新型基础胰岛素类似物地特胰岛素

通过文献检索综述了地特胰岛素的作用机制、药动学及临床评价。地特胰岛素是一种安全、有效的长效基础胰岛素类似物，与其他长效胰岛素相比，由于其药物分子之间的牢固结合及药物分子与血浆白蛋白的结合，从而延长了其进入循环和产生作用的时间，此作用特点使其降低血糖作用平稳而持久；与中性鱼精蛋白胰岛素相比，地特胰岛素的低血糖发生率特别是夜间低血糖发生率和增加体重的几率较低，可用于1型及2型糖尿病患者的基础血糖控制治疗。     

如何正确选择胰岛素治疗方案

要正确使用胰岛索，首先要了解胰岛素的剂型。同其他药物不一样，胰岛素有很多种剂型。根据来源的不同，胰岛索可分为主类：动物胰岛素（包括牛胰岛素和猪胰岛素）、人胰岛素和人胰岛素类似物。根据作用时间的不同，胰岛素可分为四类：速效胰岛素（也称为超短效胰岛素）、短效胰岛素、中效胰岛素和长效胰岛素。     

脑缺血与胰岛素的保护作用

过去认为胰腺分泌的胰岛素（In）很难从血液循环透过血脑屏障（BBB）进入脑内，而且脑也不是In的敏感器官。但是近十多年来的研究证实脑中有In及其受体存在，并证明In对短暂脑缺血有保护作用(1)。一、脑内胰岛素的来源、分布及生理作用1．来源及分布研究表明，In可由血浆透过BBB进入脑脊液（CSF）到达脑内，而且血浆中In进入CSF还可通过受体调节来完成。现已知脉络丛有丰富的In受体，脑的毛细血管内皮细胞In受体结合后迅速内化（internallied）而进入脑脊液。由于血浆In结合于脉络丛In受体上伴随CSF的形成，造成In进入脑内的延迟…     

胰岛素在急性脊髓损伤修复中的作用

胰岛素及其受体广泛分布于中枢神经系统，胰岛素对维持神经元的存活，刺激神经元再生及神经元的突触分化和成熟，抑制损伤神经细胞的凋亡，以及脊髓损伤后神经元的恢复有重要意义。试验证明，外周胰岛素通过特殊途径进入中枢神经系统，在脊髓损伤中对神经细胞有明显的保护作用，这为脊髓损伤的治疗开辟了一个新的途径。     

国内新药品新剂型研究开发新动向

胰岛素干粉吸入剂 上海兴康医药研究开发有限公司的研究人员研究了一种胰岛素干粉吸入剂。包括以下步骤：将胰岛素或胰岛素与分散助流剂的物理混合物一胰岛素与分散助流剂的冻干物通过喷嘴进入粉碎室，与高速气流接触粉碎，获得粉体，并与医学上可接受的载体混合，收集于胶囊或铝塑泡罩内或直接分装于吸入装置内。采用本发明制备的胰岛素干粉吸人剂，吸入时，较大的载体粒子，沉积于咽喉部位，不会进入肺部。胰岛素直接进入肺部．迅速吸收，     

专家答疑

胰岛素强化治疗与年龄的关系？ 强化胰岛素治疗的方案较普遍的是餐前多次注射速效胰岛素加睡前注射中效胰岛素制剂，也可使用胰岛素泵持续皮下输注胰岛素。采用强化治疗时低血糖发生率可增加。因此，2岁以下幼儿、老年患者、已有晚期严重并发症者不宜采取强化胰岛素治疗。     

胰岛素类似物--Aspart 30

未修饰的人胰岛素分子之间由于自我联合形成六聚体，导致胰岛素从皮下注射部位吸收进入血循环的时间延迟。速效胰岛素类似物Aspart，因其B链的28位上的氨基酸被天门冬氨酸所取代，至使胰岛素分子彼此排斥，而降低了胰岛素分子的耦联生成6聚体，从而使之经皮快速吸收。Aspan30是由30％可溶性门冬氨酸胰岛素和70％鱼精蛋白结晶体门冬氨酸胰岛素组成。因此本文对Aspart30药代动力学及临床研究做一综述。     

吡格列酮对自发性IGT-OLETF大鼠胰岛素抵抗的改善作用

目的研究胰岛素增敏剂吡格列酮（pioglitazone）对自发性IGT-OLETF大鼠胰岛素抵抗的改善作用。方法血糖测定采用葡糖氧化酶法，血胰岛素测定采用放射免疫法，游离脂肪酸（FFA）采用铜试剂显色法。结果 IGT-OLETF大鼠具有明显糖耐量、胰岛素耐量异常，脂代谢紊乱，胰岛素敏感指数显著降低等特征。吡格列酮可明显提高IGT-OLETF大鼠对外源性胰岛素的反应性，改善其高胰岛素血症，降低血甘油三酯（TG）、FFA水平，降低肝脂含量及骨骼肌TG含量，使胰岛素敏感指数基本恢复正常。结论吡格列酮可明显改善IGT-OLETF大鼠的胰岛素抵抗。     

糖尿病的药物治疗

我国糖尿病的患者正在增长，估计全国有２０００万左右非胰钫依赖型糖尿病病人，上海有２０万左右病人，抗糖尿病的药物了在迅速发展，继双胍类药物后已有α－葡萄糖苷酶抑制剂和胰岛素增敏剂等口服抗糖尿病药进入临床应用。胰岛素的质量也从单峰猪胰岛素发展到纯度极高的单缚分人胰岛素，剂型也有明显增多。以上的进展丰富了临床的选用，扬长补短，提高了疗效和降低了副作用，但不论新药或老药，其临床应用都必须参照合理的程序。     

糖尿病的药物治疗

我国糖尿病的患病率正在增长，估计全国有２０００万左右非胰岛素依赖型糖尿病病人，上海有２０万左右病人。抗糖尿病的药物也在迅速发展。继双胍类药物后已有α－葡萄糖苷酶抑制剂和胰岛素增敏剂等口服抗糖尿病药进入临床应用。胰岛素的质量也从单峰纯猪胰岛素发展到纯度极高的单组分人胰岛素，剂型也有明显增多。以上的进展丰富了临床的选用，扬长补短，提高了疗效和降低了副作用。但不论新药或老药，其临床应用都必须参照合理的程序     

简述几种胰岛素类似物

胰岛素治疗的最终目标是使其进入人体后能够模拟生理胰岛素分泌,从而严格控制血糖,减少糖尿病各种并发症的发生。而胰岛素类似物与其他类型的胰岛素相比,作用更接近生理胰岛素[1]。本文就近年来这方面的发展综述如下。1速效胰岛素类似物1.1赖脯胰岛素(insulin lispro,IL)商品名     

胰岛素过敏怎样解决？

胰岛素过敏反应可分为全身和局部反应，前者表现为全身荨麻疹、血管神经性水肿、憋气、哮喘等，严重者出现过敏性休克，局部注射部位红肿、瘙痒、皮疹和皮下结节等。在应用动物胰岛素时患者容易出现过敏，随着胰岛素纯化技术水平的提高和生物工程技术的发展，出现了单峰胰岛素和基因重组人胰岛素，胰岛素过敏现象大为减少，对基因重组胰岛素过敏者少见。     

降糖药物的种类及合理用药

糖尿病是一种以糖代谢紊乱为主要症候群的代谢内分泌疾病，其原因不明，但主要的失调是胰岛素分泌或生成异常或靶细胞对胰岛素不敏感。糖尿病可分为两种类型：①Ⅰ型：即胰岛素依赖型（insulindependent diabetes mellitus，IDDM），为胰岛素分泌绝对不足所致，需外源性胰岛素治疗，口服降糖药无效。②Ⅱ型：即非胰岛素依赖型（noninsulin—dependent diabetes mellitus，NIDDM），多因与正常细胞受体结合减少，胰岛素相对缺乏所致。20％-30％的病人需用胰岛素治疗，大多数用口服降糖药治疗即可。[第一段]     

胰岛素肺部吸入制剂的研究进展

随着胰岛素吸入装置和剂型技术的发展，肺部吸入给药已引起广泛关注。胰岛素经肺全身性给药可减少胰岛素依赖型糖尿病所需的多次注射，并可使非胰岛素依赖型糖尿病的胰岛素治疗更易接受。本文综述了近年来国内外肺部吸入胰岛素的研究进展，提示肺部吸入胰岛素长期治疗的有效性和安全性如果得到确认，它将成为第一个最有希望替代注射的给药途径。     

老年2型糖尿病微量白蛋白尿与胰岛素抵抗的关系探讨

目的 探讨老年2型糖尿病微量白蛋白尿与血压、体重指数、高胰岛素血症以及胰岛素抵抗的关系。方法 按WHO标准确诊的的2型糖尿病57例全部在入院第一周内测定24小时尿白蛋白排泄率（24小时UAE）。同时测血压以及血BUN、CR、FBS、血浆空腹胰岛素，计算体重指数和胰岛素敏感性指数。结果 老年2型糖尿病伴有早期糖尿病肾病的患者平均收缩压、体重指数及空腹血浆胰岛素均有显著提高，而胰岛素敏感性指数就有所下降。结论 为了防止老年人糖尿病慢性并发症的发生和发展，应尽早防治胰岛素抵抗，控制血压，合理控制饮食和运动，可提高胰岛素敏感性及反应性，可降低老年人糖尿病肾病以及心血管疾病的发生率和死亡率。     

甘精胰岛素在老年糖尿病治疗中的应用

甘精胰岛素（来得时）是人工合成的长效胰岛素类似物，皮下注射后无峰值，血药浓度平稳，降糖作用可维持24h，因此，不少研究认为甘精胰岛素（来得时）可作为老年糖尿病患者胰岛素治疗的首选药物。对45例老年糖尿病患者采用甘精胰岛素（来得时）进行治疗，取得了满意的疗效，现报告如下：     

2型糖尿病基础上的1型糖尿病：自身免疫性1型糖尿病叠加于原有2型糖尿病

回顾性地分析了126名在2000年7月～2005年12月间2次或多次入院的2型糖尿病患者资料。这些患者重复筛查了胰岛素自身抗体（IAA），评价了胰岛素分泌功能。结果发现，2位患者的ICA、GADAb、IA-2Ab等自身抗体最初为阴性，但其中至少一类抗体随后转为阳性，内源性胰岛素分泌减少，最终进入胰岛素依赖阶段。血清自身抗体转变时，患者已有15～23年的糖尿病病史和糖尿病特有的微血管并发症，     

门冬胰岛素30治疗2型糖尿病30例

目的观察门冬胰岛素30（诺和锐30）降血糖效果。方法口服降血糖药物血糖控制不佳的2型糖尿病患者60例，随机分为治疗组和对照组各30例。治疗组给予门冬胰岛素30注射液，取全日胰岛素总量50％分别于早、晚餐前10min内腹壁皮下注射；对照组给予人胰岛素（诺和灵30R），取全日胰岛素总量的2／3和1／3分别于早、晚餐前15～30min腹壁皮下注射。观察降糖疗效。结果治疗组在血糖达标时间、低血糖发生率、胰岛素用量等均低于对照组（P〈0.05或P〈0.01）。结论门冬胰岛素30可有效地控制高血糖，明显缩短血糖达标时间，减少低血糖发生率，减少控制血糖达标胰岛素使用剂量。     

非胰岛素依赖型糖尿病高胰岛素血症与脂肪肝关系的研究

对非胰岛素依赖型糖尿病（NIDDM）合并脂肪肝患者进行血浆胰岛素、血脂测定，并与NIDDM无脂肪肝患者作临床对照研究，结果显示：NIDDM患者合并脂肪肝组空腹胰岛素水平明显增高（P＜0．01），与血浆甘油三酯增高呈正相关（P＜0．05），与空腹血糖及血浆胆固醇无关（P＞0．05）。提示高胰岛素血症可视为NIDDM患者脂肪肝形成的一个独立危险因素。     

HPLC法测定各型胰岛素注射液中脱酰胺胰岛素的变化

目的 对酸性胰岛素注射液、中性胰岛素注射液、精蛋白锌胰岛素注射液以及低精蛋白锌胰岛素注射液中的脱酰胺胰岛素进行检查，并对不同储存时间的这几种制剂中的脱酰胺胰岛素进行比较。方法 利用高效液相色谱分析仪，对胰岛素制剂中的脱酰胺胰岛素进行检测。结果 酸性胰岛素注射液中的脱酰胺胰岛素的含量随储存时间的延长而增大；中性胰岛素注射液、精蛋白锌胰岛素注射液以及低精蛋白锌胰岛素注射液中的脱酰胺胰岛素含量很少，而且储存时间的长短对其影响很小。结论 本试验对酸性胰岛素注射液的不宜应用提供依据，也为其他剂型提高质量标准提供简易方法。