β2糖蛋白Ⅰ及其抗体在抗磷脂综合征中的作用

β2糖蛋白Ⅰ（beta-2-glycoprotein Ⅰ,β2GPⅠ）是肝细胞产生的存在于血浆中的一种糖蛋白,由Schultzer于1961年最初发现.在血浆中β2GPⅠ参与组成乳糜微粒、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白等,并参与脂肪的代谢和转运,故称为载脂蛋白H（apoliprotein H,apoH）,属于CCP（complement control protein）家族成员,亦是SCR（short consensus repeat superfamily）超家族的一员.近年研究发现,β2GPⅠ是抗磷脂抗体的主要抗原,与相应抗体（anti-β2GPⅠ）在抗磷脂综合征的病理机制中发挥重要作用.     

抗β2糖蛋白Ⅰ抗体诱导血液单核细胞表达组织因子活性的机制探讨

目的：探讨抗β2糖蛋白Ⅰ（抗β2GPⅠ）抗体诱导血液单核细胞表达组织因子（TF）活性的机制。方法：利用纯化的抗磷脂综合征（APS）患者血清IgG、单克隆抗β2GPⅠ抗体、抗Annexin A2抗体等刺激血液单核细胞及单核细胞株,通过凝血因子Xa的生成量,判断细胞TF活性的表达;利用Western杂交技术检测单核细胞膜表面Annexin A2的表达;采用免疫细胞化学染色判断单核细胞膜表面Annexin A2、β2GPⅠ、抗β2GPⅠ抗体的结合情况。结果：APS患者血清IgG和抗β2GPⅠ抗体显著增强单核细胞TF的表达;单核细胞膜表达的Annexin A2与β2GPⅠ／抗β2GPⅠ结合成复合物,引发细胞TF表达增强;抗Annexin A2抗体可抑制复合物的这种作用。结论：细胞表面Annexin A2介导β2GPⅠ／抗β2GPⅠ诱导单核细胞表达TF活性,是APS血栓形成的机理之一。     

系统性红斑狼疮患者抗心磷脂抗体和抗β2-糖蛋白Ⅰ抗体与心脏瓣膜病变的研究

目的：探讨抗心磷脂抗体（ACA）及抗β2-糖蛋白Ⅰ（β2-GPⅠ）抗体与系统性红斑狼疮（SLE）患者心脏瓣膜病变的关系.方法：用超声心动图（UCG）分析60例SLE患者心脏受累情况,同时应用酶联吸附试验（ELISA）对32例经超声心动图（UCG）确诊合并心脏瓣膜病变的SLE患者血清中的ACA及抗β2-糖蛋白Ⅰ抗体进行检测,并以28例无心脏瓣膜病变的SLE患者及20例正常人血清为对照.结果：合并心脏瓣膜病变的SLE患者血清ACA及抗β2-GPⅠ抗体的阳性率分别为（68.75%和59.37%）,较无心脏瓣膜病变的SLE患者组（32.14%和7.14%）显著增高（P＜0.05和P＜0.01）.结论：抗β2-GP Ⅰ抗体不仅与SLE心脏瓣膜病变关系密切而且特异性比ACA高,可能成为SLE心脏瓣膜病变的重要指标.     

慢性丙型肝炎患者抗心磷脂抗体及抗β_2-糖蛋白Ⅰ抗体检测意义

目的探讨抗心磷脂抗体(ACA)及抗β2-糖蛋白Ⅰ(β2-GPI)抗体与慢性丙型肝炎(HCV)患者是否合并血栓栓塞症状的关系。方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA)半定量测定61例HCV患者及30名健康对照者血清中抗心磷脂抗体(ACA)和抗β2-糖蛋白I抗体。结果HCV患者血清抗ACA和抗β2-GPI阳性率分别为24.6%、16.4%,分别显著高于正常对照组(P<0.05或<0.01);HCV伴血栓组抗ACA和抗β2-GPI阳性率分别为93.3%、66.7%,分别显著高于HCV无血栓组(P<0.01)。结论抗β2-GPI抗体不仅与HCV合并血栓栓塞症状关系密切而且特异性比ACA高,可能成为HCV合并血栓栓塞症状的重要指标。     

自身免疫病患者血清中抗β2糖蛋白Ⅰ抗体的检测

目的探讨抗β2糖蛋白I抗体(aβ2GPI)检测在自身免疫病(AID)诊治中的意义. 方法用ELISA法半定量检测抗核抗体(ANA)阳性患者、抗心磷脂抗体(ACA)阳性患者以及体检健康人血清中的aβ2GPI,计算各组的阳性率. 结果ANA阳性组、ACA阳性组及正常对照组的阳性率分别是35.2%(31/88)、70.4%(19/27)、4.0%(2/50),两组与正常对照组比较有显著性差异(P<0.01). 结论检测aβ2GPI有助于自身免疫病的诊断,aβ2GPI是血栓性疾病重要的检测指标.     

β2-糖蛋白Ⅰ与抗心磷脂抗体阳性先兆流产的关系以及安子合剂干预作用的实验研究

目的阐述β2-糖蛋白Ⅰ(β2-GPⅠ)在抗心磷脂抗体阳性先兆流产中诱导抗体产生的机制,为安子合剂治疗ACA阳性先兆流产的进一步研究打下良好的实验基础。方法以β2-GPⅠ为免疫原,构建流产小鼠模型;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测抗心磷脂抗体阳性先兆流产模型小鼠血清中ACA、抗β2-GPⅠ抗体。结果①成功复制模型:胚胎丢失率模型组明显高于空白组(P0.05),模型组抗β2-GPⅠ抗体浓度、ACA滴度均显著高于空白组(P0.05);②安子合剂低剂量组能明显降低抗β2-GPⅠ抗体浓度和ACA滴度(P0.01),且效果优于安子合剂中剂量组、高剂量组以及阿司匹林组(P0.05~0.01)。结论①抗β2-GPⅠ抗体、ACA均是导致免疫性复发流产的免疫因素;②安子合剂通过降低ACA滴度和抗β2-GPⅠ抗体浓度改善ACA阳性先兆流产妊娠结局;③安子合剂低剂量组具有临床等效性,随着剂量的增加,反而引起代谢障碍而使得效果逐渐减弱。     

系统性红斑狼疮患者抗心磷脂抗体和抗2β-糖蛋白Ⅰ抗体与心脏瓣膜病变的研究

目的:探讨抗心磷脂抗体(ACA)及抗2β-糖蛋白Ⅰ(2β-GPⅠ)抗体与系统性红斑狼疮(SLE)患者心脏瓣膜病变的关系。方法:用超声心动图(UCG)分析60例SLE患者心脏受累情况,同时应用酶联吸附试验(ELISA)对32例经超声心动图(UCG)确诊合并心脏瓣膜病变的SLE患者血清中的ACA及抗2β-糖蛋白Ⅰ抗体进行检测,并以28例无心脏瓣膜病变的SLE患者及20例正常人血清为对照。结果:合并心脏瓣膜病变的SLE患者血清ACA及抗2β-GPⅠ抗体的阳性率分别为(68.75%和59.37%),较无心脏瓣膜病变的SLE患者组(32.14%和7.14%)显著增高(P<0.05和P<0.01)。结论:抗2β-GPⅠ抗体不仅与SLE心脏瓣膜病变关系密切而且特异性比ACA高,可能成为SLE心脏瓣膜病变的重要指标。     

自身免疫病患者血清中抗β_2糖蛋白Ⅰ抗体的检测

目的:探讨抗β2糖蛋白Ⅰ抗体(aβ2GPI)检测在自身免疫病(AID)诊治中的意义。方法:用ELISA法半定量检测抗核抗体(ANA)阳性患者、抗心磷脂抗体(ACA)阳性患者以及体检健康人血清中的aβ2GPI,计算各组的阳性率。结果:ANA阳性组、ACA阳性组及正常对照组的阳性率分别是35.2%(31/88)、70.4%(19/27)、4.0%(2/50),两组与正常对照组比较有显著性差异(P<0.01)。结论:检测aβ2GPI有助于自身免疫病的诊断,aβ2GPI是血栓性疾病重要的检测指标。     

抗心磷脂抗体和抗β2糖蛋白与早期妊娠丢失关系的探讨

目的:探索抗心磷脂抗体与早期妊娠丢失的相关性临床研究。方法:选择株洲市中心医院2012年1月~2013年7月妇产科门诊接诊的98例首次早期妊娠丢失患者(包括自然流产及稽留流产),在诊断妊娠丢失时抽取外周静脉血查抗心磷脂抗体IgGIgM及抗β2糖蛋白(抗β2GP1),并将同期孕12~13周正常健康孕妇109例做为对照,查外周静脉血抗心磷脂抗体IgG、IgM及抗β2GP1,两组结果进行分析。结果:观察组抗心磷脂抗体阳性率48.98%,其中IgG及IgM均阳性者30例,仅IgG阳性者11例,仅IgM阳性者7例;抗β2GP1阳性率19.39%。对照组抗心磷脂抗体阳性率9.17%,其中IgG及IgM均阳性者1例,仅IgG阳性者5例,仅IgM阳性者3例,抗β2GP1阳性率0.92%。两组比较差异有统计学意义。结论:抗心磷脂抗体阳性、抗β2糖蛋白与早期妊娠丢失有相关性,在有妊娠丢失史的患者中,建议常规检查抗心磷脂抗体及抗β2糖蛋白。     

阿托伐他汀对Ox-LDL/β2GPⅠ/anti-β2GPⅠ诱导的血管内皮功能紊乱的改善作用及其机制

目的:探讨阿托伐他汀(ATO)对氧化低密度脂蛋白(Ox-LDL)/β2糖蛋白Ⅰ(β2GPⅠ)/抗β2糖蛋白Ⅰ抗体(anti-β2GPⅠ)复合物引发的血管内皮细胞损伤的改善作用以及对TRAF3-相互作用蛋白2(TRAF3IP2)/Ikappa B激酶(IKK)/核因子κB(NF-κB)信号通路的影响,阐明ATO改善抗磷脂...     

溃疡性结肠炎与抗β2糖蛋白Ⅰ抗体及血小板活化状态之间的关系

目的 探讨溃疡性结肠炎(UC)与血清中抗β2糖蛋白Ⅰ抗体(aβ2GPⅠ)及血小板活化状态之间的关系.方法 采用病例对照研究,利用酶联免疫吸附实验(ELISA)及流式细胞仪技术,分别检测56例UC患者和25名健康体检者血清中aβ2GPⅠ水平及血小板活化标志物的阳性率,并对二者与活动期UC病情严重程度关系进行分析.结果 ①IgG型aβ2GP Ⅰ水平活动期UC组(0.61±0.13)与缓解期UC组(0.50±0.13)及正常对照组(0.22±0.14)相比,差异有统计学意义;缓解期UC组与对照组相比差异有统计学意义.②活动期UC患者血小板表面纤维蛋白原受体(PAC)-Ⅰ和P-选择素(CD62P)阳性表达率(30.6%±7.6%、45.0%±8.8%)明显高于正常对照组(6.3%±1.7%、9.2%±2.7%)及缓解期UC组(19.6%±7.8%、31.9%±7.8%),差异均有统计学意义;缓解期UC组仍高于正常对照组,差异有统计学意义.③利用单因素方差分析,在活动期UC患者中,对于不同的病情程度,aβ2GP Ⅰ(IgG)水平,PAC-Ⅰ与CD62P阳性表达率[Faβ2GPI=3.679,FPAC-I(%)=5.346,FCD62P(%)=5.418]差异有统计学意义.结论 aβ2GPⅠ及血小板活化状态与UC发生发展密切相关.     

β2-糖蛋白Ⅰ与血栓形成

患者被诊断抗磷脂综合征(antiphospholipid syndrome,APS)有两个重要条件:血浆中持续存在的抗磷脂抗体和血栓相关或妊娠相关并发症的病史。虽然在临床上深静脉血栓形成和中风是其最常见的血栓相关性并发症,但是在血管床的任何部位     

抗磷脂综合征57例临床分析

目的 分析抗磷脂综合征（antiphospholipid syndrome,APS）的临床表现、诊断及治疗,以提高本病的诊治水平.方法 回顾性分析2004-2013年在本院诊断明确的57例APS患者的临床特征和免疫学特点.结果 57例中男性14例（24.6％）,女性43例（75.4％）,确诊时平均年龄（37±14）岁;原发性APS 21例（36.8％）,继发性APS 36例（63.2％）.血栓发生率71.9％,血栓复发率41.5％,原发性APS的血栓复发率高于继发性APS（P＜0.05）;病态妊娠发生率63.3％.本组患者65.4％抗心磷脂抗体（anticardiolipin antibodies,ACL）阳性,71.9％抗β2-糖蛋白Ⅰ抗体阳性,42％血小板减少.在确诊APS前,43.9％被诊断为血栓事件,33.3％被诊断为自身免疫性疾病,8.8％被诊断为血小板减少.结论 APS临床表现以血栓形成、病态妊娠为主,免疫学特点为高滴度的ACL和（或）抗β2-糖蛋白Ⅰ抗体阳性.APS临床症状多样化导致其误诊率较高.     

血清IFN-α、aCL和抗β2-GPⅠ抗体与系统性红斑狼疮患者血小板减少的相关性

【摘要】 目的 探讨血清干扰素α（IFN-α）、抗心磷脂抗体(aCL)和抗β2糖蛋白Ⅰ(β2-GPI)抗体与系统性红斑狼疮（SLE）患者血小板减少的相关性。 方法 选取2018年1月～2019年6月在我院门诊及住院就诊的系统性红斑狼疮患者65例,其中血小板减少SLE患者20例(PLT＜100×10 9/L,A组),无血小板减少组45例(101×10 9/L～370×10 9/L,B组),选取同期16例脾功能亢进(HS)患者为疾病对照组(C组),选取同期我院体检中心的健康体检者60人(D组)。酶联免疫吸附（ELISA）法检测四组血清IFN-α水平、抗aCL抗体、抗β2-GPI抗体和抗双链DNA抗体滴度,免疫比浊法检测CRP、补体C3和C4。 结果 A组SLE患者血清IFN-α水平、aCL和抗β2-GPI总抗体滴度均显著高于其余三组(均P＜0.01),B组显著高于C和D组(P＜0.05);A组抗dsDNA抗体滴度、CRP浓度和SLEDAI显著高于B组(均P＜0.01),补体C3和C4显著低于B组(均P＜0.01);血清IFN-α水平与aCL和抗β2-GPⅠ总抗体滴度呈显著正相关(r=0.754,0.814,均P＜0.01),IFN-α水平、aCL和抗β2-GPI总抗体滴度均与血小板呈显著负相关(r=-0.651,-0.717,-0.688,均P＜0.01)。 结论 SLE患者体内IFN-α水平、aCL和抗β2-GPⅠ总抗体滴度均与血小板呈负相关,提示IFN-α、aCL和抗β2-GPⅠ抗体与血小板减少有关。     

协同因子β2—GPI的分离、纯化和鉴定

目的：进一步研究β2糖蛋白I（β2－GPI），心磷脂（CL）和抗心磷脂抗体（aCL)三者之间的关系，以及β2－GPI在aCL致血栓形成中所起的作用。从人血清中提纯β2－GPI。方法：采用高氯酸沉淀血清中的杂蛋白，过DEAE纤维素层析柱和DEAE Sephadex A-50层析柱。结果：经SDS－PAGE测定纯化样品的分子量为50KD；经皮免疫小鼠后，小鼠血清中可检测到高滴度的aCL，结论：上述组合方法方便可行，为β2－GPI的进一步研究奠定了良好的基础。     

抗β2GPI抗体促进巨噬细胞摄取oxLDL加速动脉粥样硬化进展

目的：研究抗β2糖蛋白Ⅰ(β2GPⅠ)抗体在apoE基因敲除(apoE^-/-)小鼠巨噬细胞摄取功能及动脉粥样硬化之间的关系。方法：将雄性apoE^-/-小鼠随机分为抗β2GPI抗体组和模型组,每组8只,均给予高脂饲料喂养8周,其中,抗β2GPI抗体组小鼠腹腔注射抗β2GPI抗体,模型组小鼠腹腔注射同等剂量0.9%氯化钠溶液稀释的同源对照IgG抗体。8周后解剖小鼠,分离小鼠主动脉根组织,行Movat染色、免疫组织化学染色,观察主动脉根部动脉粥样硬化斑块的病理组织学特点;Western blotting检测主动脉斑块中内质网应激和巨噬细胞的标志蛋白表达;腹腔巨噬细胞体外培养,抗β2GPI抗体组和模型组分别加入氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)+抗β2GPI抗体、oxLDL刺激24 h,观察巨噬细胞摄取oxLDL情况。结果：Movat染色显示,抗β2GPI抗体组小鼠主动脉斑块增多,斑块面积较大,胶原纤维、平滑肌纤维含量均减少,与模型组相比差异有统计学意义(P<0.05～P<0.01)。免疫组织化学染色显示,抗β2GPI抗体组小鼠主动脉根部斑...     

原发性抗磷脂综合征并发肺动脉栓塞3例

目的探讨原发性抗磷脂综合征（PAPS）的临床特征及实验室检查,以期提高对该病的认识,减少误诊、漏诊。方法回顾性分析3例确诊为原发性抗磷脂综合征并发肺动脉栓塞的临床资料。结果 3例患者的实验室检查中抗核抗体、补体水平无异常,仅有抗磷脂抗体升高。肺部表现为肺栓塞、肺动脉压升高。抗凝治疗后患者症状改善。结论 PAPS少见,新增对抗β2糖蛋白Ⅰ抗体的检测,提高了PAPS的检出率,长期抗凝治疗可改善患者症状、预后。     

自身免疫病患者血清中抗β2 糖蛋白I抗体的检测

目的:探讨抗β2糖蛋白I抗体(aβ2GPI)检测在自身免疫病(AID)诊治中的意义. 方法:用ELISA法半定量检测抗核抗体(ANA)阳性患者、抗心磷脂抗体(ACA)阳性患者以及体检健康人血清中的aβ2GPI,计算各组的阳性率. 结果:ANA阳性组、ACA阳性组及正常对照组的阳性率分别是35.2%(31/88)、70.4%(19/27)、4.0%(2/50),两组与正常对照组比较有显著性差异(P<0.01). 结论:检测aβ2GPI有助于自身免疫病的诊断,aβ2GPI是血栓性疾病重要的检测指标.     

抗磷脂抗体综合征的临床表现及抗体研究进展

抗磷脂抗体综合征临床表现复杂多样,主要有血管血栓事件和习惯性流产,但其他的相关临床表现在诊断中也越来越被重视。除了已有的3种实验诊断标志物,抗凝血酶原抗体、抗β_2糖蛋白I新的结构域抗体、抗磷脂酰乙醇胺抗体、抗负电荷磷脂抗体、抗波形蛋白抗体、抗膜联蛋白抗体都具有一定的敏感性和特异性。其中该抗β_2糖蛋白Ⅰ结构域Ⅰ抗体和抗凝血酶原抗体可能是将来临床诊断应用的新标志物。     

大鼠β_2-糖蛋白Ⅰ的氧化修饰

目的 :探讨 β2 -糖蛋白 ( β2 - GP )在体外的氧化修饰 ,为其在体内诱导抗磷脂抗体产生研究作准备。方法 :首先纯化并鉴定大鼠 β2 - GP ,然后在体外以次黄嘌呤 /黄嘌呤氧化酶氧化系统氧化大鼠β2 - GP 。结果 :大鼠的 β2 - GP 在体外被氧化产生羰基 ,氧化后的羰基含量与氧化前的比较有显著差异( P<0 .0 5)。结论 :在体外 β2 - GP 可以被次黄嘌呤 /黄嘌呤氧化酶氧化系统氧化产生羰基。