肾上腺髓质素及其在眼科应用的研究进展

１９９３年，日本学者Kitamura等人从人肾上腺嗜铬细胞瘤组织中分离得到一种新的肽类物质，因为它在正常肾上腺髓质及起源于肾上腺髓质的肾上腺嗜铬细胞瘤中含量丰富，故被命名为“肾上腺髓质素”（adrenomedullin，ADM）犤１犦。研究表明，ADM是一种具有多种生物学作用的内源性活性肽，参与机体多种生理活动的调节和疾病的发生发展，与眼部关系也很密切。本文即对其生物学特性及与各种眼病的关系作一综述。１ADM的分子生物学特征人ADM由５２个氨基酸残基组成，其中第１６位和第２１位的半胱氨酸残基由一个二硫键连接，构成一个环状结…     

生长激素和肾上腺髓质素在心力衰竭中的变化及其临床意义

目的:观察不同病因不同心功能级别充血性心力衰竭(心衰,CHF)患者血清生长激素(GH)和血浆肾上腺髓质素(ADM)的水平变化,并比较二者在CHF中的诊断价值及其灵敏度。方法:将受试对象分为非心衰组30例和心衰组72例。心衰组中冠心病31例,高血压病12例,风湿性心脏病16例,扩张型心肌病13例。其中NYHA心功能分级第Ⅱ级组22例,第Ⅲ级组20例,第Ⅳ级组30例。分别用放射免疫法和酶联免疫法测定血浆ADM、血清BNP和GH的浓度,同时行心脏彩色多普勒超声测定左室舒张末内径(LVED)和左室射血分数(LVEF)。结果:心衰组GH水平较非心衰组升高(P<0.05);ADM两组间比较差异无显著性。不同病因组间比较,ADM在各病因组高于其他病因组(P<0.05),而其他病因组间比较无统计学差异;GH在各病因组比较无统计学意义,GH和ADM在心功能第Ⅱ级和第Ⅲ级依次升高,Ⅳ级组低于第Ⅲ级、高于第Ⅱ级,各组间比较均P<0.05,GH和ADM诊断心衰的曲线下面积为0.792和0.585,灵敏度和特异度HG均明显优于ADM(P<0.05),GH和ADM均与心功能级别呈正相关,P值分别为<0.001和<0.05。结论:GH有助于CHF的诊断,ADM对CHF的诊断价值不大;GH诊断CHF的灵敏度和特异度均优于ADM。     

肾上腺髓质素在充血性心力衰竭中的价值分析

目的:观察充血性心力衰竭患者肾上腺髓质素(ADM)的水平变化以及在CHF中的诊断价值及其灵敏度和特异度。方法:CHF组共80例,(CHF)根据NYHA心功能分级标准将CHF组又分为心功能Ⅱ级组24例、Ⅲ级组26例、Ⅳ级组30例。又按射血分数(EF)将CHF组分为EF<40%组42例和≥40%组38例。对照组50例,为非心力衰竭患者,用放射免疫法测定ADM的浓度,用心脏彩色多普勒超声心动图测定左室射血分数(LVEF)和左室舒张末内径(LVED)。结果:CHF组总体ADM水平与非心力衰竭组比较差异无显著性。ADM在NYHA心功能Ⅲ级组较Ⅱ级组显著升高(P<0.05)。结论:ADM有助于不同心功能级别的诊断。     

肾上腺髓质素对大鼠异丙肾上腺素心肌坏死的保护作用

在大鼠皮下注射异丙肾上腺素（６９μｍｏｌ·ｋｇ－１·ｄ－１）造成的心肌坏死模型上，用肾上腺髓质素（１３～５２）（１０ｎｍｏｌ·ｋｇ－１·ｄ－１）治疗，明显减轻由异丙肾上腺素引起的心肌损伤，抑制血浆内皮素水平的升高和细胞内酶的漏出，减轻心肌水肿程度，阻止脂质过氧化物的形成、心肌钙聚积以及血管、心肌组织ｃＧＭＰ含量下降，明显改善心３功能，表现了强大的心肌保护作用。一氧化氮合酶竞争性抑制剂左旋硝基精氨酸（Ｌ－ＮＮＡ）完全阻断肾上腺髓质素的保护作用。结果表明，肾上腺髓质素对心肌缺血损伤有细胞保护作用。     

肾上腺髓质素在乳腺癌组织的表达及与临床病理特征的关系

目的:探讨肾上腺髓质素(adrenomedullin,ADM)在乳腺癌组织中的表达情况及其与临床病理指标的关系。方法:采用流式细胞术对32例乳腺癌组织、癌旁2cm及癌旁5cm乳腺组织和10例乳腺纤维腺瘤组织的ADM蛋白表达进行定量检测。结果:乳腺癌组织的ADM表达水平(1.234±0.456)高于癌旁2cm乳腺组织(1.011±0.336,P<0.05)和癌旁5cm乳腺组织(0.981±0.397,P<0.05),而癌旁2cm和癌旁5cm组织之间比较差异无统计学意义(P>0.05);乳腺癌组织的ADM表达水平也明显高于乳腺纤维腺瘤(0.930±0.141,P<0.01)。ADM在乳腺癌组织的表达水平与肿瘤的组织学分级相关(rs=0.552,P<0.01),组织学Ⅲ级的ADM表达水平(1.516±0.579)明显高于Ⅱ级(1.072±0.186,P<0.01)和Ⅰ级(0.956±0.223,P<0.05),Ⅱ级和Ⅰ级比较差异无统计学意义(P>0.05);乳腺癌组织的ADM表达水平与肿瘤大小、TNM分期、病理类型、淋巴结转移状况、ER/PR和C-erbB-2等临床病理指标无关联(P>0.05)。结论:ADM在乳腺癌组织的表达明显增高,肿瘤的组织学分化差者表达增强。     

化学因素对动脉组织肾上腺髓质素合成与释放的影响

肾上腺髓质素(adrenomedullin,AM)是新发现的一种内源性多肽,具有多种生物学作用。我们曾报告哮喘急性发作期和慢性阻塞性肺病(ＣＯＰＤ)患者血浆ＡＭ升高~([1~2]),但机制不清楚。由于这两种疾病常伴有细菌感染、低氧血症及酸中毒,因此本实     

血浆肾上腺髓质素水平在妊娠期高血压疾病患者中的影响

目的:研究血浆肾上腺髓质素水平在妊娠期高血压疾病中的变化及其可能机制.方法:放射免疫分析法测定妊娠期高血压疾病妇女、正常妊娠妇女、非孕妇女血浆中肾上腺髓质素水平.结果:妊娠期高血压疾病组血浆肾上腺髓质素水平明显高于正常妊娠组、非孕妇女组,与非孕妇女组比较差异具有极显著性,与正常妊娠组比较差异具有显著性.而且,其随病情加重而增加,病情越重,升高越明显.结论:血浆肾上腺髓质素水平在妊娠期高血压疾病患者中升高,它可能作为一种代偿机制参与了妊娠期高血压疾病的发生.     

肾上腺髓质素与胎儿生长受限的关系

目的 探讨肾上腺髓质素(ADM)与胎儿生长受限(FGR)的关系.方法 应用酶联免疫吸附试验分别测定20例FGR孕妇(FGR组)和同期住院的20例正常妊娠妇女(对照组)外周血和脐血血清ADM水平,同时采用超声多普勒方法测定FGR组孕妇孕晚期脐血流及胎儿血流相关动力学指标.结果 FGR组孕妇脐血ADM为(25.42±6.65)μg/L,高于对照组的(21.37±5.42)μg/L(P<0.05);外周血血清ADM为(22.04±4.99)μg/L,亦高于对照组的(17.61±1.56)μg/L(P＜0.05).孕妇脐血ADM高于其外周血(P<0.05).FGR孕妇脐血ADM水平与胎儿大脑中动脉搏动指数呈负相关(r=-0.98,P<0.01).结论 ADM可能参与FGR的病理生理过程,并影响胎儿-胎盘循环的血流重建.     

肾上腺髓质素与肺动脉高压右室功能关系的研究

目的探讨肾上腺髓质素（ADM）在肺动脉高压（PH）右室功能损害、右室重塑病理生理过程中的作用和关系。方法PH组58例,非PH组23例,对照组20例。超声心动图分别测量右房室瓣前向血流及反流频谱、肺动脉前向血流频谱;ADM的测定采用非平衡法。结果PH组与非PH组及健康对照组相比,舒张早期右房室瓣最大流速（E）显著降低,舒张晚期右房室瓣最大流速（A）增加,E／A显著降低,肺动脉最大流速（PV）显著降低,右室等容舒张时间（IRT）、右室等容收缩时间（ICT）显著延长,Tei指数显著增加（P〈0．01）;血浆ADM浓度显著增高,与肺动脉收缩压正相关（r=0.678）;ADM与E、E／A、PV负相关（r=-0．438,-0．546,-0．514,P〈0．01）,与A、IRT、ICT正相关（r=0．4Q9,0．504,0．322,P〈0．01～0．05）。结论ADM参与了肺动脉高压及右室功能减退的病理生理过程。     

梗阻性肾病大鼠肾脏肾上腺髓质素的表达及缬沙坦、红花对其的影响

目的观察肾上腺髓质素在梗阻性肾病中的表达及缬沙坦、红花对其的影响。方法结扎SD大鼠单侧输尿管制备肾间质纤维化实验动物模型,同时给以缬沙坦及红花灌胃治疗,14d后摘取肾脏,免疫组化及原位杂交方法测定肾上腺髓质素的表达。结果梗阻性肾病实验动物肾脏肾上腺髓质素表达强度及面积均明显减弱,缬沙坦及红花可促进其表达。结论缬沙坦及红花拮抗肾间质纤维化可能与调控肾上腺髓质素的表达有关。     

肾上腺髓质素在肾间质纤维化实验小鼠肾脏细胞增殖中的作用

目的探讨肾上腺髓质素(ADM)在梗阻性肾病中对细胞增殖的影响。方法采用单侧输尿管结扎(UUO)的方法制备梗阻性肾病模型,给予缬沙坦10mg·kg-1·d-1灌胃治疗,采用免疫组化及RT-PCR检测野生小鼠(WT)和肾上腺髓质素基因敲除小鼠(AMKO)肾脏增殖细胞核抗原(PCNA)、Ⅲ型胶原(ColⅢ)和转化生长因子β1(TGF-β1)的表达。结果野生UUO组小鼠与假手术组相比PCNA阳性细胞数增加,缬沙坦能减少PCNA阳性细胞数。与野生小鼠比较,AMKO假手术组PCNA阳性细胞明显增多,AMKO-UUO组尤为明显,缬沙坦能减少AMKO-UUO组的PCNA阳性细胞数,Ⅲ型胶原和TGF-β1的蛋白表达与mRNA在AM-KO-UUO组明显上调,可被缬沙坦拮抗。结论肾上腺髓质素在UUO介导的肾间质病变的细胞增殖过程中有着重要的作用。     

TNF-α对原代培养大鼠心肌细胞β_3-AR表达的影响及意义

目的探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)对心脏β3-肾上腺素能受体(β3-AR)表达的影响及其在心衰治疗中的意义。方法培养生后2 d SD大鼠心肌细胞,取第4天的细胞加入含不同浓度TNF-α的培养液,检测不同时间作用下β3-AR mRNA及蛋白表达。结果心肌细胞受TNF-α刺激后,β3-AR mRNA及蛋白随着TNF-α作用时间的延长、作用浓度的增加,表达量增加,至作用浓度为1.6 ng/mL、作用时间为12 h达峰值。结论TNF-α作用下心肌β3-AR上调,且有时间及浓度依赖性,这可能是引起心衰的原因之一。     

糖尿病患者合并高血压与胰岛素抵抗血浆肾上腺髓质素内皮素变化的关系

目的:探讨胰岛素抵抗、血浆肾上腺髓质素、内皮素与糖尿病合并高血压的关系.方法:测定36例血压正常及38例合并高血压糖尿病患者和对照组30例空腹血糖、空腹血浆胰岛素、肾上腺髓质素、内皮素水平.结果:合并高血压糖尿病患者存在胰岛素抵抗,血浆肾上腺髓质素、内皮素较血压正常者升高.结论:胰岛素抵抗、血浆内皮素升高是引起糖尿病患者血压升高的重要原因,血浆肾上腺髓质素升高是体内血压自身调节、防止血压进一步升高的一种代偿性保护机制.     

急性心肌梗死患者血浆肾上腺髓质素浓度与内皮素的关系

肾上腺髓质素(AdrenomedullinADM)是近年来继心钠素(ANP)和内皮素(ET)之后新发现的对心血管内分泌血管活性物质.可在人体多种组织中合成,具有很强的扩血管和利尿等作用,我们观察急性心肌梗死(AMI)发病后24h的血浆ADM浓度和心房利钠肽(ANP)及内皮素(ET)的相关关系,报道如下.     

航海人员中高血压患者血浆肾上腺髓质素（13—52）水平的观察

目的观察39例航海人员中原发性高血压(EH)患者血浆肾上腺髓质素[ADM(13～52)]浓度,探讨其在EH患者发病中的病理生理意义.方法用特异性放免法测定血浆ADM(13～52)含量.结果39例EH患者血浆ADM(13～52)水平为(30.67±1.37)gn/L,高于30例健康航海人员(18.98±1.10)ng/L(P<0.01).随着高血压病期的加重而增加(P<0.01).血浆ADM(13～52)水平与脉压差和血浆内皮素(ET-1)水平均呈正相关(r分别为0.553、0.567,均P<0.01).结论ADM(13～52)是一种舒血管肽,EH患者血浆ADM(13～52)水平增加可能是机体维持内环境稳态的一种代偿性保护机制.     

肾上腺髓质素逆转去甲肾上腺素和内皮素的缩血管作用

肾上腺髓质素（ADM）为新型的血管扩张物质,有关ADM与其它血管收缩 物质的相互作用尚无报道。方法 本以14例正常志愿为对象,分两组经肱动脉分别注射ADM或／和去甲肾上腺素（NE）(n=7),及ADM或／和内皮素（n=7),观察前臂血流量的变化,并将单独用药和联合用药进行比较。结果 经肱动脉注射ADM,可使前臂血流量较用药前增加3倍,血管扩张作用在停药后40min逐渐消失。经肱动脉注射NE或内皮素,分别使前臂血流量下降61％和73％。低浓度的ADM与NE或内皮素联合输注,即可完全逆转后两的血管收缩作用。结论 ADM为强烈的血管扩张剂,单次注射作用持续约40min。在前臂阻力血管低浓度的ADM可以逆转 高浓度的NE或内皮素的血管收缩作用。     

肾上腺髓质素基因敲除小鼠单侧输尿管结扎肾脏α-SMA表达特点及缬沙坦的作用

目的观察肾上腺髓质素基因缺失状态下小鼠肾脏α-SMA的表达特点及缬沙坦的作用。方法结扎单侧输尿管方法制备肾间质纤维化实验动物模型,采用免疫组化、RT-PCR方法检测α-SMA的定位与mRNA表达。结果单侧输尿管结扎小鼠肾脏α-SMA表达明显高于假手术组(P<0.01),其中肾上腺髓质素基因敲除小鼠高于野生小鼠,缬沙坦可下调其表达。结论单侧输尿管结扎可诱导肾小管上皮细胞表型转化,肾上腺髓质素基因缺失状态下其表达增强,血管紧张素受体拮抗剂缬沙坦可部分抑制其转化。     

肾上腺髓质素前体N端20肽降压机制的探讨

目的：探讨肾上腺髓质素前体N端20肽（PAMP）的降压机制。方法：静注PAMP,观察其对Wistar大鼠的血压、心率、左室收缩峰压及舒张血管的作用,以不同浓度的PAMP和AngⅡ孵育大鼠主动脉条,并测定孵育液及组织中的AngⅡ及PAMP含量。结果：PAMP可以降低大鼠的血压,并呈剂量依赖性地减低大鼠主动脉环张力。AngⅡ可促进大鼠主动脉条PAMP释放,而PAMP对AngⅡ的释放无明显影响。结论：PAMP是一种舒血管多肽,其降压作用与拮抗去甲肾上腺素（NE）、肾上腺素（E）有关。     

肾上腺髓质素在缺氧性肺动脉高压演进过程中的作用

目的 :研究肾上腺髓质素 (AM)在缺氧性肺动脉高压 (HPHT)演进过程中含量的变化规律及其与ET 1的关系。方法 :应用常压间断缺氧法建立大鼠HPHT模型 ,用放免法测定对照组和不同缺氧时间组血浆和肺组织AM浓度以及血浆ET 1浓度 ,并用免疫组化方法观察不同组大鼠肺AM的分布和含量变化。结果 :缺氧 3d起血浆AM浓度增高 ,1 4d起进一步增高 ;ET 1 /AM值自缺氧第 1天起增高 ,7～ 1 0d达到高峰 ;肺组织AM浓度缺氧 1 4起升高 ;免疫组化示AM样物质主要沉积于血管 ,缺氧 1 4～ 2 1d组染色颗粒明显增多。结论 :AM可能在HPHT演进过程中起重要作用。     

肾上腺髓质素在缺氧性肺动脉高压演进过程中的作用

目的:研究肾上腺髓质素(AM)在缺氧性肺动脉高压(HPHT)演进过程中含量的变化规律及其与ET-1的关系。方法:应用常压间断缺氧法建立大鼠HPHT模型,用放免法测定对照组和不同缺氧时间组血浆和肺组织AM浓度以及血浆ET-1浓度,并用免疫组化方法观察不同组大鼠肺AM的分布和含量变化。结果:缺氧3d起血浆AM浓度增高,1 4d起进一步增高;ET-1 /AM值自缺氧第1天起增高,7～1 0d达到高峰;肺组织AM浓度缺氧1 4起升高;免疫组化示AM样物质主要沉积于血管,缺氧1 4～2 1d组染色颗粒明显增多。结论:AM可能在HPHT演进过程中起重要作用。