖穿透表皮后吸收体液溶涨,使预先担栽的胰岛素在真皮层高效而精确地释放出来,同时不留下针尖物质在皮层的沉积。上述性质使得相转化水凝胶微针贴膜成为需要一生频繁用药的蛋白、多酞药物的理想剂型。     

非洛地平-美托洛尔复方经皮给药系统的制备及其兔体内生物利用度

制备了非洛地平-美托洛尔复方经皮给药系统，并研究其药剂学性质及经兔皮肤给药的药代动力学和生物利用度。先建立了同时测定贴剂和经皮渗透液中非洛地平与美托洛尔含量的RP-HPLC方法，以考察贴剂的药物体外稳态透皮速率和经皮渗透机制，并进行质量控制和评价；再以高灵敏度的GC-ECD方法分别测定非洛地平和美托洛尔的血药浓度，研究贴剂经皮给药后在兔体内的药代动力学和生物利用度。结果显示，该给药系统的复方药物体外透皮转运具有零级动力学特征，其含量均匀度检查符合2005版中国药典规定，稳定性好；经皮给药的血药浓度明显较口服平稳，且波动性小，达峰时间推后，持效时间延长，非洛地平与美托洛尔的相对生物利用度分别为275.37%和189.76%。以上结果表明，非洛地平-美托洛尔复方经皮给药系统具有明显缓释特征，可较长时间维持稳定有效的血药浓度。     

磷酸川芎嗪缓释透皮贴剂的制备及体外释放度测定

目的制备磷酸川芎嗪缓释透皮贴剂并优化其处方。方法通过正交实验,筛选缓释透皮贴剂的处方组成。结果采用聚丙烯酸树脂EUDRAGITE100为控释骨架和压敏胶材料,1.0%氮酮作为渗透促进剂制备胶粘剂骨架型经皮给药系统,药物从胶粘剂骨架/药物储库(压敏胶层)中恒速释放,体外释放度表明,贴剂的释放符合零级方程。结论所研制的磷酸川芎嗪缓释透皮贴剂具有理想的释药特性。     

格列美脲凝胶骨架控释贴剂的制备及体内外评价

目的研究格列美脲凝胶骨架控释贴剂的药剂学性质及其经大鼠皮肤给药的药代动力学和相对于口服水溶液的生物利用度。方法建立格列美脲体外含量测定的HPLC方法，考察贴剂的体外透皮吸收速率和经皮渗透机制，并进行质量控制和评价；建立高灵敏度的HPLC柱前衍生化方法测定格列美脲血药浓度，研究贴剂经皮给药后在大鼠体内的药代动力学和生物利用度。结果该控释贴剂具零级动力学特征，其含量测定和重量差异检查符合2000年版中国药典规定，稳定性好；贴片给药的血药浓度明显较口服平稳，达峰时间推后，持效时间延长，相对生物利用度为20.3%。结论格列美脲凝胶骨架型贴剂经皮给药后，能使药物的吸收和消除较口服缓慢而持久，具明显的控释特征。     

透皮贴剂Ⅰ期临床试验设计考量要点

透皮贴剂因其独特的给药方式,Ⅰ期临床试验研究有别于常规药物,本文通过查阅文献和国际指导原则对透皮贴剂Ⅰ期临床试验中受试者的选择、安全性评价、药代动力学研究等常规研究内容进行阐述,以指出透皮贴剂研究中需注意的特别事项。同时对透皮贴剂的作用位置、黏附力评估、皮肤刺激性和致敏性评价、光毒性等特别的研究内容进行梳理以便读者了解其评估过程及评价指标等,以期为同类临床研究提供参考。     

西班牙给药物剂型创新产品以补偿

西班牙将补偿Novartis公司用于治疗阿尔茨海默病的Exelon（rivastigamine）透皮贴剂（Ⅰ）和Boehringer Ingelheim公司用于初级预防静脉血栓事件的Pradaxa（dabigatran）（Ⅱ）。西班牙卫生部因为这两个药物的给药方式而给予高度评价。