跑台运动对骨质疏松大鼠骨组织Wnt/β-catenin信号通路的影响

目的 研究跑台运动对骨质疏松大鼠骨代谢的影响以及Wnt/β-catenin信号通路在运动影响骨代谢中的调节作用。 方法 选取2月龄SD雌性大鼠32只,按随机数字表法分为假手术安静组（S组）、去卵巢安静组（O组）、假手术运动组（ST组）和去卵巢运动组（OT组）,每组大鼠8只。采用去卵巢手术制造大鼠绝经后骨质疏松模型,O组和OT组均摘除卵巢,S组和ST组大鼠的手术只进行到找到卵巢,但并不摘除卵巢。造模成功后,S组和O组大鼠在饲养笼中自由活动,ST组和OT组大鼠除在饲养笼中自由活动外,每日还进行跑台训练。于ST组和OT组最后1次运动结束24 h后（入组10周后）处死4组大鼠,分别采用双能X线骨密度仪测定大鼠股骨骨密度（BMD）,全自动生化分析仪检测血清钙（Ca）、磷（P）、碱性磷酸酶（ALP）含量,放射免疫法检测血清骨钙素（BGP）活性,三点弯曲试验检测股骨生物力学指标,Western blot测定骨组织Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白的表达。 结果 入组10周后,O组大鼠BMD显著低于S组大鼠,ST组大鼠BMD显著高于S组大鼠,OT组大鼠BMD显著高于O组大鼠BMD,组间差异均有统计学意义（P<0.05）;ST组大鼠Wnt/β-catenin信号通路蛋白P-GSK-3β的相对表达量为（0.51±0.06）,显著低于S组的（0.80±0.05）,组间差异有统计学意义（P<0.05）,而ST组大鼠β-catenin和cyclin D1的相对表达量均显著高于S组,组间差异均有统计学意义（P<0.05）;OT组大鼠Wnt/β-catenin信号通路蛋白P-GSK-3β的相对表达量显著低于O组,而β-catenin和cyclin D1的相对表达量则显著高于O组,组间差异均有统计学意义（P<0.05）。 结论 跑台运动可显著改善骨质疏松大鼠的骨代谢,其机制可能与Wnt/β-catenin信号通路的激活相关。     

白藜芦醇通过调控Wnt/β-catenin信号通路抑制肝癌细胞生长的研究

目的 探讨白藜芦醇(Res)对肝癌细胞Hep3B生长的影响及其与Wnt/β-catenin信号通路的关系.方法 以25、50、100μmol/L的Res分别干预肝癌细胞株Hep3B 24、48、72 h后,用MTT法测定各组细胞增殖抑制率;用25、50、100μmol/L的Res干预Hep3B细胞24 h后,流式细胞术...     

Wnt／β-catenin信号通路与恶性血液病

Wnt／β-catenin信号通路是Wnt通路中最重要并且研究最为清楚的信号通路,它与许多实体肿瘤的发生、发展密切相关。最近有研究发现,Wnt／β-catenin信号通路也可能参与恶性造血,在许多恶性血液病中异常激活,本文就Wnt／β-catenin信号通路与恶性血液病（多发性骨髓瘤、慢性髓系白血病、慢性淋巴细胞白血病及急性白血病）关系的最新研究进展作一综述,以揭示其在恶性血液病发生中的相关机制,并为恶性血液病的靶向治疗提供新思路。     

白藜芦醇通过调控Wnt/β-catenin信号通路抑制体外胃癌细胞生长的研究

目的探讨白藜芦醇(Res)对胃腺癌细胞(AGS)生长的影响及其与Wnt/β-catenin信号通路的关系。方法体外培养胃癌细胞株AGS,并以不同浓度Res(25、50、100μmol/L)干预24、48、72 h后,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定细胞抑制率;不同浓度Res干预24 h流式细胞仪检测细胞周期,细胞免疫组化检测Wnt1、β-catenin、Lgr5的表达情况。实验数据以x±s表示,采用SPSS13.0软件进行统计分析,多组间比较采用单因素方差分析,两两比较采用t检验。P<0.05表示差异有统计学意义。结果不同浓度Res(25、50、100μmol/L)干预24、48、72 h后,AGS细胞的状态变差,细胞形态变圆密度及数量减少,贴壁较差,细胞增殖抑制率分别为:25μmol/L Res作用24 h组(0.2033±0.0207)、48 h组(0.3949±0.0199)、72 h组(0.5102±0.0155);50μmol/L Res作用24 h组(0.3554±0.0207)、48 h组(0.5157±0.0321)、72 h组(0.6167±0.0248);100μmol/L Res作用24 h组(0.5005±0.0199)、48 h组(0.6251±0.0299)、72 h组(0.7271±0.0147),细胞增殖抑制率呈时间依赖性与剂量依赖性(P<0.05);不同浓度Res作用24 h后,检测G1期细胞所占比分别为空白组(48.33±0.21)%、25μmol/L Res作用组(52.61±0.41)%、50μmol/L Res作用组(58.53±0.48)%、100μmol/L Res作用组(71.16±0.20)%,细胞周期阻滞在G0/G1期(P<0.05);不同浓度Res干预24 h后100μmol/L组(207.36±0.52)、50μmol/L组(202.65±0.53)、25μmol/L组(197.13±1.07)Wnt1灰度值均高于对照组(191.40±0.28)(P<0.05);100μmol/L组(206.51±0.68)、50μmol/L组(200.49±0.30)、25μmol/L组(196.53±0.59)β-catenin灰度值均高于对照组(191.98±0.30)(P<0.05),100μmol/L组(209.22±0.51)、50μmol/L组(204.53±0.92)、25μmol/L组(195.7±60.90)Lgr5灰度值均高于对照组(188.16±0.86)(P<0.05)。结论 Res可抑制胃癌细胞AGS的生长作用,其机制可能通过减少Wnt/β-catenin信号通路的活化而产生的。     

骨关节病软骨细胞Wnt/β-catenin信号通路的研究进展

骨关节病是一种发病率极高且严重影响功能的退化性疾病且发病机制研究尚不透彻.Wnt/β-catenin信号通路在其关节软骨的发育和关节形成中起到重要作用.Wnt分子通过β-catenin 信号激活相关的基因,影响关节软骨细胞分泌细胞因子,参与细胞外基质的合成与代谢,导致软骨组织丧失、骨赘增生等退行性病变发生,因此Wntt/β-catenin信号通路在骨关节病发病机制的研究中开辟了新的途径.     

FOXA1蛋白和Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白在卵巢癌组织中的表达及临床意义

目的 分析上皮性卵巢癌(EOC)组织中叉头框蛋白A1(FOXA1)与Wnt/β-catenin信号通路相关因子β-联环素(β-catenin)的表达情况,并探讨其临床意义。方法 收集60例EOC癌组织标本(EOC组),42例上皮性卵巢良性肿瘤组织标本(良性组),以及30例正常卵巢上皮组织标本(对照组),采用免疫组织化学法检测标本中FOXA1与β-catenin蛋白表达;分析FOXA1与β-catenin蛋白表达与EOC临床病理特征、预后的关系。结果 EOC组患者癌组织中FOXA1阳性表达率明显高于良性组和对照组,β-catenin阳性表达率低于良性组和对照组,差异均有统计学意义(χ²分别=19.59、21.37、11.78、25.70,P均<0.05);EOC患者癌组织FOXA1阳性表达率与FIGO分期、肿瘤大小、淋巴结转移相关(χ²分别=7.25、7.55、8.16,P均<0.05);β-catenin阳性表达率与FIGO分期、淋巴结转移、病理分级相关(χ²分别=27.80、5.71、6.17,P均<...     

Wnt/β-catenin信号通路在肝癌耐药中的作用研究

目的 建立肝癌顺铂耐药细胞系,探讨Wnt/β-catenin信号通路在肝癌顺铂耐药中的作用.方法 使用顺铂逐步增加剂量法诱导人肝癌HepG-2细胞,以建立其多药耐药细胞株HepG-2/DDP;MTT细胞毒实验检测顺铂对HepG-2和HepG-2/DDP细胞的生长抑制作用;荧光定量-PCR检测β-catenin 基因的表达;基因转染双链SiRNA干扰β-catenin基因的表达;Western blot实验检测目的蛋白的表达改变.结果 成功建立了人肝癌HepG-2顺铂耐药细胞株;MTT细胞毒实验结果显示顺铂对HepG-2和HepG-2/DDP细胞的IC50值分别为(2.29±0.14) μmol/L和(20.51±0.84)μmol/L(t=95.68,P＜0.01),与HepG-2细胞比较,HepG-2/DDP细胞对顺铂耐药8.96倍.荧光定量PCR结果显示:HepG-2和HepG-2/DDP细胞中β-catenin基因表达的2-△Ct值分别为0.323±0.065和0.674±0.097(P＜0.01),Western blot检测也显示β-catenin蛋白的表达在HepG-2/DDP细胞也显著高于HepG-2细胞.化学合成的靶向SiRNA可以显著下调β-catenin的表达,顺铂对照组、SiRNA靶向干扰组、SiRNA阴性干扰组HepG-2/DDP细胞的IC50值分别为(21.02±1.64)、(6.23±0.68)、(20.44±1.26) μmol/L,对照组和SiRNA靶向干扰组之间差异有统计学意义(P＜0.01).结论 顺铂耐药细胞HepG-2/DDP出现了Wnt/β-catenin信号通路的激活,SiRNA干扰β-catenin基因表达可显著提高顺铂耐药细胞HepG-2/DDP对顺铂的敏感性,为克服肝癌顺铂新靶点的寻找提供了理论依据.     

膀胱癌中Yes相关蛋白表达与Wnt/β-catenin通路的关系及其临床病理意义

目的 研究膀胱癌中Yes相关蛋白（YAP）表达与Wnt/β-catenin通路的关系及其临床病理意义。方法 选择2017年1月至2018年12月期间在湖北省武汉市江夏区中医医院接受手术切除的膀胱癌患者（108例）作为研究对象,同时取癌旁距离≥5 cm的正常组织为对照组。检测膀胱癌组织及癌旁组织中YAP、Wnt1、Wnt3a、β-catenin的表达水平,分析YAP表达与膀胱癌病理特征及Wnt1、Wnt3a、β-catenin表达的关系、随访膀胱癌患者的无进展生存情况和总生存情况,分析YAP表达与生存预后的关系。结果 膀胱癌组织的YAP高表达率及mRNA表达水平均高于癌旁组织,差异有统计学意义（P<0.05）;膀胱癌YAP高表达患者病理分级Ⅲ级、T3-T4期、淋巴结转移的比例高于YAP低表达患者,膀胱癌组织中Wnt1、Wnt3a、β-catenin的mRNA表达水平高于YAP低表达患者,随访过程中的累积无进展生存率及累积总生存率均低于膀胱癌YAP低表达患者,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 膀胱癌中YAP表达水平增加与Wnt/β-catenin通路激活及病理进展、生存时...     

基于Wnt/β-catenin信号通路探究丹参素减轻滋养细胞氧化应激反应的机制

目的 探讨丹参素通过经典Wnt/β-catenin信号通路改善滋养细胞氧化损伤中的作用机制。方法 将人绒毛滋养细胞系HTR-8/SVneo置于缺氧/复氧(hypoxia/reoxygenation, H/R)条件下,通过CCK-8以确定丹参素对细胞活力的影响以及后续实验的最佳处理浓度。设置正常对照组(normal control, NC)、正常培养+丹参素处理组(normal culture condition with danshensu treatment, NC+DS)、缺氧/复氧处理组(H/R condition, HR)和缺氧/复氧+丹参素处理组(H/R condition with danshensu treatment, HR+DS)。检测各组活性氧物质(reactive oxygen species, ROS)的水平差异。Western blot技术检测各组Wnt/β-catenin信号通路蛋白表达水平。结果 根据CCK-8的检测结果,丹参素最佳处理浓度为10μmol·L^-1,处理48 h后可显著恢复细胞活力。HTR-8/SVneo在H/R处理后R...     

Wnt/β-catenin信号通路在TNF-α诱导的心肌细胞损伤和凋亡中的作用研究

目的 建立心肌细胞炎症损伤模型,探讨Wnt/β-catenin信号通路在心肌细胞损伤和凋亡中的作用。方法 体外培养大鼠心肌细胞H9c2,用含肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的细胞培养基诱导心肌细胞,建立炎症心肌细胞损伤模型。实验包括对照组、炎症组、DDK1不同浓度阻断组共5组。各组检测细胞活力和凋亡率,检测相关基因和蛋白表达;检测细胞培养液中LDH和AST及细胞中SOD浓度。结果 TNF-α诱导H9c2心肌细胞β-catenin、TCF7L2和CyclinD1基因和蛋白表达显著上调,细胞增殖受到抑制、细胞损伤和凋亡增加(P<0.05)。而在DDK1阻断Wnt通路后,相对于炎症组,β-catenin、TCF7L2和CyclinD1基因和蛋白表达显著下调,细胞活力上升、细胞损伤减轻、凋亡率降低(P<0.05)。相关性分析显示,β-catenin基因表达与细胞活力呈负相关,与LDH、AST活性呈正相关(P<0.05)。结论 在TNF-α刺激下,心肌细胞Wnt通路被显著激活,抑制Wnt通路基因表达可减轻细胞损伤和凋亡。     

Wnt/β-catenin信号通路在骨质疏松症环境下促进成骨的研究进展

骨质疏松症是一种常见的代谢性骨病,发病率逐年增高,严重威胁老年人群的健康。Wnt/β-catenin信号通路参与调节骨量、调节间充质干细胞向成骨细胞分化的关键环节,在骨质疏松发生发展中发挥重要作用,在干细胞研究和骨质疏松再生医学中具有很高的临床应用价值。本文结合国内外最新研究进展,在总结Wnt/β-catenin信号通路进展与转导机制的基础上,探讨了Wnt/β-catenin信号通路活性在骨质疏松症环境下调控骨髓间充质干细胞促进成骨、抑制成脂过程发挥的作用,以期为临床治疗和预防提供参考,以更好应对我国老龄化公共卫生挑战。     

BMP4 Wnt/β-catenin信号通路与结直肠癌

结直肠癌是消化道最常见的恶性肿瘤之一。近年来,随着人民生活水平的不断提高,饮食习惯和饮食结构的改变以及人口老龄化,我国结直肠癌的发病率和病死率均保持上升趋势。根据我国卫生部2002年的统计报告,结直肠癌的发病率占恶性肿瘤的第三位,病死率占恶性肿瘤的第五位。和其它恶性肿瘤一样,结直肠癌的发生是一个多因素、多阶段、多基因变异累积的复杂过程,其机制仍未完全明了。     

Wnt诱导信号通路蛋白1在肾脏疾病中应用的研究进展

Wnt诱导信号通路蛋白1是一种与炎症,损伤修复,肿瘤发生、发展等病理过程密切相关的蛋白,广泛参与了慢性肾脏病、赭曲霉毒素A相关性肾病、肾脏肿瘤等肾脏疾病的发病过程,有望成为诊断肾脏疾病的新型分子生物标志物及肾脏疾病治疗的靶点之一.本文就Wnt诱导信号通路蛋白1在肾脏疾病中应用的研究进展作一综述.     

昆布多酚通过调控Wnt/β-catenin信号通路抑制MCF-7乳腺癌细胞增殖侵袭的研究

目的 研究昆布多酚是否通过调控Wnt/β-catenin通路影响人乳腺癌细胞株MCF-7的增殖和凋亡。方法昆布多酚提取物分别配制成高剂量组（100μg/mL）、中剂量组（50μg/mL）、低剂量组（25μg/mL）与MCF-7细胞株共培养48h后,采用MTT法检测昆布多酚对MCF-7增殖抑制率;TUNEL法检测昆布多酚对MCF-7细胞凋亡指数的影响;Transwell侵袭小室实验、划痕实验观察MCF-7侵袭迁移能力;Western blot检测MCF-7细胞中增殖、凋亡相关总蛋白和核蛋白的表达量。结果 MTT结果显示,昆布多酚提取物显著抑制人乳腺癌细胞株MCF-7细胞的增殖（P<0.05）,且呈剂量依赖;TUNEL结果显示,昆布多酚促进MCF-7凋亡,凋亡指数随着昆布多酚提取物剂量的增加而递增（P<0.05）;Transwell侵袭小室实验、划痕实验结果显示昆布多酚显著抑制MCF-7侵袭和迁移（P<0.05）;Western blot结果显示,随着昆布多酚浓度的增加,总蛋白β-catenin表达不受影响（P>0.05）,细胞核中β-catenin表达逐渐减少（P...     

Wnt/β-catenin信号通路在眼部病理性血管新生过程中作用的研究进展

眼部病理性新生血管相关疾病会对患者视力造成显著影响,目前此类疾病的临床一线治疗方案主要为抗血管内皮生长因子类药物的眼内注射,但在部分患者中,这种治疗方法存在应答欠佳、或有潜在不良反应等局限性。因此寻找新的治疗靶点是临床亟待解决的问题。Wnt/β-catenin信号通路有促进胚胎发育、维持组织稳态的功能,在体内组织中广泛表达。近期一些研究发现,细胞内的Wnt/β-catenin信号通路被异常激活时,其下游基因产物的表达增加能够上调HIF-1α等细胞因子,继而促进眼部的病理性血管新生,Wnt抑制剂的应用能够延缓眼部病理性血管新生进展。对Wnt/β-catenin信号通路与眼部血管新生病理机制的研究为此类疾病的治疗提供了新的潜在靶点。     

白鲜碱通过Wnt/β-catenin信号通路抑制前列腺癌骨转移PC-3细胞的作用

目的 探讨白鲜碱对人前列腺癌细胞上皮-间充质转化的抑制作用及其机制.方法 培养人前列腺癌PC-3细胞,用白鲜碱处理PC-3细胞,通过MTS检测白鲜碱的半抑制浓度IC50及对PC-3细胞增殖的时间依赖性.细胞侵袭能力的检测采用Transwell实验;E-cadherin、vimentin、β-catenin和Snail蛋...     

DDK1阻断Wnt/β-catenin信号通路抑制百草枯诱导的肺成纤维细胞转分化北大核心CSCD

目的探讨抑制Wnt/β-catenin信号通路对百草枯(paraquat,PQ)诱导的人胚肺成纤维细胞(MRC-5)转分化的影响及相关分子机制。方法将MRC-5细胞分为三组,对照组(Control组):不加药物处理;PQ组:以50μmol/L的PQ刺激MRC-5细胞72 h诱导建立转分化模型;PQ+DKK1组:以50μmol/L的PQ和10 ng/mL的DKK1同时处理细胞72 h。收集细胞,采用细胞免疫荧光和Western Blot分别检测三组细胞转分化标记物α-SMA、Vimentin和Collagen I的表达水平;同时,应用Western Blot、细胞免疫荧光和实时荧光定量PCR(RT-PCR)技术检测转分化过程中Wnt通路相关信号分子β-catenin、Cyclin D1和WISP1的表达变化情况;进一步采用Wnt/β-catenin通路抑制剂Dickkopf-1(DKK1)阻断该信号途径,Western Blot检测β-catenin、Cyclin D1和WISP1表达变化情况,以验证干预效果并分析干扰Wnt/β-catenin信号传递对转分化标记分子α-SMA、Vimentin和Collagen I表达的影响。结果处理72 h后,与对照组细胞相比,PQ组MRC-5细胞α-SMA、Vimentin和Collagen I的表达水平均显著增加(P<0.05);同时,在PQ诱导MRC-5转分化过程中β-catenin、Cyclin D1和WISP1表达水平显著上调(P<0.05);采用DKK1干扰Wnt/β-catenin信号通路能够抑制PQ诱导MRC-5细胞转分化过程中α-SMA、Vimentin和Collagen I的高表达(P<0.05)。结论DKK1能够通过干扰Wnt/β-catenin信号的激活抑制PQ诱导的成纤维细胞转分化,有望进一步抑制PQ中毒引起的肺纤维化的发生。     

Wnt/β-catenin信号通路相关环状RNA在肺癌中的研究进展

环状RNA（circRNA）是转录组中普遍存在的一种封闭成环RNA分子,参与癌症在内的多种疾病进展。Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）信号通路控制着许多驱动癌症发展的细胞过程,circRNA的异常表达可通过包括Wnt/β-catenin信号通路在内的多种特定信号通路促进癌症的发生和发展。近年来多项研究表明Wnt/β-catenin信号通路相关circRNA在肺癌中作为新的生物标志物和治疗靶点的潜能。该文就Wnt/β-catenin信号通路相关circRNA对肺癌的影响做一综述,以期为肺癌诊治研究提供新的思路。     

骨髓间充质干细胞移植炎症性肠上皮组织中Wnt/β-catenin信号分子的表达

背景：Wnt/β-catenin信号通路是干细胞调控中最关键的信号通路之一,参与调控细胞的增殖与分化。目的：观察Wnt/β-catenin信号通路中主要信号分子在骨髓间充质干细胞移植修复炎性肠疾病过程中的表达状况。方法：采用三硝基苯磺酸灌肠法制作 SD 大鼠炎症性肠病模型,并将绿色荧光蛋白标记的骨髓间充质干细胞经尾静脉注入体内,以注射生理盐水为移植正常对照,于移植第14和28天处死大鼠,取其大肠组织,采用qRT-PCR的方法进行检测Wnt/β-catenin信号通路中信号分子的表达情况。结果与结论：qRT-PCR检测结果显示,wnt3a和β-catenin在炎症性肠组织中相对表达量明显增加(P <0.05),而c-myc的表达量没有明显变化(P >0.05)。骨髓间充质干细胞移植修复后,wnt3a、β-catenin和c-myc的表达量都显著下降(P <0.05)。结果表明Wnt/β-catenin信号通路在炎症性肠病以及移植骨髓间充质干细胞后的修复过程中起着重要的作用,协助骨髓间充质干细胞向肠上皮细胞分化,促进肠炎症的好转,并修复炎症区域,恢复肠组织的稳态。     

wnt/β-catenin信号通路相关蛋白在卵巢癌中的改变

wnt/β-catenin信号通路在肿瘤发生发展中的作用已成为近年来研究的热点。wnt/β-catenin信号通路可以调控卵巢细胞的增殖、分化及恶性转化,由此介导肿瘤的发生和发展。研究显示,细胞膜上、胞质胞核内、细胞间及细胞外影响wnt/β-catenin通路蛋白的改变在卵巢癌形成中起重要作用。我们需要研究出更多在wnt/β-catenin通路中起关键作用的蛋白,并以此为靶标进行卵巢癌的治疗,将有助于研发出更加有效的治疗方案。