纳米羟基磷灰石抗肿瘤作用的研究进展

纳米羟基磷灰石具有生物相容性高、细胞毒性低等优点,其可通过改变肿瘤细胞超微结构和功能来杀伤肿瘤细胞,同时可以矿化肿瘤组织局部胶原纤维,防止肿瘤转移及侵袭,因此,在杀伤肿瘤细胞及预防肿瘤转移中显示出良好的应用潜力。然而,其与肿瘤细胞及胶原纤维相互作用亦可增强肿瘤恶性潜能。本文对近年纳米羟基磷灰石作为抗肿瘤药物的研究现状进行了回顾,并分析了其促肿瘤恶性潜能危险性的相关研究,以期为将纳米羟基磷灰用于肿瘤治疗领域中的应用提供参考和借鉴。     

纳米羟基磷灰石的研究进展

随着纳米技术的发展.人们对纳米羟基磷灰石的研究也增多.本文对纳米羟基磷灰石的合成及表面改性方面的研究进行综述,增加对纳米羟基磷灰石的认识.     

纳米羟基磷灰石对骨肉瘤U2-OS细胞生长的影响

目的研究羟基磷灰石纳米粒子对骨肉瘤U2-OS细胞生长的影响。方法通过体外细胞毒性实验、观察细胞形态及超微结构等方法,研究不同浓度羟基磷灰石纳米粒子对骨肉瘤U2-OS细胞生长的影响。结果羟基磷灰石纳米粒子对骨肉瘤U2-OS细胞有明显的抑制作用,且随浓度(31．25μg／ml到500μg／ml)和作用时间(1d到3d)的增加而增加,细胞出现皱缩、核浓缩、核碎裂等凋亡特征。结论羟基磷灰石纳米粒子抑制骨肉瘤U2-OS细胞的生长,在一定范围内随浓度和作用时间的增加而增加。     

羟基磷灰石纳米粒子瘤内注射对兔肝VX2肿瘤生长的影响

目的:研究羟基磷灰石纳米粒子(Nano HAP)瘤内注射对兔肝VXz种植瘤生长的影响.方法:将用改良种植法成功接种VX2肝肿瘤的新西兰白兔随机分成4组,每组10只.A组:注入含0.2%羧甲基纤维素钠的生理盐水1 ml;B组:注入20 g/L 5-Fu 1 ml;C组:注入20 g/L NanoHAP溶胶1 ml;D组:...     

纳米羟基磷灰石的研究进展

人骨无机质的主要成分是羟基磷灰石（hydroxyapatite HA）,分子式为Ca10（PO4）6（OH）2,它赋予骨抗压强度,是骨组织的主要承力者。人工合成的HA是十分重要的骨修复材料,这是由于它的组成性质与生物硬组织的羟基磷灰石极为相似,具有优良的生物相容性和生物活性,     

纳米羟基磷灰石对人牙周膜细胞的增殖效应

目的：通过制备纳米羟基磷灰石，考察其对牙周膜细胞增殖和骨化细胞定向分化的诱导作用。方法：采用溶胶-凝胶法，在前驱体中加入鳌合剂柠檬酸，阻滞分子团聚。制作粉体后行扫描电镜、透射电镜、X线衍射分析和能谱分析。原代牙周膜细胞培养，第4代细胞接种后，按1mg／ml加入纳米羟基磷灰石粉体，以相等量的致密羟基磷灰石和空白作对照。作细胞形态和四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法分析。结果：采用四水硝酸钙和磷酸三甲脂为前驱体，加入枸橼酸可制备纳米羟基磷灰石粉体，粒径约为50nm。应用2、3、4天纳米羟基磷灰石对牙周膜细胞增殖活性有明显促进作用，而致密羟基磷灰石与空白对照组差异无显著性。结论：纳米羟基磷灰石有促进牙周膜细胞增殖作用，在牙周组织再生治疗中有一定的应用意义。     

纳米羟基磷灰石的分子生物相容性研究

目的 通过对纳米羟基磷灰石(nanosize-hydroxyapatite,nHA)的毒性检测,初步探讨生物材料分子生物相容性研究的必要性.方法 通过形态学观察、四甲基偶氮唑蓝(methl thiazolyl tetrazolium,MTT)实验及彗星电泳检测nHA的毒性.结果 倒置显微镜观察显示不同浓度的 nHA浸提液对体外培养细胞的形态无明显影响;MTT实验表明nHA对细胞生长和增殖无明显抑制作用,不同浓度浸提液的细胞毒性均为1级,无毒,与生长良好的L-929细胞形态观察结果相符合;彗星电泳结果显示随 nHA浸提液浓度和时间的递增彗星率逐渐增大.结论 nHA具有良好的细胞相容性,但对L-929细胞DNA可能有损伤作用,提示可能有遗传毒性作用,因此检测纳米材料分子生物相容性非常必要.     

纳米羟基磷灰石在口腔医学中的应用

纳米羟基磷灰石（NHA）的晶体结构与天然骨和牙体硬组织的无机成分相似,其结合了生物材料和纳米材料的优点,具有良好的生物安全性、生物相容性及生物活性,在临床已广泛应用。近年来随着人们对纳米羟基磷灰石性能及其制备方法研究的深入,探究NHA优于传统口腔材料的卓越性能,使得它在口腔医学方面的应用越来越广泛。本文分别介绍了：纳米羟基磷灰石用于外科疾病所造成的骨缺损及骨折区域,达到骨结合的作用;可制作再矿化液预防或阻止早期龋,作为充填材料的无机填料,临床疗效良好;具有吸收根尖区渗出物及减少微渗漏的作用,可作为根充材料,用于治疗根尖周病;在牙周方面,可用于牙周细胞的再生以及替代骨粉植入牙周骨缺损区;作为种植体表面涂层,可促进骨结合的形成或用于种植体与骨间缺损区的填补。     

PRP复合纳米羟基磷灰石对兔牙槽骨缺损的修复作用

目的 研究富血小板血浆(PRP)复合纳米羟基磷灰石(nano-HA)对兔牙槽骨缺损的修复作用.方法 健康新西兰大白兔20只,采用自身对照方法,在每只动物两组下颌骨体部分别作牙槽骨缺损区,左组为实验组,填充PRP与nano-HA复合物;右组为对照组,填充nano-HA.分别于术后2、4、8、12周处死,通过X线片、组织学染色观察兔两组牙槽骨愈合情况,并进行计算机图像分析,测量其新生骨面积.结果 术后2、4、8周,实验组新生骨面积高于对照组(P<0.05),在第12周时,实验组与对照组新生骨面积无统计学意义(P>0.05).结论 nano-HA与PRP的复合材料能促进兔牙槽骨缺损的修复,是一种很有前途的牙槽骨移植替代材料.     

医用羟基磷灰石纳米粒的制备和特性:羟基磷灰石纳米粒的纳米结构及纳米尺寸效应

目的 制备医用羟基磷灰石（HA）纳米粒并观测其纳米结构及纳米尺寸效应；方法 采用常态表面活性剂（水包油）制备HA纳米粒，用电子显微镜、X射线仪、核磁共振仪、分光光度计和傅里叶变换红外光谱仪等对HA纳米粒进行观测。结果 HA纳米粒的平均尺寸为。10-30nm；共振分析表明，磷至少以2种类型存在；在200nm波长处，光谱包含六面体Ca^2＋典型的光谱带；HA纳米粒微晶的Eg值分别为1．60和1．64ev；傅里叶变换红外光谱中包含2种振波；在956．5、1026．1和1．108．7cm光带处的3种PO4^3-曲态分别为v1（PO4）、v3（PO4）、v3（PO4）。在565．2 and 600．0cm光带处的2种PO4^3-曲态为v4（PO4）。结论 纳米尺寸产生的从纳米粒到微晶的边缘能量增加伴随着簇晶体积的下降和Ca^2＋周围配基的变化。这些变化与量子尺寸效应有关。     

高强度聚焦超声形成生物学焦域的剂量学研究

目的研究辐照剂量对高强度聚焦超声生物学焦域形状、大小的影响,探讨高强度聚焦超声(high intensity focused ultrasound,HIFU)形成生物学焦域的剂量学.方法运用JC-A型Haifu聚焦超声肿瘤治疗系统,使用1.6 MHz、焦距120mm聚焦超声换能器,以7×103～27.7×103W/cm2、辐照时间1～20s的剂量定点辐照深度为20mm的新鲜离体牛肝脏,辐照结束后沿凝固性坏死最大面剖开,测量生物学焦域的长、短轴和体积.结果 HIFU生物学焦域不等于声焦域.随着声强和辐照时间的增加,HIFU生物学焦域体积增加,其形态亦由椭圆体演变成圆锥体,且当声强增加时,圆锥体HIFU生物学焦域出现的更早.当声强一定,随着辐照时间的增加,HIFU生物学焦域形态指数(K)逐渐减小.结论辐照剂量影响HIFU生物学焦域的形状和大小,为研究HIFU剂量学提供了依据.     

超声造影在肝脏局灶性病变定性诊断中的应用

目的探讨超声造影技术对肝脏局灶性病变（FLL）的定性诊断价值。方法采用造影剂SonoVue和实时超声造影匹配成像技术,对86例FLL行超声造影检查,并分析其造影增强表现。结果恶性FLL开始增强时间（12.5±2.2）S明显比良性FLL（15.4±2.8）S早（P〈0.05）。54个（96.4%）恶性病灶动脉期呈现不同程度的增强,至延迟期消退为低增强,而27个（90.0%）良性病灶则为动脉期增强后,延迟期持续高或等增强。以延迟期消退呈低增强判定为恶性病变,则本组超声造影诊断恶性FLL的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值和准确性分别为96.4%（54/56）、90.0%（27/30）、94.7%（54/57）、93.1%（27/29）、94.2%（81/86）。结论超声造影对提高FLL的定性诊断具有实用价值。     

超声造影在肝脏占位性病变诊断中的应用研究

目的探讨实时超声造影对肝占位性病变的诊断价值。方法对89例患者共106个肝脏占位性病变进行实时超声造影研究，所有病例均与增强CT对照并经手术和病理证实。其中原发性肝癌23例，胆管癌2例．转移性肝癌11例，血管瘤21例，局灶性结节增生9例，局灶性脂肪缺失16例，肝硬化增生结节7例。造影剂选用SonoVue，浓度为8μL／mL，经肘部浅静脉快速推注。结果106个病灶均有不同程度的增强，肝癌动脉相表现为整体快速增强，并在门脉相快速消退，在实质相显示为低回声；血管瘤呈周围向心性环状或结节状增强，门脉相及实质相进一步增强，持续较长时间；局造性结节增生表现为中央扩散型快速整体增强，部分病例显示为车轮状；肝硬化增生结节与局灶性脂肪缺失的造影增强特征与肝实质一致。结论实时超声造影能显示肿瘤内微小血管的血流灌注情况，对肝脏占位性病变的定性诊断具有重要的意义。     

聚焦超声对兔耳痤疮的治疗效果研究

目的 探究聚焦超声治疗兔耳痤疮的可行性和有效性.方法 将18只雄性兔分为空白对照组、模型对照组和超声辐照组,后两组按Kligman法建立兔耳痤疮模型.建模成功后,超声辐照组予以超声连续辐照,观察皮肤辐照前、辐照后即刻及辐照14 d后病理变化情况.结果 建模后兔耳毛囊扩张、角化过度、棘层肥厚;模型对照组与空白对照组相比,毛囊面积、皮脂腺直径等指标差异均有统计学意义(P＜0.01);超声辐照后即刻可见兔耳皮肤真皮层水肿,大量炎性细胞浸润,未见凝固性坏死;辐照后14 d,超声辐照组毛囊口轻度扩张、轻度角化、棘层变薄,与模型对照组相比,毛囊面积、棘层细胞层数等指标明显减小或减少,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 聚焦超声治疗兔耳痤疮行之有效.     

Clinical Value of Contrast-enhanced Ultrasound in Differentiating Benign and Malignant Focal Liver Lesions

To explore the clinical value of contrast-enhanced ultrasound （CEUS） in differentiating benign and malignant focal liver lesions （FLLs） with SonoVue, CEUS was used to examine 113 patients with focal liver lesions （FLLs） in our hospital during July 2005 to December 2006. All the patients underwent contrast-enhanced CT （CECT） or contrast-enhanced MRI （CEMRI）. Except for patients with focal fatty sparings （n=18） and with hemangiomas （n=8）, all the patients were confirmed by operation or ultrasonic-guided liver puncture biopsy. A sulfur hexafluoride gas-based contrast agent was used with a MI of 0.15 to 0.17. Forty-eight cases of malignant FLLs, including 30 hepatocellular carcinomas （HCCs）, 2 cholangiocarcinomas and 16 metastatic tumors, were detected. Seventy-eight cases of benign FLLs, including 33 hemangiomas, 9 focal nodular hyperplasias （FNHs）, 19 focal fatty sparings, 5 abscesses, 7 regenerative nodules and 2 inflammatory pseudo-tumor, were involved. The contrast pattern of benign and malignant FLLs was quite different. CEUS has higher specificity and sensitivity than conventional ultrasound in differentiating benign and malignant FLLs.     

Clinical value of contrast-enhanced ultrasound in differentiating benign and malignant focal liver lesions

Summary To explore the clinical value of contrast-enhanced ultrasound (CEUS) in differentiating benign and malignant focal liver lesions (FLLs) with SonoVue, CEUS was used to examine 113 patients with focal liver lesions (FLLs) in our hospital during July 2005 to December 2006. All the patients underwent contrast-enhanced CT (CECT) or contrast-enhanced MRI (CEMRI). Except for patients with focal fatty sparings (n=18) and with hemangiomas (n=8), all the patients were confirmed by operation or ultrasonic-guided liver puncture biopsy. A sulfur hexafluoride gas-based contrast agent was used with a MI of 0.15 to 0.17. Forty-eight cases of malignant FLLs, including 30 hepatocellular carcinomas (HCCs), 2 cholangiocarcinomas and 16 metastatic tumors, were detected. Seventy-eight cases of benign FLLs, including 33 hemangiomas, 9 focal nodular hyperplasias (FNHs), 19 focal fatty sparings, 5 abscesses, 7 regenerative nodules and 2 inflammatory pseudo-tumor, were involved. The contrast pattern of benign and malignant FLLs was quite different. CEUS has higher specificity and sensitivity than conventional ultrasound in differentiating benign and malignant FLLs. This project was supported by a key program from the National Natural Sciences Foundation of China (No. 90209009).     

手术证实的肝脏局灶性结节增生超声造影特征与大小的关系

目的 研究肝脏局灶性结节增生(focal nodular hyperplasia,FNH)超声造影(contrast enhanced ultrasound,CEUS)的典型征象,及其与病灶大小及脂肪肝背景的关系.方法 回顾性分析2017年10月—2019年12月复旦大学附属中山医院经手术切除病理证实的51例FNH患者...     

动态三维超声造影在肝局灶性病变诊断中的应用

 目的 探讨动态三维超声造影（three-dimensional contrast-enhanced ultrasound,3D-CEUS）技术对肝局灶性病变（focal liver lesions,FLLs）动脉期增强表现的显示能力。方法 根据入选及排除标准,最终210例经病理确诊或临床随访证实的FLLs患者,共210个病灶纳入研究。对同一肝内病灶依次行常规二维超声造影（two-dimensional contrast-enhanced ultrasound,2D-CEUS）和动态3D-CEUS检查,观察两种造影模式下所得声像图,并对两种成像技术显示的动脉期病灶周围滋养血管、病灶增强模式和病灶内部血管形态进行比较。结果 动态3D-CEUS显示病灶增强模式与2D-CEUS无明显差异（P=0.887）。和2D-CEUS相比,动态3D-CEUS可观察到病灶周围更多的滋养血管,显示血管连续性更好、血管形态更清晰（P均<0.001）。动态3D-CEUS显示瘤内血管形态也优于常规2D-CEUS（P<0.001）。结论 动态3D-CEUS可用于观察FLLs的动脉期增强模式。与2D-CEUS相比,动态3D-CEUS能更好地显示FLLs的血管特征。     

超声造影在肝脏局灶性病变诊断中的价值

[目的]通过观察超声造影（contrast—enhanced ultrasound,CEUS）在肝脏局灶性病灶中各时相的回声变化规律,对照增强CT各病灶的特点,探讨CEUS对肝脏局灶性病变的诊断价值。[方法]35例常规超声检查不能完全明确诊断的肝脏局灶性病变患者,采用造影剂SonoVue以及百胜公司Technos DU 8进行超声造影研究。[结果]14例原发肝癌中10例呈典型表现,为“快进快出”。6例肝转移癌表现多样,动脉期可呈环形或整体增强,肝恶性肿瘤的消退时间早于其他肝脏局灶性病变（P〈0．05）,门脉期或延迟期表现为相对低回声。6例肝血管瘸有其特有征象动脉期开始缓慢向心性结节环形增,持续数分钟后才消退。与增强CT检查所观察的各病变的增强变化规律较一致,两者无显著性差异。[结论]超声造影技术可明显提高对肝脏局灶性病变的诊断价值。     

肝脏局灶性病变的超声造影定量分析

目的 探讨超声造影定量分析在肝脏局灶性病变诊断与鉴别诊断中的应用价值.方法 对153例肝脏局灶性病变患者(良性组67例,恶性组86例)行超声造影检查.利用SonoLiver软件分别对两组患者超声造影的动态过程进行分析,得到时间-强度曲线及动态血管模式曲线(DVP).分析两组局灶性病变的动态血流灌注特点,计算出两组局灶性病变的超声造影定量分析参数:峰值强度(IMAX％)、上升时间(RT)、达峰时间(TTP)、平均渡越时间(MTT),同时计算出上升支斜率与1/2下降支斜率,然后进行统计学分析.结果 良性组、恶性组间的血流灌注模式不同,定量分析参数亦有差异:良性组与恶性组的IMAX％、RT、TTP与周围肝组织比较差异有统计学意义(P＜0.05);良性组与恶性组间的RT[(13.77±8.11)s和(8.95±4.73)s],MTT[(74.79±73.40)s和(40.75±60.91)s]与1/2下降支斜率[(8.62±13.56)和(43.56±81.42)],差异均有统计学意义(P＜0.01),IMAX％差异没有统计学意义(P＞0.05).结论 超声造影定量分析可以对肝脏局灶性病变的诊断与鉴别诊断提供较客观的依据,具有一定的临床应用价值.