服止宁离子选择电极的研制

以四苯硼钠和服止宁形成的离子缔合物为活性物质研制了服止宁液膜和PVC膜电极。液膜电极的响应范围为10^-2～5×10~(-5)M,PVC膜电极的响应范围为10^-2～10^-5M。PVC膜电极的响应斜率比液膜电极的高,且响应迅速、重现和稳定。用分别溶液法测了电极对24种物质的选择性系数,结果表明少数叔胺类、季铵类生物碱有干扰。用这种电极测定了服止宁原粉及其片剂的含量,原粉的平均回收率为99.7%,标准偏差为±1.8%,片剂的标准偏差为±0.43%。     

服止宁离子选择电极的研制

以四苯硼钠和服止宁形成的离子缔合物为活性物质研制了服止宁液膜和PVC膜电极。液膜电极的响应范围为10~(-2)～5×10~(-5)M,PVC膜电极的响应范围为10~(-2)～10~(-5)M。PVC膜电极的响应斜率比液膜电极的高,且响应迅速、重现和稳定。用分别溶液法测了电极对24种物质的选择性系数,结果表明少数叔胺类、季铵类生物碱有干扰。用这种电极测定了服止宁原粉及其片剂的含量,原粉的平均回收率为99.7%,标准偏差为±1.8%,片剂的标准偏差为±0.43%。     

季铵化程度对N-三甲基壳聚糖包衣脂质体生物安全性的影响

目的:研究N-三甲基壳聚糖(TMC)的季铵化程度(DQ)对TMC包衣脂质体安全性的影响规律,为其作为药物载体的安全应用提供实验依据.方法:分别制备未包衣的脂质体及用不同DQ的TMC(TMC20,TMC40及TMC60)包衣的脂质体;采用静脉注射及腹腔注射,对其小鼠急性毒性进行考察,分别得到静脉注射及腹腔注射的LD50;对其注射刺激性、过敏性及溶血性进行考察.结果:未包衣脂质体及TMC20,TMC40、TMC60包衣脂质体静脉注射的LD50及95%置信限分别为808.1(676.4～1 009.5)、721.9(584.0～971.9)、319.1(261.9～399.0)、224.1(178.8～302.6)mg·kg-1;未包衣脂质体及各种包衣脂质体腹腔注射的LD50及95%置信限分别为1 158.3(958.4～1 443.0)、1 109.5(899.9～1 415.4)、573.7(480.2～716.6)、342.3(269.7～534.2)mg·kg-1.与未包衣的脂质体相比,TMC20包衣后小鼠静脉注射及腹腔注射的LD50无明显变化(P>0.05),而TMC40及TMC60包衣脂质体的相应LD50有较明显的降低(P<0.05);包衣脂质体间相比较,相应LD50随着DQ的增加而逐渐下降(P<0.05);在实验剂量时,各组脂质体均无注射刺激性、过敏性及溶血性.结论:TMC的DQ对其包衣的脂质体生物安全性有较明显的影响,DQ越大,LD50越低.     

低分子季铵化壳聚糖对乳腺癌细胞作用的研究

目的研究低分子季铵化壳聚糖对MCF-7乳腺癌细胞的作用,探讨其抑制肿瘤的作用机理。方法应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法、流式细胞仪检测低分子季铵化壳聚糖对MCF-7乳腺癌细胞生长的影响,采用端粒酶试剂盒考察其对端粒酶的影响。结果低分子季铵化壳聚糖可抑制MCF-7乳腺癌细胞的生长,作用于细胞周期G1期,抑制端粒酶活性。结论低分子季铵化壳聚糖能够诱导MCF-7乳腺癌细胞的凋亡,具有一定的抑瘤作用。     

负载pVAX1-wapA的壳聚糖及季铵化壳聚糖纳米粒的制备研究

目的 制备负载抗龋DNA疫苗pVAX1-wapA质粒的壳聚糖和季铵化壳聚糖纳米粒,优化其制备工艺,测定其细胞转染效率。 方法 以包封率和粒径为主要指标,单因素法考察载体浓度、pH值、N/P、TPP浓度等因素的影响,Realtime-PCR检测细胞对质粒编码蛋白的转录表达水平以评价载质粒纳米粒的促转染作用。 结果 制得的载DNA疫苗纳米粒粒径均一,形态圆整。壳聚糖(CS)纳米粒粒径为(219.2±18.2) nm,Zeta电位为(24.7±3.5) mV,包封率为91.24%。季铵化壳聚糖(CSTM)纳米粒粒径为(222.5±15.6) nm,Zeta电位为(19.6±1.2) mV,包封率为87.66%。纳米粒可以促进pVAX1-wapA进入细胞,并成功被转录。 结论 制备的包载pVAX1-wapA的季铵化壳聚糖纳米粒可用于重组基因疫苗的运送。     

不同季铵化程度的N-三甲基壳聚糖对双氯芬酸钠体外经皮吸收的影响研究

摘 要 目的:考察N-三甲基壳聚糖 (TMC)的季铵化程度（DQ）对双氯芬酸钠(DS)透皮吸收促进作用的影响。方法: 以壳聚糖及碘甲烷为主要原料,合成DQ分别为20%,40%及60%的TMC, 即TMC20,TMC40及TMC60。以2%氮酮为阳性对照,以离体小鼠皮肤为屏障,考察同浓度的各种TMC对DS凝胶的透皮促进作用。结果: TMC20,TMC40及TMC60的DQ分别为20.2％,40.1％及64.4%。体外DS的累积透过量及稳态透皮速率大小顺序为TMC60组＞氮酮组＞TMC40组>TMC20组>空白组,其中TMC60的促进作用大于同浓度的氮酮（P<0.05）,而TMC40及TMC20的促进作用弱于氮酮（P<0.05）。结论:TMC的DQ对其发挥透皮吸收促进作用有较大的影响。     

甘草酸二铵注射液制剂处方及工艺的研究

目的对甘草酸二铵注射液制剂处方及工艺进行研究。方法参阅相关文献,并根据同类药物的注射剂处方设计和药物本身性质,通过试验,对甘草酸二铵注射液制剂处方及工艺进行筛远。结果筛选出了符合注射剂质量要求的甘草酸二铵注射液处方及工艺。结论经过实验筛选确定了甘草酸二铵注射液制剂处方及工艺。     

N-三甲基壳聚糖的季铵化程度对溴吡斯的明包衣脂质体体外性质的影响

目的考察N-三甲基壳聚糖(TMC)的季铵化程度(DQ)对TMC包衣溴吡斯的明脂质体(PB-L)体外性质的影响。方法逆向蒸发法制备PB-L,以DQ分别为20%、40%及60%的TMC(即TMC20、TMC40、TMC60)对其进行包覆。对其形态进行观察,测定其粒径、Zeta电位及包封率,并对其体外释药特性进行考察。结果 TMC包衣PB-L外观呈圆整球形,具有明显的包衣层;TMC包衣后,PB-L粒径增加,且随DQ的增大而增大;包衣后PB-L的Zeta电位由负转正,且随DQ的增大而增大;DQ对包封率无显著性影响,平均包封率为(61.73±1.27)%(n=3);与未包衣PB-L相比,TMC包衣PB-L缓释性更显著,且释药速度随DQ的增大而降低。结论 DQ对TMC包衣PB-L的体外性质具有显著的影响。     

季铵化两亲碳渣外用抗菌凝胶剂的药效学评价

目的：对季铵化两亲碳渣外用抗菌凝胶剂（quaternized amphiphilic carbonaceous particles topical antimicrobial gel,TAG/QACPs）在抗皮肤破损领域的潜在应用进行相关药效学评价。方法：通过平板涂布法,考察TAG/QACPs对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌的活性影响;建立小鼠伤口感染模型,考察TAG/QACPs对受损创面的影响;通过家兔皮肤刺激性试验、过敏性试验,考察TAG/QACPs的应用安全性。结果：QACPs添加量为0.3 mg·g–1时,TAG/QACPs对受试菌的杀菌率可达99.9%;能够抑制小鼠伤口感染,14 d内使小鼠伤口愈合率达到98.86%;家兔完整皮肤未出现刺激反应和过敏反应。结论：TAG/QACPs是一种安全、有效、能够促进伤口愈合的新型外用抗菌制剂。     

罗库溴铵与苯磺顺阿曲库铵麻醉对腹部手术患者血流动力学及炎症反应的影响

目的:探讨罗库溴铵与苯磺顺阿曲库铵麻醉对腹部手术患者血流动力学及炎症反应的影响。方法:选择2015年4月—2016年5月进行腹部手术治疗的患者96例,随机分为两组,每组48例,分别采用罗库溴铵与苯磺顺阿曲库铵麻醉。比较两组血流动力学与炎症反应。结果:两组血流动力学变化相近,差异无统计学意义(P>0.05);观察组炎症反应略轻于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:罗库溴铵起效快,炎症反应轻,对于非老年患者而言,是实现肌松效果的理想药物。     

止消通脉宁对糖尿病大鼠肾功能及肾脏病理的影响

目的：探讨中药对糖尿病大鼠肾脏保护作用及作用机制。方法：以STZ诱导的糖尿病大鼠模型,观察止消通脉宁对糖尿病大鼠肾功能及肾脏病理的 影响。结果：该药可降低糖尿病大鼠肾小球高滤过、控制肾脏肥大、减少尿蛋白、减轻肾小球系膜基质增生及毛细血管基底膜增厚。     

参术止带糖浆的灭菌工艺研究

目的对参术止带糖浆的灭菌工艺进行研究,改善其外观性状,减少有效成分损失,确定最佳灭菌工艺。方法以外观性状、pH和成品中的有效成分橙皮苷（C28H34O15）为指标,比较煮沸灭菌法和高温瞬时灭菌法。结果采用高温瞬时灭菌法灭菌的成品pH下降较少,外观性状较好,有效成分含量较高。结论参术止带糖浆的灭菌工艺采用高温瞬时灭菌法,可有效提高质量。     

止嗽颗粒成型辅料的筛选与工艺研究

目的:优选止嗽颗粒的成型辅料。方法:考察不同辅料对止嗽颗粒成型性、吸湿性和临界相对湿度的影响,并用综合评分法筛选出制备止嗽颗粒的最优辅料及处方组成。结果:制备止嗽颗粒的最优辅料为乳糖;最佳处方组成为4份喷雾粉与6份乳糖混合制粒。结论:本法所制颗粒成型性、溶解性好,且不易吸湿,较为理想。     

噻托溴铵的合成新工艺

本研究报道了一条合成噻托溴铵(1)的新方法.以双(2-噻吩)酮(2)为起始原料,经电羧化反应得到2-羟基-2,2-二(2-噻吩基)乙酸(3),3与东莨菪醇反应后,用饱和溴甲烷乙腈溶液甲基化,得到1.该工艺总收率74％(以2计),终产物纯度99.95％,改进后的工艺条件温和,避免了异构杂质的产生,降低了生产成本.     

止得咳颗粒提取工艺的优化

目的:优化止得咳颗粒的提取工艺.方法:采用小鼠氨水引咳实验和二甲苯致耳肿胀实验初步筛选止得咳颗粒的提取方法(水提、醇提、水提醇沉法).基于该方的制备路线,首先以吸水量为指标,考察含挥发油药材的浸泡时间;再并以挥发油得率为指标,采用单因素试验考察加水量和提取时间,筛选含挥发油药材的最优提取工艺.以次野鸢尾黄素和总黄酮含量...     

阿地溴铵的合成工艺改进

目的改进阿地溴铵的合成方法。方法以草酸二甲酯为原料,经格氏反应、酯交换反应和亲核取代反应制备阿地溴铵。结果与结论目标化合物结构经MS、~1H-NMR谱确证,总收率为33.1%(以草酸二甲酯计)。改进后的工艺具有操作简便、收率高、成本低的特点,适合工业化生产。     

止痹通络丸制备工艺的改进研究

目的:改进止痹通络丸的制备工艺,提高产品的质量和疗效。方法:依照《中国药典》丸剂项下检测方法,采用高效液相色谱法测定止痹通络丸中有效成分桂皮醛含量,对原、新2种制备工艺进行比较。结果:采用先提取后干燥粉碎、蜜酒包衣、川蜡抛光的新工艺明显优于传统串油法粉碎、糊精水包衣、烘干的原工艺,新工艺制得的止痹通络丸的质量和桂皮醛含量均明显提高。结论:新工艺操作简单、节约能源、降低了生产成本,可为丸剂生产质量的提高提供有效的借鉴。     

右旋糖酐工艺与影响质量的因素

右旋糖酐工艺与影响质量的因素李清娣，高歌（郑州化学制药厂，河南４５００５３）ＴＥＣＨＮＯＬＯＧＹＦＯＲＤＥＸＴＲＡＮＡＮＤＦＡＣＴＯＲＳＩＮＦＬＵＥＮＣＩＮＧＩＴＳＱＵＡＬＩＴＹ￥ＬＩＱｉｎｇ－Ｄｉ；ＧＡＯＧｅ（ＺｈｅｎｇｚｈｏｕＣｈｅｍｉｃａｌＰｈ...     

季铵化程度对N-三甲基壳聚糖包衣溴吡斯的明脂质体兔体内药动学的影响研究

目的：研究N-三甲基壳聚糖（TMC）的季铵化程度（QD）对TMC包衣溴吡斯的明（PB）脂质体（PBL）在兔体内药动学的影响。方法：采用逆向蒸发法制备PBL,以QD分别为20%、40%及60%的TMC（TMC20、TMC40及TMC60）对PBL进行包衣。30只日本大耳白兔随机分成5组,采用自身交叉对照实验,分别单剂量口服TMC20、TMC40及TMC60包衣PBL、未包衣PBL及市售PB普通片,HPLC法测定血浆中PB的浓度,用DAS 2.1.1软件计算药动学参数和各种TMC包衣PBL及未包衣PBL的相对生物利用度。结果：TMC20、TMC40及TMC60包衣PBL、未包衣PBL及市售PB普通片在兔体内的药动学特征均符合二室模型,主要药动学参数：C_（max）分别为（15.23±0.12）,（15.20±0.22）,（15.13±0.24）,（15.43±0.51）和（17.60±0.48）mg·L~（-1）;t_（max）分别为（4.16±0.10）,（4.28±0.17）,（4.52±0.24）,（4.05±0.15）和（2.33±0.28）h;AUC_（0-x）分别为（233.42±3.88）,（239.78±3.68）,（252.93±5.01）,（222.64±4.24）和（196.55±2.98）mg·h·L~（-1）。与市售PB片相比,TMC20、TMC40及TMC60包衣PBL、未包衣PBL的相对生物利用度分别为118.76%,121.99%,128.68%,113.27%。经方差分析、双单侧t检验和非参数检验,与市售普通片相比,TMC40、TMC60包衣PBL生物利用度显著提高（P〈0.05）,而TMC20包衣PBL及未包衣PBL则无明显变化（P〉0.05）。结论：TMC包衣PBL可显著提高药物兔体内生物利用度,QD对其有显著性影响,随着QD的增大,TMC包衣PBL生物利用度逐渐增大。     

正交设计优选甘草酸二铵注射液的制备工艺

目的用正交设计方法优选甘草酸二铵注射液的制备工艺。方法采用正交设计,选择活性炭用量,中间品的pH值,微孔滤膜孔径,活性炭吸附温度四个因素,每个因素安排四个水平,按L16(45)安排正交实验,用2个指标的加权评分值判定工艺优劣,实验结果进行方差分析。结果实验证明,活性炭对甘草酸二铵有明显吸附作用;影响该药成品率的主要因素为活性炭及pH值;在主药浓度、吸附时间固定的条件下:加炭0.025%、中间品pH值为7.5、吸附温度为70℃、滤膜孔径为0.45μm的优化条件下,活性炭对甘草酸二铵吸附最小、热原检查合格、澄明度、成品率最高。结论配制甘草酸二铵注射液要对上述各因素进行控制,避免原料损失,提高成品率及产品质量。