MUM1/IRF4在恶性淋巴瘤中的表达及其意义

目的通过检测恶性淋巴瘤组织中MUM1（multiple myeloma oneogene1）／IRF4（imerferon regulatory factor4）蛋白的表达，探讨MUM1／IRF4在恶性淋巴瘤的诊断及细胞起源中的意义。方法应用免疫组织化学S-P法，检测84例恶性淋巴瘤标本中MUM1／IRF4蛋白的表达。结果恶性淋巴瘤MUM1蛋白总阳性表达率为66．7％（56／84），其中霍奇金淋巴瘤阳性表达率为100.0％（14／14），非霍奇金淋巴瘤阳性表达率为60．0％（42／70）。在70例非霍奇金淋巴瘤中，B细胞淋巴瘤阳性表达率为52．0％（26／50），T细胞淋巴瘤阳性表达率为80.0％（16／20）。结论霍奇金淋巴瘤H／RS细胞可能来源于B细胞，在目细胞淋巴瘤中MUM1的表达提示该细胞处于分化的终末阶段，在T细胞淋巴瘤中MUM1的表达可能与细胞的活化有关。     

原发性乳腺淋巴瘤临床及预后分析(附37例报告)

目的：回顾性分析原发性乳腺淋巴瘤（PBL）的临床病理特征、治疗经过及预后因素，探讨更好的治疗模式。方法：收集1992年9月，2006年5月间本院收治的37例原发性乳腺淋巴瘤（PBL）的临床发病特点、治疗经过及疗效、预后随访结果。结果：37例PBL患者，均为女性，中位年龄45岁（29～82岁）。根据Ann Arbor分期标准，ⅠE期16例，ⅡE期12例，ⅢE和ⅣE期9例，病理类型均为B细胞性非霍奇金淋巴瘤，以弥漫性大B细胞淋巴瘤为主（26例例／37例）。治疗情况：单纯根治术组2例，手术＋化疗组21例（其中乳房根治或改良根治手术12例，象限切除手术9例），乳腺局部放疗＋化疗组8例，单纯化疗组6例，化疗一般采用CHOP方案，4～6个周期。随访时间1个月～120个月，中位随访时间36个月。全部患者中位生存时间为53个月，3年生存率为80％，5年生存率为38％。手术＋化疗组和放疗＋化疗组，5年生存率无明显差异（38．1％和37．5％，P=0．20）。原发肿瘤大小及临床分期是预后主要相关因素（P=0．04和P=0．01）。结论：PBL多为女性患者，好发生于单侧乳腺，病理以弥漫性大B细胞型最常见。治疗应以局部放疗联合全身化疗为主，须定期随访观察。     

30例睾丸原发非霍奇金淋巴瘤回顾性临床分析

目的：睾丸淋巴瘤是睾丸肿瘤中较少见的类型，而原发睾丸的淋巴瘤在淋巴瘤中也较罕见。本文旨在对我院睾丸原发恶性淋巴瘤的临床病理特征和治疗情况进行分析，同时对最近的相关报道进行文献复习。方法：分析1990年到2005年就诊并有完整随访的睾丸原发淋巴瘤患者共30例。结果：30例患者中位年龄57．5（3～79）岁，原发单侧者25例，原发双侧者5例，ⅠE期及ⅡE期的患者占86．7％，弥漫大B细胞淋巴瘤23例（76．7％），外周T细胞性淋巴瘤4例（13.3％）。所有患者均接受睾丸切除术，23例患者术后接受了CHOP或类似方案化疗。8例患者在化疗后接受了放射治疗，其中5例患者行阴囊和对侧睾丸放疗，21例患者在首次治疗后取得CR／CRu．3例患者PR。中位随访27．9个月，全组患者的5年OS和PFS分别是42.3％和30.3％。单因素分析显示病理类型和IPI评分对预后有影响：结论：睾丸原发非霍奇金氏淋巴瘤应采取综合治疗，术后给予蒽环类药物为主的全身化疗．中枢预防和对侧睾丸的放射治疗有助于减少复发。     

伴IRF4基因重排的大B细胞淋巴瘤二例并文献复习

目的:探讨IRF4基因重排的大B细胞淋巴瘤（LBCL-IRF4）临床病理学特征。方法:回顾性分析南通大学第五附属医院2例LBCL-IRF4患者的临床病理资料,并复习相关文献。结果:2例LBCL-IRF4患者发病时间均为1个月余,发病部位是胃窦和扁桃体,均处于临床Ⅰ期。形态学表现为类似中心母细胞的瘤细胞,体积是正常淋巴细胞的2~3倍,弥漫性或结节状生长。免疫组织化学强阳性表达CD20和MUM1,不同程度表达CD10和bcl-6,Ki-67阳性指数约70%。荧光原位杂交（FISH）检测到IRF4基因的分离信号,bcl-2/IgH、bcl-6和myc基因未见异常,最终诊断为LBCL-IRF4（Ⅰ A期,低危组）。明确诊断后给予R-CHOP方案化疗4个疗程后,疗效评估为完全缓解。随访至截稿日,患者无不适症状、情况良好。 结论:LBCL-IRF4是成熟B细胞来源大B细胞淋巴瘤中的罕见亚型,主要发生于儿童和年轻人的Waldeyer环和头颈部淋巴结,具有独特的临床病理学特征,易与儿童型滤泡性淋巴瘤和其他大B细胞淋巴瘤混淆。目前认为LBCL-IRF4临床分期较早,侵袭能力有限,预后较好。     

乳腺原发性淋巴瘤的临床病理及预后

目的 对乳腺原发性淋巴瘤的临床病理诊断、免疫表型进行分析.方法 对1998年1月至2007年5月诊治的乳腺原发性淋巴瘤8例,回顾性分析其临床表现、病理特征及免疫组织化学标记分型.结果 8例乳腺原发性淋巴瘤中,弥漫性大B细胞淋巴瘤5例,黏膜相关淋巴组织淋巴瘤2例,淋巴浆细胞性淋巴瘤1例.免疫组织化学标记,LCA、CD20、CD79a肿瘤细胞膜阳性;CD45RO、CD3、CD23、CD10、CD5肿瘤细胞阴性.临床分期,5例为ⅠE期,3例为ⅡE期.采用CHOP方案化疗,随访2～110个月,其中1例随访108个月后,另一侧乳腺肿瘤复发.结论乳腺原发性淋巴瘤主要为B细胞淋巴瘤,以弥漫性大B细胞淋巴瘤和黏膜相关淋巴组织淋巴瘤较多见,而淋巴浆细胞性淋巴瘤少见.对于临床ⅠE期和ⅡE期的早期患者,采用CHOP方案化疗有较好的治疗效果.     

淋巴结外弥漫大B细胞淋巴瘤分子分型的病理学研究

目的探讨结外弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-celll ymphoma,DLBCL）分子分型及免疫组化特点,为临床治疗和预后评估提供帮助。方法采用免疫组化法,标记88例结外原发性弥漫大B细胞淋巴瘤中CD10、bcl-6、MUM1、ki-67的表达并进行分子分型。结果88例结外DLBCL中生发中心B细胞样（GCB）36例,非生发中心B细胞样（non—GCB）52例,GCB组中ki-67的阳性表达率大于75．0％有17例,占47．2％（17／36）,non—GCB组中ki-67的阳性表达率大于75．0％有37例,占71．2％（37／52）。结论结外DLBCL以non—GCB多见。     

弥漫大B细胞性淋巴瘤分子亚型的蛋白表达研究

目的：在蛋白水平上研究国人弥漫性大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL）分子分型的蛋白表型特点,为DLBCL的病理诊断、预后和治疗提供依据。方法：取DLBCL标本52例行HE染色和免疫组化染色。在形态学分型的基础上,利用CD10、MUM1和bcl-6免疫标记对DLBCL进行分子分型,分为生发中心样B细胞样组（germi-nal center B-cell-like,GCB）和非生发中心样B细胞样组（non-germinal center B-cell-like,non-GCB）,分析其在DLBCL中的构成比,及CD10、MUM1和bcl-6的表达情况。结果：本组DLBCL中,non-GCB的构成比超过GCB（69.2%/30.8%）;统计学分析表明,GCB组间CD10、bcl-6、CD10/bcl-6的表达率的差异有显著性意义,其中CD10的表达率最高,bcl-6其次,CD10/bcl-6最低;non-GCB组间MUM1、MUM1/bcl-6的表达率的差异有显著性意义。结论：我国的DLBCL多起源于后生发中心B细胞,以non-GCB为主,预后较差。DLBCL在CD10、MUM1和bcl-6表达的差异对判定GCB组和non-GCB组有意义。     

原发性睾丸非霍奇金淋巴瘤33例临床分析

目的探讨33例原发性睾丸非霍奇金淋巴瘤的临床病理特点及预后因素。方法回顾性分析新疆医科大学附属肿瘤医院收治的33例原发性睾丸非霍奇金淋巴瘤,采用单因素分析、多因素分析和Kplan-Meier生存曲线分析评价该病的临床特征及预后因素。结果33例患者中,弥漫性大B细胞淋巴瘤27例（81.8%）,T细胞淋巴瘤3例（9.1%）,Burkitt淋巴瘤1例（3.1%）,未能分型的2例（6.1%）。Ⅰ期和Ⅱ期患者28例（84.8%）,Ⅲ期和Ⅳ期患者5例（25.2%）。全组5年总生存率为39.1%,5年无进展生存率为39.3%。单因素分析显示,LDH≥240 U/L（P=0.000）,临床分期≥Ⅲ（P=0.020）,IPI预后指数≥2（P=0.020）和初次治疗未达CR（P=0.000）的患者预后不佳。多因素分析结果显示,初次治疗达CR是影响预后的独立因素。结论原发性睾丸非霍奇金淋巴瘤的主要病理类型是弥漫性大B细胞淋巴瘤,其预后较其他部位恶性淋巴瘤差,手术切除后行以蒽环类为基础的化疗联合放疗是其主要的治疗手段。     

bcl-6、p53、c-myc基因异常在弥漫大B细胞淋巴瘤中的临床意义

目的 探讨bcl-6 、p53、c-myc基因异常的检测在弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中的临床意义.方法 间期荧光原位杂交（I-FISH）方法检测59例DLBCL患者活体石蜡组织bcl-6、p53蛋白、c-myc基因异常的情况,同时以CHOP及R-CHOP方案化疗,评价疗效.观察bcl-6、p53蛋白、c-myc基因与化疗疗效及生存期的关系.结果 59例DLBCL中,p53丢失18例（30.5％）,bcl-6重排11例（18.6％）,c-myc重排5例（8.5％）.p53丢失阳性组化疗有效率（33.3％）明显低于阴性组（76.5％）（x2=9.560,P=0.002）. bcl-6基因重排阳性组的预后差于基因重排阴性组,但差异无统计学意义[总生存（OS）,P=0.107;无进展生存时间（PFS）,P=0.094]; p53基因丢失阳性组预后明显差于阴性组（OS,P=0.031;IPFS,P=0.028）;c-myc重排阳性组的预后差于基因重排阴性组,但差异无统计学意义（OS,P=0.163;PFS,P=0.167）.其中CHOP化疗组患者,p53基因丢失、c-myc重排阳性组的预后明显差于阴性组,差异有统计学意义（P值均＜ 0.05）;R-CHOP化疗组,bcl-6基因重排阳性组具有较差的预后意义（OS,P=0.003;PFS,P=0.007）.结论 bcl-6 、p53、c-myc基因异常与 DLBCL预后密切相关,可作为预测DLBCL的预后因素并指导治疗.     

MUM1/IRF4在滤泡性淋巴瘤中的表达及其临床病理意义

 目的　探讨MUM1／IRF4在滤泡性淋巴瘤（FL）中的表达情况及临床病理意义。方法　对96例FL患者标本进行MUM1、CD10、bcl-2、bcl-6、Ki-67免疫组织化学染色,并与患者的临床资料和病理学特征比较。结果　MUM1在96例FL中总的阳性率为59.2 %（58／96）,其中1～2级组阳性率为36.2 %（19／51）,3级组阳性率为86.4 %（39／45）（χ2＝24.406,P＜0.001）。68.9 %伴有弥漫成分的FL患者MUM1阳性（χ2＝8.161,P＝0.004）。MUM1和CD10的表达呈负相关,83.3 %的CD10阴性病例表达MUM1（χ2＝12.649,P＜0.001）。 MUM1阳性者核分裂和Ki-67标记指数高于MUM1阴性者（t＝-3.852、t＝-4.610,P＜0.001）。结论　MUM1可作为FL分型的标志物。MUM1阳性的FL可能为类似非生发中心B细胞分化特征的高度恶性淋巴瘤。     

利妥昔单抗联合CHOP方案治疗弥漫大B细胞淋巴瘤临床疗效

目的：观察利妥昔单抗联合 CHOP 方案治疗弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）的临床疗效。方法：分析39例2006年1月-2012年6月我院住院确诊为 DLBCL 患者的临床资料,所有患者均采用 R - CHOP 方案治疗,每3周1疗程,共4-6疗程。结果：39例患者中16例获完全缓解（ CR）,CR 率为41.0%,12例获部分缓解（ PR）,PR 率为30.8%,总有效率（CR ＋ PR）为71.8%（28/39）,好转（MR）和无变化（NC）各4例（10.3%）,疾病进展（PD）3例（7.7%）;单因素分析发现,CR 及 PR 率与性别、年龄、ECOG 评分、结外病变数目无关（P ﹥0.05）。但与临床分期、LDH 水平、β2- MG 水平、B 细胞来源（ GCB 型、Non - GCB 型）及有无大包块病变有关（均 P ﹤0.05）,患者28个月的无进展生存时间（PFS）和总生存时间（OS）分别为（54.8±5.2）%和（65.4±5.7）%。结论：利妥昔单抗联合 R - CHOP 方案治疗弥漫大 B 细胞淋巴瘤近期疗效好,不良反应轻微,可作为该病的一线治疗方案。     

Prospective clinical study of surgical resection followed by CHOP in localized intestinal diffuse large B cell lymphoma

This study aimed to assess the efficacy of surgical treatment followed by post-surgical CHOP chemotherapy and to analyze the impact of T and N stage on survival in localized intestinal diffuse large B cell lymphoma (DLBL) patients. A prospective non-randomized study was conducted and 40 patients received primary surgical resection with lymph node dissection and post-operative CHOP chemotherapy. After a median follow-up duration of 33.3 months (range, 5.1-75.9 months), an estimated 5-year overall survival rate was 88.9% and a 5-year disease-free survival rate was 83.1%. Primary surgical resection followed by post-operative CHOP chemotherapy showed high efficacy in intestinal DLBL patients.     

吉西他滨组成方案挽救治疗非霍奇金淋巴瘤的疗效与安全性分析

目的:探讨GDP和GemOx方案治疗复发难治性非霍奇金淋巴瘤的早期疗效及安全性。方法:选取本院2016年1月至2017年8月收治的复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤及复发难治性NK/T细胞淋巴瘤患者共52例,其中25例接受 GDP方案化疗,27例接受GemOx方案化疗。观察两组患者早期临床疗效和毒副反应。结果:GDP方案组患者总有效率52.00%,GemOx方案组患者总有效率59.26%。两种方案的主要毒副反应均为轻度的消化道反应、血液学毒性及转氨酶升高。结论:以吉西他滨为基础的联合化疗方案可作为复发难治性非霍奇金淋巴瘤的治疗选择。     

吉西他滨联合洛铂和地塞米松治疗非生发中心型弥漫大B细胞淋巴瘤的近期疗效观察

目的:探讨GDL(吉西他滨、地塞米松、洛铂)与R -GDL、R-CHOP和CHOP治疗非生发中心型弥漫大B细胞淋巴瘤的近期疗效以及最佳治疗方案.方法:对确诊的非生发中心型弥漫大B细胞淋巴瘤109例患者,24例应用R-GDL方案治疗,28例应用GDL方案,25例应用R-CHOP方案,32例应用CHOP方案.前瞻性的随机对照比较R-GDL、GDL、R-CHOP和CHOP方案治疗患者的近期疗效,并评估治疗安全性.结果:R-GDL组完全缓解(CR) 15例,部分缓解(PR)6例,总有效率为87.5％ (21/24);GDL组CR 8例,PR 7例,总有效率为53.6％(15/28),R-CHOP组总有效率为64.0％(16/25),CHOP组43.8％(14/32).其中GDL组显著优于CHOP组,P=0.04;加用美罗华组较单纯化疗组差异有统计学意义,P值分别为0.006、0.045.GDL组1年的无进展生存率(57.1％)显著优于CHOP组(46.9％),P=0.04;含美罗华组显著优于单纯化疗组,P值分别为0.034、0.002.含洛铂的方案血小板下降明显,需预防性应用升血小板的药物,其肝肾心脏毒性较小,加或不加美罗华不良反应率无明显改变.结论:吉西他滨联合洛铂、地塞米松方案有效率比R-GDL、R-CHOP和CHOP方案治疗非生发中心型弥漫大B细胞淋巴瘤略高,但骨髓抑制较重,在化疗的基础上增加美罗华能进一步提高疗效.     

原发性睾丸DLBCL临床病理特征和免疫表型分析

目的 探讨原发性睾丸弥漫大B细胞性淋巴瘤（DLBCL）的临床病理和免疫表型特征。方法分析10例原发性睾丸DLBCL的临床病理特点;免疫组织化学检测CD10、Bcl-6、MUM1、Bcl-2和Ki-67的表达,并进一步区分其生发中心B细胞(GCB)或非GCB细胞免疫表型。 结果 10例患者平均年龄65岁（51~79岁）,Ⅰ~Ⅱ期8例（87.5%）。失访3例,6例患者在发病后5~42月内复发或死亡。CD10、Bcl-6、MUM1、Bcl-2的表达率依次为0,50%,70%,100%。9例显示非GCB细胞免疫表型,1例显示GCB免疫表型。Ki-67平均指数70%。结论 原发性睾丸弥漫大B细胞性淋巴瘤显示非GCB细胞免疫表型特征及Bcl-2和Ki-67高表达可能与其不良预后有关。     

R-CHOP方案治疗复发、难治弥漫大B细胞淋巴瘤的临床研究

 【摘要】　目的　观察R-CHOP方案治疗复发、难治弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的临床疗效及患者不良反应。方法　选择30例经病理证实为CD20阳性的DLBCL患者,前期常规方案化疗（不含利妥昔单抗）2～6个疗程后评估为复发或难治患者,其中复发患者16例,难治患者14例。应用R-CHOP方案治疗4～6个周期,每个周期21 d。所有淋巴瘤患者均为Ⅲ～Ⅳ期,搜集治疗前后相关临床资料,采用回顾性分析方法,将R-CHOP方案疗效与文献及自身对照比较,评价其疗效及不良反应。结果　全组30例患者均可评价疗效,完全缓解15例,部分缓解10例,稳定3例,进展2例,完全缓解率为50.0 %（15／30）,总有效率83.3 %（25／30）。出现Ⅱ度白细胞减少3例,Ⅰ度血小板降低1例,恶心等轻微的消化道反应2例。结论　R-CHOP方案对复发、难治DLBCL仍有良好的治疗效果,完全缓解率与总有效率明显优于常规二线化疗方案。接受R-CHOP方案治疗患者不良反应轻微,与常规化疗方案无显著区别,患者耐受良好。     

Long-term follow-up and analysis for prognostic factors for patients with limited-stage diffuse large-cell lymphoma treated with initial chemotherapy with or without adjuvant radiotherapy

In order to assess long-term outcome of patients with localized (stage I or II) diffuse large-cell lymphoma treated with initial combination chemotherapy with cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone (CHOP) with or without involved-field radiotherapy following chemotherapy, we combined data from two prospective trials in Tucson (64 patients) and Vancouver (78 patients). Follow-up on 142 patients was updated and a variety of potential pretreatment prognostic factors were analyzed for impact on outcome. One hundred forty patients (99%) achieved a complete remission and there were no differences in outcome between institutions. Twenty-three patients have relapsed and 22 have died from lymphoma at a median follow-up of 4.4 years, resulting in an overall relapse-free survival of 82% at 5 years. There was no treatment-related mortality and were no instances of late cardiac toxicity or leukemia. Of the following potential pretreatment prognostic factors (age, stage, "B" symptoms, extranodal disease, gastrointestinal tract involvement, bulky disease, or disease above or below the diaphragm), only stage affected relapse-free survival (RFS) (P = .16) and survival (.003). Among 34% of patients over age 65, outcome was similar to younger patients. RFS for 108 patients treated with CHOP plus radiotherapy was not significantly superior to the use of CHOP alone in 34 patients (P = .2).     

21例原发乳腺淋巴瘤临床分析并文献复习

目的:探讨原发乳腺淋巴瘤(primary breast lymphoma,PBL)的临床、病理特点、诊断、治疗方法及预后.方法:回顾性分析中山大学附属肿瘤医院1998年至2015年收治的21例PBL住院患者一般病例资料、分析其疾病特征、治疗及预后等情况.结果:21例中患者均为女性,年龄13~78岁,中位年龄41岁.ⅠE期12例、ⅡE期4例、ⅣE期5例,病理类型以弥漫大B细胞淋巴瘤为主(17/21例),治疗及预后:全组患者9例(42.9%)接受联合化放疗,11例(52.4%)单纯化疗,化疗方案以CHOP(7例)和RCHOP(11例)为主.中位随访42个月(3~126月),全组中位生存期56月,3年总生存率为84%,5年总生存率为78%.化疗联合靶向与单纯化疗相比、化疗联合放疗与单纯化疗相比,5年总生存率均无显著差异(88.2%和76.5%,P=0.77;84.3%和72.6%,P=0.38).结论:PBL接受以化疗为主的治疗,总体预后较好.     

利妥昔单抗联合CHOP方案治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤的疗效分析

目的：探讨利妥昔单抗联合CHOP方案治疗B细胞型非霍奇金淋巴瘤（NHL）的临床效果和不良反应。方法选择96例CD20阳性的B细胞NHL患者分为研究组49例和对照组47例,研究组采用利妥昔单抗与CHOP方案联合治疗方案,对照组只采用CHOP化疗方案。应用4个疗程后评价两组疗效及不良反应。结果研究组治疗有效率为90.0%,高于对照组的72.3%,差异有统计学意义（P﹤0.05）。而且两组的白细胞下降、脱发、恶心呕吐、便秘、血小板减少、贫血、肺部感染等不良反应比较,差异无统计学意义（P﹥0.05）。研究组1年、3年、5年无进展生存率（PFS）分别为81.6%、61.2%、26.5%,生存率分别为89.8%、65.3%、30.6%,均高于对照组,差异均有统计学意义（P﹤0.05）。结论采用利妥昔单抗与CHOP联合方案治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤,可以提高临床疗效和远期生存率,且不因联合化疗而增加不良反应。     

美罗华联合CHOP方案与CHOP方案治疗初治弥漫性大B细胞淋巴瘤的临床对比研究

背景与目的:CHOP方案是治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤的标准方案。美罗华是一种抗CD20单克隆抗体,对弥漫性大B细胞淋巴瘤有效。本研究中比较美罗华联合CHOP方案和单用CHOP方案治疗初治的弥漫性大B细胞淋巴瘤的疗效和不良反应。方法:采用同期非随机对照的前瞻性研究方法,将72例初治的弥漫性大B细胞淋巴瘤患者分为联合组和CHOP组。联合组34例,采用CHOP方案(环磷酰胺加阿霉素加长春新碱加强的松)加美罗华(375mg/m2,于每周期化疗前2天静脉滴注1次)治疗;CHOP组38例,单用CHOP方案化疗。两组均每3周为一个循环周期,6个周期后比较两组的疗效及不良反应。结果:联合组完全缓解23例,部分缓解7例,总有效率为93.8%(30/32);CHOP组完全缓解19例,部分缓解8例,总有效率为75.0%(27/36),两组疗效差异有显著性(P<0.05);联合组和CHOP组1年的无进展生存率分别为81.2%和52.8%,总生存率为93.8%和75.0%,联合组均显著优于CHOP组(P<0.05)。联合组的不良反应主要为发热等输注相关的不良反应,以及骨髓抑制等化疗相关的血液学不良反应,其中输注相关的不良反应轻微,患者均可耐受,而骨髓抑制情况与CHOP组类似。结论:美罗华联合CHOP方案能够提高CHOP方案治疗初治弥漫性大B细胞淋巴瘤的疗效,而毒性反应类似,可作为该病的一线治疗方案。