n－3脂肪酸对肿瘤细胞凋亡的影响及作用机制

n 3脂肪酸 (n 3PUFA)是一类重要的多不饱和脂肪酸 ,与人体多种生理过程密切相关。目前研究发现它们可能具有一定的抗肿瘤效应 ,而经多种途径调控肿瘤细胞凋亡是其发挥作用的重要机制之一。本文从分子生物学角度就n 3PUFA对肿瘤细胞凋亡的影响及作用机制作一综述     

n-3多不饱和脂肪酸对小鼠非酒精性脂肪肝的预防作用

目的以EPA三甘油三酯(triEPA)和DHA三甘油三酯(triDHA)为材料,研究其对非酒精性脂肪肝(NAFLD)模型小鼠的预防与改善作用。方法 C57BL/6J雄性小鼠40只,按体重随机分为对照组、triEPA补充组、triDHA补充组、模型组,每组10只小鼠。除对照组喂正常饲料外,其余各组都喂以高脂饲料,triEPA和triDHA补充组每天以1000 mg/kg bw的triEPA和triDHA乳化液灌胃,对照组和模型组每日以等量的5%阿拉伯胶溶液灌胃,饲养8w后处死小鼠,收集血液和肝脏标本。采用HE染色法观察肝脏的病变情况并测定血清谷丙转移酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)和肝脏TG、TC。结果高脂饲料诱导引起小鼠肝脏脂肪性变,triEPA和triDHA补充高脂饲料诱导的NAFLD模型小鼠8w后,显著降低了小鼠的肝重系数、血清ALT和AST活性,降低了肝脏TG和TC水平,显著降低肝脏的脂变程度。结论 triEPA和triDHA对小鼠NAFLD有积极的预防和改善作用。     

膳食n-6/n-3脂肪酸比值对小鼠淋巴细胞脂肪酸构成和功能的影响

目的观察膳食n6n3脂肪酸比值对淋巴细胞脂肪酸构成及细胞功能的影响。方法BALBc小鼠随机分为5组n6n3比值分别为1(A组)、75(B组)、15(C组)、30(D组)和正常对照组,其中实验组S∶M∶P模拟中国居民膳食脂肪酸摄入的S∶M∶P为1∶15∶1,正常对照组为AIN93G配方的1∶15∶37。基础饲料采用AIN93G配方,脂肪酸构成以食用油脂调配。饲养12周。测定小鼠T淋巴细胞功能,脾淋巴细胞脂肪酸构成、PGE2水平。结果n6n3比值接近1时,小鼠T淋巴细胞增殖活性、CD4+、CD8+T细胞比例、培养上清IL2、PGE2水平显著降低;淋巴细胞C18∶2、C20∶4、n6PUFA含量显著减少;C22∶6、C16∶1、C18∶1、总MUFA含量明显高于其他实验组。淋巴细胞C22∶6含量与淋巴细胞增殖活性显著负相关;C20∶5含量与CD4+T淋巴细胞比例、IL2水平显著负相关;C16∶1含量与CD4+、CD8+T淋巴细胞比例显著负相关。结论小鼠脾淋巴细胞的脂肪酸构成受膳食脂肪酸构成的影响;n6n3比值为1组与比值为30的膳食组相比较,小鼠T淋巴细胞增殖活性受到抑制。     

n-3脂肪酸对ESRD合并心血管病患者甲基化精氨酸水平的影响

目的:研究n-3脂肪酸对非血液透析的终末期肾脏病(ESRD)合并心血管疾病患者体内甲基化精氨酸水平的影响,进一步探讨n-3脂肪酸在ESRD患者发挥心血管保护作用的机制。方法:根据入选标准随机选择ESRD(以慢性肾脏疾病5期作为代表)合并心血管疾病的患者114名,在标准饮食的基础上随机选取57名给予1.4 g n-3脂肪酸干预(实验组),其余给予等量的橄榄油干预(对照组)。实验前后酶联免疫法(ELISA)检测各组患者循环中非对称性二甲基精氨酸(ADMA)、对称性二甲基精氨酸(SDMA)和L精氨酸的水平,气液色谱法检测血浆n-3脂肪酸中二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)的浓度。结果:给予n-3脂肪酸干预3月后ADMA、SDMA和L精氨酸水平未见明显改变。研究对象血清中EPA和DHA的水平较实验前显著升高。结论:n-3脂肪酸对非血透的ESRD合并心血管疾病循环中甲基化精氨酸的水平没有影响,n-3脂肪酸并未通过减少ESRD合并心血管疾病患者循环中甲基化精氨酸的水平而起到心血管的保护作用。     

不同n-6/n-3脂肪酸构成对小鼠心血管疾病危险因素的影响

目的研究不同脂肪酸构成对小鼠血脂代谢、炎症和氧化应激及内皮细胞功能的影响。方法雄性KM小鼠随机分为5组,分别喂饲正常对照饲料、猪油高脂饲料和n-6/n-3多不饱和脂肪酸(PUFA)比值为1∶1、5∶1、20∶1的高脂饲料5周,比较各组小鼠血清中甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、白介素-6(IL-6)、丙二醛(MDA)、超敏C反应蛋白(hsCRP)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、脂质过氧化物(LPO)、8-异前列腺素F2α(8-isoPGF2α)、氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)、游离脂肪酸(FFA)、选择素(ES)和血管性血友病因子(v WF)的含量变化。结果猪油组LDL-C和非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C)水平显著高于其他各组(P0.05)。n-6/n-3 PUFA 1∶1组和5∶1组血清TG、TC水平显著低于猪油组(P0.05)。20∶1组血清FFA水平显著高于1∶1组和5∶1组(P0.05)。1∶1组和5∶1组血清炎症因子和氧化应激指标及ES水平均显著低于猪油组和20∶1组(P0.05)。5∶1组血清v WF水平显著低于猪油组和20∶1组(P0.05)。结论与猪油和高n-6/n-3 PUFA比值高脂饲料相比较,低n-6/n-3PUFA比值高脂饲料可改善小鼠脂代谢、炎症与氧化应激和内皮细胞功能。     

广州中老年居民膳食n-3脂肪酸摄入水平与血脂关系的研究

目的分析广州居民膳食n-3脂肪酸摄入水平与血脂的关系。方法志愿者形式招募40～75岁广州市民,采用定量食物频数问卷调查研究对象每日食物摄入种类及数量,计算能量及营养素,特别是n-3脂肪酸含量。检测空腹血脂4项。将膳食n-3脂肪酸摄入量四分位分组分析其与血脂的相关关系。结果共招募3974名研究对象,其膳食总能量摄入量为(7.68±2.24)MJ/d、脂肪供能比为(33.1±7.8)%,饱和脂肪酸供能比为(8.3±2.2)%。膳食n-3脂肪酸摄入量为(1.29±1.02)g/d,其中α-亚麻酸(ALA)为(1.18±0.99)g/d[(0.58±0.42)%energy],二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)为(99.50±103.09)mg/d。校正年龄、性别、BMI、总能量、饱和脂肪酸及膳食n-6脂肪酸摄入量等混杂因素后,膳食ALA摄入量与空腹血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)呈剂量依赖的负相关关系(P<0.05),Q4(2.23g/d)的TC、HDL-C及LDL-C显著低于Q1(0.47g/d)(P<0.05);膳食EPA+DHA摄入量与TG及HDL-C也呈线性负相关关系(P﹤0.05),Q1(26.40 mg/d)的TG及HDL-C水平显著高于其他3组(P<0.05)。结论与ALA和EPA+DHA摄入量分别为0.47 g/d和26.40 mg/d相比,摄入量达到2.23 g/d和200.30 mg/d时有利于将血脂维持在较低水平。     

n-3多不饱和脂肪酸对大鼠小肠移植慢性排斥肠黏膜细胞凋亡的抑制作用

目的: 探讨大鼠小肠移植后移植肠发生慢性排斥时,口服n-3多不饱和脂肪酸对移植肠黏膜细胞凋亡、颗粒酶B和穿孔素表达的调控作用. 方法: 将大鼠分为三组:①Lewis- Lewis组,口服玉米油;②F344-Lewis组,口服玉米油;③F344-Lewis组,口服鱼油.所有受鼠在移植术后16周取材检测.用流式细胞法检测肠黏膜细胞凋亡,RT-PCR法检测穿孔素和颗粒酶的表达. 结果: 慢性排斥发生后,移植肠黏膜细胞凋亡率、颗粒酶B和穿孔素的表达明显增加.口服鱼油可抑制移植肠黏膜细胞的凋亡、颗粒酶B和穿孔素的表达. 讨论: 口服n-3多不饱和脂肪酸能抑制慢性排斥期移植肠的排斥反应,提高受鼠和移植物的存活率,延缓移植物的慢性失功.     

n-3及n-6多不饱和脂肪酸与乳腺癌关系的Meta分析

目的 系统评价n-3多不饱和脂肪酸(n-3PUFAs)、n-6多不饱和脂肪酸(n-6PUFAs)及其比例与乳腺癌发病风险的关系。方法 系统检索Pubmed、Embase、Web of Science、知网、万方等数据库截止至2022年1月1日有关n-3及n-6多不饱和脂肪酸与乳腺癌关系的研究,对最终纳入的文献进行数据提取与质量评价,采用Stata 15.1软件进行Meta分析。结果 共纳入33项针对n-3及n-6PUFAs和乳腺癌发病风险关联的观察性流行病学研究,其中队列研究14项,病例对照研究20项,共纳入研究对象1 077 178例,患者19 207例。Meta分析结果显示:n-3多不饱和脂肪酸(OR=0.933,95%CI:0.858～1.014)、n-6多不饱和脂肪酸(OR=1.018,95%CI:0.914～1.133)与乳腺癌发病风险无统计学关联(P>0.05),而较高的n-6/n-3PUFAs比值会显著增加乳腺癌的发病风险(OR=1.166,95%CI:1.047～1.299,P=0.005)。结论 n-6/n-3多不饱和脂肪酸的比值与乳腺癌的发病风险呈正相关,提示合理的膳食脂肪摄入比可能会降低乳腺癌的患病风险。而n-3及n-6多不饱和脂肪酸与乳腺癌发病风险的单独效应关系尚不明确,仍需更多前瞻性实验流行病学证据进行支持。     

孕期及哺乳期n-6/n-3脂肪酸变化对仔鼠脑发育相关基因表达的影响

目的探讨孕及哺乳期摄入n-6/n-3多不饱和脂肪酸(PUFAs)变化对子代脑功能相关基因表达的影响。方法选用清洁级3～4周龄C57BL/6J雌性小鼠,随机分成5组,每组分别给予n-3 PUFAs缺乏和4种不同含量n-3 PUFAs(n-6/n-3 PUFAs比值分别为15∶1、5∶1、1∶1及1∶5)饲料喂养。小鼠12～14周龄时用常规饲料喂养的雄性小鼠与之合笼交配繁殖,仔鼠断乳后继续行母鼠相同饲料喂养,随访观察至生后7d、21d和12周龄时分批处死后取脑。然后在仔鼠生后21d断乳时,随机挑选7～9只n-3 PUFAs缺乏组的仔鼠用n-6/n-3 PUFAs(5∶1)组饲料喂养,至12周龄;同时随机挑选7～9只n-6/n-3 PUFAs(5∶1)组的仔鼠,改用n-3缺乏组饲料喂养,至12周龄;剩余仔鼠用与母鼠相同的饲料喂养,至12周龄;麻醉牺牲后,取脑置于-80℃条件下备用。采用实时荧光定量PCR技术测定脑皮质gfap、mbp、nse和nr2b基因mRNA的表达。结果在各年龄段小鼠中,饲料中添加n-3 PUFAs使各基因的表达量明显增加;不同比例的n-6/n-3PUFAs对基因表达的影响不同。孕期及哺乳期饲料缺乏n-3 PUFAs,即使断乳后的饲料中添加正常量的n-3 PUFAs,也不能使某些对脑功能起重要作用的基因的表达量升高至正常n-3 PUFAs喂养的小鼠。结果提示,孕期及哺乳期可能需要较高的n-3 PUFAs摄入(可能最优的n-6/n-3 PUFAs比例介于1∶5～1∶1之间),才能满足幼年期脑发育之需。结论孕及哺乳期n-3多不饱和脂肪酸(PUFAs)的适量摄入,有助于维持成年期脑功能相关基因的正常表达。     

n-3多不饱和脂肪酸逆转肿瘤耐药性的研究进展

肿瘤细胞耐药的产生是导致肿瘤病人药物治疗失败的主要原因.研究表明,n-3多不饱和脂肪酸(n-3PUFA)能增加肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,从而逆转肿瘤细胞对化疗药物的耐药性.这种作用可能通过脂质过氧化作用、诱导细胞凋亡、影响化疗药物的分布、抑制肿瘤新生血管和调节相关信号通路等机制来提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性.     

n-6/n-3 PUFA对乳腺癌大鼠ER及p53表达影响

目的 探讨不同比例的n-6/n-3多不饱和脂肪酸(PUFA)对N-甲基亚硝基脲(MNU)诱导的乳腺癌大鼠乳腺组织中雌激素受体(ER)和p53表达的影响。方法 雌性SD大鼠随机分为n-6 PUFA、10:1 n-6/n-3、5:1n-6/n-3、1:1 n-6/n-3和正常对照5组,前4组以50mg/(kg·bw)MNU单次腹腔注射诱导乳腺肿瘤发生,正常对照组注射等体积无菌生理盐水。给药后立即分组喂养不同饲料,在8和18周时处死动物,RT-PCR和蛋白印迹(Western blot)技术检测各组大鼠乳腺组织ER和p53表达。结果 4组乳腺癌大鼠乳腺组织中ER和p53的表达均较正常对照组((0.73±0.11),(0.08±0.01))有所升高,其中n-6组最高((1.32±0.18),(1.43±0.56)),其余各组随n-6/n-3比值减小而下降,1:1 n-6/n-3组((0.95±0.12),(0.12±0.06))显著低于n-6组(P<0.05)。结论 不同比例n-6/n-3多不饱和脂肪酸对MNU诱导的乳腺癌大鼠乳腺组织ER和p53的表达具有不同影响,1:1 n-6/n-3膳食脂肪酸构成能有效抑制乳腺癌大鼠乳腺组织ER和p53表达的升高。     

n-3系多不饱和脂肪酸与健康

n- 3系多不饱和脂肪酸具有防治心血管疾病、促进脑组织及视网膜的正常生长发育等生理作用 ,因此越来越引起人们摄取的兴趣。本文从目前的膳食结构以及 n- 3系多不饱和脂肪酸的生理作用阐述了摄取 n- 3系多不饱和脂肪酸的必要性 ,并对 n- 3系多不饱和脂肪酸的来源、摄取剂量、副作用以及需注意的问题等进行了探讨     

n-3多不饱和脂肪酸对老年人肌肉衰减影响的研究进展

老年人的肌肉衰减与衰老相关的慢性炎症密切相关.n-3多不饱和脂肪酸(polyunsaturated fatty acids,PUFAs)具有抗炎特性,可能有利于减缓老年人的肌肉衰减进程.近年部分临床研究结果显示,大剂量补充n-3 PUFAs能够增加老年人(尤其是女性)肌肉质量、提高肌肉力量或改善肌肉功能,其机制可能与下...     

不同n-3/n-6多不饱和脂肪酸构成比膳食对大鼠一磷酸腺苷活化蛋白激酶表达的影响

目的研究不同n-3/n-6配比脂肪酸对大鼠磷酸腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)蛋白及活性表达的影响。方法58只SD大鼠适应性喂养7d后,尾静脉取血。根据血清总胆固醇水平随机分为:空白(基础饲料);高脂(高脂饲料);高脂1:1(高脂饲料+n-3/n-6=1:1配方油);高脂1:5(高脂饲料+n3/n6=1:5配方油);低脂1:1(脱脂基础饲料+n-3/n-6=1:1配方油);低脂1:5(脱脂基础饲料+n3/n6=1:5配方油)6组,喂养45d,观察大鼠摄食与体重增长。于实验前1d,15d,30d,45d分别各取血测血清总胆固醇水平,于D45处死动物。Western blotting分别分析肝和下丘脑组织中AMPK-α总蛋白及其活性表达。结果添加PUFA的4个比例组血清TC、体重与高脂组相比,显著降低,且低脂2个比例组和高脂1:1组均与高脂1:5组相比有显著差异。添加PUFA的4个比例组均与高脂组相比,大鼠下丘脑AMPK-α总蛋白表达水平明显降低,肝AMPK-α蛋白表达水平均比高脂组明显升高。结论PUFA改善血脂可能是通过增加肝AMPK表达,抑制下丘脑AMPK表达,增加肝脂肪酸氧化和抑制食欲,影响血脂代谢。     

n-3多不饱和脂肪酸与代谢综合征的研究进展

代谢综合征是一组严重影响人类健康的症候群，与2型糖尿病、冠心病和其他动脉粥样硬化性血管病密切相关。n-3多不饱和脂肪酸由于其独特的生理和生化作用，能够改善代谢综合征的多种代谢异常情况，从而改善和提高人们的生活质量。     

高n-3多不饱和脂肪酸鱼油饮食对小鼠肠道菌群的影响

目的探讨高n-3多不饱和脂肪酸(n-3 PUFAs)鱼油饮食的摄入对于肠道菌群的影响。方法选取成年C57BL/6小鼠,随机分成正常对照低脂组和高n-3多不饱和脂肪酸鱼油饮食两组,进行为期4w的低脂(low fat diet,LFD)和鱼油饮食(fish oil diet,FO)。并于第4w末收集粪便,提取基因组DNA,使用Miseq高通量测序技术分析其菌群结构特征。结果 FO组和LFD组小鼠肠道内菌群差异明显。FO组菌群多样性较LFD组降低,同时Bacteroidetes(拟杆菌门)明显下降,出现了新的优势菌群Akkermansia菌属。结论高n-3多不饱和脂肪酸鱼油饮食的摄入明显改变了小鼠肠道菌群结构,而这有可能是n-3PUFA在体内调控机体免疫功能的机制之一。     

脂肪酸水平与儿童注意缺陷多动障碍的关系及膳食补充n-3类脂肪酸的影响

目的研究儿童注意缺陷多动障碍(ADHD)与非ADHD儿童体内脂肪酸水平差异及膳食补充n-3类脂肪酸对ADHD儿童体内脂肪酸水平的影响作用。方法在1 555名2~5年级学生中筛选出ADHD儿童79名,取50名非ADHD儿童作为对照,采集静脉血分析其脂肪酸差异。采用随机对照试验(RCT)原则,将ADHD儿童随机分为干预组和对照组,采用不同浓度的n-3多不饱和脂肪酸(PUFAs)膳食补充干预3个月,观察干预后脂代谢改善情况。结果ADHD儿童血红细胞膜的饱和脂肪酸(SFAs)中的C15∶0、C16∶0、C20∶0,单不饱和脂肪酸(MUFAs)中的C15∶1、C18∶1、C20∶1、C24∶1及PUFAs中的亚油酸C18∶2 n-6(LA)明显高于非ADHD组儿童(P0.05);花生四烯酸C20∶4 n-6(AA)、二十碳五烯酸C20∶5 n-3(EPA)及C22∶4(n-6)低于非ADHD组儿童。ADHD儿童补充n-3PUFAs后,体内α-亚麻酸C18∶3 n-3(ALA)、C24∶0、二十二碳六烯酸C22∶6 n-3(DHA)及n-3PUFAs水平显著提高,n-6PUFAs、n-6/n-3比例则显著降低。结论ADHD与非ADHD儿童体内的脂肪酸组成存在差异,补充n-3类脂肪酸可提高ADHD儿童体内n-3类脂肪酸水平,同时降低n-6/n-3比例。     

n-3 PUFAs对类风湿关节炎患者影响的随机对照试验

目的研究富含n-3多不饱和脂肪酸(n-3 PUFAs)的鱼油对类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)病人的影响。方法将确诊为RA的60个病人随机分为大豆油组(大豆油胶囊)和鱼油组(鱼油胶囊,含EPA1.8+DHA1.2g/d),干预12w,干预期间对所有对象进行膳食教育,观察干预前后的临床表现,风湿、类风湿、血糖、血脂和免疫等指标,通过计算得出直观模拟标度尺疼痛评分(VAS)、疾病活动度评分(DAS28)和健康评估问卷(HAQ)。结果鱼油组VAS评分显著增加(P=0.048),DAS28评分、晨僵时间(,MST)、血沉(ESR)均明显降低(PDAS28=0.018,PMST=0.003,PESR=0.044),血清甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平也下降(PTG=0.027,PLDL=0.001)。结论鱼油(EPA1.8g+DHA1.2g/d)干预RA患者12w,可改善RA患者病情,并可显著降低RA病人的血脂水平。     

n-3脂肪酸对MODS大鼠影响初探

目的MODS是目前严重威胁人类的疾病之一，防治的关键在于阻断各种炎症因子的瀑布式释放，n-3脂肪酸具有免疫调理活性，因此拟用n-3脂肪酸来预防MODS的发生。方法将Wistar大鼠63只随机分为三组：实验组21只，灌喂鱼油制剂（含n-3脂肪酸0．7g）1ml／d；实验对照组对只灌喂生理盐水1ml／d，2周后腹腔注射酵母多糖制成MODS模型，正常对照组腹腔注射生理盐水，分别于注射2小时、4小时、24小时后检测血清，肝脏组织匀浆肿瘤坏死因于-α（TNF-α）及血清Cr、ALT和AST的含量。结果实验组各时项血清、肝脏组织匀浆TNF－α含量均低于实验对照组（P＜0．05）；与正常对照组相比，实验组肝功明显升高（P＜0．05），实验对照组肾功、肝功也明显升高（P＜0．05）；两组血清TNF－α于2小时组最高，4小时组略降低后于24小时组略有回升，而肝脏组织匀浆TNF－α则逐渐降低；各组内Cr随时间逐渐升高，于4-24小时间升高最明显（P＜0．05），ALT于4～24小时变化最明显（P＜0．05），AST却在2～4小时间变化最明显（P＜0．05）。结论受到损伤刺激后肝脏较早产生高浓度的TNF－α，并造成肝脏损伤，肝外组织也可产生TNF-α并造成肾脏损害；n-3脂肪酸可以抑制肝脏及肝外组织TNF-α的释放并可以减轻预防大鼠MODS的发生。     

n-3脂肪酸的免疫及代谢调理作用

传统的营养配方中,不饱和脂肪酸以ｎ－６聚不饱和脂肪酸（ｐｏｌｙｕｎｓａｔｕｒａｔｅｄｆａｔｙａｃｉｄ,ＰＵＦＡ）为主要来源,但目前ｎ－３ＰＵＦＡ已引起了人们的极大关注。一些动物及临床实验证明,在创伤、感染等应激状态下,富含ｎ－３ＰＵＦＡ（如鱼油）的营...