山莨菪碱防治环孢素A肝毒性的机制研究

目的 观察山莨菪碱对环孢素Ａ（ＣｓＡ）肝毒性的影响。方法 ＳＤ大鼠分４组：对照组、ＣｓＡ组、ＣｓＡ＋小剂量山莨菪碱组、ＣｓＡ＋大剂量山莨菪碱组。用药前、用药１周及２周分别检测血甘氨胆酸（ＧＣＡ）、胆红素、白蛋白、丙氨酸氨基转移酶（ＡＬＴ）、天冬氨酸转氨酶（ＡＳＴ）及碱性磷酸酶（ＡＬＰ）。用药２周后检测肝组织甘油三酯、脂质过氧化物（ＬＰＯ）、超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、还原型谷胱甘肽（ＧＳＨ）及细胞色素Ｐ４５０。结果 发现山莨菪碱可减轻ＣｓＡ引起的下述异常：血ＧＣＡ、胆红素、白蛋白,肝匀浆ＬＰＯ、ＧＳＨ及细胞色素Ｐ４５０。结论 山莨菪碱可减轻ＣｓＡ肝毒性。     

山莨菪碱对环孢素A所致大鼠胰腺毒性的防护作用

观察了环孢素Ａ（ＣｓＡ）的大鼠胰腺毒性及山莨菪碱的防护作用。实验分对照组、环孢素Ａ组和环孢素Ａ＋山莨菪碱组。结果：环孢素Ａ每ｄ１０ｍｇ·ｋｇ－１灌胃３周，可引起大鼠口服葡萄糖耐量和葡萄糖刺激的胰岛素分泌显著降低；同时腹部皮下注射每ｄ１０ｍｇ·ｋｇ－１山莨菪碱３周，可使环孢素Ａ所引起的大鼠口服糖耐量和服糖后胰岛素分泌显著降低。结果提示：山莨菪碱对环孢素Ａ所致大鼠胰腺毒性具有防护作用。     

环孢素A对大鼠肝毒性的实验研究

目的：探讨环孢素A对大鼠肝毒性的作用机制,方法：给SD大鼠喂饲环孢素A（CsA)50mg/(kg.d）或相同体积的撖榄油2周,检测用药前,用药1周及2周时血清肝功能指标,用药2周时观察肝组织光镜和电镜下的改变,并测定肝组织匀浆丙二醛（MDA）,还原性谷胱甘肽（GSH）,甘油三酯（TRIG）,结果：CsA可引起血清总胆汁酸（TBA）,胆红素（TBIL）升高,白蛋白（ALB）降低,肝脏GSH降低,MDA,TRIG含量增加,光镜,电镜观察到肝组织明显病理学改变,结论：CsA的肝毒性机理复杂,相应的防治方法多样。     

肾移植患者环孢素A肝毒性作用的回顾性研究

目的：了解环孢素Ａ在肾移植患者肝功能受损中的作用和长期服用对患者的影响。方法：回顾性分析了３组资料：（１）１９７８年７月至１９８４年应用二联免疫抑制治疗（硫唑嘌呤＋泼尼松）的肾移植患者８３例，１９８５～１９９１年应用三联免疫抑制治疗（环孢素Ａ＋硫唑嘌呤＋泼尼松）的肾移植患者５８０例；（２）１９９４年１月至１９９７年８月进行的肾移植患者５１９例；（３）随访服用环孢素Ａ免疫抑制治疗８年以上患者６８例，     

肾移植术后环孢素A肝毒性研究

目的研究肾移植术后环孢素A血药浓度与肝毒性的关系，讨论引起环孢素A血药浓度升高并产生肝毒性的原因，指导临床根据实际情况调整环孢素A剂量并给出合理的用药方案，以治疗肾移植术后环孢素A引起的肝毒性，使肾移植患者达到良好的治疗效果。方法回顾2000年至今我院肾移植患者的病历，记录环孢素A谷值血药浓度、肝功能指标、病程记录和用药情况等，运用统计学的方法处理数据，讨论并给出合理的懈决方案。结果随环孢素A血药浓度升高，产生肝毒性的可能大大增加。尤其当环孢素A谷值血药浓度〉500μg／L时，血清总胆红素（TBIL）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）等肝功能指标显著升高，极易产生肝毒性。且尼卡地平、甲氧氯普胺、酮康唑、诺氟沙星、西咪替丁、克拉霉素和更昔洛韦等药物在与环孢素A配伍使用时易导致其血药浓度升高。结论环孢素A血药浓度过高是引起患者肝毒性的主要原因，且导致环孢素A血药浓度升高的主要因素是和其它药物的相互作用。发生环孢素A肝毒性反应时，应密切监测环孢素A的血药浓度，根据实际情况调整其剂量，停用那些易导致环孢素A血药浓度升高的药物，合并应用保肝药以逆转肝中毒。     

环孢素A对大鼠肝毒性作用的机理

实验选择ＳＤ大鼠，分为４组，观察不同剂量的环孢素Ａ喂大鼠出现的一般表现、组织学及超微结构变化。大鼠用药后７ｄ内出现明显的肝细胞损害，表现为血清谷丙转氨酶、碱性磷酸酶升高，总蛋白及白蛋白降低。     

山莨菪碱、盐酸川芎嗪对环孢素A肾中毒保护作用的实验研究

取大鼠18只静脉注射环孢素A(CsA),活体观察CsA对肾表面微循环的影响及山莨菪碱、盐酸川芎嗪对CsA肾中毒保护作用。结果表明:CsA的肾毒性与其引起的肾血管收缩、肾脏低灌流有关。预先应用山莨菪碱、盐酸川芎嗪,在不同程度上对CsA的肾中毒有保护作用。另取大鼠15只观察了腹腔注射CsA对肾脏组织学的改变及山莨菪碱、盐酸川芎嗪的保护作用。提示用CsA前,加用山莨菪碱、盐酸川芎嗪可减低CsA的肾毒性。     

环孢素A急慢肾毒性的机制和防治研究现状

<正>环孢素A显著提高了器官移植成功率,作为治疗免疫性疾病的有效药物也获得广泛应用。但其副作用尤其是肾脏毒性、肝脏毒性在一定程度上限制其临床应用。环孢系A急慢肾毒性的主要临床表现是:移植肾功能延迟恢复,急性肾功能不全、慢性环孢素肾病、不伴有肾功能改变的肾脏血流动力学异常、高血压和电解质代谢异常。1 急性肾毒性 动物和正常自愿者服用大剂量环孢素A（Cy-closporine A）CsA后,均发现有肾血流量的减少,入球小动脉收缩,肾小球滤过率减低,肾小管钾,尿酸分泌降     

山莨菪碱对心肺复苏大鼠及心肌超微结构的影响

目的观察山莨菪碱（anisodamine,Ani）对心脏停搏大鼠心肺复苏的成功率和心肌超微结构的影响。方法采用电击致大鼠心脏停搏模型,将实验动物随机分为3组,每组15只。心脏停搏后4min行呼吸机辅助呼吸、胸外心脏按压,4min后静脉给药,0.9%氯化钠注射液对照组不用复苏药物;肾上腺素（Epi）组静脉注射肾上腺素200μg/kg;Ani组静脉注射肾上腺素200μg/kg并Ani 10mg/kg。观察自主循环恢复率、复苏成功率和心肌组织结构。结果 Ani组大鼠自主循环恢复率和复苏成功率（95%,80%）〉Epi组（75%,46.7%）〉对照组（60%,26.7%）。Ani组光镜和电镜下心肌组织的损伤均较肾上腺素组和对照组轻,肾上腺素组最重。结论复苏早期给予山莨菪碱干预可能会减轻肾上腺素的部分不良反应,减轻心肌损伤,提高复苏成功率。     

肾移植术后环孢素A诱导牙龈增生的临床因素及血清亲环素浓度分析

目的分析服用环孢素A(CsA)的肾移植患者相关临床因素与牙龈增生(GO)程度的关系,初步探讨血清亲环素(CyPA)浓度与CsA诱导的牙龈增生(CUGO)的关系。方法本研究以65例用CsA为主要免疫抑制剂抗排斥患者为研究对象,经牙龈增生指数(GOI)评价后将患者分为牙龈增生组(GO~+)和牙龈无增生组(GO)。比较两组患者年龄、性别、服药时间、服药剂量、血清CsA和CyPA服药浓度、尿素、肌酐、牙龈评价之间的差异,观察血清CyPA浓度与CIGO发生及严重程度的关系。结果 GO(GOI≥30)发生率为21.54%(14/65)。GO~+组和GO~-组间年龄、性别、服药时间、尿素、肌酐、服药剂量和血清CsA浓度差异均无统计学意义。GO~+组血清CyPA浓度低于GO~-组[0.23(0.16～0.30)ng/mL vs 0.34(0.22～0.54)ng/mL,P=0.04)];血清CyPA浓度与GO严重程度呈负相关(r=-0.264,P=0.03),但与CsA服药剂量和其血清浓度无关(r=-0.014,P=0.91;r=0.012,P=0.9 3);牙龈评价结果:GO~+组的菌斑指数和龈乳头出血指数均高于GO~-组(1.41±0.27 vs 1.15±0.34,P=0.01;0.49±0.30 vs 0.25±0.11,P=0.01)。结论 CIGO的发生可能是局部因素与系统因素共同作用的结果;血清CyPA浓度可能是独立于CsA服药剂量和血药浓度之外的CIGO风险因素,对其进行检测有助于临床医师预判GO的发生。     

山莨菪碱改善大鼠冠状动脉微循环及其机制的研究

目的观察山莨菪碱对大鼠冠状动脉微循环的影响,并探讨其可能的作用机制.方法通过在SD大鼠冠状动脉内注射42μm微粒子的方法构建冠状动脉微栓塞模型,将模型大鼠随机分为正常对照组(n＝6)、治疗组(山莨菪碱10mg*kg-1*d-1,腹腔注射,1次*d-1,n＝15)和微栓塞组(生理盐水代替,n＝15),用非放射性彩色微粒子(15μm)观察术后24h心肌局部血流量的变化,采用超声心动图评价大鼠术后第1、3、7天的心功能变化,同时观察治疗组和微栓塞组间氧化应激[指标为超氧化物歧化酶(SOD)活力及丙二醛(MDA)水平]的差异.结果术后3h治疗组大鼠心肌内微栓塞数量明显少于微栓塞组(P<0.05),氧化应激减轻(SOD活力比较,P<0.05;MDA水平比较,P<0.001);术后24h心肌局部血流明显增加(P<0.001);第1、3、7天大鼠的左心室射血分数分别较对照组高13%、33%、27%.结论山莨菪碱可明显减少大鼠心肌微梗死的面积,增加局部心肌血流量,改善心功能,其机制可能与减轻氧化应激有关.     

人参皂苷Rg1抗肝纤维化的体视学分析

目的：研究三七总甙单体成分人参皂苷Rg1对肝纤维化的作用。方法采用50％ Ccl4造大鼠肝纤维化模型,共35 d ,同时予三七总皂甙单体成分人参皂苷Rg1不同剂量治疗,于第5周（实验结束）时分离肝组织,光镜和电镜观察肝组织病理变化,并应用体视学方法计量各组大鼠肝细胞线粒体的体积密度（Vvm）、面积密度（Svm）、比表面（Qm）、面数密度（Nam）。结果各组大鼠肝细胞线粒体体视学结果比较组间存在差异。三七总甙组、Rg1低剂量组和等渗盐水组Vvm较正常对照组显著增高,差异有统计学意义（P＜0．01）;Rg1高剂量组、Rg1中剂量组和秋水仙碱组Vvm较正常对照组呈增高趋势,但差异无统计学意义（P＞0．05）;Rg1高、中、低剂量组,三七总甙组、秋水仙碱组 Vvm 与等渗盐水组比较呈降低趋势,但差异无统计学意义（P＞0．05）。Rg1低剂量组、三七总甙组、秋水仙碱组、等渗盐水组Svm较正常对照组呈显著增高,差异有统计学意义（P＜0．01）;Rg1高、中剂量组、三七总甙组、秋水仙碱组Svm较等渗盐水组显著降低,差异有统计学意义（P＜0．01）;Rg1高剂量组Svm较Rg1低剂量组明显降低,差异有统计学意义（P＜0．05）。Rg1低剂量组、秋水仙碱组、等渗盐水组Nam较正常对照组显著增高,差异有统计学意义（P＜0．01）;Rg1高、中剂量组,三七总甙组Nam较等渗盐水组显著降低,差异有统计学意义（P＜0．01）;Rg1高剂量组Nam较Rg1低剂量组明显降低,差异有统计学意义（P＜0．05）。各组Qm较正常对照组呈降低趋势,但差异有统计学意义（P＞0．05）。结论人参皂苷Rg1具有三七总甙的抗肝纤维化作用,在一些方面甚至超过三七总甙,且Rg1的上述作用与剂量呈正相关,故认为人参皂苷Rg1是较理想的防治肝纤维化的药物。     

不同剂量环孢素A对大鼠肾转化生长因子β1和肾素mRNA的影响

目的 :探讨不同剂量的环孢素A(CsA)对大鼠慢性肾毒性模型转化生长因子 β1 (TGF β1 )、肾素mRNA表达的影响。方法 :40只雄性SD大鼠 ,随机分为 5组 ,每组 8只。A组为橄榄油对照组 ;B组CsA 1 0mg/ (kg·d)组 ;C组为CsA 2 0mg/ (kg·d)组 ;D组CsA 30mg/ (kg·d) ;E组普通饮食加橄榄油对照组。除E组外 ,其余各组大鼠给予低盐饮食。采用逆转录多聚酶链反应 (RT PCR)的方法 ,研究CsA对大鼠肾内TGF β1 、肾素mRNA的表达影响。结果 :与A组相比 ,给予CsA 1 0mg/ (kg·d)组大鼠肾内TGF β1 mRNA、肾素mRNA表达轻度增加 ,但差异无统计学意义 (P >0 .0 5) ;而给予CsA 2 0mg/ (kg·d)组大鼠肾内TGF β1 mRNA、肾素mRNA表达明显增加 (P <0 .0 5) ,CsA 30mg/ (kg·d)组增加更加明显 (P <0 .0 1 )。 结论 :CsA的慢性肾毒性与肾内TGF β1 mRNA、肾素mRNA表达的增加有关     

Effect of anisodamine on changes of blood-brain barrier permeability following brain injury in rabbits

The changes of blood-brain barrier(BBB)permeability following brain injury werestudied quantitatively by using colloidal gold(CG)particles of various sizes as tracers in 57 rab-bits.In addition,water content in brain tissues was determined.The brain-injured rabbits re-ceived intravenous injection of anisodamine in a dose of 0.3 mg/kg BW at 5rain or 3h after braininjury,and the effect of anisodamine on aherations of BBB permeability and water content of thebrain tissue after brain injury was investigated.The results indicated that an increase of BBBpermeability began at 30min after injury with only a few of 5nm CG tracers present in the endo-cytic pits and endothelial microvilli,and there were 10nm CG tracers passing through the BBB at3 h after brain injury.The increase of BBB permeability reached its peak at 6 h after brain in-jury.More 15nm CG tracers penetrated the BBB by way of pinocytotic vesicule transportationand opening of tight junctions between endothelial cells.The water content in the brain tissueincreased,which was closely correlated to the above-mentioned EBB permeability and giving ad-vantages to the treatment of traumatic brain edema in the present study.