肺癌组织中Fas、FasL表达与凋亡的关系及其意义

研究表明,肿瘤的发生及发展不但与细胞增殖过度有关,而且与凋亡异常有关 [1]. Fas为细胞膜上的受体,当与其配体 FasL结合时可引导该细胞凋亡 [2]. 文献报道 [3],肿瘤细胞存在 Fas及 FasL的表达异常,但肺癌中 Fas及 FasL的表达异常及其与肺癌细胞凋亡的关系和意义尚不明确.本文检测了 96例手术切除肺癌标本中 Fas、 FasL的表达及细胞凋亡水平,并探讨其与肺癌发生发展之间的关系. 1 材料与方法     

乳腺癌患者血清可溶性Fas、FasL水平的检测

 目的探讨乳腺癌患者血清可溶性Fas(sFas)、可溶性FasL(sFasL)水平的变化及临床意义。方法采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测54例乳腺癌患者,20例乳腺良性病变者,18例正常健康志愿者血清中sFas、sFasL的含量,分析两者与乳腺癌临床病理参数的相关性及临床治疗对它们的影响。结果乳腺癌患者血清sFas、sFasL水平高于两对照组,Ⅲ+Ⅳ期高于Ⅰ+Ⅱ期,治疗后低于治疗前(P均<0.05),sFas、sFasL与其他临床病理参数无显著相关性,两对照组血清sFas、sFasL水平无显著性差异(P>0.05)。结论sFas、sFasL可能与乳腺癌的免疫逃逸有关,可作为乳腺癌新的肿瘤标志物     

Fas,FasL在表皮肿瘤中的表达及其意义

目的：探讨由Fas,FasL介导的免疫调节作用与某些表皮肿瘤良、恶性分级间的关系。方法：应用免疫组化技术对Bowen氏病，鳞状细胞癌（SCC），基底细胞癌（BCC）皮损组织中Fas,FasL的表达情况进行检测。结果：Fas,FasL在Bowen氏病SCC上均有表达，且随着肿瘤恶性程度的升高，Fas表达逐渐减弱而FasL表达逐渐增强；同Bowen氏病和SCC相比，BCC表达Fas,FasL较弱。结论：Fas,FasL介导的免疫调节作用能参于某些表皮肿瘤的免疫逃避机制，并与肿瘤的良，恶性分级及预后有关。     

72例膀胱移行细胞癌中Fas和FaslL的表达

目的：探讨细胞凋亡基因Ｆａｓ和ＦａｓＬ在膀胱癌保作用及与肿瘤生物学行为和预后之间关系。方法：应用免疫组化方法检测１６例正常膀胱粘膜和７２例膀胱移行细胞癌标本中Ｆａｓ和ＦａｓＬ表达。结果：膀胱癌中Ｆａｓ和ＦａｓＬ表达均显著低于正常膀胱粘 中表达；Ｆａｓ表达与肿瘤分级、分期和复发之间均密切相关，但ＦａｓＬ表达与三者之间均无相关性。结论：Ｆａｓ和ＦａｓＬ系统异常可能是膀胱癌发生发展过程中免疫逃避的重要因     

72例膀胱移行细胞癌中Fas和FasL的表达

目的:探讨细胞凋亡基因Fas和FasL在膀胱癌发病中作用及与肿瘤生物学行为和预后之间关系.方法:应用免疫组化方法检测16例正常膀胱粘膜和72例膀胱移行细胞癌标本中Fas和FasL表达.结果:膀胱癌中Fas和FasL表达均显著低于正常膀胱粘膜中表达;Fas表达与肿瘤分级、分期和复发之间均密切相关,但FasL表达与三者之间均无相关性.结论:Fas和FasL系统异常可能是膀胱癌发生发展过程中免疫逃避的重要因素;Fas可作为膀胱癌生物学行为和预后的标记物.     

MMC诱导EJ细胞凋亡和Fas/FasL、Caspase-3基因表达

目的；研究丝裂霉素（MMC）在体外诱导膀胱癌细胞EJ凋亡和凋亡相关基因Fas/FasL,Caspas-3表达的关系。方法：以低剂量MMC（0.100mg/ml)诱导EJ细胞凋亡；以TUNEL法和FCM研究EJ细胞凋亡，细胞周期分布及Caspase-3抗体对抗MMC诱导凋亡；以免疫组化检测Fas/FasL,Caspas-3蛋白表达。结果：低剂量MMC处理的EJ细胞出现明显的凋亡形态特征，凋亡峰和细胞生长阻滞均发生于G0／G1期，Fas/FasL,Caspas-3蛋白呈上调表达，Caspase-3抗体能特异性阻断MMC诱导EJ细胞凋亡。结论；低剂量MMC能够诱导EJ细胞凋亡和增加Fas/FasL,Caspas-3基因表达，且与启动Caspase凋亡信号传导有关。     

Fas／FasL系统介导的免疫细胞凋亡

一些肿瘤细胞可以表达FasL,并能够同T淋巴细胞上的Fas分子结合,通过Fas途径介导T淋巴细胞凋亡。本文拟就此现象及其可能机制作一综述。     

膀胱癌患者血清可溶性FasL的测定及意义

 目的　探讨膀胱癌患者血清中sFasL的意义。方法　用ELISA法测定 4 8例膀胱癌患者术前、术后及 2 5例健康献血员血清中sFasL的水平。结果　膀胱癌患者血清sFasL的水平为 12 .2 5± 1.16 μg/L。术前血清中sFasL含量显著高于术后 (P <0 .0 5 )及健康对照者 (P <0 .0 5 )。浸润性膀胱癌 (T2～ 4期 )血清中sFasL水平显著高于非浸润性膀胱癌 (T0～ 1期 ) (P <0 .0 5 ) ,G3 期膀胱癌血清中sFasL水平显著高于G1、G2 期膀胱癌 (P <0 .0 5 )。结论　膀胱癌患者血清中sFasL的水平与肿瘤的发生、发展有关。     

Fas／FasL系统在肿瘤细胞耐药中的作用

目的：探讨凋亡基因Ｆａｓ／ＦａｓＬ对肿瘤细胞耐药性的影响。方法：多发性骨髓瘤敏感株ＲＰＭＩ８２２６和耐药株和ＲＰＭＩ８２２６／Ｄｏｘ４０分别和Ｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎ、ＣＨ－１１作用，在不同时间和浓度下观察二株细胞的Ｆａｓ／ＦａｓＬ的表达和死亡情况。结果：Ｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎ能上调Ｆａｓ／ＦａｓＬ在敏感株肿瘤细胞表面的表达，从而激发ＰＣＤ，而耐药株则无此作用，结论：耐药细胞通过改变其Ｆａｓ／Ｆａｓ     

膀胱癌可溶型Fas配体表达与免疫逃逸的关系

目的:探讨膀胱癌可溶型Fas配体(sFasL)在免疫逃逸机制中的作用。方法:采用免疫组化SP法、Western印迹杂交检测45例膀胱癌及8例正常膀胱组织中Fas配体(FasL)和sFasL的表达。免疫组化SP法检测增殖细胞核抗原指数(PI),分析sFasL表达对细胞增殖的影响。结果:15例表浅性癌和30例浸润性癌组织FasL阳性表达率分别为(61.3±5.82)%、(89.28±9.05)%,且随浸润深度增加而增高(P<0.05),FasL表达率、PI与临床分期、复发及转移有较高相关性(r=0.715,P<0.05)。Western印迹杂交显示癌组织中仅存在分子质量29kDa的sFasL。8例正常膀胱组织无FasL和PCNA表达。结论:sFasL在膀胱癌的免疫逃逸机制中发挥重要作用,与膀胱癌发生、发展密切相关。     

急性白血病患者血清中可溶性Fas配基含量的变化

目的　探讨急性白血病患者血清可溶性Fas配基 (sFasL )的水平及其临床意义。方法　采用酶联免疫吸附试验(ELISA)对 5 0例急性白血病患者的血清sFasL含量进行检测 ,比较不同病理状态急性白血病患者血清sFasL水平的变化。结果血清sFasL含量 :初治急性淋巴细胞白血病 (ALL)为 (0 .2 4± 0 .0 8)ng/ml ,急性髓性白血病 (AML )为 (0 .2 3± 0 .11)ng/ml;未缓解/复发组ALL为 (0 .2 3± 0 .0 9)ng/ml,AML为 (0 .2 1± 0 .0 8)ng/ml ;与完全缓解 /部分缓解组ALL的 (0 .15± 0 .0 6)ng/ml、AML的 (0 .15± 0 .0 5 )ng/ml及正常对照组的 (0 .13± 0 .0 5 )ng/ml相比 ,除AML未缓解 /复发与完全缓解 /部分缓解组相比无显著性差异 (P >0 .0 5 )外 ,其余均有非常显著性差异 (P <0 .0 1)。血清sFas水平与急性白血病未缓解或复发相关。结论　血清sFasL含量的测定可用于评估急性白血病的病理状态、化疗效果及预后     

Lack of Correlation Between Clinical Characteristics and Serum Soluble Fas Ligand Levels in Patients with Multiple Myeloma

Multiple myeloma is characterized by the accumulation of malignant plasma cells in the bone marrow and rarely cured by chemotherapy. Villunger et al. showed that the neoplastic plasma cells express Fas ligand (FasL), which transmits a signal of apoptosis upon ligation to Fas, and suggested that the FasL suppresses the T-cells activated against malignant cells, resulting in escape from tumour immunity. We examined serum soluble FasL (sFasL) levels in 35 multiple myeloma patients to evaluate the correlation between sFasL levels and clinical characteristics. The serum sFasL levels were not affected by the disease status, serum monoclonal protein levels, or other prognostic factors. We could not determine whether the expression of FasL is involved in the poor clinical course of the disease.     

Fas配体在大肠腺瘤、大肠癌及肝转移中的表达和意义

目的:检测FasL在大肠腺瘤、大肠癌及其肝转移中的表达,并分析FasL表达与临床病理特征间的关系.方法:应用免疫组化法检测83例大肠癌,20例大肠腺瘤,15例大肠癌肝转移中FasL的表达,表达结果与大肠癌病理特征、浸润深度和临床分期进行分析.结果:FasL表达在大肠癌中出现上调,与Dukes'分期,淋巴结和肝转移有关.大肠癌肝转移中全部表达FasL.结论:FasL表达的上调提示其在大肠癌发生,发展和转移中起重要作用.     

凋亡相关基因Fas、FasL和bcl-2在膀胱移行细胞癌中的表达

目的　研究凋亡相关基因Fas、FasL和bcl-2 ,在膀胱移行细胞癌 (TCC )中的表达情况 ,并探讨其临床意义。方法　采用S -P免疫组化方法 ,检测 67例TCC及 12例正常膀胱组织中Fas、FasL和bcl -2蛋白的表达。结果　在TCC和正常膀胱组织中FasL蛋白阳性率分别为 5 6.7%和 0 ,两者有非常显著性差异 (P <0 .0 1) ,而Fas和bcl -2蛋白在TCC和正常膀胱组织中的表达无显著性差异 (P >0 .0 5 )。Fas和bcl -2蛋白表达阳性率在TCC不同病理分级、分期有非常显著性差异 (P <0 .0 1)。FasL蛋白表达随着TCC分级、分期的增加 ,呈降低趋势 ,但无显著性差异 (P >0 .0 5 )。结论　Fas/FasL系统异常可能是TCC发生发展过程中免疫逃逸的重要因素 ;在TCC发生以及在低分化和浸润性TCC中 ,Fas/FasL基因介导的细胞凋亡可能被bcl -2基因的过度表达所抑制 ;Fas和bcl -2基因表达可作为监测TCC恶性程度的重要指标     

FasL在食管癌中的表达—一种免疫反攻击机制

目的：研究食管癌细胞Ｆａｓ配体的表达情况及其与食管癌发生和预后间的关系。方法：用免疫组化法,检测了４０例食管癌原发灶和１７例淋巴结转移灶中ＦａｓＬ在食管癌细胞及肿瘤浸润淋巴细胞中的表达情况。结果：３４例（８５％）原发性食管癌细胞中均有不同程度的ＦａｓＬ的表达,３１例（８２．５％）ＴｉＬ细胞ＦａｓＬ亦表达阳性,１７例淋巴结转移灶癌细胞中,ＦａｓＬ均强阳性表达。结论：食管癌细胞可能通过ＦａｓＬdisplay     

Adenovirus-mediated Transfer of Fas Ligand Gene Augments Radiation-induced Apoptosis in U-373MG Glioma Cells

Most malignant astrocytomas (gliomas) express a high level of Fas, whereas the surrounding normal tissues such as neurons and astrocytes express a very low level of Fas. Thus, transduction of Fas ligand would selectively kill malignant astrocytoma cells. On the other hand, glioma cells harboring p53 mutation have been reported to be resistant to conventional therapies including radiation. To override the resistance mechanism of glioma cells with p53 mutation to radiation, we transduced U-373MG malignant astrocytoma (glioma) cells harboring mutant p53 with Fas ligand via an adenovirus (Adv) vector in combination with X-ray irradiation, and evaluated the degree of apoptosis. The degree of apoptosis in U-373MG cells infected with the Adv for Fas ligand (Adv-FL) and treated with irradiation (81%) was much higher than that in U-373MG cells infected with Adv-FL and not treated with irradiation (0.8%) or that in U-373MG cells infected with the control Adv for lacZ and treated with irradiation (5.0%). In U-373MG cells infected with Adv-FL, irradiation increased the expression of Fas ligand. Coincident with the increase in Fas ligand, there was a marked reduction in the caspase-3 level and a marked increase in the cleaved form of poly(ADP-ribose) polymerase (PARP), which are downstream components of Fas ligand-mediated apoptosis. This suggests that the enhanced activation of caspase-3 by the transduction of Fas ligand combined with irradiation, induced extensive apoptosis in U-373MG cells. In summary, transduction of Fas ligand may override the resistance mechanism to radiotherapy in glioma cells harboring p53 mutation.     

乳腺癌患者术前血清可溶性Apo—1／Fas水平检测及其术后变化的临床意义

目的 :检测乳腺癌患者血清可溶性Apo 1/Fas水平 ,探讨手术对血清可溶性Apo 1/Fas的影响。方法 :采用酶联免疫吸附试验法 (ELISA) ,检测 32例正常人及 5 8例乳腺癌患者手术前血清可溶性Apo 1/Fas水平 ,并比较 37例乳腺癌患者手术前后血清sApo 1/Fas水平。结果 :血清sApo 1/Fas浓度与临床分期有关 ,与乳腺癌患者年龄、病理类型无相关 ;各期乳腺癌患者血清可溶性Apo 1/Fas水平明显高于正常对照组 (P <0 0 5 ) ;Ⅳ期乳腺癌患者血清可溶性Apo 1/Fas水平明显高于其它各期 (P <0 0 1) ,Ⅲ期明显高于Ⅱ期 (P <0 0 5 ) ,Ⅱ期明显高于Ⅰ期 (P <0 0 1) ;乳腺癌患者术后血清可溶性Apo 1/Fas水平明显低于术前 (P <0 0 1)。结论 :血清可溶性Apo 1/Fas可能与乳腺癌的发生发展有关 ,血清可溶性Apo 1/Fas检测可作为乳腺癌病情判断和疗效评价的参考指标之一。