冠心病心绞痛口服给药临床研究申请存在问题分析及建议

统计近年来以冠心病心绞痛为主要适应证、申请临床研究的口服给药途径的中药新药申报情况,总结其类别分布、特点以及存在问题,结合该适应证临床研究指导原则的基本要求,提出建议,供临床研究人员与药物研发者参考.     

广东省药品注册申报存在的问题分析与建议

目的:为药品注册申报提供参考。方法:收集2015年国家食品药品监督管理总局对广东省申报药品不予批准的审批意见,分析临床试验和注册生产两个阶段中药品注册申报存在的问题,并根据相关的政策法规提出建议。结果与结论:化学药申报临床试验阶段被退审的原因主要集中在已有进口药品注册申请批准或该新药进入监测期;而药学研究质量缺陷,特别是杂质、有关物质研究不充分是申报临床试验和申报生产中的主要问题。针对临床试验申报,申请人应适应新的药品注册分类改革,加强原始创新药物研制,生物制品开发应建立全面有效的生物制品评价体系,形成优势技术和产品;针对注册生产申报,相关部门或药物生产企业应加强对药品剂型和规格设计的合理性评价,仿制药应注重与原研药品的一致性评价。除此之外,还可通过建立科学可行的杂质、有关物质研究方法,注重前瞻性生产工艺的放大研究等解决上述问题。     

从我国2016—2020年新药批准情况看新药研发及审批趋势

系统分析2016—2020年国家药品监督管理局(NMPA)新药审批情况,对比美国FDA同期获批新药,解析我国近5年的药物研发趋势,总结我国2016—2020年新药研发和审批趋势,并结合我国药品行政监督管理法规,分析我国在全球药物研发中的地位作用。研究发现,2016—2020年NMPA共批准新药申请(NDA)956个,其中化学药471个,中药235个,生物制药250个,5年间NMPA批准上市新药数量持续增加。与美国FDA申报审批情况相比,我国药品申报数量多,但通过比例较低,一类创新药申报数量较少,批准上市药物的适应证以抗肿瘤、消化系统和抗感染类为主,罕见病和孤儿药研发不足。中国新药批准数量逐年增加,但本土原研新药占比较小,基础研究及转化研究薄弱,新型靶点分子药物研发不够。     

基于Meta分析的稳心颗粒治疗心血管疾病的药物经济学评价

目的:基于Meta分析评价稳心颗粒治疗心血管疾病的有效性、安全性和经济性。方法:以"稳心颗粒""稳心""Wenxinkeli""Wenxin"等为检索词,计算机检索PubMed、ProQuest、Springer、The Cochrane Library、中国知网、维普及万方等数据库(2000年1月-2015年10月),并手工检索相关期刊与会议论文,筛选稳心颗粒治疗心血管疾病的随机对照试验文献,根据适应证进行归类整理;利用RevMan 5.3软件进行Meta分析,采用成本-效果分析和最小成本分析法进行经济学评价。结果:共纳入38篇文献,其中稳心颗粒治疗心律失常20篇、室性早搏9篇、冠心病心绞痛4篇、不稳定型心绞痛3篇、小儿病毒性心肌炎2篇。Meta分析结果显示,稳心颗粒与对照药比较,治疗心律失常的临床疗效更优、不良反应发生率更低;治疗室性早搏的临床疗效和心电图疗效更优、不良反应发生率更低;治疗冠心病心绞痛、稳定型心绞痛和小儿病毒性心肌炎的临床疗效更优,差异均有统计学意义(P<0.05)。增量成本-效果分析结果显示,稳心颗粒治疗以上适应证较对照药增加的成本完全值得。单因素敏感度分析证实了结果的稳定性。结论:稳心颗粒治疗心血管疾病有较好的有效性、安全性和经济性,但尚需高质量的文献证据支撑。     

冠心病心绞痛的临床治疗特点分析

目的研究探讨冠心病心绞痛在临床上的特点以及治疗分析。方法选取我院在2009年10月至2012年12月期间收治的150例冠心病心绞痛患者的临床资料作为研究对象,对其进行回顾性分析。所有患者在入院时经临床医师诊断,均确诊为冠心病心绞痛患者。对所有患者采用硝酸酯制剂,β-受体阻滞剂,抗血小板药,钙离子拮抗剂,调血脂药及中药进行治疗,并对患者治疗前后的结果进行比较。结果通过比较患者治疗前后的结果发现,治疗后的患者在心绞痛发作频率以及心电图等方面均具有显著改善,差异明显具有统计学意义(P<0.05)。结论中西医结合治疗能够有效的改善冠心病心绞痛患者的病情,而且安全性较好,适合在临床治疗中推广使用。     

注射用灯盏花素治疗心绞痛真实世界研究

目的 基于真实世界数据,探究注射用灯盏花素治疗心绞痛时疗效与剂量的相关关系,为该药的临床使用提供参考。方法 从全国37家三级甲等医院的医院信息管理系统（HIS）中提取2002年5月20日至2019年11月8日诊断为心绞痛的2 181例患者的诊疗数据。通过SAS 9.2统计软件进行数据整理分析,并以SPSS Clementine12.0对药品疗效及剂量数据的关联情况进行分析。结果 2 181例患者中,老年患者居多,合并疾病以原发性高血压患者数最多。静脉滴注给药3 174例次中超说明书剂量使用2 009例次（63.30%）。合并用药前3位为阿司匹林、美托洛尔、氨氯地平,是治疗冠心病心绞痛常用药。1 569例患者有有效结局指标,药品剂量与疗效间关系分析显示,说明书剂量范围内,治疗剂量为50 mg,患者的治愈率和好转率均更高;超说明书剂量时,治疗剂量为100 mg患者的治愈率和好转率均更高。卡方检验及回归分析显示,对照组治疗心绞痛效果优于注射用灯盏花素。结论 临床治疗中应遵循安全用药的原则,在规范指导下合理使用药品。注射用灯盏花素治疗冠心病心绞痛与常规药物联合使用有助于提高临床获益,且注射用灯...     

速效救心丸和麝香保心丸治疗冠心病心绞痛的成本-效果分析

目的 比较速效救心丸和麝香保心丸治疗冠心病心绞痛的经济性。方法 通过文献综述和meta分析计算速效救心丸和麝香保心丸治疗冠心病心绞痛的有效率;根据发改委、省物价局、卫生系统公布的药品价格和检查价格,计算成本数据;在此基础上基于全社会的角度进行成本-效果分析。结果 在确定性分析中,速效救心丸组的总成本低于麝香保心丸组(分别为384.96元和396.70元)、治疗有效率高于麝香保心丸组(分别为88.57%和87.11%);针对文献质量、药品价格、疗程进行敏感性分析,结果基本与确定性分析相一致,但“文献质量”为敏感性因素。结论 速效救心丸治疗冠心病心绞痛的经济性总体上优于麝香保心丸,但还需深入研究。     

国家药监局附条件批准新冠病毒感染治疗药物先诺特韦片/利托那韦片组合包装、氢溴酸氘瑞米德韦片上市北大核心CSCD

国家药监局根据《药品管理法》相关规定,按照药品特别审批程序,进行应急审评审批,附条件批准海南先声药业有限公司申报的1类创新药先诺特韦片/利托那韦片组合包装(商品名称:先诺欣)、上海旺实生物医药科技有限公司申报的1类创新药氢溴酸氘瑞米德韦片(商品名称:民得维)上市。     

对增加新适应证的化学药品的注册分类和资料项目要求的商榷

药品增加新的适应证需按新药注册程序申报.现行的<药品注册管理办法>对化学药品的注册分类尚有未能涵盖的情况,如"已有国家药品标准的原料药或者制剂"拟"增加国内外均未批准的新适应证",以及"已有国家药品标准的原料药或者制剂"拟"增加已在国外批准的新适应证".需提交的拟增加新适应证的药理毒理和临床试验的试验资料项目,与"未在国内外上市销售的药品"未加区分,不符合药品注册实行分类管理的原则.作者将新药研发工作中遇到的新药注册分类不明晰的实际问题作了分析,对化学药品增加新适应证的注册分类和资料项目要求提出商榷和建议,希望完善化学药品的注册分类,供国家药品监管部门参考.     

速效救心丸和复方丹参滴丸治疗冠心病心绞痛的成本-效果分析

目的：比较速效救心丸和复方丹参滴丸治疗冠心病心绞痛的经济性,为用药选择、药品定价等相关决策提供参考。方法：采用回顾性研究设计,搜集国内外已发表的关于速效救心丸和复方丹参滴丸治疗冠心病心绞痛的安全性、有效性的相关文献,并进行汇总、筛选,利用Revman 5.2软件对所提取的有效性和安全性数据进行Meta分析,在此基础上,对速效救心丸和复方丹参滴丸治疗冠心病心绞痛进行成本-效果分析,并进行敏感性分析。结果：使用速效救心丸和复方丹参滴丸治疗冠心病心绞痛的总有效率分别为88.57%和83.71%,总成本分别为384.96元和432.95元。结论：同复方丹参滴丸相比,速效救心丸的治疗有效率较高、成本较低,经济性较优。     

《中药、天然药物治疗冠心病心绞痛临床研究指导原则》解读

<中药、天然药物治疗冠心病心绞痛临床研究指导原则>于2011年7月20日由国家食品药品监督管理局颁布.该适应证的临床研究技术要求得到了质的提高,试验设计更加科学、规范.本文从社会发展、研究与技术审评的需要等方面论述该指导原则的重要性.与2002年的指导原则作了针对性的比较,解读该指导原则的关键技术问题和基本框架,以期研究者能正确理解并执行.     

中医药防治癫痫的研究进展

摘 要癫痫是一种常见的慢性脑功能失调疾病,其发病机制主要与离子通道和遗传、神经递质、细胞因子及免疫、神经胶质细胞等关系密切。近年来中医药在防治癫痫方面取得了良好成果。本文对近10年中药及其与西药联用防治癫痫的研究现况进行了系统综述。结果表明,中药治疗癫痫临床疗效确切,其作用机制涉及神经元保护和神经递质、离子通道及相关基因的调控等环节;中西药联合使用有提高疗效及减轻西药不良反应的作用。     

Basing pharmacy counselling on the perspective of the angina pectoris patient

Aim of the study: A participatory action research study design was developed and tested in 40 Danish internship pharmacies as part of a 3-year study supported by the Research Centre for Quality in Medicine Use. The aim of the study was to create a foundation for improving the quality of counselling practice in pharmacies by comparing the pharmacy staff's views on, knowledge of and behaviour towards a specific patient group with the knowledge, perceptions and medication use of the same patients. Method: Pharmacy students in their fourth year collected data for the study. In 1999, the students carried out 123 qualitative interviews with angina pectoris patients and collected 569 questionnaires from pharmacy staff in 40 internship pharmacies. Results: The results indicate that discrepancies exist between the patients' and pharmacy staff's perspectives on important issues such as knowledge about medicines (patients)/provision of information about medicines (pharmacy staff), experienced side effects (patients)/information about side effects (pharmacy staff), knowledge on prevention and lifestyle (patients)/information on lifestyle and prevention (pharmacy staff) and expectations of pharmacies (patients)/initiatives started in pharmacies (pharmacy staff). Conclusion: The study gives reason to believe that angina pectoris patients might benefit if pharmacies provided more information on the relationship between lifestyle factors and angina pectoris, the possible side effects of medicines and the function of medicines.     

体外模型在中药代谢研究中的应用

体内代谢研究对阐明中药药效物质基础及作用机制有重要意义。体外模型由于其替代、简化和精准的特点,已成为中药体内代谢研究的重要手段之一。综述药物体内过程研究中常用的体外模型及其特点,并总结其在中药代谢研究中的应用概况,以期为中药成分代谢研究提供理论和方法学参考。     

A comprehensive review of recent studies on pharmacokinetics of traditional Chinese medicines (2014–2017) and perspectives

Traditional Chinese medicines (TCMs) have a long history for safely treating human diseases. Unlike western medicine, TCMs usually contain multiple components synergistically and holistically acting on the diseases. It remains a big challenge to represent rationally the in vivo process of multiple components of TCMs for understanding the relationship between administration and therapeutic effects. For years, efforts were always made to face the challenge, and the achievements were obvious. Here, we give an comprehensive overview of the recent investigation progress (from 2015 to 2017, except the part of ‘integrated pharmacokinetics of TCMs’ from 2014 to 2017 and the part of ‘reverse pharmacokinetics in drug discovery from natural medicines’ in 2014) on pharmacokinetics of TCMs, mainly referring to the following six aspects: (1) classical pharmacokinetic studies on TCMs; (2) absorbed components and metabolites identification of TCMs; (3) pharmacokinetic herb–drug interactions and herb–herb interactions with TCMs; (4) integrated pharmacokinetics of TCMs; (5) pharmacokinetic and pharmacodynamic combination studies to dissect the action mechanisms of TCMs; and (6) reverse pharmacokinetics in drug discovery from natural medicines. Finally, based on the insights from the recent progress and our latest efforts, we propose new perspectives on the integrated pharmacokinetics of TCMs.     

痔宁片等5种含槐花/米中成药中黄酮类成分测定研究

目的：建立痔宁片、痔康片、地榆槐角丸、槐角丸和槐花散5种含槐花/米痔疮治疗中成药中黄酮类特征成分的HPLC质量控制方法。方法：供试品中黄酮类特征成分采用甲醇-水提取,经HPLC C8柱、乙酸水溶液-乙腈流动相梯度洗脱分离,UV 280nm检测,Q-TOF电喷雾负离子鉴定。结果：痔宁片等5种中成药处方中均含有槐花/米等含黄酮类成分的关键药材,并检测到相应的8个黄酮成分：芦丁、山奈酚-3-O-芸香苷、水仙苷、柚皮苷、新橙皮苷、黄芩苷、汉黄芩苷和黄芩素。以芦丁、柚皮苷、新橙皮苷、黄芩苷4个成分作为指标成分。经方法学验证,各组分均分离良好,均在系列浓度范围内线性关系良好（r2＞0.999）,平均回收率在93%~99%,RSD在0.6%~4.4%。适用于痔宁片等含槐米/花中成药特征成分的含量测定。结论：该方法专属、准确,适用于含槐米/花痔疮治疗中成药中黄酮类特征成分的质量控制要求。     

具有抗肿瘤转移作用的中药及其临床应用

肿瘤转移为恶性肿瘤的本质特性,亦是肿瘤治疗失败的主要原因,寻找安全有效的抗肿瘤转移药物是提高肿瘤临床治疗效果的关键。中药以其多靶点效应及毒副作用小等特点,近年来成为抗肿瘤转移药物研究的热点。综述单方和复方中药抑制肿瘤转移的主要机制及临床应用情况。     

国家基本药物遴选方法分析

建立一套科学可行的基本药物遴选方法是我国基本药物制度顺利实施的前提,也是我国卫生管理部门急需解决的重要问题。本文综述了世界卫生组织、南非和泰国的基本药物药物遴选方法及国内的研究成果,提出我国基本药物遴选体系的初步构思,即在我国的基本药物遴选中引入申请环节,整合优化基于ISafE和分级的评估、制定与评价方法的评估指标,创建适合我国国情的基本药物遴选方法。     

降纤酶治疗不稳定性心绞痛疗效观察

目的 观察降纤酶对不稳定性心绞痛的治疗效果.方法 治疗组18例在给予常规治疗同时给予降纤酶静点5～6d,对照组给予常规治疗(硝酸酯类药,β—阻滞剂,钙离子拮抗剂等).结果 治疗组心绞痛发作次数、心电图改善情况、模拟血栓指数、凝血因子Ⅰ、血小板聚集率、血浆粘度较治疗前有显著下降(P<0.05),较对照组有明显差异(P<0.05).结论 降纤酶治疗UAP对缓解心绞痛,降低血液粘度,防治血栓有明显效果.     

整合代谢组学和生物信息学策略在解析中药系统复杂性中的应用

中药在化学组成方面的复杂性决定了其作用方式和作用过程的复杂性。传统研究方法缺乏系统性,使得一系列制约中药现代化发展的关键问题一直未能得到很好的解决,包括中药化学物质组表征、中药作用机制、中药方剂配伍规律以及中药毒性机制等中药系统复杂性问题。代谢组学作为一门全新的组学技术,秉承了从机体全局系统出发来考量机体内源性小分子物质与外源性干预物质（如药物）的相互作用的理念,与在中医药理论指导下的中药作用原理思路一致。近年来,人们尝试将整合代谢组学技术和生物信息学策略用于解开上述中药关键问题,并已取得了一定的成果。但其在理论挖掘、策略设计、方法开发和实践拓展诸多方面都有很多具体的工作需要进一步推进。对整合代谢组学和生物信息学策略在解析中药系统复杂性中的应用进行综述。