胰岛素与重组人表皮生长因子局部联合应用对大鼠深Ⅱ度烫伤创面愈合的影响

目的:观察局部联合应用胰岛素与重组人表皮生长因子对烫伤大鼠创面愈合的影响。方法:96只SD大鼠随机分为4组,制作深Ⅱ度烫伤大鼠模型。创面下浸润注射等渗盐水(A组)作为对照组,B组烫伤大鼠创面下浸润注射0.1U胰岛素,C组创面下浸润注射600IU重组人表皮生长因子,D组予B、C组相同剂量二者联合治疗。记录各组创面愈合时间,伤后3d起隔日计算4组的创面愈合百分率。观察各组创面愈合后的组织形态学改变,并测定血糖浓度的变化。结果:D组创面愈合时间较其他3组明显缩短(P<0.05)。伤后第7、11、14、17、21天D组创面愈合率高于其他组(P<0.05)。组织学检查D组创面收缩与再上皮化明显,新生上皮向创面中心爬行较快,成纤维细胞与毛细血管肉芽数量明显多于其他组。注射后7h,A组和C组血糖浓度变化不大(P>0.05),B、D两组注射后1h血糖浓度下降(P<0.05),注射后5h开始恢复正常。结论:局部联合应用重组人表皮生长因子和胰岛素可通过协同作用加速深度烫伤大鼠创面愈合。目的:观察局部联合应用胰岛素与重组人表皮生长因子对烫伤大鼠创面愈合的影响。方法:96只SD大鼠随机分为4组,制作深Ⅱ度烫伤大鼠模型。创面下浸润注射等渗盐水(A组)作为对照组,B组烫伤大鼠创面下浸润注射0.1U胰岛素,C组创面下浸润注射600IU重组人表皮生长因子,D组予B、C组相同剂量二者联合治疗。记录各组创面愈合时间,伤后3d起隔日计算4组的创面愈合百分率。观察各组创面愈合后的组织形态学改变,并测定血糖浓度的变化。结果:D组创面愈合时间较其他3组明显缩短(P<0.05)。伤后第7、11、14、17、21天D组创面愈合率高于其他组(P<0.05)。组织学检查D组创面收缩与再上皮化明显,新生上皮向创面中心爬行较快,成纤维细胞与毛细血管肉芽数量明显多于其他组。注射后7h,A组和C组血糖浓度变化不大(P>0.05),B、D两组注射后1h血糖浓度下降(P<0.05),注射后5h开始恢复正常。结论:局部联合应用重组人表皮生长因子和胰岛素可通过协同作用加速深度烫伤大鼠创面愈合。     

深Ⅱ度烫伤创面早期应用重组人表皮生长因子后表皮生长因子受体的表达

背景：有研究表明重组人表皮生长因子能促进烧伤创面愈合,内源性表皮生长因子通过与表皮生长因子受体结合发挥生物学效应。目的：观察局部应用重组人表皮生长因子对大鼠烫伤创面表皮生长因子受体的影响,分析其促进创面愈合的可能机制。方法：制备Wistar大鼠背部深Ⅱ度烫伤模型,分为2组,对照组于创面喷洒生理盐水,实验组喷洒重组人表皮生长因子。烫伤后0,1,3,5,7,10,14,21d取创面组织,采用Western blot检测表皮生长因子受体蛋白表达,并测定两组大鼠创面愈合率。结果与结论：烫伤后7-21d实验组创面愈合率高于对照组（P〈0.05）。两组表皮生长因子受体蛋白表达在1d明显降低（P〈0.05）,随后又升高,7d达峰值且对照组比实验组高（P〈0.05）;峰值过后,对照组逐渐下降,21d接近烫伤前水平,实验组迅速下降,14d达谷值,随后上升,21d接近烫伤前水平,两组差异有显著性意义（P〈0.05）。说明早期局部应用重组人表皮生长因子可影响表皮生长因子受体的表达规律,并显著促进大鼠深Ⅱ度烫伤创面愈合。     

重组人表皮生长因子和碱性成纤维细胞生长因子联合应用促进慢性创面愈合

目的观察重组人表皮生长因子 (rhEGF)和碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF)对慢性创面愈合的影响. 方法将 58例慢性创面 (烧伤残留肉芽创面 41例,溃疡创面 17例 )患者按随机表法被随机分为治疗组 A、 B和对照组,治疗组应用国产 rhEGF和 bFGF进行局部治疗,并外用抗菌素;对照组仅使用抗菌素.比较创面愈合时间,判断疗效. 结果 rhEGF和 bFGF联合用于慢性创面的治疗,可以缩短创面愈合时间.治疗组 A和 B创面愈合时间较对照组缩短约 5.27 d和 3.32 d,差异显著性意义 (t=3.129, 2.344, P< 0.05).但 A、 B两组间无差异. 结论 rhEGF和 bFGF联合应用能有效促进慢性创面愈合.     

表皮生长因子和碱性成纤维细胞生长因子联合应用于深度褥疮的护理研究

[目的]探讨表皮生长因子和碱性成纤维细胞生长因子联合应用于深度褥疮的护理效果。[方法]选择褥疮45例处,其中Ⅱ期褥疮19例处、Ⅲ期21例处、Ⅳ期5例处,随机分为实验组和对照组,实验组将表皮生长因子和碱性成纤维细胞生长因子联合喷洒于褥疮创面,结合微波治疗;对照组用抗生素药液湿敷,予红外线局部照射,观察创面修复情况及愈合速度。[结果]实验组创面愈合速度为0.1mm/d～0.3mm/d,对照组为0.07mm/d～0.15mm/d,差异有统计学意义(P<0.05);实验组有效率高于对照组。[结论]表皮生长因子和碱性成纤维细胞生长因子联合应用于深度褥疮的治疗,疮面愈合效果好于传统的抗生素湿敷及红外线照射法。     

重组人表皮生长因子纳米微球修复糖尿病大鼠溃疡创面

背景:在糖尿病合并有溃疡创面的动物实验中,各种生长因子单药或联合治疗都有报道.但是以纳米微球作为表皮生长因子载体进行糖尿病溃疡愈合的研究作者未检索到.目的:比较重组人表皮生长因子(recombinant human epidermal growth factor,rhEGF)纳米微球和rhEGF原液2种不同剂型修复糖尿病大鼠溃疡效果的差异.设计、时间及地点:随机对照动物实验,于2006-06/2007-02在卫生部及天津市激素与发育重点实验室完成.材料:rhEGF原液由深圳华生元基因工程有限公司提供[rhEGF含量为1 μg(500 u)],rhEGF纳米微球[rhEGF含量为1 μg(500 U)]、空纳米微球由天津医科大学代谢病医院与天津大学材料学院纳米生物技术研究所联合制备,并完成鉴定.方法:88只SD大鼠尾静脉注射链脲佐菌素制备糖尿病大鼠模型,用打孔器制备糖尿病大鼠溃疡模型.随机分为4组:rhEGF纳米微球组24只给予rhEGF纳米微球,rhEGF原液组24只给予rhEGF原液,空微球组24只给予空微球(与rhEGF纳米微球质量相同),PBS溶媒对照组16只给予PBS.各组均于造模后第1天开始用注射器将溶解好的药物均匀的喷洒在创面,待作用5 min后用无菌纱布包扎.第1天给液量为0.12 mL,以后根据创面愈合情况逐渐减少给液量.主要观察指标:于3,7,14,21 d计算创面愈合率.同时取创面肉芽组织,免疫组织化学染色测增殖核细胞抗原阳性表达情况,透射电镜观察成纤维细胞超微结构改变.结果:从第14天开始,rhEGF纳米微球组创面愈合率、增殖核细胞抗原阳性细胞率高于rhEGF原液组(P<0.05,P<0.01).透射电镜下可见thEGF纳米微球组成纤维细胞胞质内有大量的内质网,扩张成池状,腔内充满了合成的胶原蛋白.结论:与rhEGF原液比较,rhEGF纳米微球促进溃疡愈合更快.     

重组人表皮生长因子和碱性成纤维细胞生长因子联合应用促进慢性创面愈合

目的：观察重组人表皮生长因子(rhEGF)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)对慢性创面愈合的影响。方法：将58例慢性创面(烧伤残留肉芽创面41例，溃疡创面17例)患者按随机表法被随机分为治疗组A、B和对照组，治疗组应用国产rhEGF和bFGF进行局部治疗，并外用抗菌素；对照组仅使用抗菌素。比较创面愈合时间，判断疗效。结果：rhEGF和bFGF联合用于慢性创面的治疗，可以缩短创面愈合时间。治疗组A和B创面愈合时间较对照组缩短约5．27d和3．32d，差异显著性意义(t=3．129，2．344，P&;lt;0．05)。但A、B两组问无差异。结论：rhEGF和bFGF联合应用能有效促进慢性创面愈合。     

人重组表皮生长因子与碱性成纤维细胞生长因子联合应用对糖尿病创面愈合过程的修复效应

目的:联合应用重组人表皮生长因子和碱性成纤维细胞生长因子,探讨其对糖尿病创面愈合过程的影响。方法:选择2001-05/2005-03广西医科大学烧伤整形康复中心收治的29例糖尿病足部溃疡患者,均自愿签署知情同意书。采用随机表法将29例患者随机分为4组:联合用药组7例、重组人表皮生长因子组8例、碱性成纤维细胞生长因子组6例、生理盐水对照组8例。各组患者均在处理创面前将空腹血糖控制在11.1mmol/L以下,伴感染者经有效抗生素静脉滴注至感染完全控制,创面刮除病理性肉芽。联合用药组给予外用重组人表皮生长因子1500IU/次,外喷碱性成纤维细胞生长因子720AU/次;重组人表皮生长因子组单纯给予外用重组人表皮生长因子1500IU/次;碱性成纤维细胞生长因子组给予外喷碱性成纤维细胞生长因子720AU/次;生理盐水对照组仅用生理盐水擦拭创面。各组敷料包扎,隔天换药,于处理创面后第3,7,14天观察创面上皮葡行情况和肉芽组织成熟程度。结果:实验选用糖尿病足患者29例,全部进入结果分析。①创面处理后不同时间各组创面愈合率的比较:创面处理后第3天各组基本相似(P>0.05);创面处理后第7天,与生理盐水对照组比较,联合用药组和重组人表皮生长因子组均明显提高(P<0.05);创面处理后14天,与生理盐水对照组比较,联合用药组、重组人表皮生长因子组、碱性成纤维细胞生长因子组均显著提高(21.67±1.53)%,(33.50±1.56)%,(28.77±1.50)%,(23.73±1.20)%(P<0.01或0.05),以联合用药组升高最为明显。②创面处理后不同时间各组肉芽组织生长大体观察情况:各组于创面处理后第3,7天创面肉芽组织生长情况均基本相似(P>0.05)。创面处理后第14天,联合用药组创面肉芽组织生长情况明显优于重组人表皮生长因子组、碱性成纤维细胞生长因子组、生理盐水对照组(P<0.05)。结论:重组生长因子和碱性成纤维细胞生长因子联合应用对于糖尿病创面的治疗具有协同效应。     

重组人血小板源性生长因子与胰岛素联合局部应用对老龄糖尿病大鼠烧伤创面的作用

目的:文献报导单一局部应用重组人血小板源性生长因子或胰岛素对糖尿病创面的愈合具有促进作用.拟验证局部联合应用重组人血小板源性生长因子和胰岛素对老龄糖尿病大鼠烧伤创面愈合的作用.方法:实验于2006-10/2007-05在甘肃省中医学院SPF级动物实验室完成.①实验材料及分组:SPF级健康Wistar老龄大鼠88只,年龄1年以上,雌雄不限,体质量300～350 g.随机分为烫伤对照组20只,糖尿病烫伤对照组20只,糖尿病重组人血小板源性生长因子对照组16只,糖尿病胰岛素对照组16只,糖尿病重组人血小板源性生长因子、胰岛素治疗组16只.实验用鱼精蛋向锌胰岛素为上海第一生化药业有限公司产品;重组人血小板源性生长因子凝胶剂为北京金赛狮生物制药技术开发有限公司产品.②实验过程:除烫伤对照组外,其他组大鼠通过高脂、高蛋白、高糖饲养后腹腔注射链尿佐菌素,建立老龄Ⅱ型糖尿病动物模型,并以高脂、高蛋白、高糖饲养.8周后各组给予深Ⅱ度烫伤.③实验评估:于伤后第1,3,7,14,21天时相点测量创面面积,计算创面愈合率:观察组织形态学、检测创面羟脯氨酸含量:采用免疫组织化学检测血管内皮细胞生长因子、CD34的表达:计算微血管密度.实验过程对动物的处理符合动物伦理学标准.结果:与糖尿病烫伤对照组、糖尿病重组人血小板源性生长因子对照组、糖尿病胰岛素对照组相比,糖尿病重组人血小板源性生长因子、胰岛素治疗组老龄大鼠创面愈合率加快(P＜0.05),创面上皮化加速,羟脯氨酸含量增加(P＜0.05),血管内皮细胞生长因子、CD34阳性表达,微血管密度值增加(P＜0.05).结论: 局部联合应用重组人血小板源性生长因子和胰岛素可通过协同作用促创面胶原的合成,增加创面的血管形成,加速老龄性糖尿病大鼠创面愈合.     

人重组表皮生长因子与碱性成纤维细胞生长因子联合应用对糖尿病创面愈合过程的修复效应

目的：联合应用重组人表皮生长因子和碱性成纤维细胞生长因子，探讨其对糖尿病创面愈合过程的影响。方法：选择2001-05／2005-03广西医科大学烧伤整形康复中心收治的29例糖尿病足部溃疡患者，均自愿签署知情同意书。采用随机表法将29例患者随机分为4组：联合用药组7例、重组人表皮生长因子组8例、碱性成纤维细胞生长因子组6例、生理盐水对照组8例。各组患者均在处理创面前将空腹血糖控制在11.1mmol／L以下，伴感染者经有效抗生素静脉滴注至感染完全控制，创面刮除病理性肉芽。联合用药组给予外用重组人表皮生长因子1500IU／次，外喷碱性成纤维细胞生长因子720AU／次；重组人表皮生长因子组单纯给予外用重组人表皮生长因子1500IU／次；碱性成纤维细胞生长因子组给予外喷碱性成纤维细胞生长因子720AU／次；生理盐水对照组仅用生理盐水擦拭创面。各组敷料包扎，隔天换药，于处理创面后第3，7，14天观察创面上皮葡行情况和肉芽组织成熟程度。结果：实验选用糖尿病足患者29例，全部进入结果分析。①创面处理后不同时间各组创面愈合率的比较：创面处理后第3天各组基本相似（P〉0.05）；创面处理后第7天，与生理盐水对照组比较，联合用药组和重组人表皮生长因子组均明显提高（P〈0．05）；创面处理后14天，与生理盐水对照组比较，联合用药组、重组人表皮生长因子组、碱性成纤维细胞生长因子组均显著提高（21．67&;#177;1．53）％，（33.50&;#177;1.56）％，（28.77&;#177;1.50）％，（23．73&;#177;1．20）％（P〈0.01或0．05），以联合用药组升高最为明显。②创面处理后不同时间各组肉芽组织生长大体观察情况：各组于创面处理后第3，7天创面肉芽组织生长情况均基本相似（P〉0．05）。创面处理后第14天，联合用药组创面肉芽组织生长情况明显优于重组人表皮生长因子组、碱性成纤维细胞生长因子组、生理盐水对照组（P〈0．05）。结论：重组生长因子和碱性成纤维细胞生长因子联合应用对于糖尿病创面的治疗具有协同效应。     

纳米银敷料结合重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶治疗烧伤残余创面

目的:观测纳米银敷料结合重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶治疗烧伤残余创面的疗效.方法:选取临床深II度及III度烧伤所致残余创面患者40例,随机分为两组,每组20例.治疗组应用纳米银敷料结合重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶进行换药:对照组应用生理盐水和无菌石蜡油纱布换药.观测记录各组病例的愈合时间、创面感染例数、不同时相点创面愈合率、各组治疗前和治疗7 d时创面细菌培养情况、药物不良反应.结果:治疗组的愈合时间明显短于对照组(P<0.01);治疗组不同时相点创面愈合率明显高于对照组(P<0.01);治疗组创面感染例数明显少于对照组(P<0.01);治疗7 d后,治疗组致病细菌检出率明显低于对照组(P<0.01).结论:将纳米银敷料结合重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶应用于可以非手术治疗的烧伤残余创面,有较好的抗菌作用及促进创面修复作用,能有效缩短烧伤残余创面的愈合时间.     

Keratinocyte growth factor

Mucositis occurs in over 90% of patients undergoing stem cell transplantation for hematological malignancies. It is associated with significant morbidity in the form of pain, dysphagia and decreased oral intake, as well as mortality. Palifermin is a recombinant keratinocyte growth factor that has been shown to be effective in decreasing the incidence, severity and duration of mucositis in Phase III trials. Improvement in patient functioning during hematopoietic stem cell transplants has also been reported. This review deals with the preclinical data and the clinical trials that have been carried out with this agent in patients with hematologic malignancies. In addition limited Phase I and II data on solid tumors is available and will be included.     

肥厚腰椎黄韧带中成纤维细胞生长因子、转化生长因子及结缔组织生长因子的表达

背景：腰椎黄韧带肥厚是临床上引起腰椎管狭窄的主要因素之一,但其分子机制仍不是非常清楚。目的：分析纤维化相关细胞因子碱性成纤维细胞生长因子、转化生长因子β1和结缔组织生长因子在腰椎黄韧带肥厚过程中的作用。方法：取临床手术所取黄韧带,对照组6例（椎管内占位且无腰椎不稳患者黄韧带）、突出组（单纯腰椎间盘突出症患者黄韧带）6例、腰椎管狭窄症组6例。采用实时定量RT-PCR的方法检测各组黄韧带中碱性成纤维细胞生长因子、转化生长因子β1、结缔组织生长因子及Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ型胶原蛋白的mRNA含量,分析3个细胞因子在黄韧带肥厚过程中的作用。结果与结论：腰椎管狭窄症组碱性成纤维细胞生长因子mRNA表达均明显高于突出组和对照组（均P 〈0.05）;腰椎管狭窄症组转化生长因子β1mRNA在3组中的表达明显高于对照组和突出组（均P 〈0.01）;结缔组织生长因子 mRNA 3组间差异无显著性意义（P 〉0.05）。腰椎管狭窄症组Ⅰ型胶原蛋白mRNA表达明显高于突出组和对照组（均P 〈0.05）;Ⅲ型胶原蛋白、Ⅴ型胶原蛋白mRNA表达3组之间差异无显著性意义（P 〉0.05）。结果说明碱性成纤维细胞生长因子、转化生长因子β1在腰椎黄韧带肥厚形成过程中有重要作用,引起黄韧带肥厚的主要胶原产物为Ⅰ型胶原蛋白。     

神经生长因子促进烫伤创面释放内源性生长因子

背景：研究证实神经生长因子促进创面组织释放内源性各类生长因子及生长因子受体,起到正性调节作用,促进修复细胞增殖,加速创面愈合,使创面愈合由以往的被动等待自愈发展到主动调控愈合。目的：观察局部应用神经生长因子对大鼠烫伤创面转化生长因子β1和碱性成纤维细胞因子表达的影响。方法：取24只成年 SD 大鼠,于背部制成深Ⅱ度烫伤创面,随机分为4组,烧伤创面清创后,分别予以两层浸湿有1,2.5,5 mg/L 神经生长因子溶液及等渗盐水纱布覆盖。治疗后3,5,9,14 d 观察创面愈合时间和创面残留率,切取创面组织进行组织学观察,检测创面转化生长因子β1,碱性成纤维细胞因子的表达及细胞 DNA 周期的变化。结果与结论：各治疗组创面愈合时间较对照组提前,尤以5 mg/L 神经生长因子治疗组最为明显(P <0.01),各治疗组创面残留率较对照组明显减小;创面组织学显示治疗组真皮浅层有核细胞数较对照组明显增多;各治疗组给药时间点转化生长因子β1,碱性成纤维细胞因子表达均强于对照组,第5天和第9天表达强于第3天和第14天;各治疗组细胞在 S 期的百分比较对照组明显增加,其中5 mg/L 神经生长因子组增加最为显著(P <0.01)。结果显示局部应用神经生长因子可通过促进创面转化生长因子β1及碱性成纤维细胞因子表达,刺激细胞有丝分裂,促使细胞增殖,加速大鼠烫伤创面愈合。     

转化生长因子-β、碱性成纤维生长因子和血小板衍生生长因子在骨折愈合中的表达

目的:观察转化生长因子-β(TGF-β)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)和血小板衍生生长因子(PDGF)在骨折愈合中的表达和分布情况,进而探讨其作用机制。方法:选用SD大鼠制作胫骨骨折愈合模型,伤后不同时期处死取材,分别进行组织学和TGF-β、bFGF和PDGF免疫组化染色观察。结果:(1)伤后3d开始形成原始骨痂。1周时肉芽组织中的间质细胞开始分化为软骨细胞,软骨形成后再进行软骨内化骨。4周时形成连接骨折端的桥接骨痂。(2)伤后早期血肿中炎性细胞表达bFGF、PDGF。伤后1周骨膜增殖细胞、肉芽组织中的成纤维细胞、内皮细胞、骨端骨细胞以及原始骨痂成骨细胞表达TGF-β、bFGF和PDGF。伤后2周软骨细胞表达TGF-β、bFGF和PDGF。结论:TGF-β、bFGF和PDGF有着各自的表达和分布特点,并共同调解骨原细胞的增殖和成骨细胞、软骨细胞的分化,最终完成骨折愈合。